营养不良对正常大鼠膈肌的影响

营养不良对正常大鼠膈肌的影响黄克武△许广润聂立功李小玲吴丽娟△△李越星△△张秋荣△△（北京医科大学第一医院呼吸内科△△神经科，北京１０００３４）在慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）中３０％以上的病人有不同程度的营养不良［１］。据报道，营养不良对人体呼吸肌有...     

肺减容术对肺气肿兔膈肌生物力学的影响

目的　探讨肺减容术对肺气肿兔膈肌生物力学特性的影响。方法　新西兰大白兔 40只 ,10只为正常对照组 ,3 0只熏香烟加气管内滴入弹性蛋白酶方法制备肺气肿模型 ,10只行双肺减容术 (肺减容组 ) ,10只仅做正中切口开胸(假手术组 ) ,10只为肺气肿未做手术 (肺气肿未手术组 )。饲养 16周全部活杀取膈肌条测定其抗拉强度、屈服强度、断裂伸长率等生物力学特性。结果　与正常对照组相比 ,肺气肿未手术组和假手术组膈肌条的抗拉强度 ,屈服强度 ,断裂伸长率较正常对照组显著降低 (P <0 0 5 ) ,而肺减容组较对照组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,较肺气肿未手术组和假手术组显著升高 (P <0 0 5 )。结论　肺减容术是治疗慢性阻塞性肺气肿的有效方法 ,它除可能通过恢复肺的弹性回缩外还能通过恢复肺气肿膈肌生物力学特性而改善肺功能。     

限制性体位对大鼠膈肌功能改变的影响

目的:研究限制性体位大鼠膈肌功能的变化。方法:SD大鼠20只随机分成对照组和限制性体位组,每组10只。限制性体位组大鼠双前肢固定悬挂12h后,应用体外灌流大鼠膈肌条的方法,分别测量其单收缩力(Pt)、最大强直张力(Po)、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT),并测量刺激频率在10、20、40、60、100 Hz的张力,绘制张力-频率曲线。同时测定膈肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)含量,电镜观察膈肌组织超微结构的变化。结果:限制性体位组大鼠Pt、Po均低于对照组(P<0.01);CT、1/2RT均高于对照组(P<0.01)。给予10、20、40、60、100Hz的电压刺激膈肌时,限制性体位组大鼠膈肌张力均低于对照组(P<0.05~P<0.01)。其组织SOD、SDH活性均明显低于对照组(P<0.01),而MDA含量显著高于对照组(P<0.01)。限制性体位大鼠膈肌肌丝紊乱、断裂,线粒体空泡化或囊泡化,有髓板样物形成;肌浆网明显扩张。结论:限制性体位大鼠膈肌肌纤维结构受到破坏,收缩功能下降,可能与SOD、SDH活性降低,MDA含量增高有关。     

人参总皂甙对大鼠膈肌收缩能力的影响

目的: 探讨人参总皂甙(GS)对疲劳大鼠膈肌收缩能力的影响。方法: SD大鼠12只,随机分为两组。疲劳组6只,予低频电刺激(刺激参数:频率5Hz,电压20V,波宽2ms,串脉冲数5,串间隔330ms)10min诱发疲劳,静置30min;人参总皂甙(GS)组6只,予低频电刺激(参数如上述)10min诱发疲劳,应用人参总皂甙160mg/L灌流30min。分别测量其颤搐张力(Pt)、最大强直张力(P₀)、力-频率曲线、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT)、最大收缩速率(+dT/dtmax)及最大舒张速率(-dT/dtmax)。结果: GS组大鼠膈肌P₀高于疲劳组(P<0.05);GS组大鼠膈肌1/2RT短于疲劳组(P<0.05);GS组大鼠膈肌+dT/dtmax及-dT/dtmax均高于疲劳组(P<0.05)。结论: 人参总皂甙能改善疲劳大鼠膈肌的收缩能力。     

甲状腺素对大鼠膈肌影响的酶组织化学研究

采用酶组织化学方法和显微图像分析技术,观察甲状腺素对大鼠膈肌肌纤维及其运动终板的影响.结果表明,甲状腺素可引起3种肌纤维运动终板不同程度的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性降低,含量减少,终板面积缩小;肌纤维琥珀酸脱氢酶(SDH)含量减少,肌纤维直径缩小.并对其发生机理进行了初步探讨.     

人参皂苷对糖尿病大鼠膈肌收缩特性的保护作用

目的研究人参皂苷对糖尿病（DM）大鼠膈肌功能的保护作用。方法对链脲菌素诱导的DM大鼠模型予以人参皂苷腹腔注射4周后,应用离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力（Pt）、最大强直张力（Pn）、力一频率曲线、疲劳指数（FI）的变化;检测膈肌组织中的超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的变化,并在电镜下观察超微结构的改变。结果DM组膈肌的Pt、Pn、FI显著降低（P〈0．01）,在给予10、20、40、60、100Hz刺激时,膈肌张力显著降低（P〈0．01）;膈肌组织中SOD活力显著降低（P〈0．01）,MDA含量显著增加（P〈0．01）;电镜下,肌小节和线粒体形态改变,而人参皂苷可抑制上述现象。结论人参皂苷对DM膈肌的损伤有保护作用。     

脓毒症相关膈肌功能障碍的发病机制

脓毒症是常见的危重症疾病之一,能够引起多器官功能障碍,还可导致膈肌功能障碍、加重呼吸衰竭,对于危重症患者的预后产生不利影响。脓毒症引发膈肌功能障碍的机制是由多因素相互交联所导致,脓毒症引发的全身炎症反应、膈肌纤维蛋白的降解、氧化应激相关损伤、机体营养不良状态、电解质紊乱、机械通气及药物治疗的不良反应均可在不同程度上造成膈肌损伤。目前脓毒症相关膈肌功能障碍(SIDD)的治疗仍未取得显著成果,且SIDD发病机制尚不明确,所以了解SIDD病因及发病机制对防治SIDD有重要意义。     

大鼠BOO对膀胱逼尿肌生物力学特性的影响

目的 建立能较好模拟膀胱出口梗阻(Bladder outlet obstruction,BOO)的稳定的大鼠实验模型,探讨对逼尿肌收缩功能及顺应性的影响及其机制。方法 实验采用Wistar雌性大鼠近端尿道不全结扎法建立BOO模型;采用灌流肌槽,以胆碱类药物(氯化氨基甲酰胆碱carbachol,非选择性M受体激动剂)作为刺激因素,测定离体逼尿肌条的主动收缩功能。充盈期膀胱压力测定检测膀胱顺应性及低压充盈期未容积的变化。结果 2周后手术组膀胱出现典型的梗阻后表现。低压充盈期膀胱容积及膀胱湿重(ml,g)均显著大于假手术组(ml,g)。出现逼尿肌不稳定(Detrusor instability,DI)者收缩力逼尿肌条显著低于假手术组,逼尿肌稳定(Detmsor tstability,DS)者梗阻2周时及梗阻4周时分别表现为高于和低于假手术组。梗阻后不稳定组大鼠逼尿肌呈低顺应性,而稳定组逼尿肌顺应性升高。结论 ①成年Wistar大鼠采用内径1mm的近端尿道不全结扎法,建立的BOO实验动物模型具有方法简便、存活率高、稳定性好等特点,适合于膀胱出口梗阻的相关实验研究。②梗阻后逼尿肌的收缩性有两种改变：不稳定组逼尿肌收缩性受损,稳定组逼尿肌收缩性出现双相性改变,即早期呈代偿性升高,继而降低。③梗阻后膀胱顺应性依逼尿肌稳定性而异：逼尿肌不稳定时呈低顺应性,而逼尿肌稳定组顺应性升高。     

咖啡因对膈肌收缩力及膈肌疲劳的影响

本文用21只实验犬探讨了咖啡因对正常及疲劳后膈肌收缩功能的影响,探讨了可能的机理。用双气囊导管-差分换能器系统测定跨膈压-刺激频率(Pdi-F)曲线,以 Pdi-F 曲线作为评价膈肌收缩力的指标。膈肌疲劳模型用连续电刺激两侧膈神经的方法制备。结果表明,无论是在正常或疲劳后膈肌,咖啡因(20mg/kg)均可显著地增强其收缩力。而且,咖啡因对膈肌的正性肌力作用与心输出量、肺总阻力及动态肺顺应性变化无关。指出咖啡因在治疗慢阻肺呼吸肌疲劳方面可能有一定的临床价值。     

妊娠期糖尿病对新生子代大鼠膈肌功能的影响

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)对新生子代大鼠膈肌功能和氧化应激水平的影响,阐明其可能作用机制.方法:44只怀孕的8周龄SD雌性大鼠随机分为正常对照组和GDM模型组.妊娠第1天,GDM组大鼠单次腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ),建立GDM大鼠模型(建模成功18只);正常对照组大鼠单次腹腔注射相同体积的柠...     

不同潮气量机械通气对大鼠膈肌放电的影响

目的探讨不同潮气量机械通气对大鼠膈肌放电的影响。方法将24只SD大鼠随机分为大潮气量组(10 m L/kg)、小潮气量组(5 m L/kg)和对照组。大潮气量组和小潮气量组大鼠进行不同潮气量的容量控制通气4 h,对照组麻醉后进行自主呼吸。在0、2、4 h分别测定大鼠膈肌放电情况,并监测血压、经皮血氧饱和度(Sp O_2)及呼气末二氧化碳分压(Pet CO_2),分析大鼠膈肌放电在不同潮气量和通气时长下的变化趋势以及Sp O_2、Pet CO_2与膈肌放电之间的关系。结果与对照组比较,大潮气量组膈肌放电频率降低,膈肌放电面积增大,膈肌放电振幅×膈肌放电频率(A×R)差异无统计学意义;而小潮气量组膈肌放电频率及膈肌放电面积无显著差异,仅膈肌放电振幅×膈肌放电频率(A×R)明显升高。Sp O_2在对照组及大潮气量组有所下降,Pet CO_2在大潮气量组也有所下降,其余各指标没有显著变化。结论不同潮气量机械通气对大鼠膈肌放电的影响不同,小潮气量机械通气可以兴奋呼吸中枢,增强膈肌放电,而大潮气量则表现为抑制效应。     

牛磺酸对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

【目的】探讨中药牛黄、全蝎的主要成分牛磺酸对大鼠膈肌的保护作用。【方法】SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组和牛磺酸组;后2组大鼠均采用50mg/kg链脲菌素腹腔注射,复制糖尿病模型,牛磺酸组予以含10g/L牛磺酸的自来水,其他组予以自来水,自由饮用4周;制备离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(pSC)、最大强直张力(pmax)、收缩时间(t收缩)、半舒张时间(t1／2舒张)、张力-频率曲线及疲劳指数(Ifatigue)的变化;检测血糖浓度以及膈肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并观察各组膈肌组织超微结构的变化。【结果】模型组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue显著降低(P<0．01),t收缩、t1／2舒张明显延长(P<0．01),张力-频率曲线显示膈肌张力显著降低,膈肌组织中SOD活性显著降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．01),电镜下出现肌小节和线粒体形态改变;而牛磺酸组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue升高,t收缩、t1／2舒张缩短,膈肌张力和SOD活性增强,MDA含量下降(P<0．05或P<0.01),并可改善膈肌组织超微结构的改变。【结论】牛磺酸对糖尿病模型大鼠膈肌损伤的保护作用可能与其清除自由基,抗脂质过氧化,降低血糖的作用有关。     

川芎嗪对肢体缺血再灌注大鼠膈肌功能的影响

目的研究肢体缺血再灌注对大鼠膈肌的损伤作用和机制;探讨川芎嗪对肢体缺血再灌注致大鼠膈肌损伤的保护作用。方法SD大鼠30只,随机分为正常对照组(NC)、缺血再灌注(Ischemic/Reperfusion,I/R)组、Lig组。应用离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(Pt)、最大强直张力(P0)、张力-频率曲线及疲劳指数(FI)的变化;检测膈肌组织中的SOD活力和MDA含量的变化。结果与NC组相比,I/R组大鼠膈肌的Pt、P0、FI显著降低(P<0.01),在给予10,20,40,60,100 Hz刺激时,I/R组膈肌张力显著降低;膈肌组织中SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.01)。川芎嗪可抑制上述现象。结论川芎嗪对肢体缺血再灌注大鼠膈肌的损伤有保护作用。     

硫化氢对1型糖尿病大鼠膈肌收缩功能的影响

目的：观察硫化氢(H2S)对1型糖尿病大鼠膈肌收缩功能的影响。方法：将32只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组)、糖尿病组(DM组)、NaHS治疗组(DM+NaHS组)和NaHS对照组(NaHS组)。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备大鼠糖尿病模型,造模成功后,DM+NaHS组和NaHS组大鼠腹腔注射NaHS溶液28 μmol/kg干预治疗。8周后,利用离体灌流大鼠膈肌条的方法,测定单收缩张力(Pt)、最大强直张力(Po)和张力最大上升/下降速率(±dT/dtmax);电镜观察膈肌超微结构变化;计算大鼠膈肌质量/体质量(DW/BW)比值;测定膈肌组织琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌质网钙泵(SERCA)活性;RT-PCR检测膈肌SERCA和受磷蛋白(PLB) mRNA的表达。结果：与NC组比较,NaHS 组各项指标均无明显差异(P>0.05);而DM组膈肌Pt,Po和±dT/dtmax明显降低,膈肌超微结构损伤明显,DW/BW明显下降,膈肌组织SDH,LDH,SERCA活性和SERCA mRNA表达明显降低,PLB mRNA表达明显升高(均P<0.05)。与DM组比较,DM+NaHS组膈肌收缩功能和超微结构明显改善,DW/BW增高,膈肌组织SDH,LDH,SERCA活性和SERCA mRNA表达明显升高,PLB mRNA表达明显下降(均P<0.05)。结论：外源性补充H2S可以增强1型糖尿病大鼠膈肌的收缩能力,其机制可能与调节膈肌生物酶活性及钙调控蛋白的基因表达相关。     

内毒素与机械通气对大鼠膈肌氧化损伤的影响

 目的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）是氧化应激的核心指标。本研究通过比较iNOS在脓毒症（sepsis）与机械通气（CMV）大鼠膈肌中iNOS 的变化,分析sepsis及CMV 对膈肌氧化应激的影响。方法将32 只健康SD 大鼠随机分为4组（ n=8）,对照组、sepsis 组、CMV 组、sepsis + CMV 组。采用HE 染色在光镜下观察组织的病理改变,采用免疫组化分析膈肌组织中iNOS 的表达。结果sepsis 组肺组织病理发生改变,而sepsis + CMV 组肺部病理改变有所减轻。sepsis + CMV 组肺间质水肿明显减轻,中性粒细胞及白细胞渗出减少。免疫组化显示iNOS 的表达在sepsis组、CMV 组较对照组有明显增加（P < 0.05）;sepsis +CMV 组iNOS 表达较单独sepsis组及CMV 组增加更为明显（P < 0.05）。结论内毒素8 mg/kg 腹腔注射24 h,可明显增加膈肌的氧化损伤;CMV 8 h也可以导致膈肌氧化损伤增强;内毒素联合CMV 比单独sepsis 组及CMV 组膈肌氧化损伤增加更明显,这可能是呼吸衰竭及撤机困难的重要原因。     

奥普利侬对细菌性腹膜炎致大鼠膈肌疲劳的影响

目的 :观察预防性腹腔注射奥普利侬对大白鼠细菌性腹膜炎致膈肌疲劳肌张力的影响。方法 :用肓肠结扎术加穿孔 (CLP)方法制成大白鼠腹膜炎模型。分组为 (n =10 ) :Ⅰ .假手术对照组 ;Ⅱ .CLP组 ;Ⅲ .CLP +10mg·kg 1奥普利侬 (Olprinone)组 ;Ⅳ .CLP +2 0mg·kg 1奥普利侬组。实验时 ,首先用 10、2 0、5 0、10 0Hz(刺激电压为 6V ,时间为 1s)直接刺激肌肉并记录数值 ;然后 ,采用 6V、2ms单刺激直接刺激肌肉 ,并记录峰颤张力(PTT)、达峰颤搐时间 (TPT)和半量松弛时间 (1/ 2RT)值。通过公式将记录的肌张力转换成单位面积所产生的肌张力值。结果 :与对照组相比 ,各种刺激所引起的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组膈肌单位面积产生的肌张力显著降低 (P <0 .0 5 )。Ⅲ、Ⅳ组与Ⅱ组相比 ,两者之间没有显著差异 (P >0 .0 5 )。而 6V、2ms单刺激所引起的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组TPT和 1/ 2RT改变与对照组相比没有明显变化 (P >0 .0 5 ) ,PTT值明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :细菌性腹膜炎可使膈肌发生疲劳 ,预防性单次给予奥普利侬不能缓解大白鼠CLP腹膜炎引起的膈肌疲劳     

低压缺氧对大鼠膈肌肌浆网钙摄取功能的影响

目的：探讨慢性低压缺氧大鼠膈肌肌浆网Ｃａ＾２＋摄取功能的适应性变化。方法：建立慢性 坟缺氧大鼠模型,利用双波长荧光光度计,用Ｆｕｒａ－２荧光指示剂检测大鼠岂肌浆网Ｃａ＾２＋摄取功能。结果：慢性低压缺氧大鼠膈肌肌浆网Ｃａ＾２＋摄取功能明显增强,结论：慢性低压缺氧能增强大鼠膈肌兴奋－收缩耦联特性。     

紫檀芪通过PI3K/Akt通路对脓毒症大鼠膈肌的保护作用

目的：研究紫檀芪（PTS）对脓毒症致大鼠膈肌损伤的作用及其可能机制。方法：通过盲肠结扎穿刺术建立大鼠脓毒症模型。将大鼠随机分为3组：假手术组、脓毒症组和PTS组（25 mg/kg）,24 h后处死大鼠,采集膈肌进行组织病理学检查及膈肌损伤评分（DDS）;TUNEL染色法检测膈肌组织细胞凋亡;ELISA法测定膈肌组织中IL-1β、TNF-α、IL-6、AST、LDH、CK及MPO含量;Western blot检测膈肌组织中p-PI3K和p-Akt的表达。结果：与假手术组相比较,脓毒症组中DDS评分、细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、AST、LDH、CK及MPO含量均明显升高,而p-PI3K和p-Akt蛋白含量下调,差异有统计学意义（P ＜0.05）。相比脓毒症组,PTS组中DDS评分、细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、AST、LDH、CK及MPO含量均明显下调,而p-PI3K和p-Akt蛋白含量上调,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论：PTS通过PI3K/Akt途径抑制脓毒症致大鼠膈肌损伤。