慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系

目的探讨ALT、HBV DNA以及血清纤维化标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法检测281例慢性乙型肝炎患者血清中ALT、HBV DNA和纤维化标志物(HA、LN、PⅢP及CⅣ)的水平,并行肝活检检测肝组织病理纤维化分期。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平较低、纤维化程度较高。HBeAg阳性患者纤维化程度与HBV DNA呈负相关(r=-0.251,P<0.001),S≥3组水平最低。慢性乙型肝炎患者纤维化程度与PⅢP水平呈正相关,其水平随着纤维化程度的加重而明显升高。结论 PⅢP水平可能作为评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的血清学指标,血清HBV DNA与肝脏纤维化严重程度的关系仍需进一步深入探讨。     

慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化证型分布与血清肝纤维化指标及肝纤维化病理分期的相关性.方法:对确诊的171例CHB肝纤维化患者进行辨证分型,并观察肝纤维化病理分期、肝纤维化4项与辨证分型的关系.结果:肝郁脾虚型主要见于在肝纤维化早期(S1),瘀血阻络型主要见于肝纤维化中晚期(S3～S4),两者比较,各病理期的分布有显著性差异(P＜0.01);脾肾阳虚型、瘀血阻络型HA含量显著高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01);瘀血阻络型HA含量高于肝肾阴虚型和湿热中阻型,差异有显著性意义(P＜0.05);瘀血阻络组LN和Ⅳ-C含量明显高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05);各证型患者血清PCⅢ含量差异无显著性意义(P＞0.05).结论:CHB肝纤维化不同病理阶段,证型分布发生相应变化,并与肝纤维化指标具有显著相关性.     

化学发光法检测慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化四项指标结果分析

目的:探讨应用化学发光法定量检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氮端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)对肝纤维化的诊断价值.方法:应用化学发光法检测196例慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清肝纤维化指标,其中HBV携带者50例,慢性乙型肝炎(CHB) 48例,慢性重型肝炎(简称慢重肝)36例,乙型肝炎肝硬化62例,正常对照40例,并对结果进行统计学分析.结果:患者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ在HBV携带者、CHB、慢重肝、乙型肝炎肝硬化患者之间比较,差异有显著性意义(P＜0.05).测定值升高的顺序为:慢重肝＞乙型肝炎肝硬化＞ CHB＞ HBV携带者.结论:应用化学发光法动态检测肝纤维化四项指标是指导临床判断肝纤维化程度的非损伤性的良好检测方法.     

慢性乙型肝炎患者实验室检查指标与肝纤维化程度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者实验室检查指标与肝纤维化程度的关系。方法 90例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,根据肝纤维化程度不同分为S1~S4期,分析白细胞、血红蛋白、血小板等实验室检查指标与肝纤维化分期的关系及危险因素。结果多因素Logistic回归分析发现,慢性乙型肝炎肝纤维化的独立性危险因素有血小板(OR=0.440,P=0.022)、透明质酸(OR=2.224,P=0.033)、Ⅲ型前胶原(OR=2.163,P=0.034)及Ⅳ型胶原(OR=2.133,P=0.036)。结论对于慢性乙型肝炎患者,尤其是血小板水平降低,血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平持续升高时,应及时行肝脏组织学评估以便早期发现及治疗肝纤维化。     

慢性乙型肝炎患者炎症及纤维化程度的超声与病理学诊断的对照分析

肝活组织检查是肝纤维化诊断的金标准,但由于其有创性和受检查条件的限制,不能作为常规诊断和病情观察的方法.超声作为一种可重复非创伤性的检查方法在临床广泛应用.     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：观察肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者160例,随机分为两组,对照组（78例）采用常规保肝治疗,治疗组（82例）在常规治疗的基础上加用肝苏颗粒,观察治疗后两组患者临床症状、体征、肝功能以及肝纤维化相关指标如PGA指数、肝纤3项（HA、LN、CⅣ）和肝血流动力学变化。结果：两组均能明显改善患者临床症状,但以治疗组为优（P〈0.01）;治疗组患者ALT、AST、γ-GT、TBil和肝纤3项、PGA指数均明显降低,且显著优于对照组（P〈0.01或0.05）;同时彩色多谱勒显示治疗组患者门、脾静脉内径、血流量值皆明显下降（P〈0.01）。结论：肝苏颗粒能较好地改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者临床症状,具有降酶、退黄、促进肝功能恢复作用,且对阻断及逆转肝纤维化进程有一定疗效。     

白细胞介素17的肝内表达与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性

本研究采用免疫组织化学方法,检测程度不同的慢性HBV感染者肝组织中白细胞介素17(IL-17)的表达情况,研究其表达与肝脏炎症坏死、纤维化和肝硬化的关系.     

复方甘草酸苷联合IFN-α对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响

目的观察复方甘草酸苷联合IFN-α防治慢性乙型肝炎（慢乙肝）肝纤维化的效果。方法将同期收治的65例慢乙肝患者随机分为观察组32例和对照组33例,两组均予常规保肝治疗,在此基础上观察组予复方甘草酸苷及IFN-α。治疗前及治疗12周后用放射免疫法检测两组血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）水平。结果治疗12周后,观察组上述血清纤维化指标水平显著低于治疗前及对照组（P〈0．05）。结论复方甘草酸苷联合IFN-α具有较好的抗肝纤维化作用。     

不同肝纤维化程度慢性乙型肝炎患者的血浆蛋白质组学分析

目的 探索与肝纤维化程度相关的新血浆标志物,为开发有临床应用价值的肝纤维化无创诊断提供新型检测分子. 方法 收集慢性乙型肝炎患者血浆,并根据肝活组织病理学诊断肝纤维化的分期进行分组,包括S0～1组40例,S2 ～3组20例和S4组20例.血浆样品去除血浆中的白蛋白和免疫球蛋白G后,通过二维凝胶电泳进行分离,采用ImageMaster软件分析获得的电泳图谱,找到与疗效相关的差异蛋白质.差异蛋白质点经过胰酶酶切后,通过在线纳升级反向液相色谱串联电喷雾离子阱质谱分析进行鉴定.结果 通过比较不同组血浆蛋白质的二维凝胶电泳图谱,共发现了14个在S0～1组、S2～3组和S4组血浆样品中表达差异的蛋白质点.液相色谱串联质谱分析鉴定差异蛋白质点,包括人纤维蛋白原Y链、接联球蛋白、补体蛋白C3、免疫球蛋白κ链C区和载脂蛋白A-I.结论 通过对不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血浆进行蛋白质组学分析,发现和鉴定了5种在乙型肝炎患者血浆中表达水平与肝纤维化进程相关的差异蛋白质,这些蛋白质可能是评价患者肝纤维化程度的潜在生物标志物.     

慢性乙肝患者HBV-DNA、肝功能指标与肝纤维化的关系

[目的]探究慢性乙型病毒性肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标与肝纤维化的关系.[方法]入选65例慢性乙肝患者为患者组;同期选取肝功能合格的体检者65例作为对照组;检测2组肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)],HBV-DNA,肝功能指标[...     

慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与细胞因子相关性

探讨慢性乙肝患苦血清细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制。采用ELISA和 RIA方法检测95例慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的水平,并与肝组织病理学变化进 行对照研究。结果显示慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的含量均不同程度高于对照 组,且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性(P< 0．05)。血清TGF-β1水平与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平具有直线相关性,而IFN-γ与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平呈 负相关。慢性乙肝患者血清TCF-β1、TNF-α、IFN-γ水平可以作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

Quantitative assessment of fibrosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis B.

BACKGROUND/AIM: Accurate histological assessment of liver fibrosis is essential in the management of chronic hepatitis B (CHB). Although semi-quantitative scoring systems describe well the pathological patterns of hepatic structure, they produce fibrosis evaluation that is not very precise. Image analysis or morphometry has the theoretical advantage of providing truly quantitative data. PATIENTS AND METHODS: The present study aimed at validating a new image analysis system, Bioquant Nova Prime, in estimating collagen content in liver biopsy samples from patients with CHB. The biopsies were stained with picrosirius red and the areas of collagen were measured. The results were correlated with laboratory parameters and Ishak modified histological scores. Discriminative reliability of morphometry was determined using receiver operating characteristics (ROC) analysis. RESULTS: There was excellent interobserver agreement (r=0.84-0.94, P<0.01) in the morphometric analysis. Significant correlations between the quantitative morphometric data and the semi-quantitative score (Spearman's r=0.68-0.78, P<0.001) were also demonstrated. Excellent discriminative power of morphometry in differentiating mild from advanced fibrosis and cirrhosis from absence of cirrhosis was shown by the ROC analysis. CONCLUSIONS: Our results validated the use of Bioquant Nova Prime in estimating collagen content in liver biopsies. We showed that morphometry is a sensitive method of liver fibrosis quantification in CHB and complements semi-quantitative histological scoring system. This tool, with its reliable intraassay variability, could be of special value in assessing histological response to treatment after anti-viral or anti-fibrotic therapy.     

Quantitative testing of liver function in relation to fibrosis in patients with chronic hepatitis B and C

Abstract: Background/Aim: Quantitative tests of liver function may be superior to conventional tests to assess the prognosis of patients with liver diseases. There are insufficient data from quantitative testing of liver function (QTLF) for patients with chronic hepatitis B and C, particularly with regard to fibrosis. Therefore, we applied a broad panel of QTLF to these patients. Methods: Three hundred and sixty‐seven consecutive patients with chronic hepatitis B or C underwent liver biopsy and QTLF, which included tests for hepatic metabolism (aminopyrine breath test, galactose elimination capacity) and for hepatic perfusion (sorbitol clearance, indocyanine green clearance). QTLF values were correlated with liver histology (grading and staging for inflammation and fibrosis) and Child–Pugh classification for liver cirrhosis. Results: In patients with no and moderate fibrosis, metabolic liver function was significantly decreased, whereas hepatic perfusion remained normal. Severe fibrosis and cirrhosis showed a significant decline in all QTLFs. Hepatic inflammation only reduced metabolic liver function, irrespective of the inflammatory grade. Viral etiology and HCV genotypes did not change QTLF. Conclusions: In summary, viral damage compromises hepatic metabolism before perfusion. Therefore, tests of metabolic liver function (aminopyrine breath test, galactose elimination capacity) should be useful to search for drugs that restore liver function in viral hepatitis irrespective of the fibrosis stage.     

慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2、TIMP-1与肝纤维化关系的研究

为了研究慢性乙型肝炎患者肝纤维化与肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其天然抑制物金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的关系,对60例慢性乙型肝炎患者进行肝组织病理活检,其中S_110例,S_224例,S_312例,S_414例。采用苦叶酸天狼猩红染色检测胶原面积百分比,单克隆抗体(McAb)免疫组织化学染色检测MMP-2、TIMP-1阳性细胞的方法进行病理分析。结果显示：慢性乙型肝炎肝组织中胶原面积百分比与肝组织纤维化分期正相关(r=0．885,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2与肝纤维化的分期无关(r=0．034,P= 0．896);慢性乙型肝炎肝组织中TIMP-1和肝纤维化的分期正相关(r=0．760,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2/TIMP-1和肝纤维化分期负相关(r=-0．674,P=0．000)。总之,TIMP-1参与了慢性乙型肝炎肝纤维化纤维化的过程,而MMP-2/TIMP-1是诊断肝纤维化的比较合适的指标。     

瞬时弹性成像在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用

目的：探讨瞬时弹性成像（ FS）在慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取慢性乙肝患者165例,其中轻度肝纤维化者77例,中度肝纤维化者47例,重度肝纤维化及肝硬化者41例;另选同期健康体检者50例。采用FS扫描仪检测所有受试者肝脏硬度值;采用常规及临床生化检查检测血小板、AST、谷氨酰转肽酶及胆固醇,计算APRI指数、Forns指数。采用受试者工作特征（ ROC）曲线分析FS、APRI、Forns单独及联合诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性。结果在诊断中度肝纤维化时,FS、Forns、APRI的ROC曲线下面积（ AUC）值分别为0．807、0．786、0．767,诊断界值分别为8．5 kPa及8．1、11．7,敏感度分别为83．3％、60．0％、73．3％,特异度分别为81．6％、92．1％、76．3％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS、Forns、APRI的AUC值分别为0．896、0．886、0．829,诊断界值分别为16．3 kPa及8．4、9．3,敏感度分别为73．3％、80．0％、73．3％,特异度分别为90．6％、83．0％、88．7％。在诊断中度肝纤维化时,FS＋APRI ＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS 的AUC 值分别为0．851、0．832、0．826、0．807,敏感度分别为66．7％、76．7％、70．0％、83．3％,特异度分别为97．4％、81．6％、89．5％、81．6％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS＋APRI＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS的AUC值分别为0．922、0．904、0．907、0．896,敏感度分别为86．7％、86．7％、80．0％、73．3％,特异度分别为88．7％、83．0％、88．7％、90．6％。结论 FS对慢性乙肝肝纤维化诊断准确性高,联合血清学检测诊断效能增高,具有良好的临床应用价值。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与肝组织病理的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（cHB）患者血清HBeAg与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法采用回顾性病例序列研究方法,搜集我院2005年1月至2009年12月行肝组织活检术的137例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,血清HBeAg滴度均采用微粒子免疫发光法检测,血清HBVDNA采用荧光定量PCR法检测。结果肝组织炎症分级及纤维化分期与血清HBeAg滴度呈负相关,与ALT水平呈正相关,与HBVDNA水平无相关性;血清HBeAg和ALT水平可独立预测肝组织炎症≥G2和纤维化≥S2,优于血清HBVDNA水平和年龄;且血清HBeAg预测肝组织炎症≥G2的价值优于ALT,而预测纤维化≥S2的价值略低于ALT。肝细胞HBcAg阳性组血清HBeAg、HBVDNA水平均高于肝细胞HBcAg阴性组（均P〈0．01）。血清HBeAg滴度预测肝细胞表达HBcAg的灵敏度、特异度分别为80．02％和65．89％,高于血清HBVDNA（78．89％和43．21％）。血清HBeAg滴度与HBVDNA水平呈正相关（r=0．274,P=0．002）,与ALT水平呈负相关（r=0．212,P=0．013）。结论血清HBeAg与肝组织炎症程度及纤维化分期呈负相关;血清HBeAg滴度预测肝组织炎症程度的价值优于年龄、血清ALT、HBVDNA水平,预测肝纤维化程度的价值低于ALT。血清HBeAg较血清HBVDNA更能反映肝细胞内HBV复制情况。