核转录因子PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ＰＰＡＲγ）属Ⅱ型核受体超家族成员，主要在脂肪细胞内表达。ＰＰＡＲγ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（ＴＺＤｓ）作用的靶分子，又是脂肪细胞分化的重要调节因子，其在研究肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义。另外ＰＰＡＲγ在调节细胞生长周期和单核／巨噬细胞生物学功能方面也起着重要作用。一些初步结果提示ＰＰＡＲγ激活物有可能用于治疗糖尿病以外的疾病如肿瘤等。     

胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物（也称格列酮类）是20世纪80年代初期研制成功的一类具有提高胰岛素敏感性的新型口服降糖药物。其作用机制为：作为过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARγ）的高度选择性及强力的激动剂，PPARγ被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用及脂肪代谢的调节。     

胰岛素增敏剂—罗格列酮在糖尿病中的应用

罗格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR－γ）结合而发挥作用,能纠正糖尿病人的糖代谢及脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,并对糖尿病慢性并发症有一定的预防和治疗作用,且无明显毒副作用,目前已用于2型糖尿病的治疗。     

为什么抗炎症治疗不能提高胰岛素的敏感性

慢性炎症仔在于肥胖人体和动物体内,它通过诱导胰岛素抵抗从而促使2型精尿病的发生。慢性炎症能够促使胰岛素受体底物1（IRS-1）降解,抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR3γ）活性,损害胰岛素信号转导通路,从而导致胰岛素抵抗。     

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

目前对胰岛素抵抗的分子遗传学研究主要涉及“节俭基因”的后选基因，包括β2－和B3肾上腺素能受体，脂蛋白脂肪酶，激素敏感脂肪酶，胰岛素受体及其底物，糖原合成酶，过氧化物酶增殖体激活受体－γ基因等。而胰岛β细胞功能缺陷方面的遗传基因异常主要涉及葡萄糖转运子－2，ATP敏感的K＋通道异常，前胰岛素和胰岛素基因异常的基因突变，以及胰岛淀粉样蛋白在胰岛β细胞内沉积等。     

游离脂肪酸抑制大鼠肝细胞胰岛素受体和胰岛素受体底物—1 …

目的 探讨游离脂肪酸是否通过改变胰岛素信号传导蛋白的表达和功能状态影响胰岛素在肝细胞内的信号传导。方法 分离培养Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝细胞,以软脂酸或油酸与肝细胞共同孵育６、１２、２４小时,提取蛋白后用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹方法检测胰岛愫 受体和胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）的蛋白水平,同时应用免疫沉淀和免疫杂交技术检测胰岛素刺激后胰岛素受体β－亚体单位和ＩＲＳ－１的酪氨酸磷酸化程度。结果 （１）软脂酸     

噻唑烷二酮类药物抗动脉粥样硬化作用研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferatorsactivatedreceptor,PPAR）是一类由配体激活的核转录受体,分为PPARα、PPARβ和PPARγ。噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediOnes,TZDs）是PPARγ的合成配基,可以激活PPARγ,改善胰岛素抵抗,增加脂肪酸氧化。近年来,越来越多的研究证实,心血管系统是PPARγ的功能靶标,而PPARγ在心血管系统的广泛表达是TZDs作用于心血管系统的基础。现就其抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）作用进展作一综述。     

PPARγ与胰岛素抵抗

过氧化物体增殖物激活受体（PPAR）γ是一类由配体调节的核激素受体，属于核激素受体超家族。新近研究显示PPARγ的超生理活化与活化的中度缺失均与胰岛素抵抗关系密切，由此提出选择性PPARγ激活剂的概念，这很可能为2型糖尿病的治疗提供新的靶向。     

肿瘤坏死因子受体2可溶性片段的血浆水平与胰岛素抵抗

研究表明，肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）系统与肥胖者的胰岛素抵抗有关。ＴＮＦ受体１和ＴＮＦ受体２可溶性片段（ｓＴＮＦＲ１和ｓＴＮＦＲ２）的血浆浓度被认为是反映ＴＮＦ系统活性的指标。本研究通过测定血循环中ｓＴＮＦＲ１和ｓＴＮＦＲ２水平以探讨ＴＮＦ系统的活性与胰岛素抵抗。对象和方法　受试者为１９位男性，平均年龄（３６－２±１－９）岁，体重指数（ＢＭＩ）２８－８±１．２（范围２２－２～３７．５）和１７位绝经前的女性，平均年龄（３４－９±１．４）岁，ＢＭＩ２８－１±０．８（范围１９～３７．９）。其中ＢＭＩ＞３０…     

肝癌病人LAK细胞活性、白细胞介素2水平及受体的表达

肝癌病人ＬＡＫ细胞活性、白细胞介素２水平及受体的表达邓芝云，张方信，梁守德，于兰，杨霄鹏ｓＩＬ－２Ｒ在实体瘤中研究尚少，尤其是在原发性肝癌（ＰＣＨ）与转移性肝癌（ＭＨＣ）患者中，ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－２水平及淋巴回子激活杀伤细胞（Ｌａｘ）活性变化报道更...     

胰岛素增敏剂一Thiazolidinediones研究现状

Thiazolidinediones(TDs)是一类新型的胰岛素抵抗治疗药物。动物及临床实验证实TDs通过激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)显著增加胰岛素敏感性,改善胰岛β-细胞功能,降低血糖和胰岛素水平,缓解高血压及脂代谢紊乱,对2型糖尿病大血管和微血管病变亦具有保护作用。临床使用耐受性好,低血糖发生率低。但其中的Troglitazone具有明显的肝脏毒性。     

甲亢糖代谢紊乱与红细胞胰岛素受体的改变

对未经治疗的Ｇｒａｖｅｓ病人２０例及正常人２０例进行血糖、胰岛素、胰岛素受体检测。Ｇｒａｖｅｓ病人均有不同程度高胰岛素血症（Ｐ＜０．０１）。甲亢ＯＧＴＴ异常组红细胞胰岛素受体的四个参数Ｑ１、Ｋ１、Ｑ２、Ｋ２均减低，后两个参数与正常组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１），且甲亢ＯＧＴＴ异常组餐后２小时血糖与Ｋ２值呈显著负相关（ｒ＝－０．４１９０，Ｐ＜０．０５）。提示甲亢糖代谢异常可能是由于胰岛素受体的结构改变，使胰岛素与ＩＲ的结合位点数减少及亲合力降低而致胰岛素抵抗引起。     

对极度胰岛素抗拒性综合征患者的IGF－1治疗试验

１０７对极度胰岛素抗拒性综合征患者的ＩＧＦ－１治疗试验［英］／ＫｕｚｕｙａＨ…∥Ｄｉａｂｅｔｅｓ．－１９９３．４２（５）．－６９６～７０５极度胰岛素抗拒症是由于胰岛素作用在其受体或受体后水平原发性缺陷所致，包括Ａ型胰岛素抗拒综合征、先天性普遍性脂肪代...     

噻唑烷二酮类药物的抗肿瘤作用

噻唑烷二酮（TZDs）是用于治疗以胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病的药物。它主要通过作用于核受体家族中的过氧化物酶增殖体的激活受体γ（PPARγ）来发挥抗糖尿病的作用。近年来,越来越多的实验证据发现其具有一定的抗肿瘤作用,涉及的机制主要有诱导细胞周期的终止,促进细胞的凋亡或分化,抑制肿瘤的转移及血管新生等。     

过氧化体增殖物激活型受体对心肌能量代谢调控的病理生理机制

过氧化体增殖物激活型受体是调节编码脂肪酸β－氧化相关酶类基因的重要转录调节因子，在调节心肌能量代谢中发挥重要作用。心肌肥厚和心力衰竭时心肌细胞过氧化体增殖物激活型受体α的表达和转录调控活性均降低，脂肪酸β－氧化的相关酶类基因（过氧化体增殖物激活型受体α的靶基因）的表达在转录水平降低，说明过氧化体增殖物激活型受体α可能通过信号转导途径影响心肌的能量代谢。过氧化体增殖物激活型受体γ激活剂可增加心肌细胞对葡萄糖的氧化和利用，减轻心肌缺血／再灌注损伤和心肌肥厚的程度，有潜在的心脏保护作用。但仍缺乏过氧化体增殖物激活型受体γ激活剂对心肌能量代谢的调控与心脏保护作用关系的研究报道。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与心室重构

研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）存在于多种动物的心血管组织内,激活PPAR-γ可改善胰岛素抵抗,影响动脉粥样硬化病变的发生发展,并降低血压。近年来很多研究发现PPAR-γ及其激动剂可以抑制心室重构,但其作用机制有待阐明。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肺部疾病的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是Ⅱ型核受体超家族成员之一,它在脂肪组织、肺上皮细胞、黏膜下层和气道平滑叽巾都有表达。PPARγ具有多种生物学效应,促进脂肪细胞分化和脂肪生成。增强机体对胰岛素的敏感性,调节体内糖平衡;抑制炎症因子生成及炎症形成;抑制肿瘤生长及纤维化形成等。PPARγ在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺纤维化等呼吸系统疾病发生、发展中都起到一定的作用。     

胰岛素增敏剂在非酒精性脂肪性肝炎诊治中的应用

噻唑烷二酮类药物（thiazolidinedione,TZDs）包括罗格列酮、匹格列酮、赛格列酮等,是不同于二甲双胍的一类新型胰岛素增敏剂,为过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）选择性、强效激动剂.在人体,胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织均表达PPAR-γ,当其被特异性配体TZDs激活后,与DNA序列中特异靶基因结合,     

胰岛素抵抗机制的探研——阻断型胰岛素抗体是导致胰岛素抵抗的原因之一

目的　探讨胰岛素抗体导致胰岛素抵抗发生的机制。方法　利用单抗制备技术和酶联免疫方法获得１７ 株抗人胰岛素单克隆抗体（ＭＡｂｓ） ,测定这些抗体阻断胰岛素与其受体结合、抑制ＣＨＯ 细胞（Ｃｈｉｎｅｓｅｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｙｃｅｌｌｓ）上胰岛素受体自身磷酸化、以及免疫结合共价交联的胰岛素胰岛素受体的能力。结果　在这组ＭＡｂｓ 中,多数ＭＡｂｓ（１６／１７）阻断胰岛素与其受体结合或抑制ＣＨＯ细胞上胰岛素受体自身磷酸化,其识别胰岛素上的位点与胰岛素的受体结合区域相重叠。有１ 株ＭＡｂ 具有免疫结合已与受体交联的胰岛素的能力,但不阻断胰岛素的作用。结论　在胰岛素抗体阳性的糖尿病患者中,其胰岛素抗体的识别位点对胰岛素抵抗的发生有重大作用。     

人生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ:作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１∶２的复合物,胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活,导致胞内底物磷酸化;磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有丝分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激酶）磷酸化;激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内,启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ⅰ受体结合后,启动两条信号传递锁链,ＰＩ－３激酶激活途径和有丝分裂原激活蛋白激酶激活途径,从而把有丝分裂和代谢信号传递到细胞核内。循环中大部分的ＧＨ和ＩＧＦ－Ⅰ均与其结合蛋白结合,生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）对ＧＨ和ＩＧＦ生物效应的发挥起重要的调节作用。