口腔粘膜鳞状细胞癌CD44—v6跨膜粘附分子的表达

ＣＤ４４之所以具有多种功能系其基因转录产物ｍＲＮＡ前体通过交替剪接可产生多种异构体。采用自然转移模型分析已经证明异构体ＣＤ４４－ｖ６赋予鼠胰腺癌细胞以转移潜能，因此ＣＤ４４可能是癌转移的有用标志〔１〕。对ＣＤ４４不同异构体在人体肿瘤组织中表达进行研究...     

CD44v6和E-cadherin表达与结直肠癌浸润转移关系

目的　探讨CD44v6和E cadherin(E cad)蛋白表达与结直肠癌浸润转移的相关性。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 90例结直肠癌组织中CD44v6和E cad蛋白表达。结果　 90例结直肠癌中CD44v6和E cad蛋白阳性表达率分别为75 6 %和 46 7%。CD44v6高表达及E cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关 (P <0 0 5 )。结直肠癌中CD44v6表达与E cad表达呈负相关 (r =- 0 4 3,P <0 0 0 5 )。结论　CD44v6和E cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关。检测CD44v6和E cad蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

食管鳞癌中VEGF-C与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究食管鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对152例食管鳞癌组织进行VEGF-C与CD44v6蛋白检测结果VEGF-C与CD44v6蛋白在食管鳞癌的阳性表达为55.3%和71.7%,VEGF-C与CD44v6的表达与食管癌有无转移有显著差异(P<0.05)。结论VEGF-C与CD44v6与食管鳞癌淋巴结转移密切相关,可作为判断食管鳞癌预后的指标。     

原发性肝癌CD44v mRNA和DCC mRNA表达的对比研究

目的：研究原发性肝癌中转移相关基因ＣＤ４４ｖ与抑癌基因ＤＣＣ表达间的关系以及观察它们在原发性肝癌侵袭转移中的作用。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ检测３０例原发性肝癌中ＣＤ４４ｖｍＲＮＡ和ＤＣＣｍＲＮＡ的表达情况,结合其转移相关的临床病理指标分析它们间的关系以及在转移中的作用。结果：３０例受检标本中,ＣＤ４４ｖｍＲＮＡ中度以上表达２３例（７６６７％）,ＤＣＣｍＲＮＡ表达缺失者１８例（６０％）,且二者基本重合。其中,１３例病人（Ⅰ组,占４３３３％）同时出现ＣＤ４４ｖｍＲＮＡ中度以上表达而ＤＣＣｍＲＮＡ表达缺失,５例ＣＤ４４ｖｍＲＮＡ阴性及微弱表达的病例（Ⅱ组）ＤＣＣｍＲＮＡ为中度以上表达（１６６７％）。肿瘤包膜缺少、门静脉癌栓、瘤周卫星结节形成等与转移有关的病理指标Ⅰ组明显重于Ⅱ组。结论：在原发性肝癌的侵袭转移过程中,ＣＤ４４ｖｍＲＮＡ的高表达与ＤＣＣｍＲＮＡ的表达缺失关系密切,二者间可能有协同关系。ＤＣＣ表达缺失有利于癌细胞从主瘤上脱落而ＣＤ４４ｖ的表达则有利于游离的肿瘤细胞在局部形成转移灶。     

E-cadherin与乳腺癌分化程度及其淋巴结转移的关系研究

目的 探讨E-cadherin基因表达在乳腺癌侵袭和转移中的作用。方法 采用原位杂交技术检测30例正常乳腺组织和48例乳腺癌原发肿瘤及其淋巴结转移灶中E-cadherinmRNA表达情况。结果 乳腺癌原发肿瘤组织和淋巴结转移灶中，E-cadherin mRNA阴性表达率（分别为31．3％，46．7％）与正常乳腺组织之间的差异非常显著（P＜0．001）。E-cadherin mRNA表达强度在乳腺癌Ⅰ-Ⅲ级之间及有无淋巴结转移的原发肿瘤之间有显著性差异（P＜0．05）。结论 肿瘤抑制基因E-cadherin是一种有价值的反映乳腺癌恶性程度和预测淋巴结转移的指标。     

E-cadherin 在乳腺良、恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的　探讨上皮型钙粘附蛋白 (E cadherin)在乳腺肿瘤增殖及转移中的临床意义。方法　选用 10例正常乳腺组织、2 8例乳腺良性肿瘤及 4 0例乳腺恶性肿瘤标本 ,以半定量反转录PCR(RT PCR)检测E cadherinmRNA的表达。结果　正常乳腺和乳腺良性肿瘤组织中E cadherin的表达 ,分别为 (85 .3± 15 .7) %和 (80 .1± 2 1.2 ) % ,二者无显著差异(P >0 .0 1) ;而在恶性肿瘤组织中 ,E cadherin的表达则明显下降 ,仅为 (2 8.4± 16 .0 ) % (有淋巴结转移 )和 (42 .5± 19.1) %(无淋巴结转移 ) ,且与肿瘤的分级相关。结论　E cadherin在乳腺恶性肿瘤中的表达明显降低 ,与肿瘤的组织学分级相关。E cadherin表达的缺失或低表达 ,可能是导致乳腺癌高转移的因素之一     

CD44v4在乳腺浸润性导管癌中的表达及 其与浸润转移的关系

目的 探讨CD44v4在浸润性乳腺导管癌中的表达及其与浸润转移的关系。方法 选取2011年1月~2018年3月我院收治的乳腺浸润性导管癌185例设为观察组,另选取同期收治的乳腺良性疾病患者60例设为对照组,采用免疫组化法检测两组CD44v4的表达情况,并比较观察组CD44v4表达及临床病理因素情况。结果 观察组CD44v4阳性表达率为60.54%,高于对照组的5.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。CD44v4表达在不同年龄、绝经前后月经状况、原发瘤大小间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同TNM分期、组织学分级、淋巴结转移患者的CD44v4表达比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD44v4蛋白在乳腺浸润性导管癌患者中为高表达,检测其表达可作为判断肿瘤预后的新指标。     

Ezrin在转移性骨肿瘤中的表达及其与CD44V6表达的相关性

目的探讨人体转移性骨肿瘤组织中Ezrin和CD44v6表达之间的关系及Ezrin mRNA的表达与转移性骨肿瘤临床病理特征的关系。方法收集28例转移性骨肿瘤和12例良性骨肿瘤,应用免疫组织化学技术检测Ezrin和CD44v6的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况。结果转移性骨肿瘤中Ezrin、CD44v6的蛋白阳性表达显著高于它们在良性骨肿瘤中的阳性表达(P<0.05);Ezrin和CD44v6的表达呈正相关(r=0.053,P<0.05);Ezrin mRNA的阳性表达与患者性别、年龄、有无原发灶和转移瘤部位无关,但与其分化程度有关。结论 Ezrin可能参与了转移性骨肿瘤的浸润、转移;Ezrin发挥作用可能需要与细胞粘附分子CD44v6相互作用;检测Ezrin的表达可作为转移性骨肿瘤生物学行为的一项评估指标。     

CD44V6在不同转移能力人大肠癌细胞系中的表达

目的：探讨大肠癌细胞ＣＤ４４Ｖ６的表达与其转移潜能之间的关系。方法：应用原位分子杂交、免疫组化、免疫荧光定量分析技术，从蛋白水平到分子水平、从定性到定量，分析不同转移能力大小肠癌细胞ＣＤ４４Ｖ６的表达。结果：人大肠癌ＨＴ２９、ＬｏＶｏ细胞系均有ＣＤ４４Ｖ６变异体ｍＲＮＡ和蛋白表达。在ｍＲＮＡ和蛋白水平，高转移能力的ＬｏＶｏ细胞表达强度均高于低转移能力的ＨＴ２９细胞。实验还发现：ＬｏＶｏ细胞系内不同     

不同淋巴道转移潜能小鼠肝癌细胞系中Toll样受体2基因的表达

目的 探讨TLR-2基因表达水平与小鼠肝癌淋巴道转移中的关系.方法 采用RQ-PCR方法检测TLR-2基因在肝癌细胞系H22、淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平.结果 TLR-2基因在H22、Hca-P和HcaF细胞系基因表达分别为(1.08±0.25)×10-3、(2.14±0.42)×10-3、(4.31±0.62)×10-3,差异有统计学意义(P<0.01),其随转移潜能的增高,表达水平增加.结论 TLR-2基因表达水平增高提示其在肝癌的淋巴道侵袭转移中起作用,有可能成为预测肝癌预后新的靶点.     

Cytologic diagnosis of brain metastasis from hepatocellular carcinoma by squash preparation

Hepatocellular carcinoma (HCC) metastasizes to the brain is rare instances. In published series and case reports of metastatic HCC, diagnosis of central nervous system metastases has been determined by histologic methods. We present a case of metastatic HCC of brain diagnosed by squash cytologic preparation. A 69-year-old male, HCV positive, suffering from post-hepatitic cirrhosis, initially diagnosed at age 68 with HCC presented with headaches of increasing frequency and severity. A computed tomography scan confirmed a 3-cm nodule in the right parietal lobe of the brain. Squash cytology was performed intraoperatively and preparations of a small tissue fragment resected from the mass showed medium-to-large-sized, well-cohesive clusters or sheets of uniform tumor cells. The tumor cells are highly cellular and contain solitary tumor cells in loose groupings as well as many fragments. They also appear somewhat bizarre and contain large, round, or ovoid nuclei with prominent nucleoli. Cytologic diagnosis of metastatic HCC was rendered reported and confirmed by a subsequent frozen section examination. To the best of our knowledge, this is the first reported case in which HCC was reported as brain metastasis, by using squash cytology. We suggest that intraoperative squash cytologic examination be viewed as a useful initial approach in the diagnosis of metastatic brain tumor.     

E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的研究上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性。方法选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达。结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）,与病理分期呈负相关（P〈0．05）;③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05）;④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）。结论E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。     

细胞粘附分子CD15在肝癌组织中的表达

目的：观察细胞粘附分子ＣＤ１５在肝癌组织中的表达情况及肝脏良恶性病变的鉴别价值，方法：应用免疫组化ＳＰ法观察细胞粘附人子ＣＤ１５在７例正常肝组织，１３例肝硬变（５例伴轻－中度不典型增生）和４９例肝细胞癌组织中的表达。结果：正常肝组织和肝硬变组织中均无ＣＤ１５表达，仅肝癌组织中出现ＣＤ１５阳性表达，阳性率为３０．６％（１５／４９），ＣＤ１５表达与患者性别，年龄，肝癌肉眼形态，组织分化程度无明显关系（     

人肝细胞癌中LC3B和p62的表达及意义

目的观察自噬标志因子LC3B和p62在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测61例人HCC组织中LC3B和p62的表达,分析二者表达与临床病理特征及其预后的关系。结果 HCC中LC3B和p62的高表达率分别为31.1%和65.6%;LC3B表达与肿瘤大小、组织学分级和临床分期呈显著正相关(P0.05),p62表达与肿瘤临床分期呈显著正相关(P0.05);LC3B和p62表达均与HCC患者的无复发生存期和总生存期密切相关(P=0.009和0.036;P=0.001和0.007)。结论肿瘤细胞自噬活性的提高可能参与人HCC的发展,LC3B和p62表达可能是肝细胞进展和预后不良的潜在标志物。     

肝细胞癌抗原587基因甲基化调节HCA587-TAF9互作介导肝细胞癌的侵袭和迁移

目的：研究肝细胞癌抗原587（HCA587）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达和启动子区甲基化状态,探 讨HCA587对肝细胞癌细胞迁移和侵袭的调节机制。方法：纳入肝细胞癌肿瘤组织114 例,分为HCC组和癌旁 非癌组织（NT）组。荧光定量PCR 检测HCA587的mRNA表达量;免疫组织化学和免疫印迹检测HCC组和NT 组组织中HCA587的蛋白表达。基于甲基化敏感酶和甲基化依赖酶酶切,并结合荧光定量PCR 方法分析肝细胞 癌组织中HCA587基因启动子区甲基化状态。构建重组HCA587过表达质粒（pcDNA3.1-HCA587）,培养人肝 细胞癌细胞系BEL-7404,转染pcDNA3.1-HCA587 或者使用甲基化抑制剂5-Azacytidin 处理细胞。细胞分为对照 组、5-Azacytidin 组、pcDNA3.1-HCA587 组和pcDNA3.1-HCA587 空载体（EV） 组。免疫沉淀法分析HCA587 与TATA 盒结合蛋白相关因子9（TAF9）的结合,Transwell 小室检测细胞的迁移和侵袭能力。结果： 与癌旁非 癌组织组比,HCC组的HCA587在mRNA和蛋白水平均上调。免疫组织化学证实HCC组组织中HCA587阳性表 达。HCC组中HCA587的启动子区CpG 岛甲基化水平降低。体外实验结果显示,5-Azacytidin 促进BEL-7404 中 HCA587的表达、HCA587与TAF9的结合、BEL-7404 细胞的迁移和侵袭能力,但抑制HCA587甲基化水平;另外, HCA587过表达增强BEL-7404 细胞的迁移和侵袭能力。结论：HCA587高表达或抑制其启动子区甲基化可以促进 HCA587与TAF9的结合及导致肝细胞癌细胞的迁移和侵袭。     

肝细胞肝癌中LOXL2过表达与转移及预后的相关性

目的检测LOXL2和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因在肝细胞肝癌组织中的表达,揭示LOXL2和EMT之间的关系,从而阐明LOXL2对肝细胞肝癌转移及预后的影响。方法采用免疫组化法检测106例肝细胞肝癌组织中LOXL2、Snail、E-cadherin和vimentin的表达,采用CD31/PAS双染法检测肝细胞肝癌中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的情况,并分析LOXL2与EMT分子之间的相关性。采用χ~2和Spearman相关分析来分析其与VM形成和临床病理资料之间的关系。采用Kaplan-Meier法评估LOXL2对肝细胞肝癌患者生存时间的影响。采用Cox比例风险模型分析LOXL2对肝细胞肝癌预后的价值。结果 LOXL2表达与Snail、vimentin和E-cadherin的表达密切相关,LOXL2表达与肿瘤分级和VM形成相关。LOXL2阳性表达或VM形成的患者其总体生存期和无病生存期比LOXL2阴性表达和无VM形成的患者短(P0.05);同时具有LOXL2阳性表达和VM形成的患者预后最差。结论 LOXL2表达与EMT标记蛋白相关,并与肝细胞肝癌分级和VM形成密切相关,且对预后有一定的影响。     

Solitary extrahepatic intraabdominal metastasis from hepatocellular carcinoma after liver transplantation

A liver transplantation is a treatment option in selected patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Despite the adequate selection of candidates, recurrences of HCC may still develop. Solitary extrahepatic metastasis from HCC after a liver transplantation is rare. Here we report two cases of HCC demonstrated extrahepatic recurrence to the adrenal gland and spleen, respectively, within one year after a liver transplantation. Since the treatment of solitary extrahepatic metastasis from HCC after a liver transplantation is not standardized, surgical resection was performed. In the case of HCC adrenal metastasis, innumerable intrahepatic metastases were found two months after the adrenalectomy. And 16 months after adrenalectomy, the patient expired due to tumor progression and hepatic failure. In the case of HCC splenic metastasis, postoperative radiation therapy was performed. However, two recurrent HCC nodules were found 15 months after the splenectomy and received transarterial chemoembolization (TACE). And 29 month after the splenectomy, the patient also expired as same causes of former patient.     

Caveolin-1 overexpression is associated with hepatocellular carcinoma tumourigenesis and metastasis

Caveolin-1 (Cav1) has been implicated in diverse human cancers, yet its role in hepatocellular carcinoma (HCC) tumourigenesis and metastasis remains elusive. In the current study, we aim to provide a comprehensive understanding regarding the functional role of Cav1 in HCC tumourigenesis and metastasis. Cav1 expression was examined in a panel of human HCC cell lines using western blotting analysis and quantitative RT-PCR and human tissues by immunohistochemistry. Cav1 was not detected in normal liver cell line and all non-tumourous liver tissues but exclusively expressed in HCC cell lines and tissues. Dramatic expression of Cav1 was found in metastatic HCC cell lines and tumours, indicating a progressive increase of Cav1 expression along disease progression. Cav1 overexpression was significantly correlated with venous invasion (p = 0.036). To investigate the functions of Cav1 in HCC, Cav1 overexpressing and knockdown stable clones were established in HCC cells and their tumourigenicity and metastatic potential were examined. Overexpression of Cav1 promoted HCC cell growth, motility, and invasiveness, as well as tumourigenicity in vivo. Conversely, knockdown of Cav1 in metastatic HCC cells inhibited the motility and invasiveness and markedly suppressed the tumour growth and metastatic potential in vivo. Collectively, our findings have shown the exclusive expression of Cav1 in HCC cell lines and clinical samples and revealed an up-regulation of Cav1 along HCC progression. The definitive role of Cav1 in promoting HCC tumourigenesis was demonstrated, and we have shown for the first time in a mouse model that Cav1 promotes HCC metastasis.