清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响

目的：观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤（alcoholic liver injury,ALI）大鼠肝脏肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）mRNA表达和血浆TNF-α含量的影响。方法：除空白组和四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组外,80只雄性Wistar大鼠采用复合因素复制ALI模型。造模4周后将模型大鼠随机分成模型组、清肝方组、活血方组和清肝活血方组。3治疗组予相应药物灌胃。灌胃2周后,检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性;采用酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α含量;留取肝脏标本进行苏木素-伊红染色;逆转录聚合酶链反应检测肝组织TNF-αmRNA表达。结果：清肝活血方及其拆方均可明显改善ALI大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度,清肝活血方优于清肝方。清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT活性;清肝方、活血方和清肝活血方均可明显降低ALI大鼠血清AST活性,组间比较差异无统计学意义。活血方及清肝活血方能显著降低模型大鼠肝组织TNF-αmRNA表达和血浆TNF-α水平,清肝方作用不明显。结论：清肝活血方及活血方治疗ALI的作用机制可能与减少TNF-α的产生有关。     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物途径的影响

目的：通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组和造模组。造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液（CCl4∶橄榄油=1∶3）的方法造模。8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组。各治疗组分别加用相应药物（4.75、1.5、3.25g/kg）灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水。12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达。结果：与空白组比较,CCl4组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重（P〈0.01）,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨基氨转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA。与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度（P〈0.01）,降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达。全方对上述环节的调控优于拆方。结论：清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关。     

葛黄颗粒对酒精性肝损伤大鼠醇、醛脱氢酶 及细胞色素P450 2E1 活性的影响

目的 观察葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠醇脱氢酶（ADH）、醛脱氢酶（ALDH）及细胞色素P450 2E1（CYP450 2E1）活性的影响。方法 白酒灌胃加普通饲料饮食复制酒精性肝病大鼠,复制成功后,白酒灌胃继续, 除模型组外,葛黄颗粒高、中、低剂量干预组同时分别给予不同浓度的葛黄颗粒灌胃,正常组一直采用相同剂 量蒸馏水灌胃,13 周后处死大鼠,行肝组织HE 染色、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 ADH、ALDH 含量检测,Western blot 检测肝CYP450 2E1 蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的肝脏指数、 肝功能指标、ADH 及CYP450 2E1 均升高（P <0.01）,而ALDH 却降低（P <0.01）;与模型组比较,不同剂量（高、中、 低）葛黄颗粒干预组均可逆转以上检测指标,且存在一定的量效关系,即高、中剂量组逆转效果较好（P <0.01）。 结论 一定剂量葛黄颗粒可通过调节ADH 等乙醇代谢酶活性延缓或逆转酒精性肝损伤的发生。     

清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin表达的影响

目的：观察清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin表达的影响。方法：将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组和清肝化痰活血方组（简称清肝组）。采用高脂饲料复制NASH模型大鼠;清肝组和易善复组在进食高脂饲料的同时分别予清肝化痰活血方药液和易善复混悬液进行灌胃;第12周时处死所有大鼠,留取血清和肠组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）;双抗体夹心ABC—ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的含量;经HE染色光镜下观察肠黏膜组织的病理学变化;RT-PCR法检测肠组织中紧密连接蛋白occludin的mRNA表达。结果：模型组大鼠血清AST、ALT、TNF-α的含量与正常组比较明显升高（P〈0．01）,肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin mRNA的表达与正常组相比明显下降（P〈0．01）;清肝组大鼠血清AST、ALT、TNF—α的含量较模型组降低（P〈0．05,P〈0．01）,肠组织中的occludin mRNA的表达较模型组明显增加（P〈0．01）。结论：清肝化痰活血方具有改善和修复NASH大鼠肠黏膜损伤的作用。     

温阳活血方上调慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织血管生成素1 mRNA表达

目的：观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织血管生成素（angiopoietin,Ang）表达的影响,并探讨其保护作用机制。方法：将28只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和温阳活血方组。模型组大鼠予关木通水煎液10ml/（kg.d）灌胃,温阳活血方组于模型组基础上,再予温阳活血方30g/（kg.d）灌胃。20周后,采用实时逆转录聚合酶链式反应方法检测3组大鼠肾组织中Ang-l和Ang-2mRNA的表达。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肾组织Ang-1mRNA表达明显减少（P〈0.01）,Ang-2mRNA表达明显升高（P〈0.01）;与模型组大鼠比较,温阳活血方组大鼠肾组织Ang-1mRNA表达升高（P〈0.01）,Ang-2mRNA表达下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）;肾脏病理显示温阳活血方组肾损害较模型组明显减轻。结论：温阳活血方通过上调Ang-1mRNA的表达发挥对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏保护作用。     

中药活血利湿方对酒精性肾损害大鼠尿单核细胞趋化蛋白-1水平变化的影响

目的研究中药活血利湿方（HLP）对酒精性肾损害大鼠模型血清及尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平以及外周血单核细胞（PBMcs）MCP-1mRNA表达的影响。方法大鼠乙醇灌胃造模，HLP灌胃处理，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）及实时荧光定量RT—PCR（FQRT—PCR）技术检测大鼠血清、尿MCP—1水平及PBMCsMCP—1mRNA表达。结果酒精组大鼠血清及尿MCP-1水平以及PBMCsMCP-1mRNA表达显著增强（P〈O．01，RSD=3．4％）；中药组大鼠血清及尿MCP-1水平以及PBMCs MCP—1mRNA表达均明显低于酒精组（P如．01，RSD=7．2％）。结论大鼠血清及尿MCP—1水平以及MCP一1mRNA表达增强与酒精性肾损害存在一定关联，HLP干预酒精性肾损害的作用可能与其下调MCP—1mRNA表达及降低血清、尿MCP-1水平有关。     

化浊祛瘀汤治疗酒精性肝病的实验研究

目的探讨化浊祛瘀汤对酒精性肝病大鼠影响的机理。方法通过乙醇梯度灌胃的方法建立酒精性肝病（ALD）大鼠模型,并使用化浊祛瘀汤给大鼠灌胃,观察化浊祛瘀汤对酒精性肝病肝损伤大鼠NF—κB表达,NF—α、CAT等水平的影响,并进行HE染色,观察肝脏组织基本病理改变。结果模型组大鼠NF—κB表达明显增强（P〈0．01）,TNF—α含量显著增加（P〈0．01）,CAT含量明显降低（P〈0．01）;化浊祛瘀汤治疗组NF—κB表达明显减弱,TNF—α含量明显降低（P〈0．01）,CAT含量明显升高（P〈0．01）;中药高剂量组与西药组比较有显著性差异（P〈0．01）。结论化浊祛瘀方药能够抑制酒精性肝病时NF—κB、TNF—α的表达,改善ALD脂质过氧化过程。     

酒精性肝病羰基应激状态下蛋白酶体LMP7亚基表达研究

目的：分析酒精性肝病羰基应激状态下蛋白酶体活性亚基LMP7 mRNA的表达量，研究其在酒精性肝病发病机制中的作用。方法:利用酒精灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型，分批于6、8、10、12周处死大鼠。采用2，4-二硝基苯肼比色法测定大鼠肝组织蛋白质羰基含量，荧光定量PCR方法测定蛋白酶体活性亚基LMP7 mRNA表达量。结果:模型各组肝组织中羰基含量均明显高于正常对照组（P＜0.05），并随肝组织病理损害程度的加重而逐渐增高；LMP7亚基mRNA水平逐渐降低，并与羰基含量呈负相关。结论:酒精性肝病时组织处于羰基应激状态，蛋白酶体活性亚基LMP7基因表达下降，可能在酒精性肝病发病机制中发挥重要作用。     

清肝活血方防治酒精性肝病的临床和实验研究

研究清肝活血方防治酒精性肝病的疗效及其作用机理。 1.临床研究采用多中心、随机、对照、前瞻性研究的方法,以小柴胡冲剂和一般治疗为对照,观察清肝活血方对酒精性肝病患者症状、体征、肝功能、血脂、肝纤维化标志物、细胞因子、脂质过氧化产物、B超等的改善作用。动物实验采用乙醇、吡唑、玉米油混合液连续灌胃14周形成酒     

全反式维甲酸对大鼠肺气肿模型的干预作用及对MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 研究全反式维甲酸（ATRA）对大鼠肺气肿模型的干预作用及其作用机制。方法 建立吸烟肺气肿大鼠模型，将40只雄性Wistar大鼠随机分为健康对照组（A组，10只）和吸烟组（30只），吸烟组再随机分为模型组（B组，10只）、生理盐水对照组（C组，10只）、维甲酸干预组（D组，10只），后两组于吸烟6个月后分别每日子ATRA 20mg／kg（D组）和相同剂量生理盐水（C组）灌胃进行干预，通过苏木精-伊红染色评价ATRA的干预作用，用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的mRNA及蛋白的表达。用免疫组化法观察Ⅳ型胶原在肺组织的表达。结果 与A组相比，B组肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均明显上升（均P〈0．01）；与B组、C组相比，D组肺组织MMP-9mRNA和蛋白的表达显著减少（均P〈0．01），而TIMP-1表达明显上升（均P〈0．05）；平均肺泡数增加，PaO2、氧饱和度明显改善。结论 ATRA能一定程度上减轻吸烟诱导的大鼠肺气肿，且这种效应可能与ATRA抑制MMP-9和增强TIMP-1表达有关。     

"一个目标"和"三个改进"--关于提高德育课教学效果的思考

德育课作为学校对学生进行德育的专设课程，有着不同于一般文化课程教学的特殊规律和方法．在教学内容已作系统规定的情况下，教学效果的好坏，往往取决于对这些规律和方法的运用。笔者以为，提高德育课的教学效果，应着力于树立“一个目标”和在“三个改进”上下功夫。     

“直”与“真”的思考

《小儿药证直诀》一书为我国现存第一部儿科专著,作者对书名中"直"怀有疑问,思考后提出三个假设。通过查阅文献得出结论,书名"真"因避讳制度改为"直"的可能性大。     

学生管理中助人自助思想的实践与探索

学生违纪是学生管理中经常遇到的问题，如何对学生的违纪行为进行科学处理，引导学生形成良好的学习和生活习惯，引导学生认识自我，并进行自查、自律、自控是值得每一位教师认真研究的问题。通常情况下，依据校纪、校规，教师对于学生的违纪行为都采用轻则提醒、批评教育，重则警告、处罚的方式。     

《马氏文通》句读刍议

《马氏文通》在中国语法史上具有开拓之功 ,其中很多术语成了后人研究的重点。句与读的关系一直是研究者关注的焦点。《马氏文通》句读观的缺点、句与读的关系、句与句的关系等问题是以往研究的薄弱环节。