p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及预后意义

目的 :探讨膀胱癌中p16和cyclinD1蛋白的表达及意义。方法 :采用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 82例膀胱移行细胞癌和 15例正常膀胱黏膜组织中的表达。结果 :p16蛋白的表达在正常膀胱黏膜中阳性率为 10 0 % ,膀胱癌为 4 0 2 % ,差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;膀胱癌组织cyclinD1蛋白阳性率 (6 7 1% )显著高于正常膀胱黏膜 (2 0 0 % ) ,P <0 0 0 5。随着膀胱癌分级及临床分期的增高 ,p16表达显著减少 ,而cyclinD1表达阳性率增高。cyclinD1蛋白表达阳性率在未复发组低于复发组 ,差异有极显著意义 ,P <0 0 2 5。结论 :p16的缺失表达和cyclinD1的过表达均参与了膀胱癌的发生发展过程 ,cyclinD1的过表达还与膀胱癌术后复发有关。     

乳腺癌组织中Cyclin D1及p16蛋白表达的联合检测及其意义

目的:探讨乳腺癌中Cyclin D1及p16蛋白表达的相关性及其临床意义。方法:LSAB法检测多种乳腺组织中Cyclin D1及p16蛋白的表达情况,结合有关临床资料,分析Cyclin D1和p16蛋白表达异常与乳腺癌中重要的临床病理因素的关系。结果:62例乳腺癌组织中,Cyclin D1蛋白过度表达占48·4%,其表达与乳腺癌组织学分级呈明显正相关,且Cyclin D1蛋白过度表达更常见于ER、PR阳性的乳腺癌中。乳腺癌旁组织中Cyclin D1蛋白过度表达为20·0%,其他几种乳腺组织很少有CyclinD1蛋白的过度表达。p16蛋白仅在58·1%的乳腺癌组织中有表达,且p16的表达与组织学分级程度有负相关关系。正常乳腺组织中未见p16蛋白的异常。结论:乳腺癌组织中存在着Cyclin D1蛋白的过度表达及p16蛋白的异常,二者对乳腺癌组织的增殖分化有一定的影响。     

子宫颈上皮肉瘤样病变及鳞癌中p53与MDM2表达及相关性

目的 了解子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及鲜癌（SCC）中p53与MDM2表达及相关性。方法 用免疫组化SP法检测MDM2及p53蛋白在正常宫颈上皮、CIN、SCC中的表达,共76例。结果 （1）随着宫颈病变加重,MDM2、p53表达率均渐增高,二者在正常宫颈、CIN、SCC的表达率分别为：MDM2的表达为0、13.64%、44.12%;p53的表达为5.00%、18.18%、47.06%.MDM2、p53在浸润癌组较CIN及正常宫颈组明显增高。（2）MDM2的表达与p53的聚积在统计学上未显示出有相关性。结论 ＭＤＭ２、p53可能参与宫颈癌的发生、发展,对宫颈癌的诊断和治疗具有一定意义。     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的：研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义.方法：应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达.对免疫组化结果进行计算机图象定量分析.结果：cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit,PU）和面数密度（area number density,NA）从慢性肝炎（PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4）、肝硬化（PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9）、癌周肝硬化（PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6）到肝癌（PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3）表达逐渐增强.癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P.值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005）,但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P.值分别为0.433、0.535和0.447.慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质.p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性.结论：cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展.cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件.在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件.     

p16在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p16在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（s．P法）检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例宫颈鳞癌组织中的p16表达情况。结果 在正常官颈组织中p16蛋白基本呈阴性表达；在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达，过表达率分别为30．0％和63．5％。p16蛋白的表达与淋巴转移及病理分级有关（P〈0．05），与年龄、临床分期、肿瘤大小、浸润深度、脉管有无癌栓无关（P〉0．05）；p16表达阳性患者的预后较p16表达阴性患者差，但两者生存率比较差别无显著性。结论 抑癌基因p16的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段，故其可作为1种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断。p16能否作为宫颈癌预后判断的指标尚待进一步研究。     

子宫颈上皮内瘤样病变及鳞癌中p53与MDM2表达及相关性

目的　了解子宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)及鳞癌 (SCC)中p5 3与MDM2表达及相关性。方法　用免疫组化SP法检测MDM2及p5 3蛋白在正常宫颈上皮、CIN、SCC中的表达 ,共 76例。结果　①随着宫颈病变加重 ,MDM2、p5 3表达率均渐增高 ,二者在正常宫颈、CIN、SCC的表达率分别为 :MDM2的表达为 0、13 64 %、44 12 % ;p5 3的表达为 5 0 0 %、18 18%、47 0 6%。MDM2、p5 3在浸润癌组较CIN及正常宫颈组明显增高。②MDM2的表达与p5 3的聚积在统计学上未显示出有相关性。结论　MDM2、p5 3可能参与宫颈癌的发生、发展 ,对宫颈癌的诊断和治疗具有一定意义。     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的研究肝细胞癌(HCC)发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达。对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。结果cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位(positive unit,PU)和面数密度(area number density,NA)从慢性肝炎(PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4)、肝硬化(PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9)、癌周肝硬化(PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6)到肝癌(PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3)表达逐渐增强。癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化(P值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005),但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P值分别为0.433、0.535和0.447。慢性肝炎和肝硬化中cy-clinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。结论cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件。在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件。     

p16、Cyclin D1和COX-2蛋白在子宫内膜不同增生性病变中的表达及意义

 目的 探讨p16、Cyclin D1及COX-2蛋白在子宫内膜的癌前病变及子宫内膜样腺癌中的诊断价值。 方法 采用免疫组织化学SP法,对131例不同增生性子宫内膜病变组织中p16、Cyclin D1及COX-2蛋白 的表达进行检测,并对子宫内膜样腺癌发病新模式的不同阶段3种蛋白的表达进行对比观察。 结果 （1）根据EIN组织学诊断及分类标准,在94例子宫内膜增生病例中共检出EIN病例26例,其余 68例为良性子宫内膜增生病例。（2）p16和Cyclin D1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜 增生、EIN及子宫内膜样腺癌4组中的阳性表达率及高表达率均无明显差异（ P 均>0.05）。（ 3）COX-2蛋白在正常增殖期子宫内膜组织中不表达;在EIN和子宫内膜样腺癌组阳性表达率及 高表达率均分别显著高于增殖期子宫内膜和良性子宫内膜增生组（ P 均<0.01）,而两组间在 阳性表达率和高表达率上均无明显差异（ P 均>0.05）。 结论 与p16、Cyclin D1蛋白表达相比,COX-2 蛋白的高表达在子宫内膜样腺癌的发生过程中可能是 一种早期分子事件。其表达在鉴别良性子宫内膜增生和EIN、子宫内膜样腺癌方面可能是一种 有用的肿瘤性标志物。     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的:探讨Cyclin D1和p27kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎(chron-ic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、肠化生(intesti-nalm etaplasia,IM)、不典型增生(dysplasia,DYS)和胃癌(gastric carcinoma,GCA)组织中Cyclin D1和p27kip1的表达变化。结果:Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高,CAG组与CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P均<0.05。p27kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势,CSG中最高,GCA组最低,CAG组和CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。Cyclin D1和p27kip1的表达呈负相关,γ=-0.53,P=0.000。结论:胃黏膜癌变过程中的Cyclin D1阳性表达呈递增趋势,p27kip1表达呈递减趋势;Cyclin D1和p27kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期,两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。     

Cyclin D1、p16和p21在胃癌发展中的意义

目的：探讨癌基因Cyclin D1、抑癌基因p16和p21与胃癌发展的生物学行为的关系。方法：采用免疫组化LSAB法测定43例胃癌、12例胃不典型增生组织和11例胃正常组织中Cyclin D1、p16和p21蛋白的表达。结果：Cyclin D1在正常胃组织中无表达，在胃不典型增生组织阳性率为33．3％，在胃癌组织中为55．8％。p16在正常胃组织中的阳性率为81．8％，胃不典型增生组织为41．7％，在胃癌组织中为48．8％(P＜0．05)。p21在正常胃组织中的阳性率为90．9％，在胃不典型增生组织中为58．3％，在胃癌组织中为46．5％。Cyclin D1与p16、p21分别呈负相关(P＜0．05，r＝-0．3538；P＜0．05，r＝-0．3317)。p16与p21无相关性(P＞0．05，r＝-0．0263)。结论：Cyclin D1的高表达，p16和p21的低表达在胃癌的发展中起着重要作用，并有可能成为研究胃癌发展的有用指标。     

宫颈癌及其癌前病变组织中p16INK4a和PCNA的表达及临床意义

目的：探讨p16^INK4a、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测p16^INK4a和PCNA在40例宫颈癌、33例宫颈上皮内瘤样变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ-Ⅲ、28例CINⅠ和10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：1）p16^INK4a在正常宫颈组织中无表达。宫颈癌或CINⅡ-Ⅲ的p16^INK4a表达阳性率显著高于CINⅠ,P〈0.01。CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌PCNA表达阳性率显著高于正常宫颈,P〈0.01。p16^INK4a、PCNA表达强度随着宫颈病变程度的加重而增高,P〈0.001。2）宫颈癌不同组织学类型、病理组织分级和临床分期p16^INK4a表达阳性率及表达强度差异均无统计学意义,P〉0.05。在不同病理组织分级和临床分期中PCNA表达强度呈增强趋势,差异有统计学意义,P〈0.05。3）p16^INK4a、PCNA在CINⅠ和CINⅡ-Ⅲ组织中的表达均呈显著正相关,P〈0.01。结论：CINⅠp16^INK4a阳性表达是其发生质变的信号,PCNA可作为宫颈细胞异常增殖的灵敏标志。联合检测宫颈病变组织中p16^INK4a和PCNA的表达有助于对宫颈癌前病变进行早期诊断。     

p53和Cyclin D1在宫颈上皮肉瘤样变和宫颈鳞癌中的过表达及意义

目的　探讨CyclinD1和 p5 3在宫颈癌中过表达的意义。 方法　采用免疫组化SP法对 5 0例宫颈浸润性鳞癌、10例宫颈上皮肉瘤样变 (CIN)和 10例正常宫颈鳞状上皮中CyclinD1和p5 3蛋白进行了检测。 结果　CyclinD1和p5 3蛋白在宫颈浸润性鳞癌中过表达率分别为 70 %和 5 0 % ,CyclinD1和 p5 3在CIN中的过表达率分别为 30 %、2 0 % ,而在对照组中未出现过表达。CyclinD1在宫颈浸润性鳞癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的过表达率明显高于病理Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。CyclinD1在宫颈浸润性鳞癌临床Ⅲ期中的过表达率明显高于临床Ⅱ期 (P <0 .0 5 )。p5 3在宫颈浸润性鳞癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的过表达率明显高于病理Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。结论　CyclinD1和 p5 3均与细胞周期G1/S期转换有关 ,它们的过度表达可能在不同的通路以不同的机制与宫颈癌的发生和发展有关。     

cyclin D1、Rb和p16基因在食管早期癌组织中的表达及其相关性研究

目的探讨cyclinD1、Rb和p16基因在食管癌发生中的作用及其相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测cyclinD1、Rb和p16基因在19例食管早期癌、20例异型增生以及10例正常食管黏膜标本中的表达。结果cyclinD1在早期癌中的表达高于正常食管黏膜（P〈0．05）,Rb与p16在早期癌中的表达低于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论cyclinD1、Rb、p16与食管癌的发生有关,他们的变化是食管癌发生中的早期事件,CDK4／cyclinD1／p16／Rb通路在食管癌的早期发生过程中可能起重要作用。     

宫颈癌及其癌前病变中AEG-1的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中AEG-1的表达,并探讨其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法研究AEG-1在10例正常宫颈组织、10例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)1级、15例CIN2级、15例CIN3级及40例鳞状细胞癌中的表达。结果正常宫颈组织中AEG-1表达阴性,而CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌中AEG-1阳性表达率分别为10.0%、26.7%、66.7%和77.5%。宫颈CIN3级和鳞状细胞癌中AEG-1表达明显高于CIN2、CIN1和正常组织,差异有统计学意义(均P<0.01);AEG-1在正常宫颈组织、CIN1和CIN2中表达无明显差异(均P>0.05);宫颈CIN3与鳞状细胞癌之间AEG-1表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。20例根治性手术切除标本中,AEG-1表达与淋巴结转移和FIGO分期无相关性(均P>0.05)。结论 AEG-1的表达在宫颈鳞状细胞癌发生过程中为中晚期事件,检测AEG-1表达可帮助预测宫颈鳞状细胞癌的侵袭行为。     

胆囊癌组织中nm23-H1和p16蛋白表达的意义

目的 :探讨胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16基因蛋白表达的意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的表达 ,并与良性胆囊组织作对比研究。结果 :4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的阳性表达率分别为 4 0 5 %、4 7 6 % ,均明显低于胆囊良性组织 ,且其表达水平与肿瘤的临床病理分期、转移及预后有密切关系。结论 :检测nm2 3 H1和p16蛋白表达水平可以作为判断胆囊癌转移和预后的指标。     

P16和CyclinE蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨P16和cyclinE蛋白在食管鳞状上皮、增生上皮和癌变上皮中表达状况及其与鳞状细胞癌发生、发展和转移的相关性。方法采用SP免疫组织化学方法,检测食管鳞癌72例,粘膜上皮增生21例,正常对照13例和淋巴结转移癌15例中P16和cyclinE基因蛋白的表达。结果P16在正常上皮组无阳性表达,增生组为23.81%,鳞癌组为38.89%;高分化鳞癌组阳性表达率(41.67%)显著高于低分化鳞癌组(27.27%)(P<0.05);有淋巴结转移组(16.67%)和无淋巴结转移组(42.85%)比较具有显著性差异(P<0.05);原发癌组阳性率显著高于淋巴结转移癌组(P<0.05)。cyclinE在正常上皮组无阳性表达,增生上皮组为33.3%,鳞癌组为51.4%;高分化鳞癌组阳性表达率(44.44%)显著低于低分化鳞癌组(81.81%)(P<0.05);淋巴结转移组cyclinE阳性表达率(79.17%)和淋巴结无转移组(48.57%)比较有显著性差异(P<0.05)。P16和cyclinE表达与肿瘤部位和浸润深度相关性不明显。结论在食管癌中P16和cyclinE基因蛋白的表达与病理分化程度有关;检测P16和cyclinE对食管癌早期诊断有指导作用。     

Progression of Precancerous Cervical Lesion Predicted by p16 Protein Immunohistochemistry in Rajavithi Hospital

Objective: To assess the association of p16 immunohistochemical (IHC) staining in cervical squamous intraepitheliallesions (SIL) and progression of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 to CIN2+ or recurrence of CIN2+. Materialand Methods: A retrospective cohort study of women with newly diagnosed SIL from colposcopy-directed biopsy atRajavithi Hospital, 2013-2017. Pathologic specimens were reviewed and submitted to p16-IHC staining. Adjusted hazardratios (HR) of disease-free interval (DFI) and 95% confidence intervals (CI) were carried out using the Cox proportionalhazard regression model. Results: A total of 187 women was recruited, 91 cases of positive p16-IHC staining and 96cases of negative staining. With the median follow-up time of 22 months, women with positive p16-IHC had significantlylower 1-year DFI than those with negative p16-IHC (86.8% vs. 96.6%, p = 0.006). Women with CIN 1 had 22.6% ofpositive p16-IHC, while those with CIN2-3 had 86.7%. From multivariate analysis, the positive p16-IHC and age >35 years were the significant prognostic factors of progression/recurrent CIN2+ (adjusted HR 5.33, 95%CI 1.77-16.01,p = 0.003; and adjusted HR 5.80, 95%CI 1.34-25.08, p = 0.019, respectively). From subgroup analysis, the positivep16-IHC was the significant prognostic factor in women with initial CIN1 (HR 5.29, 95%CI 1.18-23.76, p = 0.030), butwas not associated with prognosis in women with initial CIN 2-3 (HR 2.13, 95%CI 0.28-16.38, p = 0.468). Conclusion:Overexpression of p16 protein has the prognostic significance of SIL. Using p16-IHC may help stratify patients aslow-risk and high-risk groups to progression/recurrence CIN2+.     

宫颈上皮癌变过程中细胞周期调节蛋白P16、cyclin D1和Rb相互作用的研究

目的　探讨细胞周期调节蛋白 p16、cyclin D1和 Rb在宫颈上皮癌变过程中的表达及相互作用。方法　应用免疫组化技术 (S- P法 ) ,检测 p16、cyclin D1和 Rb基因在 10例正常宫颈组织、10例慢性宫颈炎、10例宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及 5 9例宫颈鳞癌中的表达。结果　 10例 CIN中 2例 p16蛋白阴性表达 ,占 2 0 .0 % ,5 9例宫颈鳞癌中 ,17例 p16免疫反应阴性 ,占 2 8.8% ,两者之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。宫颈上皮癌变过程中 (慢性宫颈炎→上皮内瘤样变→浸润癌 ) cyclin D1过表达率逐级升高 (10 .0 % ,40 .0 % ,74.6 % )。宫颈癌中 Rb表达阳性率为 88.1%(5 2 / 5 9)。结论　 p16失活参与部分宫颈癌的发生。 cyclin D1表达异常与宫颈癌发生有关 ,其过表达出现在宫颈上皮癌变的早期阶段。 Rb可能主要通过功能性失活参与宫颈癌的发生。