MMPs与TIMPs在人脑胶质瘤侵袭性生长中的研究进展

人脑胶质瘤是人类最为常见的恶性肿瘤之一,其突出的特点就是对人脑正常组织的侵袭性。目前认为在脑胶质瘤侵袭生长过程中,起关键作用的是一类基质金属蛋白酶(Matrix-metalloproteinase,MMPs)。MMPs在人体内表达的水平及其活性受诸多因子的调节,特别是其特异性组织抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)。可以说MMPs与TIMPs在人脑胶质瘤中表达情况直接关系到胶质瘤的侵袭性强弱,现就MMPs在人脑胶质瘤侵袭性中的作用作一综述。     

人脑胶质瘤基质金属蛋白酶2、9和增殖细胞核抗原的表达

胶质瘤细胞侵袭性生长包括细胞粘附、细胞外基质降解和细胞运动等过程,其中关键事件是基质金属蛋白酶(Matrix Metallo-proteinases,MMPs)通过与细胞粘附分子相互作用降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),促进肿瘤细胞向周围脑组织生长[1]。已有研究表明MMP2、9与胶质瘤关     

基质金属蛋白酶与脑胶质瘤侵袭性生长的关系

<正>研究表明,脑胶质瘤的侵袭性与基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)密切相关。肿瘤侵袭转移过程是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和(或)远处组织侵袭和转移的过程,涉及瘤细胞穿过细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。     

基质金属蛋白酶与胶质瘤浸润性的关系

胶质瘤起源于中枢神经系统白质和灰质的胶质细胞，是神经系统中最常见的肿瘤，浸润性生长之特点是其复发的根源。恶性胶质瘤，浸润能力强．复发率高，治愈率低，是神经外科治疗的难题胶质瘤的发生、发展及浸润的机制尚不。十分清楚，推测可能与肿瘤细胞外基质的降解密切相关。笔拟就胶质瘤组织与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的关系简要综述。     

基质金属蛋白酶-2、9与胶质瘤间质血管形成关系的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统中最为常见的肿瘤，占成年人颅内肿瘤的30％～50％，而肿瘤的侵袭性生长往往是患肿瘤复发、治疗失败和死亡的重要原因。研究表明，脑胶质瘤的生长和侵袭性与肿瘤间质新生血管的大量形成密切相关。细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的降解在间质新生血管形成过程中起关键作用，而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是在分解细胞外基质的蛋白酶类中最具重要作用的一类。     

细胞外基质对胶质瘤侵袭性影响的研究进展

胶质瘤恶性程度高,其侵袭性生长方式使得手术不能有效切除,是预后较差的主要原因,研究发现细胞外基质中的透明质酸及其受体、肌腱生长蛋白、整合素、基质金属蛋白酶和生长因子等与胶质瘤的侵袭性密切相关,并且已有多种针对细胞外基质起作用的药物被证明对胶质瘤有效,深入研究细胞外基质在胶质瘤发展中的作用机制,可以为胶质瘤的治疗提供更多的方向。     

细胞外基质对胶质瘤侵袭性影响的研究进展

胶质瘤恶性程度高,其侵袭性生长方式使得手术不能有效切除,是预后较差的主要原因,研究发现细胞外基质中的透明质酸及其受体、肌腱生长蛋白、整合素、基质金属蛋白酶和生长因子等与胶质瘤的侵袭性密切相关,并且已有多种针对细胞外基质起作用的药物被证明对胶质瘤有效,深入研究细胞外基质在胶质瘤发展中的作用机制,可以为胶质瘤的治疗提供更多的方向。     

高同型半胱氨酸血症大鼠血清MMP-9及TIMP-1的表达

<正> 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化(As)的独立危险因子,目前HHcy致As的机制尚不明确。细胞外基质(ECM)是血管壁的重要成分,其沉积和降解贯穿于As和血管壁重塑的整个过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解ECM的蛋白酶,MMPs的组织型抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,其中TIMP-1是MMP-9的特异性抑制剂。该研究利用蛋氨酸负荷建立大鼠HHcy模型,通过测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、MMP-9及TIMP-1水平探讨HHcy致As的机制。 1 材料和方法     

基质金属蛋白酶与脑胶质瘤的侵袭性

脑胶质瘤是神经外科常见疾病之一 ,而肿瘤的侵袭和转移往往是患者肿瘤复发、治疗失败和死亡的重要原因。肿瘤的侵袭过程是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围组织侵袭的过程 ,是肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )并穿过细胞外基质屏障、血管壁的基底膜和血管壁进入宿主的过程。大量实验证明 ,瘤细胞的侵袭能力与其诱导产生蛋白酶 ,降解ＥＣＭ、基底膜的能力密切相关 ,此过程是一级联蛋白水解的过程 ,主要涉及基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭ…     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和2在垂体腺瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)-1和2 的蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测8例正常垂体前叶组织、20例非侵袭性和31例侵袭性垂体腺瘤组织中TIMP-1和TIMP-2的蛋白表达。结果TIMP-1和TIMP-2在正常垂体前叶组织中阳性率均为100.0%,在非侵袭性垂体腺瘤中的阳性率分别为75.0%和80.0%,在侵袭性垂体腺瘤中的阳性率分别为41.9%和38.7%。TIMP-1和TIMP-2在侵袭性垂体腺瘤中的表达强度显著性低于非侵袭性垂体腺瘤和正常垂体前叶组织(P<0.05)。结论垂体腺瘤的侵袭性与TIMP-1和TIMP-2表达水平降低有关,二者可能在调控垂体腺瘤的侵袭性生长过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与胶质瘤的侵袭性

胶质瘤的侵袭性生长方式为手术彻底切除带来困难 ,这是其治疗中预后欠佳的重要原因。肿瘤的侵袭过程涉及多个步骤 :肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌ ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)层粘蛋白上 ;蛋白水解酶前体的释放和活化 ;蛋白水解酶对ＥＣＭ ,主要是ＩＶ型胶原的水解 ;以及肿瘤细胞通过基底膜迁移。其中 ,ＥＣＭ的降解是肿瘤侵袭性的标志 ,在此级联蛋白水解过程中 ,涉及两类酶系统 :纤容酶原系统和基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ)系统。ＭＭＰ是锌依赖性内肽酶…     

谷氨酸对胶质瘤细胞分泌MMP-2及侵袭性的影响

目的 研究谷氨酸促进胶质瘤侵袭性的机制. 方法 体外常规培养胶质瘤细胞株U251,用100 μmol/L谷氨酸处理24 h后Transwell细胞侵袭试验检测侵袭性;处理2、4、8、12h后应用明胶酶谱实验分析细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的分泌;处理3、6、9h后应用Western blotting实验检测基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)蛋白的表达. 结果 Transwell细胞侵袭试验显示谷氨酸组穿膜细胞数(37.44±2.31)明显多于对照组穿膜细胞数(25.89±3.00),差异有统计学意义(P＜0.05);明胶酶谱分析实验显示谷氨酸处理8、12h后U251细胞分泌MMP-2增加,较对照组差异有统计学意义(P＜0.05);Western blotting检测显示谷氨酸处理U251细胞3、6、9h后EMMPRIN蛋白的表达无变化,较对照组差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 谷氨酸可能通过促进胶质瘤细胞分泌MMP-2增强胶质瘤细胞的侵袭性.MMP-9和EMMPRIN未参与谷氨酸增强胶质瘤细胞侵袭性的过程.     

MMP、TIMP在颅内动脉瘤中表达的实验研究

目的 本研究探讨基质金属蛋白酶(MMP)及基质金属蛋白酶抑制剂在颅内动脉瘤中的基因表达及作用.方法 将30例颅内动脉瘤患者分为破裂动脉瘤组及未破裂动脉瘤组,均开颅行夹闭术,术后获得动脉瘤标本,real time RT-PCR法定量测定MMPs、TIMPs mRNA水平.ELISA法测定破裂动脉瘤与未破裂动脉瘤患者血清中MMP-2、MMP-9水平.免疫组织化学染色定位MMP、TIMP在组织细胞的位置.结果 与未破裂动脉瘤相比,MMP-2、MMP-9在破裂动脉瘤中明显升高(P＜0.05),MMP-2/TIMP-1,MMP-2/TIMP-2,MMP-2/TIMP-3,MMP-9/TIMP-2在破裂动脉瘤中明显升高(P＜0.05).破裂动脉瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平明显高于未破裂动脉瘤(P＜0.05).结论 破裂和未破裂动脉瘤之间MMP表达水平差异与动脉瘤破裂相关.     

MMP-2和TIMP一2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 研究MMP-2和TIMP-2在不同级别人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤侵袭性的关系。方法 应用免疫组化SP法检测56例人脑胶质瘤中MMP-2和TIMP-2的表达。结果 MMP-2和TIMP-2在低级别组(I、Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤中阳性表达率及病理指数(PI)有显性差异。结论 MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，并有可能成为判断胶质瘤恶性程度、侵袭转移及预后的指标。     

凝胶侵袭模型对胶质瘤细胞体外侵袭力研究的应用初探

目的 初步探讨凝胶侵袭模型用于人胶质瘤细胞体外侵袭力研究的可行性,观察普通培养的胶质瘤细胞与胶质瘤干细胞在凝胶侵袭模型中侵袭力的差异,为胶质瘤的体外研究寻求新的实验手段.方法 经纯化的Ⅰ型和Ⅲ型胶原与MEM培养基混合制备凝胶液,将原代培养的胶质瘤细胞经悬滴法制成的细胞球和胶质瘤干细胞所形成的细胞球种植于其中,每个细胞球含(10-15)×103个细胞,在添加含有不同药物浓度基质金属蛋白酶抑制剂GM6001(0、25、50、75、100μmol/L)的相应培养基中培养4 d,测量不同药物浓度组肿瘤细胞侵袭距离及其差异.结果 不同处理组胶质瘤细胞在凝胶侵袭模型中生长良好,最初的细胞球形态呈规则圆形,随着时间的推移肿瘤细胞侵袭距离逐渐增加;且对GM6001的抑制作用表现出不同程度的剂量依赖性,以75 μmol/L GM6001对普通培养的胶质瘤贴壁细胞的侵袭抑制作用最为明显(均P=0.000);而25μmol/L GM6001对胶质瘤干细胞球的侵袭抑制作用最显著(P=0.002,0.012,0.000).结论 凝胶侵袭模型适用于普通贴壁培养的胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞球.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和层黏连蛋白受体在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和层黏连蛋白受体(LN-R)在胶质瘤中的表达及意义.方法 采用RT-PCR对48例人脑胶质瘤组织的CD147和LN-R的mRNA表达情况进行半定量分析.结果 胶质瘤CD147和LN-R mRNA的阳性表达率分别为66.67%和58.33%,联合表达率为56.25%,两者之间存在正相关(r=0.815,P＜0.01).随着胶质瘤级别增高、侵袭能力增强,CD147和LN-R的mRNA表达水平也相应增高.结论 CD147和LN-R表达与胶质瘤恶性程度密切相关,其可作为判断胶质瘤病人临床预后和治疗有效的参考指标.     

细胞外基质、基质金属蛋白酶和颈动脉易损斑块

颈动脉易损斑块的破裂、血小板聚集和继发血栓形成是缺血性脑血管病(IVCD)的重要发病机制。研究表明,纤维帽中细胞外基质(ECM)合成减少和降解增加是斑块破裂主要的内在原因,而基质金属蛋白酶(MMPs)对ECM的降解是动脉粥样硬化斑块易损的重要因素。本文就细胞外基质、基质金属蛋白酶和颈动脉易损斑块之间的关系进展作一综述。     

PEX与胶质瘤干细胞微环境相关性研究

胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)生存和自我更新依赖由多种可溶性分子以及间质细胞组成的微环境。基质金属蛋白酶(MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,MMPs激活与恶性胶质瘤的生长、侵袭以及转移密切相关。PEX是大多数MMPs在羧基末端都含有的血红素结合蛋白样结构域,近年来研究证明PEX是MMPs内源性抑制剂,抑制MMPs的活性从而影响胶质瘤干细胞微环境,破坏胶质瘤干细胞的相对稳态来阻止胶质瘤的增殖、侵袭和转移。PEX基因的发现给胶质瘤的治疗带来了新思路。因此,本文就PEX基因与胶质瘤干细胞微环境的关系作一综述。     

CD147反义RNA抑制神经胶质瘤侵袭的实验研究

目的 探讨CD147在人脑胶质瘤侵袭中的作用机制. 方法构建 CD147反义RNA表达质粒并转染人胶质瘤细胞系U251(转染组),同时设空载体对照组和空白对照组,经筛选、鉴定后应用明胶酶谱实验和重组基底膜实验分别检测3组细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和侵袭细胞的数量. 结果与空载体转染组和空白对照组比较,CD147反义RNA转染组U251细胞产生MMPs的能力下降,侵袭细胞的数量降低,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 CD147反义核酸能抑制胶质瘤的侵袭浸润,提示其可能成为胶质瘤治疗的药物靶点.     

CD147反义RNA抑制神经胶质瘤侵袭的实验研究

目的 探讨CD147在人脑胶质瘤侵袭中的作用机制. 方法构建 CD147反义RNA表达质粒并转染人胶质瘤细胞系U251(转染组),同时设空载体对照组和空白对照组,经筛选、鉴定后应用明胶酶谱实验和重组基底膜实验分别检测3组细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和侵袭细胞的数量. 结果与空载体转染组和空白对照组比较,CD147反义RNA转染组U251细胞产生MMPs的能力下降,侵袭细胞的数量降低,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 CD147反义核酸能抑制胶质瘤的侵袭浸润,提示其可能成为胶质瘤治疗的药物靶点.