聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的血液相容性*☆

目的：研究表明RNA Ⅲ抑制肽(RNA Ⅲ inhibiting peptide,RIP)是葡萄球菌一种有效的全面抑制剂，作用机制与传统抗菌素明显不同，有着良好的应用前景。通过实验评价聚乳酸乙醇酸(polyaiticglycolic acid,PLGA)/RIP缓释微球的血液相容性。 方法: 实验于2005-10/2007-10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成。选择成年健康新西兰大白兔30只，按随机数字表法分组，每组6只。药品及试剂: PLGA，二甲基亚砜、MTT，DMEM，二硝基氟苯。实验方法：①PLGA/RIP微球制备：采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽；采用反相液相色谱法对RIP粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RIP纯品。再采用液相复乳法制备直径50～70 mm的PLGA/RIP微球。②洗提液制备：PLGA/RIP微球粉末按1 g/L在37 ℃无菌条件下用生理盐水洗提72 h，制得洗提液原液；加入同体积的无菌生理盐水制得0.5 g/L的稀释液。③溶血实验：以蒸馏水和生理盐水分别为阳性、阴性对照，观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率。④凝血实验及PLGA/RIP对凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响实验：以生理盐水为阴性对照，观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间的影响和凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响。⑤PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响实验：观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响。 结果：纳入动物30只, 均进入结果分析。①溶血实验结果显示PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率分别为3.24%和2.67%，两者的溶血率均 < 5%，符合医用生物材料的溶血实验要求。②凝血实验结果表明PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间无明显影响。③PLGA/RIP对各时间点兔凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间均无明显作用。④PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板无明显影响。⑤PLGA/RIP对兔血小板聚集无明显影响。 结论: PLGA/RIP缓释微球具有良好的血液相容性。     

聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的血液相容性*☆

目的：研究表明RNA Ⅲ抑制肽(RNA Ⅲ inhibiting peptide,RIP)是葡萄球菌一种有效的全面抑制剂,作用机制与传统抗菌素明显不同,有着良好的应用前景。通过实验评价聚乳酸乙醇酸(polyaiticglycolic acid,PLGA)/RIP缓释微球的血液相容性。 方法: 实验于2005-10/2007-10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成。选择成年健康新西兰大白兔30只,按随机数字表法分组,每组6只。药品及试剂: PLGA,二甲基亚砜、MTT,DMEM,二硝基氟苯。实验方法：①PLGA/RIP微球制备：采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RIP粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RIP纯品。再采用液相复乳法制备直径50～70 mm的PLGA/RIP微球。②洗提液制备：PLGA/RIP微球粉末按1 g/L在37 ℃无菌条件下用生理盐水洗提72 h,制得洗提液原液;加入同体积的无菌生理盐水制得0.5 g/L的稀释液。③溶血实验：以蒸馏水和生理盐水分别为阳性、阴性对照,观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率。④凝血实验及PLGA/RIP对凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响实验：以生理盐水为阴性对照,观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间的影响和凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间的影响。⑤PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响实验：观察PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔白细胞、红细胞和血小板及血小板聚集的影响。 结果：纳入动物30只, 均进入结果分析。①溶血实验结果显示PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液的溶血率分别为3.24%和2.67%,两者的溶血率均 < 5%,符合医用生物材料的溶血实验要求。②凝血实验结果表明PLGA/RIP洗提液原液和0.5 g/L洗提液对兔凝血时间无明显影响。③PLGA/RIP对各时间点兔凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间均无明显作用。④PLGA/RIP对兔白细胞、红细胞和血小板无明显影响。⑤PLGA/RIP对兔血小板聚集无明显影响。 结论: PLGA/RIP缓释微球具有良好的血液相容性。     

聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽缓释微球的组织相容性

目的：通过实验评价聚乳酸乙醇酸/ RNA Ⅲ抑制肽缓释微球的组织相容性。 方法：采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RNA Ⅲ抑制肽粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RNA Ⅲ抑制肽纯品。再采用液相复乳法制备直径50~70 μm的聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球。以急性全身毒性试验、MTT细胞毒性试验、肌肉内植入试验、过敏试验、热原试验对其组织相容性进行初步评价。 结果：①急性全身毒性试验结果显示3组动物无中毒反应,无动物死亡,体质量无明显变化。②MTT细胞毒性试验结果显示两种浸提液的平均细胞增殖率均大于85%,细胞毒等级1级,不具有细胞毒性。③肌肉内植入试验结果显示RNA Ⅲ抑制肽粉末和聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球植入4 周后,组织未见明显充血、变性或坏死。RNA Ⅲ抑制肽粉末完全降解,微球部分降解,主要细胞成分为纤维母细胞,未见中性粒细胞及多核巨细胞等炎症细胞浸润。④过敏试验结果显示3组动物的平均原发刺激指数分别为0.38、0.33和0.31,3组间无显著差别。⑤热原试验结果显示每种材料测试的3只新西兰大白兔中,体温升高均在0.5 ℃以下,并且体温升高总度数在1.3 ℃以下,符合热原实验的评价标准。 结论：聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球具有良好的组织相容性。 关键词：聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球;组织相容性;动物实验 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.03.044     

骨局部植入型硫酸钙/庆大霉素释放系统的生物相容性

背景：国外商品化的硫酸钙产品尽管临床应用效果较好，但存在依赖进口和价格较高的缺陷。 目的：自行构建骨植入型硫酸钙/庆大霉素药物释放系统，并评价其生物相容性。 设计、时间及地点：观察对比实验，于2005-10/2006-09在解放军总医院骨科研究所完成。 材料：以自制柠檬酸化半水硫酸钙为庆大霉素的载药基质，制备硫酸钙/庆大霉素植入剂抗生素含量5%。 方法：根据医疗器械生物学评价实验选择指南（ISO标准10993-1，1997）和国家标准GB/T16886-1选择红细胞溶血实验、细胞毒性实验、热原实验、肌肉内植入实验及骨内植入实验评价硫酸钙/庆大霉素抗生素释放系统的生物相容性。 主要观察指标：红细胞溶血率、细胞相对增殖率、体温升高情况及组织相容性。 结果：①抗生素释放系统红细胞溶血率为2.02%，小于阳性标准。②细胞毒性实验：实验组细胞相对增殖率和对照组无显著性差别，毒性评分为0~1级。③热原反应：家兔平均体温升高为0.3 ℃，符合医用材料的热源反应要求。④肌肉内植入实验：抗生素释放系统在肌肉组织内可逐渐降解，材料周围未见大量炎性细胞浸润，组织无排斥。⑤骨内植入实验：骨组织内抗生素释放系统可逐步降解，并逐渐被骨性组织替代，无排斥现象及肝肾毒性。 结论：构建的硫酸钙/庆大霉素释放系统不会引起机体本身的溶血反应，不具有细胞毒性和致热源作用，可逐步降解，无排斥现象，具有良好的生物相容性和安全性。     

生物衍生骨支架材料制备及在体内的组织相容性***☆

背景：理想的支架材料必须对机体无毒性，无免疫排斥反应，并能适 时地降解，具有良好的生物相容性，生物衍生骨支架材料能否长期存留体内并发挥功能值得研究。 目的：观察生物衍生骨支架材料植入鼠体内后机体局部组织生物相容性及对免疫功能的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：吉林大学基础医学院病理生物学教育部重点实验室。 材料：实验于2006-03/2006-07在吉林大学基础医学院病理生物学教育部重点实验室完成，选用18只雄性BALB/C小鼠，体质量（202）g，雌雄各半；1只昆明小鼠，体质量20 g；1只雌性家兔，体质量2.5 kg，以上实验动物均由吉林大学基础医院实验动物部提供，实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。猪松质骨（髂骨）为市售。实验用IMDM 培养基为美国Hycolone公司产品，FBS购自美国GIBCO公司，四甲基偶氮唑盐及ConA均为美国Sigma公司产品。 方法：采用猪髂骨制备生物衍生骨支架材料。①采用随机抽签法将BALB/C小鼠分成支架材料植入组、异种骨植入组及对照组，每组6只。支架植入组将支架植入到BALB/C小鼠的下肢肌肉内，异种骨植入组将昆明鼠骨植入到BALB/C小鼠下肢肌肉内，对照组仅将局部肌肉损伤。②术后21 d取材料植入部位及周围组织，大体及苏木精-伊红染色法进行观察材料与组织相容性；采用刀豆蛋白A诱导各组脾淋巴细胞转化，酶联免疫检测仪在λ570 nm波段检测并记录淋巴细胞刺激指数。以补体依赖性细胞毒实验评估各组小鼠免疫功能，即采用酶联免疫检测仪在λ570 nm波段检测并记录各组吸光度值，计算细胞杀伤率。 主要检测指标：①植入物周围组织相容性。②刀豆蛋白A诱导后淋巴细胞刺激指数。③补体依赖性细胞毒实验各组细胞杀伤率。 结果：18只BALB/C小鼠均进入结果分析。①植入物周围组织相容性：支架材料植入组植入21 d后，支架材料组肉眼可见，埋植物周围软组织均无明显充血、变性、坏死、化脓及积液等表现，大量纤维结缔组织长入材料的孔隙之中，包裹并形成纤维囊。苏木精-伊红染色结果显示埋植物周围未见大量中性粒细胞及多核巨细胞等炎细胞浸润。材料周围有大量纤维结缔组织增生，材料被纤维囊包裹。同时有部分材料已经开始降解，材料降解后的空间有纤维结缔组织增生。异种骨组肉眼见肌肉剖面有坏死组织，苏木精-伊红染色结果显示埋植物周围有大量的中性粒细胞和巨噬细胞浸润，并可见坏死组织。②淋巴细胞刺激指数：异种骨植入组淋巴细胞刺激指数高于对照组，差异有显著性意义（P < 0.05），支架材料组与对照组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。③细胞杀伤率: 异种骨植入组的细胞杀伤率明显高于对照组，差异有显著性意义（P < 0.05），支架材料组的细胞杀伤率与对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论：本实验获得的生物衍生骨支架材料引起的免疫反应较弱，无明显细胞毒性，不产生明显的炎症反应，具有良好的生物相容性和生物安全性。     

氨基酸聚合物复合硫酸钙材料的体内生物相容性

摘要 背景：氨基酸聚合物是一种新型的生物工程材料,具有多种优点,临床应用前景广阔。但现阶段针对此种新型材料的体内试验研究数据仍十分有限。 目的：采用动物体内实验的方法,评价新型生物工程材料氨基酸聚合物复合硫酸钙的体内相容性。 方法：将多元氨基酸聚合物与硫酸钙进行复合制备成多孔复合材料及其浸提液,进行以下实验：①全身急性毒性实验,10只SD大鼠分为两组,腹腔注射材料浸提液或生理盐水,观察记录1周内大鼠的活动及生长情况。②慢性毒性实验,材料植入新西兰兔背部肌肉,观察术后1,4,8周肝肾功能变化。③皮内刺激实验,5只新西兰大白兔背部皮内注射材料浸提液,观察注射部位红斑、水肿出现情况。④肌肉植入实验,材料植入新西兰兔背部肌肉,术后1,2,4,6,8周取材,观察材料与周围组织反应情况。 结果与结论：①急性毒性实验显示大鼠注射材料浸提液后活动正常,两组大鼠体质量均呈上升趋势,且体质量增加率比较差异无显著性意义(P > 0.05)。②新西兰兔背部肌肉材料植入后未见明显肝肾功能损害。③皮内刺激实验显示新西兰兔背部浸提液注射部位未出现红斑、水肿等刺激反应情况。④新西兰兔肌肉植入实验显示材料周围炎症反应轻微,包膜逐渐吸收,未见排斥反应。植入材料周边肌细胞的细胞色素氧化酶和乳酸脱氢酶等酶活性在各时间点均无明显减弱。结果提示新型材料氨基酸聚合物复合硫酸钙具有良好的体内安全性和相容性,在体内能够很好的降解、吸收,可望用作骨修复材料。     

温敏凝胶制备及其在体内的生物相容性评价☆

学术背景：凝胶材料在体温条件下能以凝胶形式稳定存在，是其作为医学植入物的必备条件，故需要将温敏型凝胶的低临界溶解温度调节到超过人体体温的水平。 目的：制备低临界溶解温度超过37 ℃的温敏凝胶材料聚-(N-异丙基丙稀酰胺/N-羟甲基丙烯酰胺) P(NIPAAm-co-NHMPA)，并初步评价其作为医学植入物的安全性。 设计：随机、非盲法、分组对照动物实验。 单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科。 材料：实验于2007-01/10在华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室、武汉大学化学系医用高分子材料教育部重点实验室完成。NIPAAm和NHMPA单体购自Aldrich公司、交联剂N, N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBAAm)购自Fluka公司、促进剂过硫酸铵(APS)和四甲基乙二胺(TEMED)购自Sigma公司。 方法：①温敏凝胶的制备：以APS和TEMED为氧化还原引发体系，MBAAm为交联剂制备P(NIPAAm-co-NHMPA)，反应体系中添加一定质量分数的NHMP，溶涨率法测定低临界溶解温度。②安全性评价：进行过敏实验、急性全身毒性实验、遗传毒性实验、植入实验等一系列体内生物相容性动物实验以评估植入物的安全性。 主要观察指标：过敏实验记录激发部位红斑水肿；急性全身中毒实验观察记录注射后4，24，48和72 h动物的一般状态；遗传毒性实验于注射6 h后在显微镜下计数鼠骨髓多染红细胞微核；植入实验将制得的切片进行光镜下观察。 结果：①合成的凝胶材料符合预期的温敏特性要求，低临界溶解温度为38 ℃。②在过敏实验皮内注射浸提液及生理盐水组皮肤无红斑水肿；急性全身毒性实验显示腹腔注射浸提液及生理盐水组无毒性表现；遗传毒性实验中实验组和阴性对照组鼠骨髓多染红细胞的微核出现率无差异；体内植入实验表明材料周围炎性反应轻微而局限。 结论：温敏凝胶P(NIPAAm-co-NHMPA)的生物相容性良好，是一种有潜力的医学植入物。     

体内实验评价新型关节软骨修复材料聚乙烯醇/纳米羟基磷灰石+聚酰胺66的生物相容性

目的：采用动物体内实验的方法评价新型修复关节软骨及软骨下骨的复合材料PVA/n-HA+PA66的生物相容性。 方法: 实验于2006-09/2007-03 在四川大学华西医院组织工程实验室完成。制备PVA/n-HA+PA66浸提液，进行以下实验：①急性全身毒性实验：取SD大鼠随机分为2组，分别腹腔注射20%浸提液和生理盐水1 mL,观察动物行为学及体质量变化。②溶血实验：取抗凝兔血加入复合材料粉末后测溶血率。③皮内刺激实验：在新西兰大白兔背部皮内注射浸提液，观察注射浸提液后注射部位的红斑和水肿状况。④皮下植入实验及慢性毒性实验：在SD大鼠背部皮下植入材料，术后2，4，8周取材,观察材料植入皮下后与周围组织的反应情况。术后12周抽血行肝肾功能检测，评价材料对动物有无长期毒性。 结果:①急性全身毒性实验小鼠活动正常，大鼠体质量均呈上升趋势，且两组体质量增加比较差异无显著性意义。②3 种浓度梯度的复合材料,溶血率均未超过5%,达到标准要求。③皮内刺激实验:实验侧及阴性对照侧各注射点均未见明显皮肤刺激症状。 ④长期毒性实验：术后12周小鼠肝肾功能与正常对照组及术前比较无显著性差异（P > 0.05），组织学切片显示血管和纤维组织进入复合材料网孔中，与复合材料连为一体，未产生排斥反应。 结论: 双相生物复合材料PVA/n-HA+PA66具有良好的生物相容性。     

温敏凝胶聚-N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺的制备及体内生物相容性评价

目的：制备聚-N-异丙基丙烯酰胺/N-羟甲基丙烯酰胺P(NIPAAm-co-NHMPA)，并对其在体内的生物相容性进行观察，初步评价其作为医学植入物的安全性。 方法：实验于2007-01/10在华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室、武汉大学化学系医用高分子材料教育部重点实验室完成。①温敏凝胶的制备：以过硫酸铵和四甲基乙二胺为氧化还原引发体系，N, N'-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂制备P(NIPAAm-co-NHMPA)，反应体系中添加一定质量分数的N-羟甲基丙烯酰胺，溶涨率法测定低临界溶解温度。②安全性评价：进行过敏实验、急性全身毒性实验、遗传毒性实验、植入实验等一系列体内生物相容性动物实验以评估植入物的安全性。 结果：①合成的凝胶材料符合预期的温敏特性要求，低临界溶解温度为38 ℃。②过敏实验结果证实材料没有致敏性；急性全身毒性实验显示该无毒性作用；遗传毒性实验结果初步证实该材料无致畸或致突变作用；体内植入实验表明，材料周围炎性反应轻微而局限。 结论：温敏凝胶P(NIPAAm-co-NHMPA)的生物相容性良好，是一种有潜力的医学植入物的原材料。     

三种组织工程鼓膜支架材料的生物相容性

背景：自体组织修复鼓膜穿孔存在增加手术创伤、取材有限等缺点，构建组织工程鼓膜是鼓膜穿孔治疗的发展方向。 目的：构建3种不同材料的组织工程鼓膜支架材料，并评价其生物相容性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，细胞学体内观察，于2004-08/2005-02在解放军第四军医大学组织工程中心完成。 材料：将健康小猪的硬脑膜、真皮及人羊膜进行脱细胞处理。 方法：将预先培养的豚鼠鼓膜成纤维细胞种植于3种材料表面，观察成纤维细胞的生长状态；18只豚鼠随机分为3组，于右侧背皮下分别埋植制备的脱细胞硬脑膜、真皮及人羊膜。 主要观察指标：3种脱细胞生物支架材料的显微结构及组织相容性。 结果：3种脱细胞材料均为网状结构，无任何细胞及细胞残核存在；豚鼠鼓膜成纤维细胞能够很好地贴附于3种脱细胞材料生长，无细胞毒性；将3种组织材料分别埋植于豚鼠皮下后，无埋植材料排出现象，1周时植入材料周围有较明显炎症反应，其中以脱细胞真皮周围组织反应较轻，4周时炎症反应消失。 结论：通过脱细胞方法可以成功建立具有良好生物相容性的组织工程鼓膜支架材料；3种材料中以脱细胞猪真皮的生物相容性最佳。     

新型支架材料羟基丁酸与羟基辛酸共聚体的生物相容性**★

摘要：文章选用细胞毒性实验、急性全身毒性实验、溶血实验、热源实验、皮内刺激实验、遗传毒性实验和皮下植入实验等7个生物相容性实验对生物可降解支架材料羟基丁酸与羟基辛酸共聚体的生物相容性进行评价。结果发现羟基丁酸与羟基辛酸共聚体及其浸提液与小鼠成骨细胞共培养时，细胞生长形态均良好，数量逐渐增加，无细胞毒性；羟基丁酸与羟基辛酸共聚体浸提液无急性毒性反应；其溶血率为1.67%，符合ISO规定的溶血率＜5%的标准；将其注入家兔耳缘静脉后未引起发热反应；注入家兔皮内未引起皮肤刺激反应；注入小鼠尾静脉未引起遗传毒性反应；将羟基丁酸与羟基辛酸共聚体膜植入皮下12周，尚未发现明显的炎症反应。提示羟基丁酸与羟基辛酸共聚体具有良好的生物相容性。     

脱细胞血管基质制备及体内外生物相容性

背景：利用脱细胞血管基质作为血管支架具有以下优点：脱细胞血管基质保留了自然血管的复杂三维结构;脱细胞基质表面的生长因子和结构域有利于细胞的黏附和浸润。 目的：制备脱细胞血管基质并对其体内外生物相容性进行评价。 方法：采用胰蛋白酶、Triton X-100逐步处理猪颈动脉制备脱细胞血管基质。采用皮下植入实验、急性毒性实验和体外细胞毒性实验等评价其生物相容性。 结果与结论：脱细胞基质材料具有良好的化学稳定性,未释放对红细胞产生破坏溶解作用的有害元素,未引起急性溶血反应,对细胞的生长无毒性影响。脱细胞基质材料在动物体内植入后早期有较多炎性细胞浸润,到实验观察的后期无明显炎性细胞浸润,脱细胞基质内可见成纤维细胞。另外,脱细胞基质材料对周边组织未产生毒性作用,伤口Ⅰ期愈合。同时组织学切片显示：支架材料与周边组织相容性好,未产生排斥反应。说明脱细胞基质材料在动物体内具有很好的生物相容性。 关键词：血管支架;生物相容性;生物材料;脱细胞血管基质;相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.16.010     

负载可降解缓释微球壳聚糖支架的生物相容性

摘要 背景：负载缓释转化生长因子β1微球壳聚糖支架在体外能够促进软骨细胞生长,且可以诱导骨髓间充质干细胞向软细胞分化,有望作为软骨缺损修复的组织工程材料,然而要进行相应体内实验,其生物相容性是不容忽视的。 目的：制备负载缓释微球壳聚糖支架并对其生物相容性进行体内外评价。 方法：以溶血试验、急性毒性实验、皮内刺激实验、热源性实验、肌内植入实验,评价自制负载缓释微球壳聚糖支架的生物相容性。 结果与结论：支架溶血率为1.6%,镜下未见明显红细胞破坏;材料急性毒性评价程度为无毒;皮内原发刺激记分及原发刺激指数均为0;热源性实验体温升高为(0.17±0.06) ℃;肌内植入实验大鼠均成活,全身良好、无感染,4周左右新生毛正常分布,8周大体观察支架周围血管明显增多,与周围肌组织整合良好,心肝肺肾等内脏均无特殊变化,随时间延长,淋巴细胞浸润逐渐减少,可见血管及纤维长入支架,包裹逐渐变薄,支架渐降解。结果说明负载微球多孔壳聚糖支架具有优良的生物相容性。     

壳聚糖膜在大鼠脊髓组织中的降解及其生物相容性

背景：以往关于壳聚糖的生物相容性研究多局限于神经细胞的体外实验，而壳聚糖在神经系统体内尤其是在脊髓局部的相容性尚不清楚。 目的：观察壳聚糖在大鼠脊髓组织内的降解率及生物相容性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005-08/2006-07在武汉协和医院泌尿外科实验室完成实验。 材料：健康成年SD大白鼠36只，随机分为壳聚糖组和对照组，每组18只。 方法：在壳聚糖组和对照组大鼠脊髓分别植入壳聚糖膜和医用丝线。 主要观察指标：于术后1，2，4周测定壳聚糖膜质量，计算降解率；观察2组大鼠植入区局部炎细胞数量变化，评估生物相容性。 结果：壳聚糖可在大鼠体内逐渐降解，术后1，2，4周降解率分别为14.8%，18.9%，25.0%。壳聚糖植入局部炎细胞计数高于对照组（P < 0.05），但同属异物炎症反应, 并无明显的全身不良反应。 结论：壳聚糖膜易于降解并与脊髓组织有良好的生物相容性，是一种可应用于脊髓损伤修复的生物材料。     

生物材料在隆乳临床应用中的系统评价

目的：系统比较各种隆乳材料生物相容性及临床应用效果。 方法：收集2004/2008 CNKI数据库发表的有关隆乳材料方面的文献22篇。文章通过从隆乳材料,置入方式,临床效果,并发症处理难易程度及对机体的影响几方面对隆乳材料的临床应用进行评价;从距置入时间、置入体、并发症、原因及处理几方面分析了各种隆乳材料并发症;并从实验动物、实验分组、实验材料、观察方法、实验结果、实验结论方面整理分析,为临床应用提供了依据。 结果：从4篇有关硅凝胶假体的动物实验中可以看出实验动物均是鼠、兔,实验结论均显示硅凝胶假体对人体免疫系统无较大影响,无细胞毒性,组织相容性良好,无致癌性,是较理想的隆乳材料。从18篇隆乳材料的临床应用中选出14篇,从中可以显示硅凝胶假体在生物医学材料的特性,手术操作及植入并发症等方面优于其他材料。 结论：硅凝胶假体是一种良好的隆乳材料,组织相容性和细胞毒性良好。     

β型钛合金材料的生物相容性评价

摘要 背景：前期大量研究证实钛及钛合金具有良好的生物相容性和较强的耐腐蚀性，β钛合金以其高机械强度、低弹性模量，使其成为目前最具有吸引力的金属生物医学应用材料。 目的：评价两种新型β型钛合金材料TLE(Ti-(3~6)Zr-(2~4)Mo-(24~27)Nb)，TLM2(Ti-(1.5~4.5) Zr-(0.5~5.5) Sn-(1.5~4.4)Mo-(23. 5~26. 5)Nb)的生物相容性。 方法：取健康成年新西兰兔30只，随机抽签法分为皮下植入组和肌肉植入组。将2种新型钛合金TLE、TLM2加工成圆柱形实验试件，分别植入家兔大腿皮下和背侧肌肉内。对照材料(Ti-6Al-4V)同法植入同一动物的对侧相同部位。 依据GB/T16886.6-1997标准，在1，2，6，12，24周取标本大体观察纤维包膜的形态，光学显微镜下观察皮下和肌肉组试件与周围组织界面反应情况，苏木精-伊红染色进行组织学观察。 结果与结论：植入2，6，12，24周后，试件周围均形成了血管化的包膜，随着植入时间的延长包膜逐渐变薄、透明度增高，包膜内毛细血管的数量增加。肌肉植入组包膜厚度在6，12周时比皮下植入组薄，炎细胞主要是中性粒细胞、巨噬细胞、多核巨细胞、淋巴细胞和浆细胞，随着时间的延长，各类炎细胞的数量逐渐减少，12周后中性粒细胞数量明显减少，淋巴细胞和浆细胞随时间延长数量逐渐变少，24周时均未见中性粒细胞。说明TLE，TLM 2新型医用钛合金生物相容性好，具有良好的临床应用前景。 关键词：生物相容性；β型钛合金；植入试验；材料生物相容性；生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.42.014     

新型组织工程化骨磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸复合骨髓间充质干细胞修复兔桡骨缺损**☆

背景：前期已成功制备磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸（calcium phosphate cements /PLGA, CPC/PLGA）生物复合材料，并证实其具有良好的机械强度和生物相容性。 目的：进一步验证CPC/PLGA复合骨髓间充质干细胞作为一种新型组织工程化骨材料修复骨缺损的可行性。 设计、时间及地点：随机对照动物体内观察，于2004-01/2005-12在中南大学湘雅三医院中心实验室完成。 材料：自制CPC/PLGA支架材料，与兔骨髓间充质干细胞复合培养制备组织工程骨。 方法：日本大耳白兔40只，制备桡骨骨缺损模型后随机分成4组，于骨缺损处分别植入组织工程骨、CPC/PLGA复合材料、复合了种子细胞的磷酸钙骨水泥及单纯磷酸钙骨水泥。 主要观察指标：经不同时间的X射线片、组织形态学及电镜观察，了解各组材料的成骨作用。 结果：X射线照片显示组织工程骨组不同时间新骨形成的量均优于其他组，其骨缺损修复的方式和速度均优于其他组；组织学观察到组织工程骨组的成骨细胞及骨小梁出现均早于其他组；电镜结果表明，与其他组相比较，组织工程骨组的成骨速度较快。 结论：种植了骨髓基质干细胞的CPC/PLGA复合物能促进骨组织生长，有望作为一种新型人工骨材料修复骨缺损。     

用复合表面活性剂制备更安全的异种骨移植材料

背景：表面活性剂脱细胞的效果和骨移植材料的生物安全性与表面活性剂的选择有较大关系。因此，实验采用新型的复合表面活性剂制备脱细胞骨移植材料。 目的：应用新型表面活性剂处理生物源性骨组织，并进行脱细胞效果及生物安全性评价，以期得到一种更安全、可靠的骨植入材料。 方法：2 种阴离子表面活性剂十二烷基苯磺酸钠和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠以及蒸馏水以质量比13∶7∶80 的比例配制复合表面活性剂。以新鲜的牛松质骨为原料，复合表面活性剂脱脂脱细胞两步法工艺，制备新型生物源性骨植入材料。 结果与结论：复合表面活性剂生物源性骨颜色呈乳白色，未见杂质，组织学及超微结构观察可见骨陷窝内细胞结构消失，骨小管空虚，胶原纤维排列整齐。生物安全性实验表明：按GB/T16886.11-1997标准急性全身毒性试验合格，溶血试验< 5%，细胞毒性试验0级。复合表面活性剂生物源性骨组织中表面活性剂的残留量低于0.1 g/L。骨长期植入实验表明：植入材料与宿主骨融合良好，24 周后被机体完全吸收。说明复合表面活性剂处理的生物源性骨移植材料具有良好的生物相容性和生物降解性，是一种安全、可靠的骨植入材料。 关键词：脱细胞；表面活性剂；骨移植；骨移植材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.08.041     

气流分散聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂的生物安全性*

背景：前期实验已经成功制备甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅（PMMA/SiO2）纳米复合材料，并证实其有良好的机械性能。 目的：进一步评价气流分散PMMA/SiO2纳米义齿树脂的生物安全性，为今后开展临床实验提供研究依据。 设计、时间及地点：随机分组设计，对比观察实验，于2006-09/2007-10在天津医科大学基础医学院微生物实验室及公共卫生学院毒理实验室完成。 材料：采用气流分散法，以纳米SiO2与甲基丙烯酸甲酯复合制备PMMA/SiO2纳米义齿树脂。 方法：参照IS07405-1997(E)标准，对气流分散PMMA/SiO2纳米义齿树脂材料进行细胞毒性实验、溶血实验、急性全身毒性实验、口腔黏膜刺激实验以及皮肤致敏实验，初步评价其生物安全性。 主要观察指标：MTT法测定细胞相对增殖率并评级；溶血实验测定溶血率；急性全身毒性实验观察小鼠一般状态及体质量变化；口腔黏膜刺激实验观察试件接触部位组织切片；皮肤致敏实验观察致敏区红斑及水肿反应。 结果：细胞毒性实验表明PMMA/SiO2纳米材料的细胞毒性为1级，显示极轻微的细胞毒性；溶血实验显示其溶血率小于5%；急性全身毒性实验和口腔黏膜刺激实验显示材料实际无毒、无明显黏膜刺激性；皮肤致敏实验显示无明显致敏性。 结论：气流分散PMMA/SiO2纳米义齿树脂具有良好的生物安全性。     

双相磷酸钙/聚乳酸复合生物材料及生物相容性

背景：双相磷酸钙（BCP）生物陶瓷与聚乳酸（PLLA）复合材料具有优良的生物活性和生物降解性。适宜孔隙结构的BCP可望具有骨诱导性能，故与目前广泛报导的羟基磷灰石（HA）/聚乳酸（PLLA）相比，可望成为一类有前途的骨缺损修复材料。 目的：制备双相磷酸钙/聚乳酸复合材料并对其生物相容性进行体内及体外评价。 设计、时间及地点：材料制备、动物观察实验，于2008-03/2008-12在四川大学材料科学与工程学院及四川大学华西口腔医学院完成，部分检测在中国人民解放军成都军区总医院完成。 材料：双相磷酸钙/聚乳酸复合材料，自行制备，四川大学华西动物供应中心提供的新西兰白兔、豚鼠、昆明白化小鼠、SD大鼠。 方法：以溶液浇铸/粒子沥滤法制备多孔双相磷酸钙/聚乳酸复合材料；以肌内植入实验、热原实验、致敏实验、皮肤刺激实验、急性毒性实验、短期毒性实验、溶血实验验证复合材料的生物相容性。 主要观察指标：复合材料孔隙结构及抗压强度、肌内植入组织学切片观察、溶血率、急性毒性及短期全身毒性评级、致敏实验分级、热原实验动物体温变化、皮肤刺激计分。 结果：复合材料孔径为200～400 μm且相互贯通，具有适宜的孔隙结构及力学强度。 结论：复合材料具有优良的生物相容性。