Graves病免疫相关机制的研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病机制涉及体液免疫和细胞免疫,但具体机制仍未完全阐明。近年的研究热点集中在T细胞免疫表型、各亚群功能及NK细胞的免疫调节作用等方面,有些研究成果已应用于临床。CD4/CD8、Th1/Th2比例失衡可导致免疫紊乱;Th17细胞数量及分泌的细胞因子影响GD的发展,且与疾病严重程度相关;滤泡辅助性T细胞通过分泌IL-21,诱导B细胞增殖、分化,产生抗体;调节性T细胞数量和或功能改变,与GD发展的不同阶段相关;NK细胞杀伤及分泌活性减弱参与GD的发生、发展。以上免疫机制均与GD发病相关,本文将分别对T细胞亚群及NK细胞在GD中的作用进行综述。     

GD患者外周血CD4+CD28-T细胞亚群的表型特征及临床意义

检测Graves病(GD)患者外周血CD4~+CD28-T细胞水平及其表面CD45RO/CD45RA及ICOS的表达,探讨CD4~+ CD28-T细胞亚群在GD免疫致病机制中的作用。采用三色荧光抗体染色及流式细胞术检测了42例初发GD患者和30例健康者外周血中CD4~+CD28-T细胞的百分率及其表面CD45RO/CD45RA和ICOS表达水平,同时检测其甲状腺功能并进行相关性分析。结果GD患者外周血中CD4~+CD28-T细胞百分率明显高于健康对照组,并高表达ICOS分子,与FT3水平显著正相关;与健康对照组相比,GD患者CD4~+CD28~-CD45RO~+T细胞百分率也显著增高,而CD4~+CD28~-CD45RA~+T细胞呈下降趋势,FT3、FT4水平与CD4~+CD28-T细胞表面CD45RO的表达率呈正相关,而FT3水平与CD45RA表达呈负相关。结论GD患者外周血CD4~+CD28~-T细胞异常增高,表面高表达ICOS分子,具有记忆性细胞的表型特征,与甲状腺功能异常有一定的相关性,CD4~+CD28-T细胞可能是参与GD免疫病理反应的自身反应性T细胞。     

免疫调节基因的多态性与Graves病易感性的相关性研究进展

Graves病(GD)是一种遗传背景强的器官特异性自身免疫性疾病，其核心发病环节是免疫因素，但遗传因素在其发病机制中也起到重要作用。GD的易感基因主要分为免疫调节基因和甲状腺特异性基因，其中免疫调节基因多态性可通过各种机制影响GD的易感性，故可为进一步研究GD的易感基因及发病机制提供新的思路。     

调节性细胞在Graves病发生发展中的作用

<正>毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)是一类伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。随着现代生活和工作节奏的加快,精神压力的增加,GD发病率逐年升高,目前已达1%~2%。免疫缺陷在自身免疫性疾病的发病和病理进展中起重要作用[1]。GD患者体内同时存在体液免疫及细胞免疫紊乱,但其具体机制尚不明确。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)、调节性B细胞     

Graves 病发病机制新进展

正Graves病(Graves disease,GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿,是针对甲状腺滤泡细胞膜上促甲状腺激素受体(Thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)产生的抗体(TRAb)所引起的一种自身免疫性疾病,是引起甲亢最常见的原因,每年发病率约为20~30/1 000 000,约有3%的女性和0.5%的男性患病,一般集中在30~60年龄段~([1])。目前GD发病机制尚未完全阐明,近年来有大量关于表观遗传、环     

^131I治疗Graves’病对甲状腺自身抗体的影响

毒性弥漫性甲状腺肿（diffuse toxic goiter, Graves ＇病,GD）是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未完全明暸。     

131Ⅰ治疗Graves'病对甲状腺自身抗体的影响

毒性弥漫性甲状腺肿(diffuse toxic goiter,Graves'病,GD)是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未完全明暸.     

Graves患者外周血CD4+ CXCR5+ T细胞的检测及临床意义

Graves病(GD)是一种常见的自身免疫性甲状腺病.近来研究表明CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞(Tfh)在促进B细胞产生抗体的过程中起重要作用.本研究通过检测GD患者外周血CD4+CXCR5+T细胞及其表面分子表达的变化,探讨其在GD发病中的作用.     

Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血T细胞表面及血清中Fas/FasL的表达特点

目的探讨Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中Fas+、FasL+细胞占总T淋巴细胞的比例(Fas%、FasL%)以及血清中sFas、sFasL、TGAb、TPOAb等指标的变化及意义。方法选择GD患者36例、HT患者32例、对照组20例。用流式细胞术检测外周血T细胞表面Fa(sCD95)、FasL(CD178)的表达特点,用双抗体夹心法(ELISA)测定血清中可溶性Fas及FasL的含量,用化学发光法测定相关抗体TGAb、TPOAb的含量。结果 GD及HT患者外周血Fas%均高于对照组(P<0.05),且以HT组更为显著,而各组均未检测到FasL的表达;GD及HT患者血清中sFas含量均高于对照组,尤以GD组显著;各组间均可检测到sFasL,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Fas及其配体介导的凋亡在GD和HT的自身免疫反应过程中起着重要的作用。流式细胞术的应用,可为探讨AITD的发病机制提供新的方法。     

儿童Graves病与CTLA-4基因多态性的初步研究

Graves’病（简称GD）是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病,其确切病因不明,但已肯定GD是一种多基因遗传的自身免疫性疾病。近年来儿童GD与成人GD一样有发病率逐渐增加的趋势,已成为一种危害儿童健康的常见病。最新研究认为候选基因中HLA和CTLA-4两个基因位点占GD遗传易感性的50％,而CTLA-4基因作为T细胞活化的一种重要的负性调节因子,已成为导致自身免疫性内分泌疾病的一个非常重要的易感位点,也成为国内外学者研究的热点,儿童起病的GD与成人起病的GD在发病机制上截然不同,本研究对于CTLA-4基因第二外显子的多态性进行初步研究。     

Graves病动物模型及Graves病发病机理的研究进展

GD亦称弥漫性毒性甲状腺肿,在欧洲多称为Basedow病或Parry病;在美洲和其他地区,多称为GD;在我国也常称为GD或弥漫性毒性甲状腺肿.西方国家报告本病的患病率为1.1%～1.6%,我国学者报告是1.2%,女性显著高发(4∶1～6∶1),高发年龄为20～50岁.临床主要表现为:1甲状腺毒症;2弥漫性甲状腺肿;3眼征;4胫前粘液性水肿.目前公认本病的发生与自身免疫有关,属于器官特异性自身免疫病.它与自身免疫甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD).众所周知,实验动物模型对研究疾病发病机制及新的治疗策略至关重要.尤其,这些模型对探讨自身免疫性疾病的耐受、自身免疫机制及免疫干预新途径尤为重要.     

Th17细胞与Graves’病

Th17细胞是近几年研究发现的一类不同于Th1和Th2细胞亚群的新型CD4^＋效应T细胞。该类细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立分化和发育调节机制,在其分化过程中需要IL-6和转化生长因子。B、转录因子RORα及STAT3等的参与,主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-22等多种细胞因子,并参与多种炎症、自身免疫性疾病的发生和发展。Graves’病（GD）是一种器官特异性自身免疫病,Th2细胞介导的体液免疫在其发病中起着重要作用。近来有研究提示IL-23／Th17轴亦参与GD的发展。因此了解Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子以及在免疫性疾病GD中的作用具有重要的临床意义。     

Graves'病患者Th1/Th2免疫应答及性激素对Th1/Th2的影响

Graves'病(GD)是最常见的自身免疫性甲状腺疾病(AI-TD),其发病机理以体液免疫异常为大家所熟知,但细胞因子在GD中的发病作用越来越受到国内外学者的重视,研究的焦点主要侧重于Th1/Tb2细胞平衡紊乱.GD及其他自身免疫性疾病女性显著高发,提示性激素是影响机体免疫功能的重要因素.本文就近年来国内外对GD患者Th1/Th2免疫应答的研究及性激素对Th1/Th2平衡的影响作一综述.     

Graves’病患者Th1/Th2免疫应答及性激素对Th1/Th2的影响（文献综述）

Graves’病（GD）是最常见的自身免疫性甲状腺疾病（AITD），其发病机理以体液免疫异常为大家所熟知，但细胞因子在GD中的发病作用越来越受到国内外学者的重视，研究的焦点主要侧重于Th1／Th2细胞平衡紊乱。GD及其他自身免疫性疾病女性显著高发，提示性激素是影响机体免疫功能的重要因素。本文就近年来国内外对GD患者Th1／Th2免疫应答的研究及性激素对Thl／Th2平衡的影响作一综述。     

Graves病和桥本甲状腺炎甲状腺组织中凋亡调节蛋白的表达

越来越多的研究表明细胞凋亡参与自身免疫性疾病的发病过程[1,2 ] 。自身免疫性甲状腺疾病的Graves病 (Graves′disease ,GD)和桥本甲状腺炎 (Hashimoto′sthyroiditis ,HT)甲状腺均发生肿大 ,而病理形态、功能及疾病的临床表现迥异 ,其机制尚不清楚。我们对GD及HT甲状腺组织中凋亡调节蛋白Fas、FasL、bcl 2和bax表达进行了对照研究 ,以探讨其与自身免疫性甲状腺疾病发病机制的关系。一、材料与方法1.材料 :5 4例 (男 7例 ,女 4 7例 ,年龄 17～ 6 5岁 )GD及4 1例 (男 12例 ,女 2 9例 ,年龄 2 4～ 6 3岁 )HT患者甲状腺标本来源于我院…     

胸腺内免疫耐受机制的研究进展

正常机体的免疫系统能有效地区分"自身"与"异己"成份。免疫系统对自身抗原的无反应性是通过免疫耐受机制而形成;自身耐受机制的破坏常导致自身免疫性疾病的产生。胸腺在形成中枢免疫耐受以及指导T细胞发育中有着重要的作用。近年来对胸腺免疫耐受机制的研究已取得不少新的进展,本文就胸腺内自身抗原表达、胸腺APC细胞、胸腺细胞选择机制以及参与其中的细胞膜辅助分子,如CD40、CD28、Fas、CD30等在胸腺免疫耐受形成机制中的作用及意义作一综述。     

CD4+CD25+ Treg在类风湿关节炎中的研究进展

CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg)在维持机体自身耐受和预防自身免疫性疾病方面发挥重要作用,其功能失调在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病中同样起重要作用。因此,对CD4~+CD25~+Treg在RA中的深入研究不仅能进一步了解RA的发病机制,也为治疗RA提供了新的途径。     

CD14+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞在Graves病中的检测及临床意义

目的:检测Graves病(Graves' disease,GD)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)表达情况,探讨MDSCs在GD发生、发展中的作用.方法:收集52例初诊GD患者和30例健康志愿者外周血,以CD14+HLA-DR1ow/-作为MDSCs的免疫标记,分别应用流式细胞术及ELISA方法检测外周血中MDSCs的比例及血浆细胞因子Arg-1,IL-6,G-CSF浓度;并分析MDSCs与GD患者甲状腺功能相关性.结果:GD患者外周血MDSCs比例明显升高,相比对照组差异有统计学意义(P＜0.05),且GD患者病情平稳后,MDSCs水平较治疗前明显下降(P＜0.05);MDSCs水平与GD患者甲状腺功能未见明显相关性;GD患者外周血浆Arg-1水平未见明显升高,IL-6及G-CSF浓度显著升高(P＜0.05).结论:GD患者外周血MDSCs升高,可能是GD发生和发展的重要因素.     

^131I治疗对Graves＇病患者近期红细胞免疫功能的影响

格雷夫氏病（Graves＇ Disease，GD）是一种器官特异性自身免疫性疾病，约占甲亢病例80%以上，其特点是甲状腺弥漫性肿大，功能亢进，浸润性突眼，其发病与缓解均有免疫学机制参与。^131I治疗在使亢进的甲状腺功能恢复的同时，亦引起免疫学方面的变化，涉及体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫等。本文通过对GD患者^131I治疗前后红细胞免疫功能的变化，进一步探讨^131I治疗的作用机理，为GD治疗提供理论依据。     

T细胞在多发性硬化发病机制中作用的研究进展

多发性硬化（MS）是临床常见的炎性、脱髓鞘性中枢神经系统（CNS）退行性变,通常认为是T细胞介导的自身免疫性疾病,但其具体病因和发病机制尚不清楚.近年来研究表明,多个亚型的T细胞均参与了MS的发病及其病程的调控.其中包括CD4^＋Th1细胞、CD8^＋T细胞、Th17细胞、CD16＋γδ T细胞、Th2细胞、调节性CD4＋T细胞、NK T细胞、CD8＋调节性T细胞等,因而研究MS了发病机制具有重要意义.