辛伐他汀对抗H2O2所致的动脉内皮急性损伤

目的:探讨辛伐他汀在H2O2引致的动脉内皮细胞急性损伤中的作用.方法:取SD大白鼠的胸主动脉制成3～4 mm的血管环.损伤模型组:用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min;辛伐他汀组:先用50 μmol辛伐他汀与血管环孵浴25 min,冲洗后,再用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min.用NE使血管环收缩,再用Ach使其舒张,计算最大舒张百分比.结果:损伤模型组中血管环在孵浴H2O2后对Ach引起的内皮依赖性舒张作用比孵浴前明显减弱(P<0.01),而辛伐他汀组在孵浴H2O2前后血管环对Ach引起的内皮依赖性舒张作用则无明显差异(P>0.05).结论:5 mmol H2O2能使血管环的内皮依赖性舒张作用明显减弱,而辛伐他汀能明显抵抗这种减弱作用.     

白桦脂酸改善氧化应激损伤大鼠血管的内皮依赖性舒张功能

目的:研究白桦脂酸(betulinic acid,BA)舒张血管效应及抗血管氧化应激损伤的血管保护作用,并探讨其内在机制.方法:取胸主动脉进行离体灌流,用累积加药法观察BA对苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环的舒张作用,并将血管随机分为正常对照组、BA对照组、H2O2组和BA+H2O2组,并在用PE预收缩后,检测血管环对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应,血管环张力变化均通过PowerLab生物信号采集系统记录.结果:BA浓度依赖性(10-7 mol/L～10-4 mol/L)舒张PE(10-6 mol/L)预收缩的内皮完整胸主动脉环,pD2值为5.61±0.18,半数有效浓度(EC50)为(2.45×10-6 )mol/L;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10-4 mol/L)预处理抑制了该作用,而用吲哚美辛(10-5 mol/L)预处理则无抑制作用.但对PE预收缩的去内皮血管BA无明显舒张作用.H2O2(5×10-4 mol/L)孵育15 min,能降低ACh(10-9 mol/L～10-5 mol/L)诱导的血管舒张作用;EC50的BA孵育30 min,能抑制H2O2氧化应激损伤所致的血管内皮依赖性舒张功能下降.结论:BA具有内皮依赖性舒张血管作用,BA可以减轻H2O2诱导的大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能降低,这可能与其降低血管内皮氧化应激,维持血管内皮一氧化氮活性有关.     

葛根素对溶血磷脂酰胆碱损伤血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨葛根素（puerarin）对溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，LPC）损伤家兔血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法 采用离体血管环张力实验法检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应来评价LPC对血管内皮功能的损害和葛根素的保护作用。结果 分别用2．5～10mg／LLPC孵育血管环30min，出现剂量依赖性抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应。用0．25～1g／L葛根素分别孵育血管环15min，再与5mg／LLPC共同孵育30min，明显改善LPC所致的血管舒张功能的损害。结论 葛根素对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用。     

雷米普利酸对内外源性自由基所致离体血管内皮依赖性舒张功能影响

目的:探讨雷米普利酸(Ramiprilat)对内外源性自由基所致家兔离体胸主动脉内皮依赖性舒张功能损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用DPPH(0.25μmol/L)或通过次黄嘌呤(HX 0.06μmol/L)和黄嘌呤氧化酶(XO 2U/L)孵育家兔离体血管环10 min,诱导血管内皮依赖性舒张功能损伤。结果:DPPH和HX+XO诱导产生氧自由基超氧阴离子(O-.2),能明显抑制胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)诱导的血管内皮依赖性舒张反应。用雷米普利酸(5μmol/L)预孵育血管环20 min,可明显改善DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的抑制。而预先用选择性缓激肽B2受体阻断剂HOE140(10μmol/L)孵育血管10 min,可明显抑制雷米普利酸对DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的损伤保护作用。结论:雷米普利酸对DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的损伤具有保护作用,其机制至少部分是通过激活缓激肽B2受体所介导的。     

衰老对离体大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张反应的影响

目的 研究增龄对离体大鼠主动脉内皮依赖性舒张的影响.方法 成年及老年大鼠各20只,利用组织器官水浴系统,通过乙酰胆碱(Ach)、N-硝基左旋精氨酸,测量离体主动脉环的舒张反应变化(%).结果 1)老年组大鼠主动脉环对10-8～10-4mol/L Ach诱发的内皮依赖性血管舒张反应均较成年组明显减弱,两组之间差异有非常显著性意义(P< 0.01).2)离体大鼠主动脉环经10-4mol/L L-NNA预处理20分钟,阻断一氧化氮合酶(NOS)后,同样剂量的Ach不再诱发上述内皮依赖性舒血管反应.结论 随增龄血管内皮分泌的一氧化氮(NO)逐渐减少,导致血管内皮依赖性舒张减弱;NOS的异常表达对NO 减少起着重要的作用,eNOS随增龄表达减弱,而iNOS 随增龄表达则明显增强.     

MN9202对兔小肠缺血再灌注损伤时血管内皮细胞功能的保护作用

目的：探讨二氢吡啶类钙通道阻滞剂MN9202对家兔小肠缺血再灌注引起的血管内皮细胞功能损伤是否具有保护作用．方法：用无创伤动脉夹夹闭兔肠系膜上动脉60min后松夹再灌注，复制小肠缺血再灌注损伤模型．于夹闭45min后给实验组ivMN9202（1μg／kg），手术对照组和休克组给予等量的助溶剂．再灌注1h后处死动物，制备离体血管环，行离体血管功能实验．结果：与手术对照组比较，再灌注组胸主动脉环对低浓度的KCI反应性显著增强，EC50明显降低，对Ach的舒张反应显著减弱．MN9202组与再灌注组比较，胸主动脉环对Ach的舒张反应显著增强（55％±9％υs41％±9，P相似文献   

ZnPP Ⅸ对肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的: 通过观察血红素氧化酶抑制剂锌原卟啉Ⅸ(zine protoporphyrin Ⅸ,ZnPP Ⅸ)对乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)内皮依赖性血管舒张反应的影响,探讨内源性一氧化碳(carbon monoxide, CO)对肺血管的舒张作用.方法:取Wistar大鼠肺动脉环,制备Ach浓度效应曲线,冲洗后平衡60 min,分别加入一氧化氮(nitric oxide, NO)合成酶抑制剂L-NAME 30 μmol/L或L-NAME 30 μmol /L+ZnPP Ⅸ 10 μmol/L,孵育30 min后,重复制备Ach浓度效应曲线,观察给药前后Ach浓度效应关系的变化.结果:用去氧肾上腺素收缩肺动脉后,Ach能对内皮完整的肺动脉引起浓度依赖性舒张,血管环用L-NAME孵育后,舒张反应受抑,10-5mol/L的Ach只引起(40.3±5.1)%的舒张反应,而用ZnPP Ⅸ及L-NAME共同孵育后,舒张反应进一步受抑或消失,10-5mol/L的Ach只能引起(11.1±8.4)%的舒张反应或不引起舒张反应.结论:ZnPP Ⅸ可抑制Ach的内皮依赖性舒张反应,提示内源性CO与NO共同参与了Ach的内皮依赖性血管舒张反应,CO对肺血管平滑肌有舒张作用.     

甘草次酸对溶血性磷脂酰胆碱损伤兔胸主动脉内皮依赖性舒张功能的保护作用

目的　为观察甘草次酸对溶血性磷脂酰胆碱损伤离体兔胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能的保护作用及机制。方法　采用离体血管环张力实验法 ,用溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)损伤血管内皮 ,比较使用甘草次酸前后血管环对乙酰胆碱 (Ach)的舒张比值。结果　发现甘草次酸自身对血管的舒缩功能无直接的作用 ,对LPC损伤的血管环舒张功能具有保护作用 ,舒张比从 0 .4 3± 0 .15上升到 0 .60± 0 .16(P <0 .0 2 )。结论　环加氧酶抑制剂吲哚美辛、一氧化氮合成酶抑制剂Nω-硝基 -L -精氨酸及鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝均可阻断甘草次酸的舒张保护作用 ;甘草次酸对LPC损伤血管内皮依赖性舒张功能的保护作用可能与促进内皮细胞释放或合成一氧化氮 (NO)和前列环素 (PGI2 )有关     

ZnPPⅪ对肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :通过观察血红素氧化酶抑制剂锌原卟啉Ⅸ (zineprotoporphyrinⅨ ,ZnPPⅨ )对乙酰胆碱 (acetyl choline,Ach)内皮依赖性血管舒张反应的影响 ,探讨内源性一氧化碳 (carbonmonoxide,CO)对肺血管的舒张作用。方法 :取Wistar大鼠肺动脉环 ,制备Ach浓度效应曲线 ,冲洗后平衡 6 0min ,分别加入一氧化氮 (nitricoxide,NO)合成酶抑制剂L NAME 30 μmol/L或L NAME 30 μmol /L +ZnPPⅨ 10 μmol/L ,孵育 30min后 ,重复制备Ach浓度效应曲线 ,观察给药前后Ach浓度效应关系的变化。结果 :用去氧肾上腺素收缩肺动脉后 ,Ach能对内皮完整的肺动脉引起浓度依赖性舒张 ,血管环用L NAME孵育后 ,舒张反应受抑 ,10 -5mol/L的Ach只引起 (40 .3± 5 .1) %的舒张反应 ,而用ZnPPⅨ及L NAME共同孵育后 ,舒张反应进一步受抑或消失 ,10 -5mol/L的Ach只能引起 (11.1± 8.4 ) %的舒张反应或不引起舒张反应。结论 :ZnPPⅨ可抑制Ach的内皮依赖性舒张反应 ,提示内源性CO与NO共同参与了Ach的内皮依赖性血管舒张反应 ,CO对肺血管平滑肌有舒张作用     

灯盏乙素对DPPH所致血管内皮依赖性舒张功能障碍的影响

目的 研究灯盏乙素对DPPH所致血管内皮依赖性舒张功能障碍的影响．方法采用家兔胸主动脉血管环DPPH氧化损伤模型评价灯盏乙素对内皮依赖性舒张反应的影响．结果灯盏乙素能显著减轻DPPH对乙酰胆碱（Ach）诱导的血管内皮依赖性舒张反应的抑制作用．结论灯盏乙素对血管内皮依赖性舒张功能具有保护作用．     

硫化氢对H2O2所致大鼠胸主动脉损伤的保护作用

目的:探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)引起的大鼠离体胸主动脉损伤的保护作用和机制?方法:分离正常大鼠胸主动脉,制备主动脉环,利用300 μmol/L H2O2建立大鼠胸主动脉环氧化应激损伤模型?25?50?100 μmol/L的硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)预处理后再用H2O2损伤大鼠胸主动脉环,应用血管功能检测张力仪比较各组舒张功能,并采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)荧光染色法测定活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的生成?Western blot法检测大鼠胸主动脉环中ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达?结果:300 μmol/L的H2O2可引起大鼠胸主动脉环内皮依赖性舒张功能受损,50?100 μmol/L的NaHS预处理后该损伤得到明显改善,使H2O2诱发的ROS亦显著减少?同时,H2O2可激活大鼠胸主动脉组织中的MAPK/ERK通路,使其磷酸化水平增加,而给予50?100 μmol/L的NaHS预处理后可抑制该作用?结论:硫化氢对H2O2致大鼠胸主动脉氧化应激性损伤有保护作用,其机制可能与调节ERK信号通路有关?     

槲皮素对高血压大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的 观察槲皮素(Que)对高血压大鼠离体胸主动脉的舒张作用,探讨其舒张机制.方法 采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型,使用累积加药法,检测Que对去甲肾上腺素(NE)预收缩的高血压大鼠和假手术组胸离体主动脉环张力的影响.分别去除内皮、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)阻断一氧化氮(NO)合成、吲哚美辛阻断前列环素合成、CHTX阻断钙激活钾通道(Kca),再观察Que对高血压大鼠离体胸主动脉环的舒张作用.结果 无论去内皮与否,Que对高血压大鼠组和假手术组血管环均为剂量依赖性扩张作用;但去内皮后,Que对两组血管环的舒张作用显著减弱(0.05).无论去内皮与否,Que舒张高血压动脉环的作用较假手术组强(0.05).L-NAME预处理后,Que对高血压大鼠血管环舒张作用明显减弱(0.05).用吲哚美辛、CHTX分别预处理高血压动脉环后,Que的舒张血管作用与不加阻滞剂比较无统计学意义(P>0.05).结论 槲皮素对高血压大鼠具有剂量依赖性和内皮依赖性的舒张血管作用.其舒张作用与前列腺素、钙激活钾通道无关,而与内皮一氧化氮有关.     

维生素C对葡萄糖负荷后血管内皮功能的保护作用

目的 探讨维生素C对急性高血糖所致内皮功能损伤的保护作用.方法 选择正常健康人10例、2型糖尿病(T2DM)患者20例.所有对象行75g葡萄糖耐量试验(OGTT).其中,T2DM患者分为2组(各10例):单纯OGTT组和OGTT 维生素C组.均分别于OGTT 0、60、120min采用高分辩血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油(GNT)介导的内皮非依赖性血管舒张功能.结果 在OGTT 试验中,单纯OGTT组和OGTT 维生素C组0、60、120min内皮依赖性血管舒张功能分别明显高于对照组(P<0.05).与0min相比,单纯OGTT组和OGTT 维生素C组60min内皮依赖性血管舒张功能明显降低,120min又明显回升(P<0.05).与单纯OGTT组比较,OGTT 维生素C组60、120min内皮依赖性血管舒张功能明显增高(P<0.01),而0min 2组相似.单纯OGTT组和OGTT 维生素C组在基础状态下,LDL-C、Lp(a)、 FBG、 HbA1c与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0.01).在OGTT中,单纯OGTT组和OGTT 维生素C组血糖与内皮依赖性血管舒张功能负相关(P<0.05).结论 高血糖快速抑制内皮依赖性血管舒张功能.提示延长或反复的餐后高血糖在糖尿病血管并发症的发生与发展中起重要作用.维生素C对急性高血糖所致内皮功能损伤具有明显保护作用.可能是通过维生素C保护NO免遭超氧阴离子和其它氧自由基的灭活起作用.     

钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用

目的：观察ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)和钙激活钾通道开放剂NSl619对基底动脉缺氧复氧(H／R)损伤的保护能力。方法：采用离体血管环灌流的方法，比较对照组、缺氧复氧组、吡那地尔预处理组和NSl619预处理组4组血管环对缩血管物质U46619(前列腺素A2模拟物)及内皮依赖性扩血管物质乙酰胆碱(ACh)以及非内皮依赖性扩血管物质硝晋钠(SNP)的反应。结果：①H／R组与对照组比较，兔基底动脉对U46619的反应明显增强，对SNP的反应未见差异，而对ACh的反应明显减弱；②经吡那地尔和NSl619分别预处理后，可以预防离体兔基底动脉在缺氧复氧后对ACh舒张作用的减弱和对U46619收缩反应的增强。结论：吡那地尔和NSl619分别预处理后可以保护基底动脉内皮细胞免受后继H／R的损伤。     

黄芪对同型半胱氨酸诱导的大鼠胸主动脉张力损伤的保护作用

目的 探讨黄芪对同型半胱氨酸诱导的大鼠胸主动脉张力损伤的保护作用及其机制。方法 采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型。观察不同作用浓度（0．1-3．0mmol/L）同型半胱氨酸干预60min后，对主动脉环内皮依赖性舒张作用的影响，以及超氧化物歧化酶（200U／ml）和不同浓度（10-300mg／L）黄芪对同型半胱氨酸诱导的血管环张力变化的影响。结果 预孵60min后，同型半胱氨酸呈浓度依赖性抑制主动脉环内皮依赖性血管舒张作用；以超氧化物歧化酶（200U／ml）干预30min后，可以完全逆转同型半胱氨酸对血管环的抑制作用，而30-300mg/L制作用。结论 黄芪能改善同型半胱氨酸对实验大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能的抑制作用。     

辛伐他汀对初发2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与血管内皮舒张功能的临床研究

目的研究使用辛伐他汀对初发2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层及血管内皮舒张功能的影响。方法 120例初发T2DM患者在应用正规胰岛素降糖治疗基础上,随机分为辛伐他汀治疗组70例,对照组50例。治疗4个月测量颈动脉内膜中层厚度和测定血管内皮舒张功能。结果与治疗前比较,治疗组颈动脉内膜中层厚度变薄,肱动脉内皮依赖性舒张功能及非内皮依赖性舒张功能有显著性改善(均P<0.05)。结论早期应用辛伐他汀可减少初发T2DM患者颈动脉内膜中层厚度,对其血管内皮舒张功能亦有明显改善。     

体外循环期间内源性NO水平的研究

目的　探讨体外循环对血管内皮依赖性舒张功能的影响及与肺动脉高压的关系。方法　 2 0例置换双瓣病人 ,按术前肺动脉压分成二组 :肺高压组 (H)和正常组 (N) ,在体外循环前、体外循环后即刻及体外后 4、12h测基础状态、静注乙酰胆碱 (Ach)后和吸一氧化氮 (NO)w =2 0× 10 -6时的环鸟苷酸 (cGMP)水平。结果　体外循环使cGMP下降 ,12h后回升 ,以H组为明显 ;注射Ach及吸入NO都引起cGMP增加 ;N组cGMP水平受体外循环影响较H组轻 (分别为 12 .16～ 17.2 0和 4.45～ 13.73pmol/ml) ,而且吸入NO的影响较静注Ach影响更大。结论　伴肺高压的心瓣膜病患者血管内皮功能已处于减弱状态 ,其程度比正常肺动脉压者重 ,体外循环造成的血管内皮功能损伤在肺高压患者更为突出。     

缺氧诱导因子-1α对失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管环舒张反应性的调控作用

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)对失血性休克大鼠内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应性的影响。方法208只SD大鼠随机分为正常对照组、休克组和寡霉素(Oligomycin,HIF-1α特异性拮抗剂)处理组,休克组和寡霉素处理组又分为休克即刻、0.5、1、2、3、4h6个时相点;取肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)制成血管环,分别观察休克后和注射寡霉素后对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP,内皮非依赖性舒张剂)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach,内皮依赖性舒张剂)诱导的舒张反应性变化。RT-PCR法分析HIF-1αmRNA的表达变化规律。结果各休克组SMA血管环对低浓度SNP(10-9、10-8、10-7mol/L)的舒张反应性降低;寡霉素可进一步降低其最大舒张反应。休克后血管对Ach的舒张反应性呈下降-上升-再下降的趋势,即在休克即刻有一短暂降低,随后呈代偿性增加,休克2h达峰值,2h后呈下降趋势;使用寡霉素后,血管对Ach的舒张反应性在休克早期(休克即刻～休克1h)显著...     

动脉粥样硬化与源自内皮的血管舒张因子（EDRF）

本文比较正常与高血脂兔主动脉对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,和源自内皮的血管舒张因子(EDRF)的释放。用高胆固醇饲料喂养16周,血脂明显升高,主动脉粥样斑块受累面积为48.9±6.9％,对Ach的松弛反应明显减弱。10~(-5)M Ach灌流正常兔胸主动脉,滴灌去内皮大鼠主动脉环,使之松弛39.7±2.3％,而灌流高血脂兔胸主动脉,仅使大鼠主动脉环松弛21.4±2.4％,表明Ach引起高血脂兔主动脉释放EDRF明显低于正常兔。结果提示高血脂兔主动脉对Ach反应减弱,主要是由于内皮受损,EDRF释放减少所致。     

铁对血管内皮舒张功能的损伤作用

目的 观察铁对血管内皮以及血管舒张功能的影响.方法 采用血管环灌流及体外人脐静脉内皮细胞(HUVECs)培养技术,观察枸橼酸铁(FAC)对SD大鼠胸主动脉环舒张功能、HUVECs增殖活性和丙二醛(MDA)超氧化物歧化酶(SOD)的影响.结果 (1)采用大鼠胸主动脉环,用FAC孵育30min后,可显著降低ACh引起的血管环的舒张幅度.铁孵育之前,补充NO的前体物质L-精氨酸,ACh所致的血管舒张幅度下降并未改善;血管环去内皮后再用铁孵育,其对硝普钠产生的血管舒张作用无明显影响.(2)枸橼酸铁作用于HUVECs 30min后,MTT法测得细胞存活数显著降低.(3)100μmol/L枸橼酸铁作用30min后,血管内皮细胞的MDA含量有所增高,细胞的SOD活性显著降低.结论 铁可引起血管内皮细胞损伤,导致内皮依赖的血管舒张功能减弱.