125I放疗囊的剂量分布及其临床应用

１２５Ｉ放疗囊的剂量分布及其临床应用孙朝阳李安民王志祥马玉波邓敬兰瘤内植入１２５Ｉ放疗囊进行填隙近距离放疗，是为恶性肿瘤治疗提供的一种新的治疗方法。本文对１２５Ｉ放疗囊的辐射剂量分布及其临床应用作了初步研究，现报告如下。１材料和方法１．１放疗囊及使用...     

放射性125I粒子植入治疗头颈部肿瘤

目的 探讨超声或CT引导下放射性^125I粒子组织间植入治疗头颈部肿瘤的技术可行性和近期疗效。方法 40例头颈部癌和转移癌患者。4例采用全身麻醉，在CT引导下行^125I粒子植入术；36例采用局部麻醉，行超声引导下^125I粒子植入术。粒子针平行排列，间距1～1．5cm，原发肿瘤植入靶体积影像学边界外放lcm，转移瘤植入靶体积为影像学边界。粒子间距1cm。肿瘤周边匹配剂量（matched peripheral dose，MPD）90～145Gy，每颗粒子活度0．40～0．70mCi，每个病灶植入3～84颗粒子。5例患者术后1周加外放疗，每次200cGy，总剂量45～50Gy。术后24h拍头颈正侧位平片或CT，行质量验证。术后24～48h拍胸部x线片了解有无粒子移位或游走。结果 随访3～33月，10例舌癌3例完全缓解，3例部分缓解，3例稳定，1例进展；2例颈部淋巴结转移的患者经粒子治疗后完全缓解，局部控制率为60％，中位生存期11个月，1年和2年生存率分别为87．50％和35％。14例头颈部癌粒子治疗后，局部控制率为76．47％，中位生存期9个月，1年和2年生存率为66．08％和24％。16例头颈部转移癌粒子治疗后，局部控制率95．23％，中位生存期9个月，1年和2年生存率为54．55％和32．73％。没有1例发生严重的皮肤反应。结论 放射性^125I粒子粒子植入治疗头颈部癌疗效确切，尤其是为那些手术后或放疗复发患者提供了一种新的、可行的、安全和微创治疗手段。     

125I粒子与缓释化疗粒子联合应用靶向治疗复发性直肠癌

目的 探讨应用放、化疗粒子联合植入法综合治疗复发性直肠癌的可行性、安全性及短期疗效。方法 自2001年12月至2005年12月,应用放、化疗粒子联合植入法综合治疗复发性直肠癌26例,均为直肠癌Mile＇s术后盆腔复发病人。在治疗计划指导下,交替植入氟尿嘧啶缓释化疗粒子和放射性125I粒子。放射性粒子的肿瘤匹配周边剂量（matched peripheral dose,MPD）为90～130Gy。平均每例使用^125Ⅰ粒子12粒,氟尿嘧啶600 mg。结果 26例病人手术均顺利完成,未发生出血、感染等并发症,经盆腔摄片证实放射性粒子的位置无变化。疼痛缓解率为88.9%（16/18）,平均疼痛缓解时间为5～10 d。于术后3～6个月CT复查肿瘤变化,提示瘤体不同程度缩小,其中2例完全缓解,19例部分缓解,4例稳定,局部控制率为81%。随访6～42个月,中位生存期为29个月,最长1例随访时间为术后42个月,现仍存活。1例术后6个月死于全身广泛转移。结论 放射性125I粒子和氟尿嘧啶缓释化疗粒子联合应用局部植入技术具有安全、微创及并发症发生率低的特点,是综合治疗复发性直肠癌较有效的手段之一。     

125I种子源治疗前后周围辐射剂量监测

125I种子放射源植入病人组织内放疗已被作为恶性肿瘤综合治疗的一种新方法^[1-3].¹²⁵I种子是一种低能γ及X射线放射源。这种方法是将¹²⁵I种子源直接植入肿瘤组织,故靶点准,源持续辐射,符合治癌生物学原理;因其低能,故对周围正常组织损伤小,全身反应轻^[1].我院外科从2000年1月至2001年7月共用¹²⁵I种子源永久植入组织内放疗48例,随访4～20个月。肿瘤局部控制有效率达91.7%.所有病人术后均无白细胞及血小板减少,无肝肾功能受损。     

超声引导125I粒子治疗前列腺癌引起的直肠并发症

目的探讨经会阴超声引导放射性^125I粒子近距离治疗前列腺癌的直肠并发症。方法80例前列腺癌患者实施经会阴超声引导放射性^125I粒子植入术，其中68例单纯粒子植入治疗，12例行粒子治疗联合外放疗。单纯^125I粒子治疗肿瘤匹配周边剂量（matched peripheral dose，MPD）为140～160Gy，联合组^125I粒子植入MPD为90～110Gy。联合组外照射剂量为40～50Gy/4～5周，20Gy/次，5次/周，4野照射，粒子植入后4周进行。根据术中计划，利用Mick枪后退式植入粒子，活度为0．35～0．50mCi，中位植入粒子65颗（平均19～100颗）。术后1个月行盆腔CT扫描，进行质量验证。结果68例单纯放射性^125I粒子植入治疗前列腺癌后直肠Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级副反应发生率分别为7．3％、4．4％、2．9％和1．5％，而12例^125I粒子植入治疗和联合外放疗直肠副反应Ⅰ级和Ⅱ级发生率分别为10％和10％，没有Ⅲ级以上直肠副反应。直肠反应出现中位时间12月（1～16个月）。结论超声引导经会阴放射性^125I粒子植入治疗前列腺癌直肠并发症发生率可以接受，需要进一步明确直肠剂量与发生副反应的关系。     

131I治疗分化型甲状腺癌骨转移

甲状腺恶性肿瘤较常见，大部分为分化型甲状腺癌，且多数病人就诊时已属晚期，尤其是甲状腺癌骨转移病人不能手术治疗，而放化治疗收效甚微，且毒副反应突出。因此我们观察了45例分化型甲状腺癌骨转移病人，采用不同剂量^131I体内照射，取得了很好的疗效，现报道如下。     

125I粒子植入治疗晚期肺癌的损伤效应与临床处置

目的分析、研究和处理^125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌的损伤效应。方法对121例确诊的晚期非小细胞肺癌，由放射治疗计划系统（TPS）通过CT影像和纤维支气管镜（FFB）引导植入放射性核素^125I粒子，进行验证和病灶周围重要组织器官（如心脏及脊髓）的受量推算，定期进行复查。结果CT引导组和FFB组的总有效率分别为96．6％和77．3％；损伤效应发生率分别为56．2％和7．5％，其中CT引导组患者心肺及脊髓的照射剂量为31．0和7．5Gy，明显低于正常组织的耐受剂量，该组患者的早期和放射损伤反应发生率分别为14．6％和1．1％，而FFB组未观察到放射损伤反应发生。结论粒子植入治疗具有肯定的疗效，但不可避免地存在轻度的、易于处理的和可逆的损伤效应，本研究未观察到严重的放射忭肺炎和不可逆的肺纤维化。     

125I粒子持续低剂量率照射对人前列腺癌细胞的抑制作用

目的探讨^125I粒子持续低剂量率照射对人前列腺癌细胞株（PC3）增殖抑制以及对细胞周期的影响。方法^125I粒子（初始剂量率2.77cGy/h）和^60Coγ射线（吸收剂量率2.215Gy/min）对体外培养的PC3细胞进行0、0.5、1、1.5、2、4、6和8Gy照射,用细胞计数、锥虫蓝染色和集落形成法检测细胞增殖、细胞活力和细胞存活率的情况;用单击多靶模型拟合剂量存活曲线;用流式细胞仪检测细胞周期。结果随着照射剂量的增加,^125I粒子照射组的细胞生长比^60Coγ射线组更加明显地受到抑制（P〈0.05）。^125I粒子照射PC3细胞D0值为2.243,Dq为0.87,N为1.618,SF2为0.5。^60Co照射组PC3细胞放射生物学参数D0值为2.824,Dq为1.08,N为1.587,SF2为0.7。^60Co和125I粒子的RBE比值为1.4。与空白对照组相比,^125I粒子组和^60Co组4Gy照射细胞24h后均出现G2期阻滞。结论^125I粒子照射能抑制人前列腺癌细胞的增殖并能使PC3细胞阻滞于G2期。     

放射性125I粒子离体照射模型的建立和测量

目的建立放射性^125I粒子离体照射模型,研究模型中离体细胞照射平面的剂量和剂量分布。方法应用14颗粒子环形排布的照射模型,用临床上常用的6711型^125I粒子。实验前随机抽取20%的粒子校正,应用TLD元件对模型进行测量。先用37MBq的^125I粒子照射6d,测量细胞平面受照剂量并计算初始剂量率;然后用同样活度的^125I粒子照射10d后测量,与用公式计算的照射剂量值进行比较。结果TLD标定：测量读数和照射剂量拟合为线性关系。单颗粒子活度测量值与出厂标定值相差〈±5%。照射6d测量细胞平面累积剂量为1.58Gy,计算初始剂量率为0.273Gy/d;照射10d的测量值和理论计算值分别为2.43和2.57Gy,两者相差5.76%。根据对模型的测量和计算,可推导出在不同的初始剂量率下受照剂量和照射时间的关系。结论建立的放射性125I粒子离体照射模型简便实用,可用于放射生物学实验研究。受照剂量与照射时间关系的建立,为今后开展放射性125I粒子相对生物效应的研究和对肿瘤细胞作用机制的研究奠定基础。     

125I粒子植入联合内分泌治疗前列腺癌疗效观察

目的 回顾性分析¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗T₃N₀M₀期前列腺癌的疗效和不良反应。方法 临床分期为T₃N₀M₀前列腺癌患者22例,行经直肠超声引导¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗。靶区最小周边剂量为140~160 Gy,尿道剂量<400 Gy。中位粒子数74颗(26~90颗),中位粒子活度1.55×10⁷ Bq(1.30×10⁷~1.85×10⁷)Bq。11例行去势手术,11例行药物去势联合抗雄激素治疗。结果 22例患者均顺利完成粒子植入治疗。5年无生化失败生存率为70.6%,总生存率为81.8%。2例于粒子植入术后12个月出现生化失败,1例在术后90个月出现生化失败,重新给予内分泌治疗。粒子植入治疗后1级、2级尿道不良反应发生率分别为54.5%、9.1%,1级和2直肠不良反应发生率分别为22.7%和9.1%,1例出现4级直肠反应。结论 放射性¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗T₃N₀M₀期前列腺癌创伤小、疗效好,可以考虑应用于不愿接受外放疗的患者。     

携带125I粒子导管和徒手粒子植入后剂量学差异的模体研究

目的对比在实时针道计划下携带¹²⁵I粒子的可降解导管植入和徒手粒子植入后靶区各项剂量学参数的差异。方法本实验模拟病灶42个,分为徒手组21个和导管组21个。根据治疗计划系统进行粒子植入。分别记录术前、术后的最小剂量(D_min)、最大剂量(D_max)、平均剂量(D_mean)、适形指数(CI)、靶外体积指数(EI)、均匀性指数(HI)、覆盖90%靶体积的剂量(D90)、90%处方剂量覆盖靶体积的百分比(V90)。通过Bland-Altman法分析术前、术后剂量参数的一致性,组间比较采用秩和检验。结果经Bland-Altman法分析,两组术前、术后大部分参数均具有较好的一致性,仅徒手组D_min和V₉₀的一致性欠佳。但是导管组在D_max(Z=-3.824,P<0.005)、CI(Z=-1.962,P<0.005)、HI(Z=-2.352,P<0.005)、D90(Z=-2.453,P<0.005)、V90(Z=-2.845,P<0.005)的参数误差范围更小。结论实时针道计划下携带¹²⁵I粒子的可降解导管植入术前、术后剂量学参数均具有较好的一致性,且剂量参数值误差范围更小。     

125I植入对小鼠移植性实体瘤抑制效果

目的观察12I籽源组织间植入对小鼠移植性实体瘤的治疗效果.方法建立小鼠艾氏腹水瘤细胞移植性实体肿瘤模型.治疗组在肿瘤组织内平均植入4粒表面放射活性为8.14MBq的BT-125-Ⅰ型125I籽源,对照组植入4粒无放射活性的空心籽源.治疗28 d,记录小鼠存活率.处死存活的小鼠,测量残存肿瘤的体积、重量并计算肿瘤体积抑制率.对摘除的肿瘤组织进行常规病理切片检查,观察籽源对肿瘤组织的破坏程度和范围.结果治疗28 d,治疗组和对照组小鼠存活率分别为75%和50%;平均瘤重分别为(0.347±0.25)g,(5.162±1.75)g(t=6.164,P＜0.05);肿瘤平均体积分别为(175.9±147.9)mm3,(3974.1±1507.7)mm3(t=5.618,P＜0.05),肿瘤体积抑制率为95.6%.常规病理切片结果显示,125I籽源周围0～3 mm范围内肿瘤细胞病理变化由凝固坏死向外逐渐减弱为变性坏死;空心籽源周边区域仅有机械刺激导致的轻微水肿和纤维化.结论125I籽源组织间植入对小鼠实体肿瘤具有显著的治疗效果.     

125I放射性粒子植入计划定制研究

目的 定制¹²⁵I 放射性粒子植入计划的优选方案。方法 将¹²⁵I 粒子等间距植入直径为1、2和3 cm的3种球形模体和三径分别为1 cm×1 cm×2 cm、1 cm×1 cm×3 cm、1 cm×2 cm×2 cm、1 cm×2 cm×3 cm、1 cm×3 cm×3 cm、2 cm×2 cm×3 cm和2 cm×3 cm×3 cm的7种椭球形模体,粒子分布均匀对称,调整粒子活度和间距,使靶区剂量满足处方剂量D₉₀ 145 Gy,并实现尽可能适形均匀的剂量分布。初始粒子间距是1 cm,为改善靶区剂量分布适形度和均匀性,将粒子间距调整为0.75 cm。通过评价均匀性指数（HI）、靶区外体积指数（EI）和适形指数（CI）定制粒子植入优选方案。同时记录植入粒子活度和数目。结果 对直径1 cm的球形靶区,粒子间距1和0.75 cm 时HI分别为40.0%和55.9%,EI分别为98.3%和95.1%,CI均为0.44;对直径3 cm的球形靶区和1 cm×2 cm×2 cm的椭球形靶区,粒子间距1 cm植入方式的HI、EI和CI优于粒子间距0.75 cm 的植入方式。对其余靶区粒子间距0.75 cm植入方式的EI和CI均优于间距1 cm的植入方式,HI略小于间距1 cm的植入方式。粒子间距0.75和1 cm植入单颗粒子活度分别为17.0~27.8 MBq 和30.0~58.8 MBq,间距0.75 cm比间距1 cm多植入粒子2~10颗。结论 对于10种靶区,除直径为1 cm、3 cm的球形靶区和1 cm×2 cm×2 cm 的椭球形靶区以外,其余7种靶区0.75 cm 植入方式的剂量分布适形度更好,靶区外接受处方剂量体积更小,为粒子均匀植入的优选方案。     

腮腺癌术后 125I 粒子组织间近距离治疗靶区确定方法的探讨

目的 探讨腮腺癌术后¹²⁵I粒子组织间近距离治疗靶区的确定方法。方法 2002年10月至2006年11月北京大学口腔医院的31例腮腺癌患者,男女比例14 ∶17,平均年龄38.2岁,肿瘤有包膜外浸润并与面神经关系密切(黏连或神经侵犯),采用保留面神经的肿瘤及腺体切除术,术后行¹²⁵I粒子组织间近距离治疗,匹配周缘剂量60 Gy。治疗前后行薄层螺旋CT扫描以制定治疗计划和质量验证,以腮腺周围骨性结构和肌组织为参照确定计划靶区和临床靶区,并比较治疗前后靶体积、靶区D₉₀值的差异,同时计算粒子植入后颌骨、中耳D₉₀值以及脊髓最大接受剂量。结果 ¹²⁵I粒子治疗前后靶体积、靶区D₉₀值差异无统计学意义,粒子植入后靶区D₉₀值均大于匹配周缘剂量。本组病例随访时间3~7年,未见肿瘤复发。结论 根据目前随访结果,采用本方法确定¹²⁵I粒子腮腺区组织间近距离治疗靶区,临床治疗效果满意。     

彩超引导下经皮穿刺125I粒子及5-FU缓释剂植入治疗中晚期胰腺癌

目的:探讨彩超引导下经皮穿刺125I粒子及5-氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂植入治疗中晚期胰腺癌的可行性及疗效观察方法:采用放射性粒子治疗计划系统(treatment plan system,TPS)计算布源,在彩超引导下将125I粒子植入瘤灶内,并在125I粒子间间隔植入5-FU缓释剂。术后1、2、6个月,分别对患者进行超声及CT检查,根据肿瘤大小变化和临床症状缓解程度对疗效进行分级。将疗效分为4级:Ⅰ级:明显缓解(OR)(肿瘤缩小50%以上);Ⅱ级:缓解(PR)(肿瘤缩小25%~50%);Ⅲ级:轻度缓解或虽然肿瘤大小无明显变化,但临床症状明显缓解(SD)(肿瘤缩小1%~25%);Ⅳ级:无效(PD)(肿瘤大小无变化或增大,临床症状亦无缓解)结果:术后复查,1个月:Ⅰ级1例,Ⅱ级3例,Ⅲ级9例,Ⅳ级3例;2个月:Ⅰ级8例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例,Ⅳ级1例;6个月:Ⅰ级8例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例,Ⅳ级0例。结论:彩超引导下经皮穿刺植入125I粒子及5-FU缓释剂治疗中晚期胰腺癌创伤小,并发症少,姑息止痛效果好,是一种治疗中晚期胰腺癌安全,可靠,有效的方法。     

计算点阵网格大小对125I粒子植入剂量计算精度的影响

目的 观察 ¹²⁵I 粒子植入时,计算机治疗计划系统（TPS）软件中计算点阵网格大小对剂量计算精度的影响。方法 采用随机数字表法抽取10例粒子植入患者的验证计划,将点阵网格调整为128×128、96×96、64×64、32×32共4组,在粒子数目、位置、活度及靶区大小相同的条件下,应用TPS计算每个计划的剂量,分别得出4组D₉₀、V₉₀、V₁₀₀及V₁₅₀,并计算D₉₀的误差。结果 128×128、96×96、64×64、32×32 4组点阵网格D₉₀平均数分别为（7 178.8±2 237.7）、（7 072.7±2 240.8）、（6 889.1±2 305.5）、（6 351.0±2 515.7）cGy;D₉₀误差百分比分别为（0.74±0.6）%、（-0.89±2.2）%、（-3.85±4.7）%、（-10.46±4.8）%,组间差异有统计学意义（F=8.95,P<0.05）。4组点阵网格V₉₀分别为（93.12±0.32）%、（92.75±0.29）%、（91.87±1.28）%、（88.06±5.06）%,组间差异有统计学意义（F=7.85,P<0.05）;V₁₀₀分别为（90.21±0.14）%、（89.67±0.64）%、（88.68±1.80）%、（84.10±6.56）%,组间差异有统计学意义（F=6.64,P<0.05）;V₁₅₀分别为（73.48±3.49）%、（72.66±3.96）%、（71.33±4.83）%、（65.41±9.49）%,组间差异有统计学意义（F=3.90,P<0.05）。结论 计算点阵网格大小明显影响TPS计算剂量的准确性,在保证运算速度同时应尽量应用128×128的计算点阵网格。     

125I粒子持续低剂量率照射胰腺癌细胞株PANC-1相对生物效应的研究

目的 探讨国产6711型¹²⁵I粒子的相对生物效应,并对其照射杀伤PANC-1细胞的效果进行了初步探讨。方法 PANC-1细胞处于指数生长期时,行¹²⁵I粒子离体照射;在初始剂量率为2.59 cGy/h时,分别给予1、2、4、6、8和10 Gy照射。⁶⁰Co照射作为对照组,吸收剂量率为2.21 Gy/min,给予相同剂量照射。用锥虫蓝染色法检测细胞死亡比率,并比较在4 Gy照射后培养12、24、48和72 h细胞死亡率随时间变化。采用克隆形成实验,计算细胞克隆形成率,绘制生存曲线,得出生物学参数,并测定¹²⁵I粒子与⁶⁰Co的相对生物效应。结果 在相同剂量照射下,¹²⁵I持续低剂量率照射与⁶⁰Co照射相比,当≥4 Gy时,细胞死亡率明显增高。在4 Gy照射后,随着时间延长细胞死亡率增高,两者相比有明显差异。从生存曲线分析,¹²⁵I粒子持续低剂量率照射细胞存活分数比60Co低,¹²⁵I粒子相对于⁶⁰Co的生物效应为1.45。结论 ¹²⁵I粒子持续低剂量率照射与⁶⁰Co高剂量率照射相比,细胞杀伤效应更强;测定的相对生物效应与其他研究者测量的结果相似;将为临床¹²⁵I粒子治疗肿瘤提供一定的参考价值。