β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用.β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制.     

β2肾上腺素能受体信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)因发病隐匿、预后极差而严重影响患者生存期,是常见的恶性肿瘤之一.研究发现β肾上腺素能受体信号通路与多种肿瘤的发生和发展密切相关,尤其以β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)信号通路为主参与的肿瘤细胞的分化、增殖和凋亡,参与肿瘤的血管生成、肿瘤的生长和转移.本综述拟探讨β2-AR信号通路在HCC发生与发展的调控机制,为进一步开展HCC相关的发病机制、诊断、治疗方面的研究提供新思路和方法.     

β2肾上腺素能信号通路调节卒中后炎症的可能分子机制

感染是卒中的常见并发症之一,可严重影响患者预后。卒中后感染与机体免疫系统功能失衡密切相关,而交感神经过度激活是卒中后发生免疫抑制的重要因素。交感神经主要通过免疫细胞表面的β2肾上腺素能受体对其进行调节。有证据表明,在某些情况下β2肾上腺素能受体介导的免疫功能增强而非抑制,但其具体分子机制尚不清楚。文章对β2肾上腺素能信号通路调节卒中后炎症的分子机制进行了综述。     

β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用

炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用。β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制。     

β-肾上腺素受体介导的G蛋白及β-arrestin依赖性通路

β-肾上腺素受体所介导的经典G蛋白通路在心功能的调节中发挥着重要的作用,参与调节心肌收缩以及心肌细胞肥大等过程。近年来的研究发现,β-arrestin与β-肾上腺素受体的脱敏、内化、再循环以及降解密切相关,并可以通过其桥梁作用,使受体与多条信号通路之间建立联系。此外,β-arrestin还可以进入细胞核或者通过NF-kB/ERK进而参与表达水平的调控。鉴于β-arrestin与β-肾上腺素受体的密切关系及其本身作用的多样性,对它的深入研究将有助于新一代G蛋白偶联受体药物的研发。     

心脏β受体亚型与慢性心功能不全

β-肾上腺素受体兴奋是心肌收缩力增强和心输出量增加的重要原因。但持续的β受体兴奋能够促进心脏的病理性改变,如心肌细胞肥大和细胞凋亡,这是慢性心功能不全的成因之一。心脏同时存在β1受体、β2受体和β3受体,分别激活不同的信号转导通路。β2受体的持续激活能使心肌通过Gi-磷酯酰肌醇3激酶-蛋白激酶B途径,防止心肌细胞的凋亡,而长期的β1受体激活能通过蛋白激酶A非依赖性的钙调素激酶Ⅱ途径,导致心肌细胞肥大和凋亡。这种受体亚型特异性的信号转导途径证实了应用兼有β2受体激动作用的β1受体阻断剂有助于慢性心功能不全的治疗。     

三磷酸肌醇受体参与心肌钙调神经磷酸酶信号通路的激活

目的:研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN）介导的心肌肥厚信号通路。方法:培养的乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白合成,细胞内钙变化,CaN、活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4）,胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）及即刻早期基因（cfos,cmyc）蛋白表达。结果:三磷酸肌醇（IP3）能显著致原代培养的心肌细胞时间和剂量依赖性地增加心肌细胞蛋白合成,能显著致心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达,能显著增加心肌细胞内游离钙。IP3剌激IP3受体,能显著激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路,使心肌细胞早期即刻基因（cfos、cmyc）及胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）表达增加。结论:激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

转化生长因子β/Smads信号通路激活致心房颤动相关机制的研究进展

心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路,在心房颤动发生发展过程中发挥着重要作用,而某些特定激素、基因、受体及炎性因子等与TGF-β/Smads信号通路激活密切相关。本文综述了TGF-β/Smads信号通路激活致心房颤动的相关机制,以期为寻找心房颤动的治疗新靶点提供参考。     

信息动态

多种分子机制可以导致心肌肥厚,其中能量代谢紊乱是重要的分子机制之一,介导这一机制的关键是单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)能量代谢通路.近年来发现与心肌能量代谢密切相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPA Rs)通路,介导炎症与纤维化的核转录因子(NF)-κB通路以及神经体液调节因子相关P13K/AKT/GSK3β信号通路都和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶密不可分.     

三磷酸肌醇受体/钙调神经磷酸酶信号通路激活致心肌肥厚的研究

目的 研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白和核酸合成，细胞内钙变化，CaN，活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4），胚胎基因（α-actin,β-MHC）及即刻早期基因（c-fos,c-myc)表达。结果 给予IP3能时间和剂量依赖性也增加心肌细胞蛋白和核酸合成，能明显致心肌细胞内钙增加；IP3刺激心肌细胞IP3受体，能明显激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路，促使心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达。结论 激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显地促使心肌细胞肥大，这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关.β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用.3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用.深入...     

β-肾上腺素受体与慢性心力衰竭的相关性

经研究,共存于心肌的β-肾上腺素受体的亚型主要包括β1,β2-两种肾上腺素受体。β1-肾上腺素受体与Gs 偶联,β2-肾上腺素受体与Gi和Gs偶联,可分别激活不同的信号级联效应,后者可以提高Na -Ca2 交换泵 (NCX)的活性,为临床治疗慢性心力衰竭(CHF)提供了新方法。     

单磷酸腺苷激活的蛋白激酶能量代谢通路对心肌肥厚形成的作用

多种分子机制可以导致心肌肥厚,其中能量代谢紊乱是重要的分子机制之一,介导这一机制的关键是单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)能量代谢通路。近年来发现与心肌能量代谢密切相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通路,介导炎症与纤维化的核转录因子(NF)-κB通路以及神经体液调节因子相关P13K/AKT/GSK3β信号通路都和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶密不可分。     

细胞外反应激酶信号传导通路及其在心肌肥厚中的作用

细胞外反应激酶是细胞内广泛存在的有丝分裂原激活的蛋白激酶超家族成员 ,通过受体酪氨酸激酶通路和异三聚体 G蛋白耦连的受体通路两条途径激活 ,直接参与心肌肥厚的启动、诱发心肌细胞肥大的形态学改变 ,调控基因表达 ,在心肌肥厚的发生、发展过程中具有促进作用。     

衰竭心肌能量代谢重构及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α表达变化的研究

目的 通过检测衰竭与健康心肌组织代谢底物含量、相关酶活性及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因和蛋白表达的变化,探讨衰竭心肌代谢重构的表现及可能机制。方法 选取6例意外伤亡健康者心肌组织和20例心外科瓣膜置换术的心力衰竭患者,检测心肌游离脂肪酸（FFA）、乳酸（LD）含量和ATP酶活力。应用逆转录聚合酶链反应、Western blot和免疫组化法分别检测心肌组织β3受体和PPARα mRNA表达以及蛋白和定位。结果 衰竭心肌FFA和LD含量明显增加（P〈0．01和P〈0．05）。Na^＋K^＋-ATP酶和Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性则显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。衰竭心肌β3肾上腺素能受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌,而PPARα表达则显著低于正常心肌,但并未发生定位变化。结论心力衰竭时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等,β3肾上腺素能受体和PPARα在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构。     

β-肾上腺素受体对HERG钾通道的调控

室性心律失常通常因运动或情绪应激诱发,特别是在先天性长QT综合征(LQTS)的患者。运动或情绪应激刺激交感神经系统,主要引起心脏β-肾上腺素受体的激活。快速激活延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位的复极过程中发挥关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致LQTS。研究发现,抑制HERG/IKr电流,导致心脏复极延长,这对应激增加致死性心律失常的发生提供了一个病理生理的解释。现就β-肾上腺素受体对HERG钾通道调控机制及其临床意义作一综述。     

基于网络药理学探讨滋肾活络方改善高血压左室肥大的物质基础和作用机制

目的基于网络药理学预测滋肾活络方改善高血压左室肥大的物质基础和作用机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取滋肾活络方所含化合物成分,筛选潜在活性成分;整合Swiss Target Prediction、The Human Phenotype Ontology(HPO)、DisGeNET数据库预测和筛选滋肾活络方改善高血压左室肥大作用靶点,以Cytoscape软件构建"单味药-活性成分-作用靶点"网络。STRING数据库进行靶点蛋白相互作用网络构建和分析,应用Ledock软件进行活性成分分子和关键靶点分子对接验证。采用Metascape数据库富集分析作用靶点涉及的功能及通路。结果滋肾活络方的38个活性成分作用于高血压左室肥大相关靶点47个,主要通过调控钙信号、肾上腺素能受体信号、5-羟色胺能突触、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路等改善高血压左室肥大。结论滋肾活络方通过多个成分作用于多个靶点,多途径改善高血压左室肥大。     

β肾上腺素能受体阻滞剂在非心脏手术围术期的应用研究进展及指南变迁

随着人口老龄化加剧和医疗技术发展,行非心脏手术的患者数量逐年递增.手术应激可激活交感神经、诱发氧的供需失衡进而引起血压升高、心律失常、心肌损伤,甚至诱发心肌梗死或心力衰竭,因此,心血管事件是外科手术患者出现并发症和死亡的主要原因之一.β 肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)可降低交感神经活性及心肌耗氧量,常作为一种预防...     

整合素在心肌肥大细胞信号转导中的作用

整合素及其信号转导通路在心脏的发育和心肌肥大的发生与发展中起着重要作用,作为介导心肌肥大的细胞表面受体的异二聚体家族,为细胞黏附提供附着点,通过其双向信号转导通路和机械传导受体作用,调节下游信号转导蛋白的磷酸化水平与活性,调整心肌细胞骨架的重构.其中报道较多的是β1整合素及其相关的信导分子以及少量的关于 β3整合素及其...     

心力衰竭β3肾上腺素能受体相关炎症机制的研究进展

心力衰竭为各种心脏疾病的终末期表现,而心力衰竭的发展亦是一个进展性的过程,即源于心脏重塑和功能恶化的进展.发生机制主要为长期神经激素激活和炎性细胞因子过度表达.心力衰竭时交感神经系统过度激活,诱导心肌细胞β肾上腺素能受体(AR)表达变化,β1-AR、β2-AR表达下调和脱敏,而由于β3-AR缺乏G蛋白耦联受体激酶的磷酸化位点等原因,心力衰竭时β3-AR的表达随着儿茶酚胺浓度增高而上调[1].交感神经过度兴奋刺激β3- AR,经多种途径介导心肌损害,对心室重塑、心肌细胞凋亡、氧化应激及免疫炎性反应产生重要影响.