乳腺癌组织中第Ⅷ因子相关抗原和组织蛋白酶D与癌转移及？…

目的 探讨乳腺癌组织中第Ⅷ因子相关抗原和组织蛋白酶Ｄ在其转移、预后中的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ法对３３例乳腺癌进行第Ⅷ因子相关抗原（Ｆ８）和组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）染色。结果 ３３例乳腺癌微血管Ｆ８染色均阳性（１００％）。癌组织内染色阳性在７０％以上者７例（２１．２１％）,癌周组织阳性在７０％以上者２５例（７１．６７％）,两者有明显差异（Ｐ〈０．０１）。Ｆ８表达与腋窝淋巴结转移有相关性（Ｐ     

化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性

目的通过对比化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达差异,探讨其与乳腺癌干细胞(BCSCs)的相关性。方法免疫组织化学检测化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp及BCSCs标志物CD44及CD24蛋白的表达;免疫荧光检测"BCSCs微球体"细胞中CD44及CD24蛋白表达;有限稀释法检测"BCSCs微球体"细胞单克隆形成能力;Western blot检测"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp、CD44及CD24蛋白的表达。结果与化疗前乳腺癌组织相比,化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达与CD44蛋白表达呈正相关(χ2=41.34,r=0.83;χ2=22.81,r=0.61);而其与CD24蛋白表达呈负相关(χ2=-21.25,r=0.72;χ2=-17.26,r=0.65);差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗后残存乳腺癌组织中"BCSCs微球体"直径明显增加,且化疗后BCSCs含量是化疗前BCSCs含量的2.5倍;Western blot显示化疗后残存乳腺癌组织"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp及CD44蛋白表达明显升高(P<0.05),而CD24蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化疗赋予残存乳腺癌组织"癌干细胞样"特征,导致乳腺癌多药耐药产生。     

微血管密度及细胞增殖活性与乳腺癌预后相关性研究

采用ＦⅧ相关抗原及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）抗体对５０例乳腺浸润性导管癌进行免疫组化研究。结果：癌组织内微血管密度（ＭＶＣ）与肿瘤大小，组织学分级及腋窝淋巴结转移均无相关性（Ｐ＜０．０５）。ＰＣＮＡ表达水平虽与肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５），但乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级者其ＰＣＮＡ表达水平明显高于Ｉ级，并有显著差异（Ｐ＜０．０５）：腋窝淋巴结转移组其ＰＣＮＡ表达水平明显高于无淋巴结转移组，且有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结果提示乳腺癌组织内微血管密度对评估其预后实用价值不大。ＰＣＮＡ的表达水平与乳腺癌组织学分级及腋窝淋巴结转移均有密切关系，它可作为反映乳腺癌侵袭能力的一项重要指标，对评估乳腺癌的转移和预后有辅助意义。     

乳腺浸润性导管癌中 SATB1和 BRMS1的表达及与淋巴转移的相关性

目的：探讨核基质结合区结合蛋白－1（SATB1）及乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在乳腺浸润性导管癌（ IDC）原发灶、腋窝淋巴结转移灶中的表达,分析SATB1与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法及qRT－PCR检测51例乳腺IDC组织、17例对应腋窝淋巴结转移灶组织、32例配对癌旁乳腺组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA的表达情况。结果在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1阳性表达率分别是76.47％、82.35％,均高于癌旁组织的28.12％（ P ＜0.05）;BRMS1蛋白的表达率分别是25.49％、23.53％,均低于于癌旁组织的87.50％（ P＜0.05）;在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1 mRNA表达量分别是癌旁组织的3.88、6.06倍;BRMS1 mRNA表达量分别是癌旁组织的0.36、0.35倍,差异均有统计学意义（ P＜0.05）;SATB1蛋白及mRNA、BRMS1 mRNA在腋窝淋巴结有转移的乳癌原发灶中的表达与腋窝淋巴结无转移乳癌原发灶间存在明显差异（P＜0.05）;在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 SATB1蛋白和mRNA表达与腋窝淋巴结转移数目、临床分期有关（P＜0.05）,与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤病理学分级、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原（ Ki－67）及绝经状态无关（ P＞0.05）。相关分析结果显示在原发灶组织、腋窝淋巴结转移组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA表达均无相关性（P＞0.05）。结论 SATB1、BRMS1异常表达与IDC发生、发展、淋巴转移有密切关系,SATB1有望成为评估乳腺IDC淋巴结转移潜能的分子标记物。     

CD44和MMP-2在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨CD44和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测CD44和MMP-2在94例乳腺癌及其对应乳腺组织中的表达。结果：94例乳腺癌中,CD44在乳腺癌中表达64/94（68.09%）,其中伴淋巴结转移者37/44（84.09%）;MMP-2在乳腺癌中表达66/94（70.21%）,有淋巴结转移者39/44（88.64%）。而在其对应乳腺组织中 CD44和 MMP-2的表达分别为12/94（12.77%）和17/94（18.09%）。CD44和MMP-2在乳腺癌中表达明显高于对应正常乳腺组织（P〈0.05）,伴淋巴结转移者明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）,CD44和MMP-2在乳腺癌中表达呈正相关（r=0.46,P〈0.05）。结论：CD44和MMP-2的表达与乳腺癌及乳腺癌淋巴结转移密切相关,联合检测CD44和MMP-2的表达,有助于乳腺癌的辅助诊断和判定其临床预后。     

癌/睾丸抗原TEX14与侵袭转移性乳腺癌患者的预后

目的探讨癌/睾丸抗原TEX14与乳腺癌转移及患者预后的关系。方法利用Oncomine网站对目前已知的所有癌/睾丸抗原(CTAs)、促进乳腺癌转移基因AKT2、CD44、EIF4E、ERBB2及抑制乳腺癌转移基因BRMS1、CD82、KISS1、TIMP1在侵袭性和非侵袭性乳腺导管癌中m RNA表达情况进行筛查和分析。利用免疫组化方法检测乳腺癌组织标本的癌细胞TEX14蛋白表达情况。利用TCGA数据库1 102例乳腺癌样本mRNA高通量测序数据,分别对TEX14与多个乳腺癌转移相关基因mRNA表达量进行相关性分析。采用Kaplan-Meier生存曲线和Logrank检验法分析TEX14的表达与乳腺癌患者预后的关系。结果与非侵袭性乳腺导管癌相比,在侵袭性乳腺导管癌中,86个CTAs mRNA表达量升高,其中TEX14升高倍数最大为3.344倍(P0.05);促进乳腺癌转移基因AKT2、CD44、EIF4E、ERBB2 mRNA表达量升高,且与TEX14的表达呈正相关(P0.05);抑制乳腺癌转移基因BRMS1、CD82、KISS1、TIMP1 mRNA表达量降低,且与TEX14的表达呈负相关(P0.05)。进一步利用免疫组化实验证明,与无转移组相比,有转移组乳腺癌细胞TEX14阳性细胞率升高1.5倍(P0.05)。TEX14高表达组乳腺癌患者总生存期较低表达组明显缩短(P0.05)。结论癌/睾丸抗原TEX14在侵袭转移性乳腺癌中高表达,与患者的不良预后相关,为进一步研究TEX14可促进乳腺癌转移提供了实验依据。     

乳腺癌组织中第Ⅷ因子相关抗原和组织蛋白酶D与癌转移及预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中第Ⅷ因子相关抗原和组织蛋白酶Ｄ在其转移、预后中的关系。方法采用免疫组化ＳＰ法对３３例乳腺癌进行第Ⅷ因子相关抗原（Ｆ８）和组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）染色。结果３３例乳腺癌微血管Ｆ８染色均阳性（１００％）。癌组织内染色阳性在７０％以上者７例（２１．２１％）,癌周组织阳性在７０％以上者２５例（７１．６７％）,两者有明显差异（Ｐ＜０．０１）。Ｆ８表达与腋窝淋巴结转移有相关性（Ｐ＜０．０１）。３３例乳腺癌Ｃａｔｈ－Ｄ阳性者３０例,占９０．０９％。结论Ｆ８、Ｃａｔｈ－Ｄ免疫组化染色对判断乳腺癌转移、预后有着重要意义。两项同时检测可起互补作用。     

喉和下咽鳞癌中CD44v6的表达及意义

目的：应用免疫组化技术检测与肿瘤转移相关的细胞因子CD44v6的表达,分析CD44v6表达与喉和下咽鳞癌侵袭、转移等生物学行为的相关性。方法：采用免疫组化方法检测75例原发癌组织、29例癌旁正常黏膜组织、20例淋巴结转移癌组织中黏附分子CD44v6的表达。结果：CD44v6在原发癌中的阳性表达率为58．67％（44／75）,癌旁正常组织的阳性表达率为34．48％（10／29）,差异具有显著性（P〈0．05）;淋巴结转移癌中CD44v6的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0．001）和原发癌（P〈0．01）;有淋巴结转移组的CD44v6表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．高分化组的CD44v6表达率明显低于中分化组（P〈0．05）。结论：CD44v6在喉癌和下咽癌组织中高表达,其表达率与喉癌和下咽癌的分化程度和淋巴结转移有关,可作为临床预测喉癌和下咽癌颈淋巴结转移趋势和估计预后的主要参考指标之一。     

乳腺原发癌与其相应淋巴结转移癌细胞的CD44v及nm23-H1表达的对比研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因CD44和nm23-H1在乳腺原发癌和转移癌中的表达情况。方法：采用病理形态学观察和免疫流式细胞光度术定量对比分析了34例乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌细胞CD44v及nm23-H1在蛋白水平上的表达情况。结果：本组乳腺原发癌CD44v和nm23-H1表达的阳性率分别为82．35％和64．71％。乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌对比分析揭示，乳腺癌腋窝淋巴结转移癌细胞CD44v和m23-H1表达的阳性率分别略高和略低于其相应原发癌，但23．53％（8／34）病例可见转移癌细胞CD44v的表达低于其相应的原发癌（P＜0．05），17．65％（6／34）病例转移癌细胞呈现nm23-H1的高表达（P＜0．05）。结论：乳腺原发癌和转移癌细胞CD44v和nm23-H1的表达存在相当程度的差异，在乳腺癌研究中应充分考虑基因表达的异质性。     

CD44、VEGF和EGFR在乳腺癌中的表达及临床意义分析

目的探讨白细胞分化抗原44(CD44)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌中的表达情况及临床意义。方法收集进行了根治性切除的乳腺癌患者187例,并收集相应手术切除标本。使用免疫组织法检测CD44、VEGF和EGFR在癌组织、癌旁组织中的表达情况。结果 CD44、VEGF和EGFR在癌组织中的表达均高于癌旁组织(P<0.001);且在有腋窝淋巴结转移者中的阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P<0.05);且在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌的阳性表达差异均有统计学意义(P<0.05)。VEGF和EGFR(r=0.218,P<0.05)、VEGF和CD44(r=0.219,P<0.05)、EGFR和CD44(r=0.147,P<0.05)在乳腺癌中的表达呈正相关。结论 CD44、VEGF和EGFR与乳腺癌的浸润转移有关;联合检测乳腺癌中的CD44、VEGF和EGFR的表达可为判断乳腺癌的恶性程度、寻找新的治疗靶点提供理论依据。     

转移相关基因CD44V6表达与乳癌转移和预后关系的研究

目的：探讨ＣＤ４４Ｖ６表达与乳癌转移和预后之间的关系。方法：用名单组化染色方法和微波抗原修复检测７８例原发性乳癌组织中ＣＤ４４Ｖ６蛋白的表达，分别各病理因素和ＣＤ４４Ｖ６表达与乳癌术后５年生存率的关系。结果：ＣＤ４４Ｖ６的阳性表达率为５５．１％，腋淋巴结阳性乳癌中的表达率为７２．７８％，明显高于阴性乳癌中ＣＤ４４Ｖ６表达率３２．４％，Ｐ〈０．０１。ＣＤ４４Ｖ６阳性乳癌患者的预后明显较阴性组差。结论     

乳腺癌细胞CD44V6的表达与淋巴结微转移

目的　探讨乳腺癌原发灶CD44V6的表达与淋巴结微转移及CD44V6,CEA和CK19在检测淋巴结微转移中的作用。方法　采用SP免疫组化染色法检测 10 5例乳腺癌原发灶CD44V6的表达及腋下淋巴结 (转移阳性 5 4例 ,阴性 5 1例 )CD44V6,CEA和CK19阳性表达检出率。结果　淋巴结转移阳性 5 4例 ,CD44V6,CEA和CK19阳性表达百分率分别为 85 2 % ,90 7%和 10 0 %。淋巴结阴性 5 1例 ,有CD44V6,CEA和CK19阳性表达百分率分别为 15 7% ,9 8%和15 7% ,三者共在淋巴结转移阴性 5 1例中检出有微转移病灶存在 13例。原发灶CD44V6阳性表达百分率为 74 3 % ,与腋下淋巴结转移有关 (χ2 =8 3 8,P <0 0 0 5 ) ,淋巴结转移灶CD44V6阳性表达百分率为 89 6%。结论　乳腺癌腋下淋巴结常规检查阴性病例 ,若原发灶表达CD44V6阳性 ,则行淋巴结CD44V6和CK19免疫组化检测 ,有助于淋巴结微转移灶的检出     

KAI1/CD82、E-选择素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨KAI1/CD82与E 选择素在人乳腺癌中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化方法对6 2例乳腺癌和15例乳腺良性病例中KAI1/CD82与E 选择素基因表达的水平进行研究。结果　乳腺癌中KAI1/CD82与E 选择素的表达与良性病变有显著差异(P <0 .0 5 )。KAI1/CD82在腋淋巴结转移组和远处转移组阳性表达率明显低于无腋淋巴结转移组和远处转移组(P <0 .0 5 ) ,生存期≥5年组KAI1/CD82阳性率明显高于生存期<5年组(P<0 .0 5 ) ,与生存期呈正相关。E- 选择素在腋淋巴结转移组和发生远处转移组阳性表达率明显高于无腋淋巴结转移组和远处转移组(P <0 .0 5 ) ,生存期≥5年组E 选择素阳性表达率明显低于生存期<5年组(P <0 .0 5 ) ,与生存期呈负相关。KAI1/CD82和E- 选择素均与临床病理类型、ER、PR、CerbB 2表达状态无关(P >0 .0 5 )。KAI1/CD82与E -选择素表达呈负相关(P <0 .0 5 )。结论　KAI1/CD82与E-选择素在乳腺癌的发生和发展及预后中起着重要作用。检测KAI1/CD82与E- 选择素的表达可能成为监测人乳腺癌进展及临床上判断预后的重要参考指标。     

CD44v3在乳腺癌及其淋巴结转移组织中的表达

目的 探讨粘附分子CD44v3在乳腺肿瘤浸润转移中的作用及意义。方法 应用病理形态观察及免疫组织化学技术对50例乳腺癌及23例淋巴结转移灶的CD44v3蛋白表达情况进行检测。结果 CD44v3在乳腺良性组织表现为肌上皮细胞着色;在浸润性乳腺癌中,除肌上皮细胞外,有此癌细胞胞膜也着色。癌细胞胞膜表达阳性率达58．8％,与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、癌栓、肿瘤大小及病理核分裂未见相关关系。CD44v3在淋巴结转移灶中仅表现为转移癌细胞胞膜表达,其阳性率为52．1％,与原发灶接近。结论 CD44v3在乳腺癌癌细胞胞膜呈阳性表达,其意义及在侵袭转移中的作用有待进一步探讨。     

CD_(44)V_6、PCNA和VEGF在乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的 :探讨 CD4 4V6、增殖细胞核抗原 (PCNA)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌浸润和转移的关系。方法 :采用免疫组化 S- P法检测 76例乳腺癌组织中 CD4 4V6、PCNA、VEGF的表达。结果 :CD4 4V6、VEGF在乳腺癌中表达阳性率分别为 86 .8%、80 .3%。CD4 4V6表达同肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态相关有显著性 (P<0 .0 5 ) ;VEGF则与组织学分级和淋巴结状态相关有显著性 (P<0 .0 5 )。 CD4 4V6的表达与 PCNA、VEGF的表达相关 (P<0 .0 5 )。结论 :CD4 4V6、PCNA、VEGF可以作为评价乳腺癌浸润和转移的指标 ,三者在淋巴结转移过程中具有协同作用。     

乳腺癌复发转移的相关因素分析

目的 :分析乳腺癌复发转移的相关因素。方法 :对 1990年 1月至 2 0 0 1年 12月收治的 5 6 3例乳腺癌患者进行回顾性总结分析。结果 :6 9例发生复发转移 ,占 12 3%。乳腺癌原发肿块大于 5cm ,位于外上、内上象限及乳晕区 ,未做腋淋巴结清扫及腋下淋巴结转移大于 4个 ,术后未放疗 ,未化疗及化疗少于 6周期 ,未服三苯胺及服药时间不足 2a者 ,复发转移率明显高于原发肿块小于 5cm ,位于其他部位 ,腋下淋巴结 (- )及腋下淋巴结转移小于等于 4个 ,术后放疗 ,化疗 6周以上 ,口服三苯氧胺 2a以上者 (P <0 0 0 5 )。浸润性癌复发转移率高于非浸润性癌 (P <0 0 2 5 )。结论 :乳腺癌复发转移与原发肿块的大小、位置、病理类型、腋窝淋巴结转移情况、术后放疗、化疗及内分泌治疗等因素密切相关     

CD44基因多态性与乳腺癌遗传易感性及临床病理参数的关系

【摘要】 目的 探讨CD44基因rs4756195位点多态性与中国重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法 采用病例对照研究,利用Sequenom MassArray iPLEX GOLD系统检测170例乳腺癌患者和178例健康对照者CD44基因rs4756195位点单核苷酸多态性,并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件logistic回归分析。结果 CD44基因rs4756195位点AA、AG和GG三种基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异有统计学意义（χ2=6.272,P=0.043）;与携带AA基因型的个体比较,携带AG、GG基因型的个体乳腺癌的发病风险明显增加（OR=6.035,95%CI:1.262～28.856,P=0.024;OR=5.367,95%CI:1.166～24.709,P=0.031）。携带GG基因型的乳腺癌腋窝淋巴结转移率高于携带AA和AG基因型的乳腺癌,差异有统计学意义（62.6% vs. 44.7%, χ2=4.473,P=0.034）;携带AA和AG基因型的乳腺癌CD44阳性率高于携带GG基因型的乳腺癌（68.1 % vs. 45.5%,χ2=6.930,P=0.008）。结论 CD44基因rs4756195位点多态性与中国重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关,AG和GG基因型是中国重庆地区汉族女性乳腺癌的易感基因型。CD44基因rs4756195位点多态性与乳腺癌腋窝淋巴结转移、CD44表达相关,提示携带GG基因型的乳腺癌可能预后不良。     

Contribution of minute axillary lymph nodes to accurate staging for patients with breast cancer

Background Axillary lymph node metastasis is a very important metastatic pathway in breast cancer and its accurate detection is important for staging tumour and guiding therapy. However, neither the accuracy of routine detection of lymph node in surgical specimens nor the significance of minute lymph node with metastases in breast cancer is clear. A modified method for conveniently detecting minute lymph node in specimens of axillary dissections in patients with breast cancer was used to analyze their influence on staging breast cancer. Methods Lymph nodes in fresh, unfixed, specimens of axillary dissections from 127 cases of breast cancer were detected routinely. Then the axillary fatty tissues were cut into 1 cm thick pieces, soaked in Carnoy’s solution for 6 to 12 hours, taken out and put on a glass plate. Minute lymph nodes were detected by light of bottom lamp and examined by routine pathology. Results Lymph nodes (n= 2483, 19.6±8.0 per case) were found by routine method. A further 879 lymph nodes up to 6 mm (781 &lt; 3 mm, 6.9±5.3 per case, increasing mean to 26.5±9.7) were found from the axillary tissues after soaking in Carnoy’s solution. By detection of minute lymph nodes, the stages of lymph node metastasis in 7 cases were changed from pathological node (pN) stage pN(0) to pN(1) in 4 cases, from pN(1) to pN(2) in 2 and from pN(2) to pN(3) in 1. Conclusions The accurate staging of axillary lymph node metastasis can be obtained routinely with number of axillary lymph nodes in most cases of breast cancer. To avoid neglecting minute lymph nodes with metastases, small axillary nodes should be searched carefully in the cases of earlier breast cancer with no swollen axillary nodes. Treatment with Carnoy’s solution can expediently detect minute axillary nodes and improve the accurate staging of lymph nodes in breast cancer.     

乳腺癌中survivin蛋白的表达和PCNA及腋窝淋巴结转移的关系

目的 探讨乳腺癌中survivin蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移的关系。方法 收集乳腺癌74例,其中有腋窝淋巴结转移的34例,用免疫组化染色检测survivin和增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达情况。结果 ①乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达,其阳性表达率为64．9％。②survivin蛋白表达阳性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数明显高于survivin蛋白表达阴性者。③无腋窝淋巴结转移的乳腺癌中survivin蛋白阳性表达率明显低于有腋窝淋巴结转移者。结论 乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达,且其表达与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移有关。