DC—CIK治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的研究乙型肝炎表面抗原（HBsAg）活化后的树突状细胞（DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法抽取慢性乙型肝炎患者自体外周血,培养自体DC-CIK,经HBsAg活化后回输患者体内。检测治疗前和治疗24周后患者外周血HBVDNA、ALT和HBsAg水平。结果DC—CIK细胞治疗可抑制乙型肝炎患者外周血HBVDNA复制E（6．84±1．06）log10拷贝／mL对（5．29±1．77）log10拷贝／mL,P=0．000],病毒学应答率为63．6％。同时可减少HBsAg表达、降低ALT水平,但差异无统计学意义[（176．8±112．7）ng／mL对（153．0±120．6）ng／mL,P=0．085];（199．1±108．2）IU／mL对（166．2±131．8）IU／mL,P=0．121]。结论DC—CIK治疗是一种有效的抗乙型肝炎病毒方法。     

自体CIK细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察自体细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及安全性。方法：收集72例肝郁脾虚型HBeAg阳性CHB患者,其中42例为CIK细胞治疗组,30例为口服恩替卡韦（ETV）对照组。观察治疗前及治疗后第4、12、24周肝功能、HBV血清标志物和HBVDNA水平并进行统计分析,同时对不良反应进行评估。结果：治疗前两组各项指标基线水平均无明显差异（P〉0．05）。治疗后第24周,两组患者ALT、AST均明显改善,ALT的复常率治疗组为69．04％,对照组70．0％,AST的复常率为治疗组83．33％,对照组76．67％,两组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;治疗组HBVDNA低于检测下限的比率为42．86％,对照组为76．67％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;HBeAg阴转率治疗组为64．29％、对照组36．67％,血清转换率治疗组为45．24％、对照组20．00％,两组之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。在治疗过程中除治疗组部分患者出现一过性发热、轻微头痛、关节酸痛外,无其他明显不良反应,肾功能和血细胞均无异常变化。结论：本研究表明CIK细胞治疗肝郁脾虚型CHB患者在24周内是安全有效的,其抑制HBVDNA作用较ETV差,但改善肝功能的作用与ETV相当,且HBeAg阴转率及血清转换率明显优于对照组。     

细胞因子诱导性杀伤细胞联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:探索细胞因子诱导性杀伤细胞(CIK)联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选取CHB患者50例,CIK联合阿德福韦酯组25例,单用阿德福韦酯组25例,治疗1、3、6个月后复查HBVDNA和HBV血清标志物。结果:治疗1、3、6个月后两组HBV DNA均明显下降,但相比差异有显著性意义(P<0.05),治疗1、3、6个月后,HBV DAN转阴率CIK联合阿德福韦酯组分别为20%、64%和80%,而单用阿德福韦酯组分别为0、36%和52%,两组相比均P<0.05;两组患者治疗1、3、6个月后HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率相比差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯单用或与CIK联合治疗CHB 3～6个月后,能使CHB患者HBV DNA水平显著下降,在与CIK联合治疗后使HBV DNA水平下降更加显著,特别是提高了HBV DNA转阴率,显示核苷类似物阿德福韦酯与CIK联合治疗能增强抗乙型肝炎病毒的效率,有助于病毒的清除。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及安全性,探索CHB治疗的新策略。方法收集2009年12月1日至2012年12月1日南京军区福州总医院收治的84例CHB患者,称为CIK治疗组,采集其外周血单个核细胞,在体外经干扰素γ、白细胞介素2、抗CD3单克隆抗体等细胞因子诱导成CIK,分次自体回输,观察治疗前及治疗后12、24、48周患者肝功能、HBV血清标志物变化及HBV DNA水平;50例接受恩替卡韦(ETV)治疗的患者作为对照组,称为ETV治疗组。将两组HBe Ag阳性和HBe Ag阴性患者分组进行比较分析,同时对不良反应和肾功能进行评估。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果随着观察时间延长,CIK治疗组无论是HBe Ag阳性患者还是HBe Ag阴性患者,其ALT水平均降低,其中HBe Ag阳性患者治疗12、24周时与ETV治疗组相比,两组差异均具有统计学意义(t值分别为5.03、4.72,P值均0.01);CIK治疗组在不同时间点的HBe Ag阴转率和血清转换率均高于ETV治疗组,其中治疗24周和48周时两组间的HBe Ag阴转率差异均有统计学意义(χ2值分别为6.85、4.83,P值均0.05)。无论是HBe Ag阳性还是HBe Ag阴性,在治疗12、24、48周后,CIK治疗组的HBV DNA阴转率均低于ETV组,尤其两组HBe Ag阳性患者的HBV DNA阴转率差异均有统计学意义(χ2值分别为45.62、26.89、12.54,P值均0.01),但随着观察时间延长,CIK治疗组HBV DNA阴转率逐渐升高。结论 CIK治疗CHB后在48周随访观察期内是安全有效的。虽然与ETV治疗相比,HBV DNA下降水平较低,但治疗后随着观察时间的延长,HBe Ag阴转率和血清转换率明显高于ETV治疗组,提示CIK治疗后可能存在持久的免疫应答效应。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者96周的疗效。方法收集2011年7月-2014年7月在江苏省泰兴市人民医院门诊和住院的62例CHB患者,给予恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗96周。所有病例分为两组,HBe Ag阳性组患者43例,HBe Ag阴性组患者19例。其中HBV DNA106拷贝/ml患者38例,HBV DNA106拷贝/ml患者24例。比较两组治疗24、48及96周的疗效。计数资料组间比较采用χ2检验。结果在治疗24、48、96周时,HBe Ag阳性组患者HBV DNA阴转率分别为34.88%、65.12%、74.42%,明显低于HBe Ag阴性组的78.95%、89.47%、100%,差异均有统计学意义(P值分别为0.003、0.047、0.038)。两组患者的ALT复常率差异均无统计学意义(P值分别为0.102、0.779、0.638)。在38例HBV DNA载量106拷贝/ml和24例HBV DNA载量106拷贝/ml的两组中,治疗24、48、96周时,两组患者HBV DNA阴转率差异均有统计学意义(34.21%vs70.83%、57.89%vs 95.83%、76.32%vs 95.83%,P值分别为0.005、0.001、0.002);两组患者ALT复常率差异均无统计学意义(P值分别为0.940、0.150、0.280)。结论恩替卡韦治疗CHB有很好的抗病毒活性,在抑制病毒复制的同时能改善肝功能。     

自体DC、CIK回输联合干扰素治疗慢性乙肝的临床观察

目的观察自体树突状细胞（DC）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合干扰素治疗慢性乙肝（CHB）的临床疗效。方法将320例CHB患者随机分为两组各160例,对照组采用自体DC、CIK治疗,观察组采用自体DC、CIK联合干扰素治疗。治疗前后检测两组的肝功能、HBV-DNA定量及HBeAg定量。结果与治疗前比较,两组治疗后ALT、AST、TBIL、HBV-DNA定量、HBeAg定量均明显下降（P均〈0.01）,以观察组下降明显（P均〈0.05）。结论自体DC、CIK可有效地清除乙肝病毒,改善CHB患者的肝功能及细胞免疫;自体DC、CIK联合干扰素疗效更佳。     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的早期疗效预测

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)已积累了大量的临床数据,近期疗效良好,但是长期治疗易发生HBV变异和耐药[1].若能够在治疗的早期预测患者的远期疗效,将有利于对患者进行优化治疗.我们通过对拉米夫定治疗成人HBeAg阳性CHB患者的临床资料进行了分析,以期探索实际有用的疗效预测指标.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

目的 评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时HBV抑制程度对阿德福韦酯(ADV)治疗52周患者疗效的预测价值.方法 98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究.筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常值上限(ULN).患者接受ADV 10mg/d,共52周治疗.定期随访,检测血清HBV标志物及HBV DNA.比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异. 结果 ADV治疗52周时,血清HBV DNA＜103拷贝/ml的患者,基线ALT＞5 × ULN者(72.7%)高于ALT＜2×ULN者(38.0%),P＜0.05;基线HBeAg≤350 s/co者(66.7%)高于HBeAg＞350 s/co者(30.2%),P＜0.01;基线HBV DNA≤108拷贝/ml者(53.0%)高于血清HBV DNA＞108拷贝/ml者(34.4%),P＜0.05.52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350 s/co者和HBeAg＞350 s/co者分别为42.2%和7.5%(P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml、103～105拷贝/ml和＞105拷贝/ml组患者,52周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%,血清HBV DNA＜103拷贝/ml组高于＞105拷贝/ml组(P＜0.05).相关分析显示,治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关(P＜0.01).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效的预测价值优于基线指标,治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效.     

肝病治疗仪治疗慢性乙型肝炎患者的护理体会

目的 总结肝病治疗仪治疗慢性乙型肝炎患者的护理措施和体会.方法 回顾性分析196例慢性乙型肝炎患者使用肝病治疗仪的护理过程,总结护理经验.结果 患者对肝病治疗仪的认知度、穴位的准确定位、脉冲治疗的强度、皮肤及心理护理是护理要点.结论 良好的护理有助于提高患者的舒适度及依从性,减少不良反应.     

脐血来源或自体细胞因子诱导的杀伤细胞联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性分析

目的观察应用脐血和自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)的安全性和有效性。方法 30例CHB患者均为解放军第一○五医院感染科2010年10月-2013年6月住院患者,签署临床实验研究入组同意书后随机分为3组,每组10例,治疗组分别给予脐血或自体CIK细胞移植,同时给予干扰素治疗,对照组仅接受干扰素治疗,观察治疗后4、12周患者外周血ALT、HBV血清学标志物(HBV M)、HBV DNA对数值和CD4+/CD8+水平的变化。两样本均数比较采用配对t检验或成组t检验。结果脐血或自体CIK细胞移植后12周,患者外周血ALT、HBeAg、HBV DNA对数值分别为(22.6±14.4)和(32.9±15.3)U/L;(12.5±5.8)和(18.4±8.8)PEIU/ml;(3.2±0.7)和(3.7±0.6),与对照组相比均明显降低(t=2.80~5.45,P0.05)。两治疗组治疗4周后CD4+和CD4+/CD8+水平均较对照组明显升高(t=2.21~2.43,P0.05);两组移植患者术中均未出现严重不良反应,无与移植相关的严重并发症发生。结论人脐血和自体CIK细胞移植治疗CHB,短期内可明显抑制病毒复制,改善患者肝功能和临床症状,并能提高患者细胞免疫水平,具有良好的安全性。     

白细胞介素10对慢性乙型肝炎患者自然杀伤细胞的调控作用

目前治疗手段难以彻底治愈慢性乙型肝炎(CHB)。自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫的一个重要组成部分,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。白细胞介素10(IL-10)是一种多功能负性调节因子,参与免疫细胞和炎症细胞等的生物调节。介绍了IL-10和NK细胞的特点及功能,CHB与IL-10和NK细胞的关系,以及IL-10和NK细胞在CHB治疗中的意义,认为在CHB中IL-10可能发挥了负性调控NK细胞功能的作用,但是能否通过阻断IL-10对NK细胞的调控作用提高NK细胞的抗病毒功能,同时避免NK细胞激活造成的肝脏免疫病理,仍有待进一步研究。     

细胞因子诱导的自体杀伤细胞回输治疗慢性乙型肝炎患者树突状细胞功能的研究

目的了解细胞因子诱导的自体杀伤（CIK）细胞回输治疗是否能恢复慢性乙型肝炎（CHB）患者树突状细胞（DC）的功能。方法12例CHB患者应用CIK细胞回输治疗,入组前6个月至CIK细胞治疗随访期间,患者未接受任何抗病毒及免疫调节治疗。观察24周后患者髓样树突状细胞（mDC）、浆细胞样树突状细胞（pDC）比例和功能变化,并对其变化结果进行分析。结果应用CIK细胞回输治疗24周后,病毒载量下降≥2个log或转阴的患者外周血mDC、pDC功能明显提高。病毒学应答患者（n=6）病毒载量下降水平与外周血DC功能的恢复密切相关。结论CHB患者接受CIK细胞回输治疗可以提高外周血mDC和pDC功能。     

Viral suppression correlates with dendritic cell restoration in chronic hepatitis B patients with autologous cytokine‐induced killer cell transfusion

Background: Myeloid and plasmacytoid dendritic cells (mDCs, pDCs) are functionally impaired in patients with chronic hepatitis B (CHB). Adoptive immunotherapy can suppress hepatitis B virus (HBV) replication in CHB patients, but whether it can restore the functionality of mDCs and pDCs remains unknown. Methods: Autologous cytokine‐induced killer (CIK) cells obtained from 14 CHB patients were transfused back to patients, case by case, to observe the effect of CIK‐cell treatment on the frequency and functionality of mDCs and pDCs in CHB patients during a 24‐week follow‐up investigation. Results: Seven virological responders exhibited a sustained decrease in HBV load after CIK‐cell transfusion; another seven non‐virological responders showed only sustained high levels of HBV load during the 24‐week period following CIK‐cell transfusion. The rate of hepatitis B e antigen loss or seroconversion was also higher in virological responders than in non‐virological responders. Importantly, we found that the frequency and cytokine‐producing capacity of mDCs and pDCs increased significantly in virological responders, but not in non‐virological responders. In addition, these patients exhibited a close correlation between restoration DC subsets and a decrease in HBV DNA load, rather than a change in the alanine aminotransferase level. Conclusion: Cytokine‐induced killer‐cell treatment reduced HBV DNA load in some CHB patients; the efficiency at least partially correlates with the restoration of frequency and functionality of mDCs and pDCs.     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞计数变化及其临床意义

目的观察慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞数量的变化。方法在56例乙型肝炎肝衰竭、49例HBeAg阳性慢性乙型肝炎和41例乙型肝炎病毒携带者使用流式细胞仪检测外周血CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞和NK(CD3-CD16+CD56+)细胞占淋巴细胞的比率(%)。结果肝衰竭患者CD3+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者显著性降低(P0.05);慢性乙型肝炎患者CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比乙型肝炎病毒携带者显著性升高(P0.05)。结论乙型肝炎肝衰竭患者外周血T细胞和NK细胞数量减少,而HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T细胞数量增多。     

急性乙型肝炎患者自然杀伤细胞的变化与疾病进展的关系

目的 探讨急性乙型肝炎(acute hepatitisB,AHB)患者外周血中自然杀伤细胞(natural killer cells,NK细胞)频率、功能变化及与疾病进展的关系.方法 入组15例AHB患者(AHB组)和14名健康者(健康对照组),采集外周血,用流式细胞仪分析NK细胞频率和活化指标,并与临床病毒学和生化指标进行相关性分析,同时观察NK细胞对K562细胞刺激的应答.结果 AHB组NK细胞频率低于健康对照组(P＜0.05).与健康对照组相比,AHB组NK细胞呈现高活化状态,且与转氨酶呈正相关.进一步研究发现,AHB组NK细胞分泌细胞因子IFNγ及脱颗粒活性(CD107a)的能力显著增强.结论 AHB组NK细胞高活化、分泌细胞因子能力和细胞毒能力显著增强,与临床指标有相关性,提示NK细胞在加速病毒清除的同时可引起肝损伤.     

恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性乙型肝炎疗效分析

目的 探讨恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法 140例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组(72例)口服恩替卡韦片,0.5mg/次,1次/d,同时给予胸腺肽α1皮下注射,1.6mg/次,2次/周;对照组(68例)单用恩替卡韦片口服,0.5mg/次,1次/d,2组均连用48周。结果 治疗组HBeAg转阴率为58.33%,HBeAg/抗HBe转换率为38.89%,明显高于对照组(23.53%、11.76%),差异有统计学意义(P均<0.01)。2组HBV DNA转阴率及ALT复常率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎可提高HBeAg转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率。