β肾上腺素能受体活化蛋白激酶C诱导心肌细胞肥大

背景通常认为蛋白激酶C(PKC)信号转导通路是由α肾上腺素受体介导的,但最近研究表明,环磷酸腺苷(cAMP)可活化Epac(cAMP活化的鸟嘌呤交换因子),从而激活磷脂酶Cε和PKC,提示β肾上腺素能受体(βAR)与PKC之间可能存在由Epac和磷脂酶C介导的信号传导通路。目的探讨心肌细胞中对异丙肾上腺素(Iso)刺激后PKCε的变化(活化和移位),探讨Epac在其中的作用。方法以原代培养Wistar乳鼠心肌细胞为实验模型,分别与βAR激动剂Iso(1μmol/L,1min)、Epac激动剂8CPT(1μmol/L,10min)、磷脂酶C抑制剂U73122(2μmol/L,30min)处理细胞,及Epac R279K(dominant negative,DN)病毒感染细胞,采用Western blot和共聚焦激光显微镜检测PKCε的活化转位情况。予特异性PKCε转位抑制肽转染细胞后,测定Iso处理48h后心肌细胞蛋白质含量和心肌细胞表面积。结果βAR刺激引起PKCε活化移位,细胞颗粒部分PKCε在与Iso孵育1min后开始增加,一直持续到15min,到30min时恢复,PKCε转位于细胞核周围。Iso和8CP...     

β-肾上腺素能受体信号转导系统与心脏缺血再灌注损伤

β-肾上腺素能受体信号转导系统是心脏功能调节的重要组成部分,大量的研究证实缺血再灌注损伤后心功能的变化与β-肾上腺素能受体信号转导系统的改变密切相关.     

β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用。β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制。     

β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用.β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制.     

肾上腺素受体在心肌细胞肥大中的作用

目的 :观察 α受体阻滞剂酚妥拉明和 β受体阻滞剂心得安对肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的作用。方法 :用培养的新生大鼠心肌细胞 ,测量其表面积和 [3H]-亮氨酸 （[3H]- L eu）的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素可明显增加心肌细胞表面积和 [3H]- L eu的掺入量 ,α,β受体阻滞剂能阻断肾上腺素增加心肌细胞表面积和 [3H]-L eu掺入量。结论 :α,β受体阻滞剂有减轻肾上腺素诱导心肌细胞肥大的作用。     

β肾上腺素受体信号相关通路参与心功能不全患者心肌重构的机制

目的观察充血性心力衰竭（CHF）心肌组织肾上腺素受体β1、β2、β3mRNA表达及钙调神经磷酸酶（CaN）通路的变化水平与心肌重构的关系。方法选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常健康人但因意外伤亡的器官捐献者8例。RT-PCR检测心肌组织β1、β2、β3mRNA表达,免疫沉淀法检测心肌组织CaN、活化T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）磷酸化及蛋白表达以及原癌基因c-fos、c-myc蛋白表达。结果CHF患者呈典型的重构心肌的病理改变。心肌组织β1受体mRNA表达吸光值（A）/β-actin比值,随心功能恶化呈逐渐降低的趋势,与正常对照组相比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;各组间β2受体mRNA表达差异无统计学意义;各CHF组β3受体mRNA表达随心功能恶化呈逐渐升高的趋势,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。心肌组织CaN、GATA4磷酸化A/β-actin比值,在各CHF组随心功能恶化而逐渐增高,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）;NFAT3磷酸化A/β-actin比值随心功能恶化而逐渐降低,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论β1受体mRNA表达减少及β3受体mRNA表达增加激活的CaN信号通路参与调节CHF心肌重构的病理过程。     

心房颤动患者β_2肾上腺素能受体基因多态性与心肌纤维化

目的探讨心房颤动患者β_2肾上腺素能受体基因Arg16Gly多态性在心肌纤维化发生中的意义。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法(PCR-RFLP)测定71例非家族性心房颤动患者的β_2肾上腺素能受体Arg16Gly多态性,并测序确定各心房颤动患者基因型;用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定心肌纤维化的指标:血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(typeⅠprocollage,PIP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(typeⅢprocollage,PⅢP)浓度。比较不同β_2肾上腺素能受体基因型心房颤动患者的血清PIP和PⅢP浓度。结果心房颤动患者Gly16纯合型血清PIP、PⅢP浓度分别为(123.33±45.58)ng/mL、(19.43±10.08)ng/mL,高于Gly16/Arg16杂合型(94.49±44.34)ng/mL、(15.94±5.52)ng/mL和Arg16纯合型(101.22±42.32)ng/mL、(18.39±5.97)ng/mL;单因素方差分析3种基因型血清PⅠP、PⅢP浓度差异有统计学意义(F=4.394,P=0.022;F=5.333,P=0.027);经两两比较,β_2肾上腺素能受体Gly16纯...     

β3肾上腺素受体在心血管系统中的作用

β3受体属于G蛋白耦联受体超家族成员,除了存在于脂肪组织外,最近药理学、分子学研究证实,β3受体也存在于心血管组织中,且其功能性的表达介导心肌的负性变力效应和血管舒张作用.为进一步探讨心力衰竭的病理生理机制提供了理论依据,也为β受体阻滞剂治疗心力衰竭提供了新的靶点.     

β肾上腺素受体与高血压心肌肥厚

高血压左室肥厚为高血压的靶器官损害类型之一。近年来 ,对高血压的研究不仅局限于血液动力学异常 ,更着重于从细胞及分子水平研究其危险因素、靶器官损害及相关临床情况。对高血压患者进行危险程度分层必然涉及高血压左室肥厚 ,因此研究左室肥厚的机理对高血压临床治疗有指导意义。交感 儿茶酚胺系统在高血压发病中起重要作用 ,也参与高血压左室肥厚的形成。而儿茶酚胺必须通过肾上腺素受体才能起作用 ,有必要阐明肾上腺素受体 ,尤其是β受体的意义肾上腺素受体分型、结构和基本功能根据对特异性配基的亲和性、激动后信号转导机制及基因结…     

β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡

β肾上腺素能受体是调节心脏功能的主要受体。激动剂与受体结合后调节心脏功能,以适应各种应激和活动。但长期高水平的激动剂刺激受体可引起心脏的病理损害,导致心肌细胞凋亡。现就β肾上腺素能受体激动剂介导心肌细胞凋亡的蛋白激酶A(PKA)、钙/钙调磷酸酶Ⅱ(Ca2 /CaMKⅡ)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等信号转导通路进行综述。     

β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关.β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用.3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用.深入...     

心肌肥大过程中的信号转导

心肌肥大是一常见而重要的临床的现象,它的发生发展涉及到诸多因素,机制尚未完全阐明.本文从酪氨酸激酶受体gp130、小G蛋白家族、蛋白激酶C、丝裂素活化蛋白激酶和钙信号等方面介绍心肌肥大相关信号转导途径的研究近况,并对今后的研究方向作一探讨.     

基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂对支气管哮喘小鼠β2肾上腺素能受体和环腺苷酸的影响

目的　研究基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂 (βARKct)对应用 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)激动剂后支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠肺部 β2 AR和环腺苷酸 (cAMP)的作用 ,并探讨不同基因转染途径对两者的影响。方法　 (1)以 10 %卵清蛋白致敏并激发BALB/c小鼠建立哮喘模型 ,并设正常小鼠为正常对照组 (A组 )。将哮喘小鼠分为 7组 ,每组 5只 ,分别给予生理盐水 (哮喘对照组 ,B组 )肌肉注射、沙丁胺醇肌肉注射 (C、D、E、F、G组 ) ,以建立长期应用 β2 AR激动剂的哮喘动物模型。(2 )构建带有 βARKct基因表达质粒 ,通过小鼠尾静脉注射和气管内滴入的转染途径进行基因转染。D组给予静脉注射转染 βARKct、E组给予静脉注射转染空载质粒、F组给予气管滴注转染 βARKct、G组给予气管滴注转染空载质粒。(3)用Western blot检测基因的表达。放射免疫法检测小鼠肺部的 β2 AR和cAMP的水平。结果　 (1)基因转染 βARKct在小鼠肺部有表达 ,且F组的基因表达量高于D组。(2 )A组 β2 AR和cAMP分别为 (10 9± 11)fmol/mg、(3 5 0± 0 5 0 )pmol/L ;B组 β2 AR和cAMP分别为 (81± 3)fmol/mg、(1 5 0± 0 2 0 )pmol/L ,与A组比较差异有显著性 (P均 <0 0 5 ) ;C组 β2 AR和cAMP分别为(6 3± 3)fmol/mg、(0 90± 0 10     

比索洛尔对慢性心力衰竭大鼠心肌β1肾上腺素能受体及心功能的调节作用

目的 研究比索洛尔对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠β1肾上腺素能受体(β1-AR)心功能的调节作用.方法 SD大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(COA)组;COA 比索洛尔组;假手术组;假手术 比索洛尔组.采用超声心动图和心室插管法评估心功能,ELISA法检测各组大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RIA法检测心肌腺苷酸环化酶(AC)活性,通过RT-PCR检测心肌β1-AR、β肾上腺素能受体激酶1(β-ARaKl)和Gi蛋白mRNA的表达变化,Western blot检测β1-AR蛋白水平的表达变化.结果 COA组大鼠心功能恶化,血浆NE水平明显升高,β1-ARmRNA表达减少、β-ARKl和Gi蛋白mRNA表达增加,β1-AR的蛋白水平表达减少,AC活性明显下降;比索洛尔明显改善大鼠心功能[射血分数:COA 比索洛尔组:(66.7±8.4)%比COA组:(43.3±7.7)%,P<0.05],降低血浆NE水平[COA 比索洛尔组:(570.2±41.2)pg/mL比COA组:(908.24±75.10)pg/mL,P<0.05],增高β1-AR mRNA表达[COA 比索洛尔组:(57.5±5.4)比COA组:(44.9±4.2)P <0.05],降低β-ARKl和Gi蛋白mRNA表达[β-ARKl:COA 比索洛尔组:(38.0±3.2)比COA组:(52.4β4.1),P<0.05;Gi蛋白:COA 比索洛尔组:(72.8±5.8)%比COA组:(102.9±8.5)%,P<0.053,Western blot 检测显示比索洛尔也增加β1-AR的蛋白水平表达[COA 比索洛尔组:(59.2±4.8)%比COA组:(30.9±2.3)%,P<0.05],AC活性明显升高.结论 比索洛尔能够调节慢性心力衰竭大鼠β1-AR信号转导通路,改善心功能,延缓心力衰竭进展.     

β3肾上腺素能受体与心房颤动心肌代谢重构的研究进展

心房颤动（atrial fabrillation,AF）时,心房发生代谢重构,可促进AF的发生及维持,二者相互促进形成恶性循环,可进一步加重AF。研究表明β3肾上腺素能受体（β3-Adrenoceptor,β3-AR）与AF电重构、结构重构密切相关,但关于β3-AR对AF心肌能量代谢重构作用的报道较少。本综述旨在探讨β3-AR与AF心肌能量代谢重构的关系,为临床AF的防治寻找新靶点。     

β3肾上腺素能受体与心血管疾病

β3 肾上腺素能受体是新近发现的,继β1 和β2 之后的第 3个β型肾上腺素能受体亚型。近年来国内外的研究表明:该受体基因突变或基因多态性与机体肥胖及心血管疾病相关;心力衰竭时该受体的含量明显增加,应用该受体激动剂后可明显加重心力衰竭,增加病死率。β3 肾上腺素能受体与心血管疾病的相关研究可能为心血管疾病的预测、防治开发一种新思路。     

肾上腺素能β受体在去甲肾上腺素引起的心肌细胞离子泵损害中的作用研究

本文报告以去甲肾上腺素(NE)50μg/kg由家兔耳静脉注射,2分钟后致死。取左心室肌制备膜微粒体,测Na~+/K~+-ATP酶及Ca~(2+)-ATP酶活性,过氧化脂质(LPO)含量;取心尖部肌肉匀浆后提取及测定cAMP含量。结果,NE明显抑制二酶活性,P均<0.001,明显增加LPO及cAMP含量,P均<0.001。在注射NE前2分钟自耳静脉注射α受体阻滞剂酚妥拉明1mg/kg,或β受体阻滞剂心得静60μg/kg,或二者合用。结果示β受体阻滞剂明显阻抑NE效应,P<0.001或0.05;而α受体阻滞剂未显示阻抑作用,P均>0.05。结果提示,β受体在介导NE效应中占优势。     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

β3肾上腺素能受体(β3AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究显示,与β1AR和β2AR不同,β3AR激动可抑制心肌收缩力。心力衰竭时左室β3AR密度增高,心肌细胞β3AR mRNA及受体蛋白表达上调。β3AR与Gi/o蛋白偶联,参与NO-cGMP介导的负性肌力作用。β1／β2／β3AR阻滞剂布拉洛尔可以完全阻断其作用,而β1／β2AR阻滞剂无效。心力衰竭时随交感神经持续激活,出现β1AR下调、β2AR功能性脱偶联、β3AR持续上调,导致心功能的进展性恶化。本文拟对β3AR与充血性心力衰竭的研究进展作一综述。     

异丙酚静脉注射对老年患者左心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响

目的 探究异丙酚静脉注射对老年患者左心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响.方法 2017年6月至2018年12月在中山市中医院筛选65～75岁的二尖瓣置换患者46例作为研究对象.试验分为对照组与异丙酚组:异泊酚组患者使用微泵注射异泊酚[2～6 mg/(kg·h)]+静脉注射右美托咪定0.7μg/kg,脑电双频指数监测(B...     

β肾上腺素受体研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现。β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点。β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等。现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述。调节脂质代谢与抗肥胖作用