肝素酶与胃癌侵袭转移的关系

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,位居消化道肿瘤之首。多年来,胃癌的发生发展及其侵袭转移一直是众多学者研究的热点。肝素酶(Hpa)是一类βD糖苷内切酶(endoβDglucuronidase),它既可存在于正常组织,也表达于多种恶性肿瘤细胞表面,以水解的方式降解组织屏障中的糖蛋白成分硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs),释放HSPGs结合的生物活性分子,促进细胞的侵袭和转移,诱导肿瘤血管生成,降低肿瘤患者的生存率。此文就Hpa与胃癌侵袭转移的关系作一综述。     

整联蛋白受体介导的病毒感染作用

整联蛋白是一类由α亚基与β亚基以非共价键结合形成的αβ异源二聚体复合物,是一类重要的具有多种生物学功能的细胞膜黏附因子受体。主要介导细胞粘附和信号传导,并参与细胞的多种生理功能,如细胞的生长、发育、分化、凋亡等。整联蛋白有多种配体其主要包括：细胞间配体,如细胞间黏附分子;细胞外基质配体,如粘连蛋白;血管细胞黏附配体,如血栓黏附分子-1。整联蛋白能识别多种病毒表面上特定的“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg—Gly—Asp,RGD）序列”,在病毒吸附或感染细胞过程中具有重要的作用,其可作为腺病毒属、疱疹病毒属、微小核糖核酸病毒科、汉坦病毒属及呼肠孤病毒科等科属中的多种病毒的受体。     

流行性感冒发病机制

带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后,病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸,使粘蛋白水解,糖蛋白受体暴露。甲、乙型流感病毒通过血凝素(HA)结合上皮细胞含有唾液酸受体的细胞表面启动感染。嗜人类流感病毒的2,6受体存在于上、下呼吸道,主要是在支气管上皮组织和肺泡Ⅰ型细胞,而嗜禽流感病毒的2,3受体存在于远端细支气管,肺泡Ⅱ型细胞和肺泡巨噬细胞。丙型流感的受体为9-O-乙酰基-乙酰神经氨酸。     

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及肝素对巨噬细胞脂质蓄积的抑制作用

用苏丹Ⅳ染色观察巨噬细胞内脂质聚积的变化；通过酶－荧光法检测巨噬细胞内胆固醇含量并检测125Ⅰ标记氧化型低密度脂蛋白降解量来反映巨噬细胞清道夫受体的活性，以探讨硫酸乙酸肝素蛋白聚糖及肝素对巨噬细胞脂质蓄积的影响及机制。结果发现，氧化型低密度脂蛋白（100mg／L）组巨噬细胞的胞浆内可见较多苏丹Ⅳ着色红染颗粒，氧化型低密度脂蛋白（100mg／L）十硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（15．5mg／L）组0及氧化型低密度脂蛋白（100mg／L）十肝素（200mg／L）组巨噬细胞内红色颗粒明显少于氧化型低密度脂蛋白组；氧化型低密度脂蛋白十硫酸乙酰肝素蛋白聚糖组及氧化型低密度脂蛋白十肝素组巨噬细胞内总胆固醇和胆固醇酯的含量明显低于氧化型低密度脂蛋白组（P＜0．05，P＜0．01）；硫酸乙酰肝素蛋白聚糖组及肝素组125Ⅰ标记的氧化型低密度脂蛋白降解量均低于对照组。结果提示，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和肝素可能是通过下调清道夫受体活性减少了巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取而抑制脂质在巨噬细胞内的聚集和泡沫细胞的形成。     

乙酰硫酸肝素在造血系统及免疫系统中的作用

乙酰硫酸肝素是一种线性多糖,广泛存在于细胞表面和细胞外基质中,并在此与生长因子、生长因子结合蛋白、细胞外蛋白酶、蛋白酶抑制剂、化学物质和黏附蛋白相互作用.乙酰硫酸肝素在造血系统及免疫系统中的重要作用已引起了学者们的广泛重视,对乙酰硫酸肝素合成调控和功能研究有了很大进展.现将近年来对乙酰硫酸肝素在造血调控以及免疫学方面作用的研究进展综述如下.     

浆细胞膜糖蛋白PC-1与胰岛素抵抗

浆细胞膜糖蛋白 1 (PC 1 )属 2型膜结合糖蛋白 ,分布于体内多种细胞上。在胰岛素抵抗或 2型糖尿病的人或动物中均发现PC 1的含量增高伴胰岛素受体酪氨酸激酶活性的下降及自动磷酸化作用的降低 ,从而抑制了胰岛素的作用 ,导致胰岛素抵抗。其抑制作用位点可能位于受体或受体后。部分实验证实PC 1对胰岛素的抑制作用与PC 1基因突变或多态性有关 ,提示可通过应用PC 1的单克隆抗体或二甲双胍来降低PC 1含量或阻碍PC 1与胰岛素受体相互作用 ,治疗部分胰岛素抵抗的病人。     

神经系统的疱疹病毒感染（一）

疱疹病毒是一组大的双链DNA病毒。现已发现大约130种不同的疱疹病毒，不仅存在于哺乳动物，也存在于蛙类、蜥蜴、禽类、鱼及蚊子体内。人类疱疹病毒有8种：单纯疱疹病毒-1（HSV-1），HSV-2，水痘的带状疤疹病毒（VZV或HHV-3），EB病毒（EBV或HHV-4），巨细胞病毒（CMV或HHV-5），HHV-6，HHV-7及HHV-8。所有疱疹病毒的典型特征是具有潜伏在神经系统的结节和淋巴组织中的能力。例如，HSV和VZV可潜伏在神经结节中，[第一段]     

浆细胞膜糖蛋白PC—1与胰岛素抵抗

浆细胞膜糖蛋白－1（PC－1）型膜结合糖蛋白,分布于体内多种细胞上。在胰岛素抗或2型糖尿病的人或动物中均发现PC－1的含量增高伴胰岛素受体酪氨酸激酶活性的下降及自动磷酸化作用的降低,从而抑制了胰岛素的作用,导致胰岛素抵抗。其抑制作用位点可能位地受体或受体后。部分实证证实PC－1对胰岛素的抑制作用与PC－1基因突变或多态性有关,提示可通过应用PC－1的单克隆抗体或二甲双胍来降低PC－1含量或阻碍PC－1与胰岛素受体相互作用,治疗部分胰岛素抵抗的病人。     

Syndecan-1在心脏相关疾病中的研究进展

多配体蛋白聚糖-1 (syndecan-1,SDC1)是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)家族的成员之一。通过其胞外段硫酸乙酰肝素(HS)链,与多种生长因子结合,参与相应细胞信号的转导,在多种疾病的发生发展过程中发挥着重要作用。近年来相关研究发现SDC1分子在心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤以及心肌结构重构等病理过程中发挥着重要作用。现就SDC1分子的结构、功能及其在心脏疾病中的应用作一综述。     

HIV侵入抑制剂的研究进展

早期HIV研究的重大突破之一就是发现其主要的细胞受体为CD4分子。而1996年第二受体(second receptor,亦称共受体,coreceptor)的发现和近年来在HIV-1包膜糖蛋白研究方面取得的一系列进展,使人们对HIV入侵机制的了解日益深入,明确了HIV对宿主细胞的入侵有3个关键的步骤:①HIV包膜糖蛋白gp120与宿主细胞上的CD4受体结合;②gp120进一步与第二受体CCR5或CXCR4结合;③gp41暴露,病毒与细胞膜发生融合。在此基础上,一类新的抗HIV药物——侵入抑制剂(entry inhibitor)应运而生,根据每一步不同的靶位点,它们相应分为:粘附抑制剂(attach-ment inhibitor)、受体抑制剂(coreceptor inhibitor)和融合抑制剂(fusion inhibitor)3种,综述如下。 1 粘附抑制剂     

单纯疱疹病毒I型糖蛋白B基因疫苗的初步免疫学研究

目的 利用构建成功的重组真核表达质粒pgB免疫小鼠,探讨单纯疱疹病毒I型(HSV-Ⅰ)gB基因作为基因疫苗的可能性.方法 用重组真核表达质粒pgB免疫小鼠,通过中和试验、ELISA方法检测pgB接种小鼠的免疫效果,并对免疫的小鼠进行病毒攻击.结果 实验小鼠产生了对HSV-1特异性的抗体(抗体滴度:ELISA法1∶273,中和试验法:1∶49),实验组中和效价显著高于载体对照组和阴性对照组(P＜0.01);对病毒的攻击并有免疫保护作用,实验组和空白对照组比较(P＜0.01).结论 证明pgB真核表达质粒,具有DNA疫苗作用,可在小鼠体内诱发保护性免疫反应,pgB有可能作为基因疫苗用于单纯疱疹病毒性角膜炎预防和治疗,为进一步构建单纯疱疹病毒糖蛋白联合疫苗并最终用于单疱病毒角膜炎奠定了理论基础.     

高密度脂蛋白受体研究进展

组织细胞中存在多种高密度脂蛋白受体或高密度脂蛋白结合蛋白 ,这些受体蛋白的组成、结构及一般特征各不相同。载脂蛋白AI是高密度脂蛋白受体的配基 ,其受体结合部位位于肽链C 末端。研究发现载脂蛋白AI是以从脂蛋白表面解离下来的游离形式与高密度脂蛋白受体结合。肝细胞及肝外细胞高密度脂蛋白受体分别具有不同功能 ,其中肝细胞高密度脂蛋白受体介导高密度脂蛋白CE选择性进入细胞 ,肝外细胞高密度脂蛋白受体则介导细胞胆固醇流出     

乙酰肝素酶靶向治疗心肌梗死的前景

<正>乙酰肝素酶(HPSE)是一种内切性β-D-葡萄糖醛酸糖苷酶,是哺乳动物细胞中唯一可以切割细胞表面的硫酸乙酰肝素侧链的酶,参加细胞外重塑。HPSE涉及多种生理过程如胚胎植入,组织修复和炎症过程;病理致病过程主要包括肿瘤的进展和肾脏疾病。HPSE在多种恶性肿瘤病理发展过程中呈现高表达、高活性状态,有可能成为一个抗肿瘤治疗     

R-spondin蛋白家族调控WNT信号通路机制及其对肿瘤进展的影响

<正>R-spondin蛋白家族由4种分泌糖蛋白R-spondin1～4组成,是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列(TSR)-1结构域家族。R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白耦联受体LGR 4/5/6、细胞表面跨膜E3泛素连接酶(ZNRF3/RNF43)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs)、包含GTPase激活蛋白(IQGAP)1来增强WNT信号通路在胚胎发育、器官稳定、干细胞自我更新发挥作用。     

单纯疱疹病毒感染的临床特征和治疗近况

单纯疱疹病毒(HSV)属DNA病毒,其共有6个抗原型,以HSV-Ⅰ的感染性最强,HSV-Ⅱ次之。人是HSV感染的唯一传染源,往往通过与患者的直接接触或性交等传播。HSV感染以成人多见,常表现为隐性状态,但某些     

单纯疱疹病毒Ⅰ型心肌炎细胞凋亡与TGF-β1表达的关系

目的探讨小鼠单纯疱疹病毒Ⅰ型心肌炎细胞凋亡与转化生长因子β1(TGF-β1)表达的关系.方法通过给BALB/C小鼠腹腔接种单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)诱发病毒性心肌炎(VMC),感染病毒3～35天,VMC检出率为91.67%.应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化技术检测VMC小鼠心肌细胞中凋亡细胞的出现情况及TGF-β1的表达情况.结果 78.33%感染病毒鼠心肌中发现凋亡细胞,71.67%有TGF-β1表达,二者之间分布区域一致.结论细胞凋亡可能参与HSV-1诱导的VMC发生、发展,而TGF-β1可能参与VMC细胞凋亡的调控.     

Glypican-3在胚胎及肿瘤中的生物学研究进展

<正>磷脂酰肌醇聚糖-3蛋白(Glypican-3,GPC3,也称为DGSX,GTR2-2,MXR7,OCI-5,SDYS,SGB,SGBS和SGBS1)是硫酸乙酰肝素糖蛋白(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)家族的成员之一,可通过共受体结合相关配基,如生长因子、细胞黏附分子、酶和酶抑制剂、基质成分等,参与调节细胞增殖、分化、黏附和迁移等过程,同时参与调节大部分中胚层组织和器官形成过程。近年来大量研究表明,GPC3与肝癌、结直肠癌、卵巢癌、黑素瘤、乳腺癌、卵黄囊瘤等肿瘤的发生和发展密     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物的分离和纯化

从机采浓缩血小板中，应用凝胶柱刀豆素A—琼脂糖、肝素—琼脂糖亲和层析与分子筛层析法，分离、纯化并得到血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体复合物。血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体复合物由α、β两个亚单位组成，糖蛋白Ⅱb可还原为糖蛋白Ⅱba(分子量为125kDa)和糖蛋白Ⅱbβ(分子量为23kDa)，而糖蛋白Ⅲa为一条多肤链，分子量为95kDa，还原后为108kDa。经不同凝胶亲和层析、凝胶电泳分析，得到血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物，为进一步筛选单克隆抗体和进行药物研发打下了基础。     

冠状病毒的氨基肽酶N受体的研究进展

氨基肽酶N(Aminopeptidase N, APN)是一种锌离子依赖性膜结合II型的金属跨膜糖蛋白,其广泛存在于人和哺乳动物的多种组织细胞中。APN是多种冠状病毒的黏附性受体,参与冠状病毒的粘附与侵袭,与病毒感染密切相关。本文对多种冠状病毒(HCoV-229E、FCoV、CCoV、TGEV、PEDV)的APN受体的结构、功能、抑制剂等研究进展进行了总结,重点介绍了其作为人和猪冠状病毒功能受体的进展。本文为深入研究和应用冠状病毒APN受体提供参考。     

低密度脂蛋白受体功能及其影响因素研究进展

低密度脂蛋白受体是一种细胞表面糖蛋白,主要功能是结合低密度脂蛋白或其它含载脂蛋白B100及载脂蛋白E的脂蛋白,然后内吞入细胞,在胆固醇代谢中起关键作用,但其功能受遗传、内分泌等多种因素的综合影响;同时,各种遗传和环境因素也可从转录、转录后等不同水平调节低密度脂蛋白受体的表达。研究证实,提高和促进低密度脂蛋白受体基因表达,可使血中低密度脂蛋白水平降低;反之,则低密度脂蛋白水平升高。本文提出应积极在低密度脂蛋白受体基因表达与调控水平提高其功能,预防高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发生。