重症肌无力中枢神经系统损害与乙酰胆碱酯酶关系的研究

目的　研究重症肌无力 (MG)中枢神经系统 (CNS)损害大鼠模型乙酰胆碱酯酶 (AChE)的变化。方法　将MG患者血中提取的IgG注入大鼠脑室系统 ,致大鼠CNS损害 ,然后分别观察实验组和对照组大鼠脑、血中AChE的变化。结果　脑室注射后脑组织中AChE水平升高 ,与对照组比较差异显著 (P <0 .0 1) ,而血中AChE水平无明显变化。结论　MG患者IgG致大鼠CNS损害时脑组织AChE水平显著升高 ,表明MG患者CNS损害与CNS胆碱能神经系统功能障碍有关。     

重症肌无力中枢神经系统损害

从重症肌无力(MG)脑脊液AChRab的检出,脑电图异常、睡眠周期紊乱、诱发电位异常及认知功能障碍等方面来阐述其中枢神经系统损害。     

重症肌无力CNS损害和神经细胞关系

目的　探讨神经细胞凋亡与重症肌无力 ( MG)中枢神经系统 ( CNS)损害之间的关系。方法　MG患者血中提取纯化的 Ig G注入 SD大鼠脑室系统 ,然后用透射电镜观察大鼠中枢神经细胞形态学变化。结果　侧脑室注射 MG患者 Ig G后 ,在大鼠大脑皮层、海马神经细胞中观察到神经细胞凋亡现象。结论　 MG中枢损害过程中 ,神经细胞凋亡可能起重要的作用。 MG患者乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)与 CNS神经 -ACh R结合 ,诱发神经细胞凋亡 ,从而可能致 MG CNS功能障碍。     

重症肌无力患者血清可溶性Fas水平变化及其临床意义

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定45例MG患者(MG组)及40例对照者(对照组)外周血T细胞亚群分布和血清sFas水平,并对其中24例MG患者应用糖皮质激素(GC)治疗前后的血清sFas水平进行比较。结果(1)MG组外周血中CD8 T细胞百分率为(21.50±2.21)%,明显低于对照组[(27.75±3.00)%](P<0.01);CD4 /CD8 比值(1.92±0.26)明显高于对照组(1.48±0.16)(P<0.01);血清sFas水平[(3542.06±706.23)pg/m l]显著高于对照组[(2568.18±562.48)pg/m l](P<0.01)。(2)MG组全身型血清sFas水平为(3914.23±804.81)pg/m l,极明显高于眼肌型[(2797.72±592.83)pg/m l](P<0.001);病情中、重度患者明显高于病情轻度者(均P<0.005);预后良好者[(3254.69±661.73)pg/m l]显著低于预后不良者[(4178.38±841.65)pg/m l](P<0.001)。(3)24例MG患者经GC治疗后sFas水平[(2864.59±617.43)pg/m l]较治疗前[(3539.67±705.92)pg/m l]极显著降低(P<0.001)。结论MG患者血清凋亡抑制因素sFas水平增高,并与MG类型、病情及预后相关;GC治疗可以改善MG患者的免疫功能。     

重症肌无力患者外周血单核细胞凋亡调控基因表达的研究

目的 探讨重症肌无力（MG）患者外周血单核细胞（PBMC）凋亡调控基因Fas、Bcl-2mRNA表达及意义。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）半定量方法检测44例MG患者（MG组）和30名健康对照者（NC组）PBMC Fas、Bcl-2mRNA的相对含量。结果 （1）MG组Fas mRNA表达水平与NC组相比差异无统计学意义;Bcl-2mRNA表达明显高于NC组（P〈0．05）。（2）中型、重型及极重型MG患者Bcl-2mRNA相对含量明显高于轻型MG患者（P〈0．05～0．01）;Bcl-2mRNA相对含量与MG患者病情评分呈正相关（r=0．767,P〈0．01）。结论 MG患者PBMCFas表达可能与MG发病无关;Bcl-2mRNA高表达可能参与MG患者PBMC凋亡调控机制,其表达水平可以作为观察MG患者病情的指标.     

胸腺瘤患者胸腺淋巴细胞Fas表达与重症肌无力的相关性

目的 探讨胸腺瘤患者发生重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的机制及Fas基因在MG发病中的作用.方法 收集131例胸腺瘤患者,按是否合并MG分为合并MG组(70例)和不合并MG组(61例)两组.应用免疫组织化学、蛋白电泳、聚合酶链反应和酶联免疫吸附等方法检测两组患者胸腺淋巴细胞Fas蛋白表达和血清可溶性Fas(sFas)水平,应用DNA测序技术检测Fas基因结构变异.结果 胸腺瘤合并MG组患者胸腺淋巴细胞Fas表达水平明显低于胸腺瘤不合并MG组,sFas含量[(3879.06±706.51) pg/mL]明显高于胸腺瘤不合并MG组[(1868.18±391.46) pg/mL] (P＜0.01);胸腺瘤合并MG组胸腺淋巴细胞Fas基因第6外显子16和21位点T→G置换突变发生率分别为65％和75％,明显高于胸腺瘤不合并MG组(两位点均为5％)(P＜0.05).结论 胸腺淋巴细胞Fas基因外显子6某些位点发生突变,所编码的Fas蛋白跨膜区变异或缺乏跨膜区而导致Fas结构和功能的改变可能是MG发生的主要原因.     

鼻粘膜耐受对实验性重症肌无力大鼠胸腺Fas、BCL-2表达的影响

目的 探讨实验性重症肌无力大鼠经鼻粘膜耐受处理后胸腺淋巴细胞Fas及BCL-2的表达及其免疫耐受的发生机制.方法 将实验大鼠随机分为对照组、EAMG组及耐受组.将EAMG组及耐受组大鼠采用Ra97-116肽段多点皮下注射法制备成EAMG大鼠模型后,再将耐受组大鼠经鼻腔滴注Rα97-116(V108A)行免疫耐受处理,10 d后评估疗效,并采用TUNEL法计数对照组、EAMG组及耐受组大鼠胸腺淋巴细胞阳性凋亡细胞数和免疫组化法检测3组大鼠胸腺淋巴细胞FAS及BCL-2的表达.结果 Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受处理能明显改善EAMG大鼠的肌无力症状,增加其体重及降低AChR抗体滴度.EAMG组大鼠胸腺凋亡细胞效较对照组显著减少,而耐受组大鼠则较EAMG组明显增加,3组间差异具有显著的统计学意义(F=114.15,P<0.01).3组大鼠胸腺细胞FAS的表达也具有统计学差异性(X2=16.48,p<0.05),EAMG组大鼠胸腺细胞FAS表达较对照组显著下调,而耐受组表达增加.EAMG绀胸腺细胞中BCL-2高表达,而耐受组表达量下降,3组之间存在统计学差异(X2=15.82,P<0.05).结论 Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受能明显减轻EAMG大鼠肌无力症状,其自身反应性淋巴细胞的凋亡可能与鼻粘膜耐受的作用机制有关.     

重症肌无力相关认知损害

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身免疫性疾病,主要受累部位为神经-肌肉接头,临床表现为肌肉无力和易疲劳。目前发现MG患者也可以表现出一些中枢神经系统受损的症状,并且已有研究显示MG患者存在多项认知功能损害。此文对国内外MG认知方面的研究结果及认知功能受损的可能机制进行了综述。     

重症肌无力患者胸腺细胞及外周血淋巴细胞Fas表达研究

目的 探讨重症肌无力(MG)的发病机制。方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测MG患者胸腺细胞、外周血淋巴细胞(PBL)及地塞米松培养胸腺细胞的Fas表达。结果 MG患者PBL CD4、CD8细胞Fas表达率(分别为49％，34％；39％，34％)与对照组(分别为58％，25％；49％,24％)相比差异无显著性；MG患者胸腺细胞Fas表达率(11．20％，6．13％)较对照组(6．15％，1．84％)明显增高；地塞米松培养组Fas表达率MG组、正常人组分别为11．54％、8．62％和7．08％、3．13％，与空白对照组(MG组、正常人组分别为11．36％、6．87％和7．22％、2．86％)相比差异无显著性。结论 MG患者PBI，CD4、CD8细胞Fas表达率无明显增高，可能与自身反应淋巴细胞Fas和PBL FasL结合，发生程序化死亡有关。MG患者胸腺细胞Fas表达增高，可能参与MG发病初制。     

重症肌无力患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性

目的研究重症肌无力(MG)患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性。方法应用流式细胞仪测定43例MG和11例心脏病(对照组)患者胸腺单个核细胞Bcl-2、Fas的表达水平,并与有关临床因素进行相关性分析。结果MG胸腺增生组Bcl-2阳性细胞数显著高于对照组(P<0·01),MG胸腺瘤组Bcl-2阳性细胞数与对照组比较差异无显著性(P>0·05)。MG组与对照组Fas阳性细胞数比较差异无显著性(P>0·05)。胸腺Bcl-2与Fas阳性细胞数之间,以及与伴或不伴胸腺异常(增生或胸腺瘤)患者的血清乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)滴度、疾病分型、年龄和性别均无相关性。结论胸腺增生MG患者胸腺凋亡基因Bcl-2表达异常增高,胸腺Bcl-2和Fas的表达之间及与临床有关因素之间无相关性。     

重症肌无力中枢损害脑内神经胶质细胞的变化

目的　为了探讨神经胶质细胞凋亡在重症肌无力 ( MG)中枢神经系统 ( CNS)受损机制中的作用。方法　将 MG患者血中 Ig G ( ACh RAb)注入大鼠侧脑室 ,建立 MG大鼠中枢损害模型 ,并应用透射电镜来观察该模型大鼠中枢神经胶质细胞凋亡情况。结果　侧脑室注射 ACh RAb后 ,在 MG中枢损害模型大鼠海马及大脑皮层可见神经胶质细胞凋亡。结论　在 MG中枢损害机制中 ,神经胶质细胞凋亡可能发挥重要作用。 ACh RAb与CNS内神经 -ACh R结合 ,导致包括神经胶质细胞凋亡在内的 CNS损害 ,引起 CNS功能障碍。     

重症肌无力与癫痫相伴及其可能的机制

目的　探讨重症肌无力 (MG)与癫痫发作的机制及预后的关系。方法　分析 1994～ 1999年 12例MG患者合并癫痫的临床转归及实验检查结果。结果　 360例MG患者伴有癫痫发作 12例 ( 3 3% ) ,其中MGⅡa型 2例 ,Ⅱb型 4例 ,Ⅲ型 4例 ,Ⅳ型 2例。癫痫发作类型 ,全身性强直 阵挛发作 4例 ,肌阵挛发作 1例 ,复杂部分性发作 4例 ,简单部分性发作 3例。在MG症状加重时癫痫发作增多 ,MG症状减轻时癫痫发作缓解 ,单用抗癫痫药物治疗效果欠佳 ,死亡 2例。结论　MG与癫痫相关的机制可能与脑内存在抗乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)有关     

胸腺瘤病理与重症肌无力

目的 研究胸腺瘤病理组织分型，胸腺瘤Masaoka临床分期和重症肌无力（MG）发生率，以及Osserman分型与预后之间的关系。方法 回顾性分析1989-1999年间79例胸腺瘤术后病理所见与临床特点。结果 79例胸腺瘤患者中伴MG者25例（31.8%)。上皮细胞型29例，并发MG12例（41.4%)；按MG的Osserman分型。Ⅰ型1例（8.3%)，Ⅱa型3例（25%），Ⅱb型5例（40.8%)，Ⅲ型3例（25%），术后出现肌无力危象2例（16.7%)，死亡1例（8.3%)。淋巴细胞型14例，并发MG2例（14.3%)；按MG的Osserman分型，Ⅰ型1例（7.1%),Ⅱa型1例（7.1%)。混合细胞型36例，并发MG11例（30.6%)；按MG的Osserman分型，Ⅰ型2例（18.2%)，Ⅱa型1例（9.1%)，Ⅲ型4例（36.4%)，Ⅳ型1例（9.1%)；术后出现肌无力危象1例（9.1%)，死亡1例（9.1%)，其他类型胸腺瘤25例，按MG患者的Masaoka临床分期；Ⅰ期3例（12%），Ⅱ期4例（16%），Ⅲ期12例（30%），Ⅳ期6例（24%）;Ⅰ、Ⅱ期以Osserman分型Ⅰ型、Ⅱ型为主，Ⅱ、Ⅳ期以Osserman分型Ⅲ型，Ⅳ型为主，25例MG中18例术后临床症状得到明显改善（72%）。结论 胸腺瘤病理组织分型可能与MG的发生，Masaoka临床分期和Osserman分型及预后有关。     

重症肌无力的免疫疗法

目的　回顾性分析重症肌无力 (MG)免疫疗法的方法和效果。方法　在 2 385例重症肌无力大样本基础上 ,对不同免疫疗法进行疗效评估 ,并设相应对照组。结果　泼尼松中剂量冲击、小剂量维持疗法治疗 60 0例MG患者 ,总有效率为 94 .6% ;中西医结合治疗组基本痊愈率明显高于对照组 ,复发率显著低于对照组 (P<0 0 1) ;胸腺切除治疗MG ,按围术期处理后 ,死亡率和近期加重反应出现率显著低于对照组 (P <0 0 5)。结论　按患者情况选用不同的免疫疗法 ,可获较好疗效 ,中西医结合治疗MG有良好的治疗前景。     

Initial Repetitive Nerve Stimulation Test Predicts Conversion of Ocular Myasthenia Gravis to Generalized Myasthenia Gravis

Background and PurposeA major concern with ocular myasthenia gravis (MG) is the potential conversion to generalized MG. This study was conducted to determine if the repetitive nerve stimulation (RNS) test could predict the conversion from ocular to generalized MG.MethodsThe RNS test was conducted in a consistent manner on five muscles in the face and limbs in every patient. Subjects were divided into those who remained as ocular MG (ROMG group) and those who experienced conversion to generalized MG during follow-up (GOMG group).ResultsConversion to generalized MG occurred in 24 (21.4%) of 112 MG patients with ocular onset. The proportion of patients displaying abnormal decreases in responses in the trapezius, abductor digiti minimi, or flexor carpi ulnaris muscles on the RNS test was higher in the GOMG group (p<0.001, p=0.002, and p<0.001, respectively). The Cox proportional-hazards model revealed that an abnormal result on the RNS test was significantly associated with conversion to generalized MG [hazard ratio (HR)=3.13, 95% confidence interval (CI)=1.18–8.32]. Notably, the HR was higher for abnormal results on the RNS test for the limb muscles, at 5.19 (95% CI=2.09–12.90).ConclusionsAn abnormal result on the RNS test, especially in the limb muscles, is an independent predictor of the conversion from ocular to generalized MG. Applying the RNS test to limb muscles could be useful for predicting the conversion to generalized MG in patients with ocular onset.     

重症肌无力中枢损害模型大脑基因表达差异

目的　探讨 SD大鼠重症肌无力 ( myasthenia gravis,MG)中枢神经系统 ( CNS)损害模型大脑皮质基因表达的差异 ,为深入研究 MG的 CNS损害机制提供实验依据。方法　将从 MG患者和非 MG患者血清中提取的免疫球蛋白分别注入实验组和对照组 SD大鼠侧脑室 ,3周后取新鲜脑组织提取 m RNA并分析基因表达的差异 ,将所得的差异表达基因在 Gene Bank中分析。结果　在 2 0 0 0条目的基因中共发现差异表达基因 46条 ,包括全长表达基因 1 7条 ,表达序列标识 2 9条。其中 42条表达减少 ,4条表达增加。差异表达基因包括信号转导相关基因、氨基酸及微量元素代谢相关基因、蛋白转运相关基因、细胞周期相关基因、细胞骨架和运动蛋白基因、免疫相关基因、蛋白质修饰相关基因、DNA结合蛋白及转录起始因子基因、离子通道相关基因等。结论　多种基因与 MG CNS损害相关 ,差异基因表达的检测结果可为深入研究 MG的发病机制提供新思路。     

男性重症肌无力患者血浆雌二醇水平检测及临床意义

男性重症肌无力患者血浆雌二醇水平检测及临床意义周农，高宗良，储晓宏，李家泉，沈际佳，江宝玲（安徽医科大学附属医院神经科，合肥２３００２２）关键词重症肌无力，雌二醇中图号Ｒ７４６．１近年来，内分泌免疫调节作用日益受到重视，有关雌二醇（Ｅ２）对免疫功能影...     

重症肌无力数据库的注册登记介绍

人类社会已进入了数据暴涨的大数据时代,运用大数据推动社会经济发展,在全球范围内正逐步成为一大趋势。文中介绍了临床注册登记研究的重要性及建立过程,并以成熟的、国际上通用的数据库——欧洲重症肌无力数据库为例介绍重症肌无力数据库的注册登记内容。