梭曼中毒对大鼠心功能的影响

梭曼中毒对大鼠心功能的影响刘勇王仕丽魏相德（第三军医大学毒理学教研室，重庆６３００３８）本研究采用大鼠离体灌流工作心脏为模型，观察梭曼对心脏的直接作用．初步结果表明，急性梭曼中毒后，大鼠心功能在早期出现暂时兴奋后转入进行性抑制，表现为反映大鼠心脏整体...     

模拟高原梭曼中毒大鼠脑单胺递质含量变化

模拟高原梭曼中毒大鼠脑单胺递质含量变化刘勇吕宏宇欧阳子倩赵清（第三军医大学预防医学系毒理学教研室，重庆６３００３８）梭曼是一种难防难治的有机磷神经性毒剂，由于中枢及周围神经系统的胆碱酯酶活性被抑制而导致乙酰胆碱蓄积，进而诱发一系列胆碱能神经亢奋的症状...     

神经性毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶的抑制及肟类药物的重活化作用

本文观察了神经性毒剂沙林，梭曼，塔崩和ＶＸ对纯化人脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用及肟类药物对这些毒剂抑制的酶的体外重活化作用。结果表明，毒剂抑制人脑乙酰胆碱酯酶的ｐＩ５０为７．９一９．１，毒剂的抑制能力为：梭曼＞沙林≈ＶＸ＞塔崩，脂类药物氯磷定，双解磷，双复磷和ＨＩ一６对沙林和ＶＸ抑制的人脑乙酰胆碱酯酶的重活化作用非常显著，但对梭曼和塔崩抑制的酶则弱，且不同药物对这两种毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶的重活化作用也明显不一样，与大鼠脑乙酰胆碱酯酶的实验结果相似。     

卡托普利对大鼠血液中梭曼消除的影响

啮齿类动物对梭曼有很强的解毒能力，但在梭曼解毒中，肝脏及肠道等外周器官中羧酸酯酶强大的解毒能力并未得到充分发挥，如能调法提高它们的利用度，就有可能减少梭曼到达靶器官的量，并降低梭曼的毒性，梭曼中毒后，可以引起外周血管痉挛，使更多的梭曼向脑中分布，因此加重脑功能性乙酰胆碱酯酶的抑制程度。尼莫地平通过外周血管扩张作用，山莨菪碱通过改善外周微循环作用，增加了梭曼与外周解毒酶的结合而加快了梭曼的消除。为了解其他因管扩张机制的药物是否也有类似作用，我们观察了卡托普利对大鼠血液中梭曼消除的影响。     

山莨菪碱对大鼠体内梭曼解毒的影响

通过测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶 (CaE)活性 ,评价了山莨菪碱对大鼠血液中梭曼消除的影响 .结果表明 ,4 15 μg·kg- 1梭曼 (5LD50 )iv后 15s时 ,山莨菪碱即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,使血中梭曼浓度由 (434± 70 ) μg·L- 1下降到 (342± 4 7) μg·L- 1;CaE活性测定结果表明 ,山莨菪碱有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用 ,提示山莨菪碱加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,可能与该药的改善外周微循环作用有关 ,使更多的梭曼向外周组织中分布 ,并增加了梭曼与外周组织中解毒酶特别是肠道CaE的结合所致     

丁酮肟及酰胺磷定对大鼠血液中梭曼消除的影响

采用电鳐胆碱酯酶抑制法测定大鼠血液中梭曼残留浓度 ,考察了丁酮肟 (DAM)及酰胺磷定 (HI 6)对大鼠血液中梭曼消除的影响 .结果表明 ,4 15μg·kg- 1梭曼 ( 5LD50 )iv后 3min ,DAM预处理有加速梭曼在大鼠血液中消除的趋势 ,使血中梭曼浓度由( 86± 2 2 ) μg·L- 1下降到 ( 53± 9) μg·L- 1,这可能与DAM加速了大鼠体内主要解毒器官中膦酰化羧酸酯酶 (CaE)的脱膦酰化速率有关 ,使有限的酶分子结合了更多的梭曼 .相比之下 ,HI 6预处理则对大鼠血液中梭曼浓度没有明显影响 .提示在大鼠体内 ,CaE对梭曼的解毒作用比胆碱酯酶更为重要     

山莨菪碱对大鼠体内梭曼解毒的影响

通过测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶(CaE)活性,评价了山莨菪碱对大鼠血液中梭曼消除的影响. 结果表明,415 μg·kg^-1梭曼(5 LD₅₀)iv后15 s时,山莨菪碱即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除,使血中梭曼浓度由(434±70)μg·L^-1下降到(342±47)μg·L^-1;CaE活性测定结果表明,山莨菪碱有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用,提示山莨菪碱加速了梭曼在大鼠血液中的消除,可能与该药的改善外周微循环作用有关,使更多的梭曼向外周组织中分布,并增加了梭曼与外周组织中解毒酶特别是肠道CaE的结合所致.     

缺氧条件下梭曼中毒大鼠的心脏损伤

以大鼠急性梭曼中毒为模型,在常氧及缺氧条件下,观察动物心脏功能指标、血液酶学指标和心肌含水量等的变化,结果如下：平原状态下,梭曼中毒后大鼠心脏功能指标包括ＨＲ、ＬＶＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、－ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＶＥＤＰ的变化特点是：中毒后先出现短暂兴奋而后转入抑制,且具有量效和时效性,中毒剂量大时以抑制为主。在高原缺氧条件下,梭曼中毒对大鼠心脏功能的抑制加重,表现出缺氧和梭曼中毒两种损伤因素的复合效应,复合效应的表现形式有相加效应和相互加重效应。反映心肌组织损伤的血液心肌酶学指标包括ＣＰＫ、ＬＤ…     

MS-302三道测量分析系统的应用及HI-6在离体膈神经-膈肌上抗梭曼的作用机制探讨

目的 探讨抗神经毒化合物HI-6在离体膈神经．膈肌上抗梭曼的作用机制。方法采用MS．302三道测量分析系统,观察大鼠离体膈神经．膈肌的收缩功能,同时,测定膈肌乙酰胆碱酯酶（AChE）活性,观察药物对膈肌AChE活性的直接影响。结果（I）采用MS．302三道测量分析系统对膈神经．膈肌标本强直收缩曲线下的面积进行测量．较为直接地反映了膈神经．膈肌标本的生理功能,结果精确。（2）HI-610和100μmol／L对正常膈神经．膈肌收缩功能影响不明显,1mmol／L对正常膈神经．膈肌收缩功能有抑制作用。HI-610μmol／L预防和治疗给药时．对梭曼抑制的标本收缩功能既没有保护作用也没有拮抗作用;100μmol／L给药有一定的保护和拮抗作用;剂量增加到1mmol／L时。保护作用和拮抗作用都明显增强,且保护作用在30min内最佳。（3）预先给予HI-6不能减弱梭曼对大鼠离体膈肌AChE的抑制．梭曼中毒后给予HI．6对梭曼抑制的膈肌AChE活性无显著影响。结论HI．6对梭曼抑制的离体膈神经．膈肌收缩功能的恢复可能是直接生理对抗作用,在本实验条件下未见膈肌酶活力有明显的恢复。     

HI-6对正常及梭曼抑制大鼠离体膈神经-膈肌标本收缩功能的影响

目的　探讨HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制重活化作用外的其他可能作用机制。方法　采用MS 30 2三道生理记录仪 ,建立大鼠离体膈神经 膈肌收缩标本 ,观察HI 6对梭曼中毒膈神经 膈肌标本收缩功能的影响。结果　①梭曼 (2mg·L- 1)中毒后 ,膈肌收缩功能明显下降 ,中毒 10min内强直收缩曲线下面积下降至最低点 ,且在 3h内无明显恢复。②梭曼中毒前给予不同浓度的HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现HI 6 (0 .1,1.0mmol·L- 1)对梭曼中毒所致膈肌强直收缩具有明显保护作用 ,且保护作用随着浓度的增加逐渐增强。③梭曼中毒后再给予HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现 0 .0 1mmol·L- 1HI 6对中毒大鼠离体膈肌收缩功能无任何拮抗作用 ;当浓度增至 0 .1mmol·L- 1时 ,对膈肌强直收缩有一定的拮抗作用 ,但无统计学意义 ;但 1.0mmol·L- 1HI 6可显著对抗梭曼中毒所致膈肌收缩功能下降。结论　HI 6对梭曼中毒所致大鼠离体膈神经 膈肌收缩功能抑制具有明显拮抗作用 ,提示HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制作用机制存在酶保护作用外的直接生理对抗作用     

海星醇提取物对疾病引起的胃肠动力障碍的改善作用

目的考察海星用体积分数为60%、70%的乙醇溶液沉淀等量混合提取物(60%and 70%e-quivalent ethanol sediments extract of asterias,HX)对糖尿病胃轻瘫小鼠,利血平抑郁小鼠及应激小鼠胃肠动力障碍的改善作用。方法采用小鼠胃排空和小肠推进的实验方法。结果连续6 d灌胃给予HX(1.3、2.6、3.9 g.kg-1),可明显改善糖尿病胃轻瘫小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢;HX(1.3、2.6 g.kg-1)可改善利血平所致抑郁小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢,HX(1.3 g.kg-1)对应激引起的小鼠胃排空延迟和小肠推进的减慢均有改善作用。结论HX可改善糖尿病、抑郁和应激引发的胃肠动力障碍。提示海星作为一种新型的调节胃肠动力的海洋药物,在疾病伴随的胃肠动力障碍的治疗中具有广阔的开发前景。     

维生素A和维生素E对梭曼染毒大鼠自由基损伤的预防作用

目的　探讨梭曼染毒自由基损伤及维生素A(VA)和维生素E(VE)对该损伤的保护作用。方法　实验设对照组 ,梭曼染毒模型组及VA 和VE 实验组。在梭曼染毒前 ,对照组和梭曼染毒模型组ig处理过的菜子油 (1mL·kg- 1·d- 1) ,VA 及VE 实验组分别按VA2mg·kg- 1和VE2 .5mg·kg- 1的剂量ig ,共 9d。d 10除对照组外 ,其余大鼠均用梭曼腹部sc(6 3μg·kg- 1) ,中毒 2h后宰杀取血和肝脏组织 ,观察大鼠血清和肝组织中相关指标的变化。结果　结果显示 ,染毒模型组AChE严重下降 ,血清和肝组织中MDA含量明显升高 ,血清和肝组织中SOD活性下降 ,全血和肝组织中GSH Px活性呈显著下降趋势。VA 和VE 实验组血清MDA含量下降 ,在血清和肝组织中SOD及全血和肝组织中GSH Px活性均上升。结论　梭曼染毒引起AChE活性严重下降 ,同时伴有严重的自由基损伤 ,染毒前大鼠用VA 和VEig处理 ,能够保护AChE活性 ,同时作为抗氧化剂的VA和VE 能保护梭曼染毒所致的自由基损伤     

苯环壬酯等抗胆碱药对不同致惊厥剂的对抗作用

目的　探讨苯环壬酯抗惊厥的作用是否与非胆碱能系统有关。方法　大鼠sc梭曼 180 μg·kg- 1,惊厥出现后不同时间 (5 ,2 0及 4 0min)ip不同剂量阿托品、东莨菪碱及苯环壬酯 ,观察上述药物的抗梭曼致惊疗效。小鼠ip阿托品 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)、东莨菪碱 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)及苯环壬酯 (1,4 ,8,16mg·kg- 1)后 30minsc戊四氮 95mg·kg- 1或ipN 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA) 175mg·kg- 1。结果　随着惊厥的延续 ,阿托品、东莨菪碱的抗惊作用逐渐下降 ,并最终在惊厥发作后 4 0min完全消失 ;而苯环壬酯在惊厥发作后的各个阶段 (惊厥后 5 ,2 0 ,4 0min) ,特别是在惊厥发作后 4 0min ,ip苯环壬酯 (8mg·kg- 1)仍具有很好的抗惊作用。此外 ,上述抗胆碱药中 ,只有苯环壬酯 (4,8,16mg·kg- 1ip)可以显著对抗戊四氮所致的惊厥 ;6 ,8,12mg·kg- 1可拮抗致死剂量NMDA中毒。结论　不同于阿托品及东莨菪碱 ,苯环壬酯在梭曼所致惊厥后期仍有效 ,并可以对抗戊四氮所致惊厥及致死剂量NMDA中毒     

重组人集成干扰素α对金黄地鼠胚胎和胎鼠的毒性

目的研究重组人集成干扰素α(rh-CINF)在金黄地鼠着床后至产前给药对妊娠母鼠、胚胎发育和胎鼠的影响。方法妊娠第0天金黄地鼠80只随机分成赋形剂对照组,rh-CINF5,30和100μg·kg-14组。在妊娠第5～14天sc给药,每日1次,并在妊娠第15天解剖检查。活体检查指标包括妊娠期间的一般毒性反应、死亡情况和体重变化;终末解剖检查指标包括母鼠主要脏器异常情况、黄体计数、子宫内植入数、吸收胎数、死胎数和活胎数;活胎检查指标包括胎鼠体重、身长、尾长及外观、内脏和骨骼系统。结果给药期间各组均未见一般毒性反应和死亡动物。rh-CINF100μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长减缓〔妊娠第5～15天增重:(13.1±6.0)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(27.9%vs5.2%)、活胎数减少(6.7±1.4vs9.2±1.1)、胎鼠平均身长较短〔(2.9±0.12)cmvs(3.1±0.10)cm〕和平均体重下降〔(2.4±0.21)gvs(2.8±0.12)g〕;rh-CINF30μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长有减缓趋势〔妊娠第5～15天增重:(22.4±6.3)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(12.5%vs5.2%)和活胎数减少(8.1±1.4vs9.2±1.1);rh-CINF5μg·kg-1组孕鼠和胎鼠各项检测指标与赋形剂对照组比较无明显差异。在对胎鼠外观、内脏和骨骼系统的检查中,rh-CINF3个剂量组中均未见有与药物相关的畸形或变异胎鼠。结论 rh-CINF100和30μg·kg-1时有一定的母体毒性和胚胎毒性,但无致畸作用;rh-CINF5μg·kg-1对孕鼠、胚胎和胎鼠生长发育均无明显影响。     

莫索尼定对去缓冲神经大鼠延髓腹外侧头端神经元自发电活动的影响

在去缓冲神经大鼠观察莫索尼定对延髓腹外侧头端区 (RVLM) 神经元自发电活动的影响. 向颈总动脉内注射莫索尼定2, 10, 50 μg·kg^-1后, 同步记录神经元放电图,血压及心率. 结果显示,莫索尼定剂量依赖性地降低RVLM 神经元放电率,血压和心率. 莫索尼定10, 50 μg·kg^-1使放电率分别减少23% 和41%. 动脉注射选择性I₁-咪唑啉受体阻断剂依法克生10 μg·kg^-1, 可完全拮抗莫索尼定10 μg·kg^-1 的作用. 结果提示, 莫索尼定通过激动延髓腹外侧头端区神经元上的I₁-咪唑啉受体,抑制其自发放电活动.     

静脉注射瑞芬太尼对兔定量药物脑电图β_2和θ频段功率百分比的影响

目的探讨瑞芬太尼对兔定量药物脑电图(QPEEG)β2和θ频段功率百分比的影响,及该影响与阿片受体的关系。方法健康成年兔按照体质量随机分组,每组6只,分别iv给予生理盐水1 ml·kg-1,瑞芬太尼5,10和15μg·kg-1,纳洛酮200μg·kg-1以及纳洛酮200μg·kg-1+瑞芬太尼15μg·kg-1(间隔5 min)。应用数字脑电地形图仪分别记录给药前30 s及给药后30 s,1,2,3,5,10,15,20和25 min兔左、右脑额、顶、枕和颞8个脑区QPEEG,并定量β2和θ频段功率百分比。结果与给药前相比,生理盐水1 ml·kg-1组、瑞芬太尼5μg·kg-1组和纳洛酮200μg·kg-1组各脑区β2频段功率百分比均无明显变化;瑞芬太尼10和15μg·kg-1组各脑区在给药后30 s～5 min期间β2频段功率百分比增加(P<0.05);生理盐水1 ml·kg-1,瑞芬太尼5和10μg·kg-1及纳洛酮200μg·kg-1对各脑区θ频段功率百分比均无明显影响,瑞芬太尼15μg·kg-1组各脑区在给药后30 s～5 min期间θ频段功率百分比减小(P<0.05);β2频段功率百分比的变化与瑞芬太尼剂量呈正相关(P<0.01);θ频段功率百分比的变化与瑞芬太尼剂量呈负相关(P<0.01)。与瑞芬太尼15μg·kg-1组相比,纳洛酮200μg·kg-1+瑞芬太尼15μg·kg-1组各脑区β2频段功率百分比降低(P<0.05),θ频段功率百分比增高(P<0.05),与给瑞芬太尼前无明显差异。结论瑞芬太尼以剂量依赖方式增加兔QPEEGβ2频段功率百分比,同时也以剂量依赖方式减少θ频段功率百分比,纳洛酮可拮抗瑞芬太尼的这种脑电图效应,表明这一作用由阿片受体介导,提示β2和θ频段功率百分比可能成为瑞芬太尼镇痛程度的监测指标。     

河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .     

地塞米松前体药结肠定位释放的药代动力学

为了探讨以葡聚糖 (平均分子质量 2 0 0 0 0 )为载体合成的地塞米松前体药物在大鼠胃肠道内的转运及活性药物的释放情况 ,以 5μmol·kg-1地塞米松给大鼠 ig,采用高效液相色谱法监测该前体药物在大鼠胃肠道不同部位释放出地塞米松的情况及血药浓度变化 ,并与地塞米松相对比较 .结果表明 ,地塞米松前体药物 ig后 ,地塞米松主要集中在盲肠和结肠内释放 ,吸收显著减少 .其血浆药峰浓度为1 1 0 μg·L-1,达峰时间 6.3h.而地塞米松 ig后 ,其大量出现在胃 ,小肠近端及远端内容物中 ,并被迅速吸收入血 ,其血浆药峰浓度高达 2 .1 2 mg· L-1,达峰时间为 2 .2 h;上述结果表明 ,以葡聚糖为载体合成的地塞米松前体药具有良好的结肠定位转释作用 ,有可能成为一种具有应用前景的结肠炎治疗药物     

苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内梭曼解毒作用的影响

考察了肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内解毒酶的诱导作用及对小鼠体内梭曼解毒作用的影响. 结果表明,苯巴比妥,氯贝丁酯预处理均能显著提高小鼠肺脏,肝脏中羧酸酯酶及小鼠脑中胆碱酯酶活性,不同之处在于苯巴比妥亦能显著提高血中羧酸酯酶活性.小鼠按798 μg·kg^-1梭曼iv后0.25～1.5 min时,苯巴比妥能显著降低小鼠血中梭曼残留浓度,而氯贝丁酯则没有加速梭曼在小鼠体内消除的作用. 提示血中羧酸酯酶在梭曼解毒中发挥了重要的作用,针对提高血中羧酸酯酶活性为指标,有可能筛选出更为有效的解毒剂.