The revised structure of capreomycin.

The total structures of capreomycins IA and IB were determined mainly from the results of the comparative study on the NMR spectra of capreomycins and tuberactinomycins, resulting in a revision of the formerly proposed structure. The beta-lysine residue as a branched part was revealed to be linked with the beta-amino group of the alpha, beta-diaminopropionic acid residue in the cyclic pentapeptide moiety in a different manner than in tuberactinomycins.     

卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效分析

目的 探索卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗复治痰涂片检查阳性(涂阳)肺结核病的临床疗效.方法 87例复治涂阳肺结核病患者,随机分为对照组(43例)与实验组(44例).对照组单纯使用抗结核药物治疗,实验组在对照组基础上使用左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗.对比两组临床疗效、不同时间涂阳转阴率、治疗12个月后免疫细胞水平.结果 实验组...     

高效毛细管电泳法/液质联用分离与测控硫酸卷曲霉素各组分

目的 建立分离硫酸卷曲霉素组份的高效毛细管电泳法(HPCE)和液质联用(LC-MS),定性定量分析各组分.方法 通过环糊精的种类及浓度、缓冲液的pH及浓度、温度及电压的优化,选择最佳的HPCE分离条件,并建立适合于LC-MS的分析条件.结果 最佳的HPCE缓冲液为30mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 2.5,内含8 mmol/L羧甲基-β-环糊精);检测波长为214nm;电压为30kV;温度为30℃,基线分离了卷曲霉素4个组分;采用XBP-C18色谱柱,电喷雾ESI为电离源,分析检测了卷曲霉素的各组分.结论 建立的HPCE法和LC-MS法可用于为该产品的质量控制提供了可靠的分析方法 .     

长期应用卷曲霉素致严重电解质紊乱和横纹肌溶解症

1例53岁女性患者因耐药性肺结核接受乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异烟肼和莫西沙星口服联合卷曲霉素肌内注射治疗。治疗11个月后患者出现恶心、呕吐、乏力、四肢无力,逐渐加重,并出现双下肢软瘫。实验室检查示血清钾、钠、钙、磷和镁最低值分别为1.3、128、1.44、0.20和0.38mmol/L,肌酸激酶(CK)13517U/L。患者被诊断为电解质紊乱、横纹肌溶解症。经静脉及口服补充钾、镁、钙和磷及口服螺内酯治疗14 d,患者血钾4.1mmol/L,血钠141mmol/L,血钙2.31mmol/L,血磷1.13mmol/L,血镁0.67mmol/L;四肢肌力恢复良好,可自主行走。     

卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展

随着一线抗结核药物的长期和广泛使用，结核病耐药性亦不断增加，其中耐多药结核分枝杆菌和持留菌感染已经成为结核病有效防治的关卡。寻找新型抗结核药物迫在眉睫。卷曲霉素被认为是较理想的二线结核病治疗药物，也是开发新的肽类结核病药物的模板。本文综述了从功能基因组学角度研究卷曲霉素的生物合成基因簇、转录组水平的作用机制和细菌耐药新机制，为合理使用卷曲霉素和开发新一代肽类抗生素提供借鉴。     

高效液相色谱法分离测定硫酸卷曲霉素的4个组分

目的:建立1种分离硫酸卷曲霉素4个组分的高效液相色谱法,并定量分析检测了各组分。方法:采用Venusil ASB C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃,流动相为磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢钾54.4 g,加水至1.5 L,溶解,用磷酸调pH至2.5,加入己烷磺酸钠9.4 g,用水稀释至2.0 L)-甲醇-乙腈(84∶8∶8),检测波长:268 nm,流速:0.9 mL.min-1,进样量:20μL。结果:建立的HPLC法能基线分离硫酸卷曲霉素的4个组分,并能有效分离原料及制剂中的杂质。结论:本方法能更好地控制硫酸卷曲霉素原料和制剂的质量。     

巴罗沙星化学结构分析

目的:建立药物巴罗沙星的化学结构确证方法。方法:通过使用元素分析(EA)、热分析(TA)、X射线粉末衍射(XRD)、紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振(NMR)以及质谱(MS)等分析手段对巴罗沙星进行了结构测定。结果:证实巴罗沙星的结构为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-3-喹啉羧酸二水合物。结论:方法测定结果准确全面,可为巴罗沙星的生产和鉴定提供较为全面的参考数据。     

硫酸卷曲霉素注射液在复治涂阳肺结核中的临床应用

目的:观察硫酸卷曲霉素静脉滴注在复治涂阳肺结核中的临床应用。方法:根据有关标准选取复治涂阳肺结核219例,随机分为两组:试验组硫酸卷曲霉素0.75g静脉滴注qd×2个月;对照组硫酸链霉素0.75g肌肉注射qd×2个月,同时辅以其它抗痨药。结果:试验组和对照组2月末与8月末痰菌阴转率差异有显著性,8月末X线阴影好转率亦有显著性差异,但8月末空洞闭合率差异无显著性。毒副作用发生率对照组(40%)较试验组(33.8%)稍高,尤其是注射局部疼痛硬结较为多见。结论:硫酸卷曲霉素对复治肺结核涂阳病例痰菌阴转效果显著。     

卷曲霉素联合左氧氟沙星辅助治疗复治涂阳肺结核的效果观察

目的观察卷曲霉素联合左氧氟沙星辅助治疗复治涂阳肺结核的临床效果。方法选取2016年12月-2018年12月四川省攀枝花市第四人民医院收治的复治涂阳肺结核患者106例,随机分为试验组和对照组各53例。对照组患者接受常规治疗,试验组患者在常规治疗基础上接受卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗。对比2组患者的临床疗效。结果试验组总效率为92.45%高于对照组的75.47%,差异有统计学意义(χ~2=4.376,P<0.05)。结论卷曲霉素联合左氧氟沙星辅助治疗复治涂阳肺结核的效果较好,可明显提升患者临床治疗效率,故方案推广意义大。     

马来酸氨氯地平的结构分析

目的:建立药物马来酸氨氯地平的化学结构确证方法。方法:通过高效液相色谱(HPLC)测定纯度;热分析(TA)、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、元素分析(EA)以及X射线粉末衍射(XRD)等分析手段测定结构。结果:证实马来酸氨氯地平的结构为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯顺丁烯二酸盐。结论:本法测定结果准确,为马来酸氨氯地平的生产和鉴定提供了较为全面的参考数据。     

连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核不良反应分析

卷曲霉素(Cm)是一种对结核分枝杆菌有效的多肽类抗生素[1]。根据《世界卫生组织耐药结核病防治规划指南2008紧急修订版》要求,包括卷曲霉素在内的二线注射剂的使用时间应至少6个月[2]。但国内使用卷曲霉素治疗耐药结核病疗程多在3个月以下,主要为顾忌卷曲霉素的不良反应。本研究旨在为卷曲霉素在耐药结核病治疗中的应用提供参考。     

Development of liposomal capreomycin sulfate formulations: effects of formulation variables on peptide encapsulation

PURPOSE: The aim of this work was the investigation of the effects of preparation variables on drug content for the development of capreomycin sulfate (CS) liposomal formulations as potential aerosol antitubercular agents. METHODS: Dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), hydrogenated phosphatidylcholine (HPC) and distearoylphosphatidylcholine (DSPC) were used for liposome preparation. A freeze-thawing method was chosen for CS encapsulation. Peptide entrapment, size and morphology were evaluated by UV spectrophotometry, photocorrelation spectroscopy (PCS) and transmission electron microscopy (TEM), respectively. A 2(3) full factorial protocol was designed to evaluate the conditions for CS encapsulation improvement. RESULTS: Peptide content ranged between 1 and 8%. Vesicles showed a narrow size distribution, with average diameters around 1 microm and a good morphology. A mathematical model was generated for each liposomal system and check point analyses revealed good agreement between experimental and predicted values. DPPC liposomes were found to provide the highest CS content. CONCLUSIONS: Peptide content was successfully increased by assessing formulation variable effects using a 2(3) factorial design that proved to be a time saving method helpful in developing new CS liposomal formulations for a possible application in aerosol antitubercular therapies.     

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

目的制备硫酸卷曲霉素脂质体,建立含量和包封率的测定方法,初步考察其体外释放规律。方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法分离脂质体与游离药物,RP-HPLC测定脂质体的含量和包封率,透析法考察脂质体的体外释放行为。结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml,包封率为47.8%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程。结论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定,制备的脂质体具有一定的缓释效果。     

Chemical genetic analysis of signal transduction pathways

Covalent modification of proteins by phosphorylation represents a major mechanism of signal transduction that contributes to many physiological and pathophysiological processes. The enzymes that regulate protein phosphorylation (e.g., protein kinases and phosphatases) are, therefore, potential targets for the rational design of small-molecule drugs for the treatment of many diseases. A critical aspect of drug design is the reliability of proof-of-principle studies that demonstrate the therapeutic potential of the drug target. Studies using genetically modified mouse models that lack expression of the drug target using gene ablation and RNAi-based technologies have been widely employed. Recently, an alternative strategy using a chemical genetic approach has been proposed. Here, the authors discuss the strengths and weaknesses of the chemical genetic approach for studies of target validation.     

刺五加茎皮化学成分分析

目的:测定刺五加茎皮中丁香苷及总黄酮的含量。方法:采用HPLC法测定丁香苷的含量,三氯化铝-醋酸钠比色法测定总黄酮的含量。结果:刺五加茎皮中丁香苷的含量为0.132%,高于药典规定的0.05%的标准,总黄酮的含量为1.36%。结论:刺五加茎皮中丁香苷以及总黄酮的含量均较高,有较大的应用价值。