Genetic toxicity of taxol

研究了抗肿瘤新药紫杉醇的致突变性及致癌潜能，结果表明，紫杉醇在１～５０００μｇ／皿范围内，无论有无Ｓ９活化系统对沙门氏菌株四株（ＴＡ９７，ＴＡ９８，ＴＡ１００，ＴＡ１０２）标准测试菌株均无致突变性．但在小鼠骨髓细胞微核试验和ＣＨＬ细胞染色体畸变分析试验中，均显示了阳性反应．紫杉醇在２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１诱导的小鼠骨髓多染红细胞微核率分别为１９．３‰，２９．３‰，４７．１‰，均明显高于阴性对照的２．２‰（Ｐ＜０．０１）。染色体畸变分析表明，非活化条件下在２０～１６０μｇ·Ｌ－１范围内，活化条件下在８０～６４０μｇ·Ｌ－１范围内，紫杉醇可使ＣＨＬ细胞染色体畸变增加．畸变类型主要为染色体数目改变，表明其作用点是纺缍体而不是ＤＮＡ．本研究结果显示了紫杉醇的致癌潜能，也为其临床应用的风险效益评价提供了有价值的资料．关键词紫杉醇；沙门氏菌；微核；染色体畸变     

银茶胶囊的相关毒理学实验

目的：对本院自制制剂银茶胶囊进行毒理学研究。方法：１．小鼠ＬＤ５０试验；２．微核试验；３．精子致畸试验；４．Ａｍｅｓ氏致突变试验。结果：银茶胶囊灌胃，昆明种小鼠的ＬＤ５０大于１０ｇ·ｋｇ－１，给药５．０ｇ·ｋｇ－１剂量下未发现对小鼠骨髓细胞微核和精子畸形发生率有不良影响，在５ｍｇ·ｍｌ－１剂量下，未显示致突变作用。结论：银茶胶囊无明显毒性和致畸及致突变作用。     

二乙基二硫代氨基甲酸钠抑制顺铂的致突变作用

二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）能明显抑制顺铂诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１００，ＴＡ９８回变，有Ｓ９代谢活化系统时抑制作用增强，１６０．７４μｇ／ｐｌａｔｅＤＤＴＣ对０．２５～２．００μｇ／ｐｌａｔｅ顺铂抑制率为８７．４％～９５．７％（ＴＡ１００）和８９．４％～１０５．５％（ＴＡ９８）．小鼠ｉｐ顺铂１．５ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ重复ｉｐ１次，每次给顺铂后１ｈｉｐＤＤＴＣ４００～８００ｍｇ·ｋｇ－１或同时ｉｇＤＤＴＣ７５０～１５００ｍｇ·ｋｇ－１．可显著降低顺铂诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成．体内外实验结果表明ＤＤＴＣ可降低顺铂的致突变作用     

紫杉醇遗传毒性研究

目的探讨紫杉醇的遗传毒性作用。方法进行Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,对中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)进行细胞毒性试验,并根据细胞毒性试验结果,在加和不加代谢活化系统的条件下,用CHL细胞进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验。结果 Ames试验结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,30.0 mg/kg·BW剂量组雌、雄小鼠微核率分别为20.4‰和20.0‰,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01);细胞毒性试验中,5 000、1 667、556、185、62、21和7μg/ml剂量组RGR值分别为56.7%、63.6%、72.7%、73.2%、82.5%、89.2%和93.2%,显示紫杉醇有细胞毒性;在加和不加代谢活化系统的条件下5 000、1 667和556μg/ml剂量组致CHL细胞染色体畸变率分别为42.33%、27.67%、22.33%;39.33%、26.00%和20.33%,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论紫杉醇对原核细胞未显示致突变作用,在真核细胞体内和体外实验中均显示对染色体具有损伤作用。     

苦荞降糖胶囊的致突变性研究

目的研究苦荞降糖胶囊的致突变性。方法分别采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对基因水平和细胞水平的遗传损伤进行检测。结果该胶囊在0.1、0.5、1.0、2.0和5.0mg/皿的剂量下对TA97、TA98、TA100和TA102四株试验菌株均未引起自发回变菌落数增加;在1250和5000mg/kg体重剂量下均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和小鼠精子畸形率升高(字2检验,P>0.05)。结论该胶囊在基因水平和细胞水平均不具有致突变性。     

门冬氨酸钾致突变作用的研究

目的研究门冬氨酸钾的致突变作用。方法应用小鼠微核试验、哺乳动物培养细胞染色体试验 ,观察门冬氨酸钾对细胞的诱变性。结果门冬氨酸钾的小鼠体内微核试验、CHL细胞染色体畸变试验均呈阴性结果 ,门冬氨酸钾无诱变性。结论门冬氨酸钾无致突变作用     

血红素铁胶囊的致突变性

目的探讨血红素铁胶囊的致突变性。方法采用常规的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验和Ames试验。结果褪黑素片小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性。结论在本试验条件下,血红素铁胶囊未显示有致突变作用。     

阿比哚致突变作用的研究

目的研究阿比哚的致突变作用。方法应用微生物回复突变试验、小鼠微核试验、哺乳动物培养细胞染色体试验 ,观察阿比哚对细胞的诱变性。结果阿比哚的Ames实验、小鼠体内微核试验、CHL细胞染色体畸变试验均呈阴性结果 ,阿比哚无诱变性。结论阿比哚无致突变作用。     

xylE 转基因小鼠突变检测系统的建立

为了验证ｘｙｌＥ转基因小鼠能否用于体内基因突变检测,首先对从小鼠体内回收目的质粒的影响因素（电压,基因组ＤＮＡ浓度和Ｔ４连接酶浓度）进行了研究,结果发现用ＨｉｎｄⅢ酶切后的０．５μｇ组织ＤＮＡ在４００μＬ反应体系中以０．３ＵＴ４连接酶连接后,以１６ｋＶ,２００Ω,２５μＦ的参数用电穿孔法转化大肠杆菌ＤＨ１０Ｂ菌株是回收目的质粒效率最高的方法．在此基础上观察了致突变剂ｎ－甲基－ｎ′－硝基－ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）对转基因小鼠（ｉｐ１０ｍｇｋｇ－１ｄ－１,连续４ｄ）外周血正染红细胞（ＮＣＥ）的微核率和肝组织中ｘｙｌＥ基因的自发和诱发突变率,并对突变的ｘｙｌＥ基因进行序列分析,结果ＭＮＮＧ使外周血ＮＣＥ的微核率从（２．２０±１．４８）‰上升为（６．８０±２．２８）‰（Ｐ＜０．０１）,ｘｙｌＥ基因的突变率从小于１／２２８４３增至４／１８６４１,表明ＭＮＮＧ可诱发转基因小鼠ＮＣＥ微核率和肝组织中ｘｙｌＥ基因突变率显著升高．序列分析显示ＭＮＮＧ诱发的ｘｙｌＥ基因突变主要是单碱基缺失．上述结果表明ｘｙｌＥ转基因小鼠是检测体内基因突变的有效模型．     

灵芝孢子油急性毒性及致突变性研究

目的了解灵芝孢子油的毒理学安全性。方法小鼠急性毒性试验和遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)。结果灵芝孢子油的小鼠经口LD50>20 g.kg-1BW,为实际无毒级物质;在Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验中均呈阴性反应,未显示致突变作用。结论灵芝孢子油基本无毒性和无致突变性。     

中药复方藿莲香Ⅰ号的遗传毒理学研究

目的：根据前期藿莲香Ⅰ号药效学研究结果,进一步研究该复方的急性毒性和致突变作用,为其进一步应用的安全性提供理论依据。方法应用急性毒性实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该组分配伍复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠经口MTD均大于10g＆#183;kg-1,属实际无毒。致突变实验：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性,显示在本实验条件下,该中药复方未见有致突变性作用。结论中药复方藿莲香Ⅰ号未见有明显的急性毒性和致突变作用,表明该药物安全性良好。     

沈阳市大气悬浮颗粒物中硝基多环芳烃的观察

采用ＴＡ９８及其缺乏硝基还原酶的衍生菌株ＴＡ９８ＮＲ和ＴＡ９８／１，８ＤＮＰ６，对沈阳市不同功能分区１９９０年第一季度大气悬浮颗粒物进行致突变研究。结果显示，颗粒物的二氯甲烷提取物对上述三菌株均具有明显直接致突变作用。其中对ＴＡ９８ＮＲ和ＴＡ９８／１，８ＤＮＰ６的直接回变数比其母株均降低，ＴＡ９８／１，８ＤＮＰ６的直接回变数降低更明显。提示提取物中含有直接致突变的硝基多环芳烃，其中硝基芘类特别是二硝基芘类在提取物的致突变活性中占重要地位。结果还表明二硝基芘类和１－硝基芘类污染以商业交通区最严重，其次为居民区、工业区。风景区污染相对明显减少。     

重质芳烃的致突变性

目的与方法　用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换 (ＳＣＥ)试验以及小鼠精子畸形试验对重质芳烃进行了致突变性研究。结果　重质芳烃无移码突变和碱基置换效应 ;微核试验显示在316～ 15 80ｍｇ ｋｇ剂量范围内 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率显著增加 (6 2 5‰～ 10 0 0‰ ,与阴性对照组的 2 38‰比较 ,Ｐ <0 .0 1) ;ＳＣＥ试验结果显示在活化系统 (Ｓ9混合液 )存在的条件下 ,人外周血淋巴细胞ＳＣＥ频率较对照组显著增高 (在0 5ｍｇ ｍｌ及 5ｍｇ ｍｌ剂量组分别为 3 48及 4 84,对照组为1 …     

铁皮石斛冲剂的急性毒性及致突变性

目的：探讨铁皮石斛冲剂对小鼠的急性毒性及致突变性。方法：小鼠使用药物后，观察其病死率并计算骨髓嵴多染红细胞（PCE）的微核率。结果：铁皮石斛冲剂对小鼠经口LD50大于10g/kg，铁皮石斛冲剂对小鼠的微核率明显低于阳性对照组，且与阴性对照组差异无显著性。结论：铁皮石斛冲剂对小鼠无急性毒性和致突变性作用。     

藿莲香Ⅱ号复方的致突变性研究

目的根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193-2003)对中药复方藿莲香Ⅱ号进行相关的毒理学评价。方法应用急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验:雌性、雄性小鼠经口最大无毒浓度(MTD)为10g/kg体质量,属实际无毒;致突变实验:小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性,显示在本实验条件下,该配伍未见有致突变性作用。结论藿莲香Ⅱ号未见有致突变性作用。     

古交煤矿生活区污水净化前后致突变性及水质质量的比较

利用过滤和生物膜过滤新技术（ＦｌｉｔｒａｔｉｏｎａｎｄＢｉｏｆｉｌｍＦｌｉｔｒｏｔｉｏｎＮｅｗｐｒｏｃｅｓｓ）使污水再生。将处理前污水及处理后净化水进行Ａｍｅｓ试验，小鼠微核试验，水质质量测定，结果表明，处理前污水原液对ＴＡ９８中Ｓ９Ｍ的回变菌落数为自然回变菌数的２倍，并有剂量反应关系，处理后的净化水对ＴＡ９８，ＴＡ１００加与不加Ｓ９Ｍ均为阴性。微核试验，阴性对照组微核率２．５‰，污水组为６‰（阳性），净化水组为２，７‰（阴性），两组比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。污水经处理后其浓度，悬浮物（ＳＳ），生化需氧量（ＢＯＤ），化学耗氧量（ＣＯＤ），溶解氧（ＤＯ），有机碳（ＯＣ）及大肠菌群等指标均达到或优于Ⅲ类地面水的环境质量标准。     

Inhibition of haringtonine-induced apoptosis by tetradecanoylphorbol acetate in human leukemia HL-60

目的：研究十四酰佛波乙酸酯（ＴＡ）预处理后，三尖杉酯碱（Ｈａｒ）和喜树碱（Ｃａｍ）诱导人白血病ＨＬ６０细胞凋亡的变化．方法：染色质凝集观察，流式细胞术，ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳和点杂交．结果：ＴＡ２００ｎｍｏｌ·Ｌ－１预处理ＨＬ６０细胞６ｈ，明显抑制Ｈａｒ０１ｍｇ·Ｌ－１作用３ｈ诱导的细胞凋亡，但只部分抑制Ｃａｍ０２ｍｇ·Ｌ－１作用３ｈ诱导的细胞凋亡．ＴＡ预处理ＨＬ６０细胞明显降低ｃｍｙｃ基因的表达．结论：ＴＡ明显抑制由Ｈａｒ和部分抑制由Ｃａｍ诱导的ＨＬ６０细胞凋亡，而且ＴＡ预处理的细胞中ｃｍｙｃ基因表达明显下降，这可能导致了对诱导细胞凋亡的抑制．     

低纯度熊果酸对小鼠致变性及其拮抗作用的研究

目的研究熊果酸(Ursolic Acid,UA)的致突变作用及其拮抗作用。方法采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、小鼠染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验和改进的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验,通过检测骨髓嗜多染红细胞微核率、染色体畸变率和精子畸形率来研究熊果酸的致突变性和抗突变性。结果熊果酸各致突变实验组(HUA、MUA、LUA)与阳性对照组(环磷酰胺,CP)相比,差异有统计学意义(P0.05),表明熊果酸没有致突变性;熊果酸抗突变实验组(HUA+CP、MUA+CP和LUA+CP)与阳、阴性对照组相比,差异有统计学意义(P0.05),表明熊果酸可降低环磷酰胺诱发的细胞微核、染色体畸变率和精子畸形率。结论在本试验条件下,熊果酸无致突变作用,具有一定的拮抗作用。     

梭曼单链抗体的基因克隆和表达

成功地扩增了有机磷毒剂梭曼类似物１－羟基－１－对胺基苯基甲膦酸单频哪基醇酯与血蓝蛋白结合物免疫小鼠脾细胞中抗体重链和轻链基因片段，构建了单链抗体可变区基因（ＶＨ－ｌｉｎｋｅｒ－ＶＬＤＮＡ），并将该基因克隆到噬菌体表达载体ｐＣＡＮＴＡＢ５Ｅ的外壳蛋白ｇ３ｐ基因中，使单链抗体以融合蛋白的形式在Ｅ．ｃｏｌｉＴＧ１中表达在噬菌体表面，构成噬菌体抗体库．通过免疫亲和淘洗和竞争抑制酶联免疫吸附测定法筛选，得到１２株克隆，其分泌的单链抗体与梭曼有结合活性．     

污水养殖鱼肉有机提取物致突变性研究

目的评价污水养殖鱼的细胞遗传毒理学安全性。方法用小鼠骨髓细胞微核试验对采自广州市南、北排污河流域的污养鱼肉有机提取物进行致突变性检测。结果本次采集的3组污养鱼肉有机提取物均呈致突变阳性结果，而清养鱼有机提取物呈致突变阴性结果。结论污水养殖鱼体内含有致突变物质，这些物质会通过食物链进入人体，可能对人群健康产生潜在危害。