残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数

目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.     

马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究

目的 研制了马来酸曲美布汀（TMB）缓释片家犬药动学,为人体生物度研究提供依据和参考。方法 以市售普通片为参比制剂,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度,按单剂量给药、 多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。结果 单剂量给药,6只家犬的双周期交叉试验后,Tmax、MRT有极其显著性差异,相对生物利用度为102.5%,TMB缓释片具有缓释作用。多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后,缓释片与普通片比较,稳态达峰时间极显著延长（P＜0.01）,稳态达峰浓度显著降低（P＜0.05）,Css、Cmin、T1/2、AUC0-∞等药动学参数的改变没有显著意义。表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同,TMB缓释片稳态血药匠波动程度较小。结论 该缓释片在家犬体内具有缓释作用。     

美托洛尔膜控片的制备及药动学研究

为稳定体内血浓,延长美托洛尔作用时间,避免频繁给药,研制了美托洛尔膜控片,并与美国Geigy公司缓释片及华瑞制药有限公司的普通片进行了体内药动学比较,体内血浓用GC-ECD法测定,体内动态过程符合单室模型,经计算机用Gauss-Newton-Damping法处理求得药动学参数。     

阿昔洛韦缓释片的体外和体内实验研究

研制阿昔洛韦缓释片,并对其体外释放特点和初步的体内过程进行了研究。分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱荧光检测法对阿昔洛韦进行体外释放度和体内血药浓度测定。采用４例志愿者单剂量口服缓释片和市售片,测定血药浓度并计算药动学参数。该缓释片在体外和体内均具有缓释作用,与参比制剂比较,服用缓释片组血药浓度较为平稳和持久,ＡＵＣ增大,峰浓度降低,达峰时间延长。     

国产和进口格列吡嗪片在健康人体内的药动学比较

目的:比较国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的吸收、分布、代谢和排泄. 方法:健康男性志愿受试者12例,单剂量口服国产和进口格列吡嗪片10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照实验方法,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,计算药动学参数. 结果:国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,两种格列吡嗪片的主要药动学参数Tmax, Cmax和 AUC(0-17)分别为(2.6±0.5) h和(2.6±0.5) h; (609.7±112.9) ng/mL和(568.8±101.9) ng/mL;(4499.8±969.0)ng/mL和(4108.3±724.9) ng/mL. 结论:国产和进口格列吡嗪片的药代动力学参数无差异.     

琥珀酸美托洛尔缓释片狗体内药物动力学研究

目的:比较琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片狗体内相对生物利用度和体内外相关性。方法:采用单剂量自身交叉试验设计,对6条杂种狗灌胃给药,采用高效液相色谱法,荧光检测器,测定血浆中美托洛尔的浓度,通过3p97程序拟合血药浓度-时间数据,求两制剂的药动学参数,并采用方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间等分析方法评价其生物等效性;采用W-N法进行体内外相关性研究。结果:琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片符合单室模型特征,其主要药动学参数:t1/2分别为(4.01±0.82)h和(1.74±0.14)h;Tpeak分别为(2.04±0.29)h和(0.58±0.18)h;Cmax分别为(168.1±33.1)ng/ml和(410.3±21.2)ng/ml;AUC0～∞分别为(1365.5±186.5)ng.h/ml和1472.3±190.2ng.h/ml。缓释片相对于普通片的生物利用度为97.61%,其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.9367)。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片与普通片两种制剂生物等效,达到了剂型设计的要求。     

尼莫地平分子微囊剂药动学研究

目的：研究尼莫地平分子微囊剂在狗体内的药动学行为，为研究人体生物利用度提供依据和参考。方法：采用毛细管气相色谱－电子捕获法测定7只狗单剂量口服尼莫地平分子微囊剂和尼莫通片后的血药浓度并计算药动学参数。结果：7只狗单剂量交叉实验后，实验结果经配对t检验进行统计，结果表明两制剂间有显著差异，与尼莫通片相比，尼莫地平分子微囊剂达峰值时间、平均滞留时间显著延长，相对生物利用度为165.0%。结论：尼莫地平分子微囊剂的生物利用度高于尼莫通片。     

三七总皂苷胃漂浮缓释片在家兔体内的释药研究

目的测定PNS胃漂浮缓释片的体内药动学参数,并考察制剂体外释放与体内吸收的相关性。方法以人参皂苷Rg1为指标性成分,采用HPLC法测定PNS血药浓度,进行家兔体内的释药研究并拟合药动学参数。结果相对于普通片剂,PNS胃漂浮缓释片的达峰时间(t_(max))明显延长,达峰浓度(C_(max))明显降低,平均滞留时间(MRT)延迟约3h,AUC明显提高;体内外相关性回归方程为:Y=1.2208X+6.3239(r=0.9023)。结论 PNS胃漂浮缓释片体内释药过程平稳,缓释效果较好,并能有效提高制剂的生物利用度,且体内外释药过程具有一定的相关性。     

溴吡斯的明缓释片的药代动力学和相对生物利用度研究

目的 研究溴吡斯的明缓释片与其普通片在兔体内的药代动力学与相对生物利用度.方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,单剂量口服溴吡斯的明缓释片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下:tmax分别为2 h和 ...     

复方赖诺普利片人体药动学研究

目的探讨复方赖诺普利片在健康受试者体内的药动学性质；方法采用液质联用测定12名健康志愿者在单剂量和多剂量口服复方赖诺普利片后的人体药动学参数；结果该法所测得峰形良好。无杂峰干扰测定，基线平稳；另外，将多剂量与单剂量的药动学参数进行比较发现，两组的药动学参数基本一致；结论赖诺普利和氢氯噻嗪在人体内不存在“蓄积现象”。     

盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究

目的探讨盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性。方法以二甲双胍普通片为对照,对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线、疗后2周和疗后6周,随访观测患者体重、血糖、血脂等糖尿病相关指标。结果在整个疗程中,控制了基线水平的混杂后,组间差异除LDL-C试验组比对照组的下降水平要高于对照组外（P〈0．05）,其余指标组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。同时组内重复测量表明,HbAlc和LDL-C在整个疗程中均有明显的下降趋势（P〈0．05）,其余指标变化不明显。两组不良反应发生率无显著性差异（P〉0．05）。结论盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当,但由于剂型优势,其依从性要高于普通片,因此具有较强的临床推广价值。     

健康受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片的生物利用度评价

目的以一种进口速释片(IRM)为对照,通过单剂量和多剂量口服给药后,评价国产二甲双胍缓释片(SRM)的相对生物利用度.方法选择18名健康男性受试者,年龄18～22岁,体重55～76 kg,身高166～180 cm,血糖水平4.0～5.9 mmol/L.采用离子对色谱法测定血浆中二甲双胍SRM的浓度.结果与IRM比较,单剂量给药后,SRM的MRT、tmax和t1/2明显延长,cmax显著降低.这一结果与多剂量试验一致.单剂量和多剂量试验中,SRM的相对生物利用度分别为(85.95±0.97)%和(86.44±7.88)%.对数转换后,AUC的90%置信区间分别为0.83～0.88和0.83～0.89,在生物等效的0.80～1.25范围内 .结论 SRM具有缓释动力学特征;单剂量给药的相对生物利用度近似于多剂量给药;两种给药方式均证明SRM和IRM两制剂生物等效.     

复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方，并探讨了药物从缓释系统中的释放机理，同时选用12名受试者采用2×2交叉设计，比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明，缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述，药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示，缓释片与普通片相比生物利用度相等，而药物吸收速度较慢，血药浓度较为平缓、持久。     

硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度

目的：研究自制的硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度。方法：以瑞士产硝苯啶缓释片为参比对照品，以组间对照方式，给予新西兰兔单剂量口服１０ｍｇ缓释微球和对照品。用毛细管气相色谱法测定血浆中药物浓度。结果：硝苯啶缓释微球相对于缓释片的生物利用度为９９．７％，两种制剂的达峰时间、达峰浓度和体内驻留时间等参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。微球的体内吸收百分率与体外溶出百分率呈显著相关性（Ｐ＜０．０１）。结论：自制的硝苯啶缓释微球具有较好的生物利用度和缓释作用，与进口缓释片剂具有生物等价性。     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

大豆异黄酮-壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊抗衰老能力的实验研究

[目的]制备大豆异黄酮-壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊,并从药代动力学和抗衰老的动物学效应对其进行评价。[方法]采用壳聚糖-海藻酸钠包埋体系和自主研发的离心筛制粒机制备大豆异黄酮缓释微囊,以市售大豆异黄酮非缓释剂型为对照,将受试ICR小鼠分为缓释、非缓释两个实验组,以及模型、空白两个对照组。连续灌胃30天,通过Morris水迷宫检测小鼠的学习和记忆能力,并分别采血浆、脑匀浆液,测定血浆丙二醛（MDA）含量,脑匀浆液MDA含量、过氧化物歧化酶（SOD）活力,根据以上检测指标评价缓释微囊的抗衰老效应。同时,将家兔分为缓释、非缓释以及空白组。受试测试药物后于不同时间点测定其血药、尿药浓度以及微囊在动物消化系统中的状态。[结果]经壳聚糖-海藻酸钠包埋体系制备的大豆异黄酮缓释微囊在受试药物后6~12小时开始崩解并释放药物,延长了大豆异黄酮的生物半衰期,而水迷宫实验及小鼠血、脑组织的MDA、SOD水平等指标结果表明,缓释微囊可提高小鼠的学习能力以及记忆力,降低小鼠血浆以及脑组织MDA含量,增加SOD活性,充分发挥大豆异黄酮抗衰老的生物学功效,与非缓释组比较,差异有统计学意义。[结论]对比现有市场剂型,大豆异黄酮-壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊能更好地提高动物学习能力及记忆力,降低血浆与脑中MDA含量,提高脑SOD活力,具有非常优越的缓慢释放特性,充分发挥大豆异黄酮的抗衰老生物学效应。     

六味地黄丸对盐酸二甲双胍大鼠药代动力学的影响

目的 探讨六味地黄丸对盐酸二甲双胍(MET)在大鼠体内药代动力学的影响.方法 将10只大鼠随机分为联合用药组和MET组,联合用药组灌胃六味地黄丸7d后再给予MET;MET组大鼠直接给予MET,于给药后不同时间采集血样,高效液相色谱法测定MET的血药浓度,绘制药-时曲线,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果 ME...     

应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价

目的：研制以卡波姆971PNF为骨架材料的新型胃内漂浮型缓释片。方法：分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物，以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片，转篮法测定了漂浮片的释放度并检测其漂浮性能：结果：卡波姆971PNF含量在10％，左右时，对诺氟沙星有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率有影响，随着卡波姆971PNF含量的增加，诺氟沙星趋向于零级释放：卡波姆971PNF含量在20％，左右时，对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率影响不明显，其体外释放行为符合ITiguchi方程。卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响，而硬度对漂浮性能影响小结论：以卡波姆971PNF制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快，漂浮时间长，缓释效果好，制备工艺简单等优点     

盐酸青藤碱缓释组合微丸的体内外相关性研究

目的 对盐酸青藤碱缓释组合微丸不同释药速率(慢、中、快)在大鼠体内的药动学及其体内外相关性研究.方法 释放度实验采用转篮法分别在两种介质中进行,采用RP-HPLC测定缓释组合微丸在大鼠体内的不同时间的血药浓度.利用统计矩原理对药动学数据进行分析.对体外平均释放时间和体内平均滞留时间建立相关性.结果 缓释组合微丸具有明显...