Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达与增殖和凋亡及预后的关系

目的：探讨survivin蛋白在不同类型及不同分期的膀胱移行细胞癌组织中的表达，初步探讨survivin与膀胱移行细胞癌组织增殖及凋亡发生之间的关系，为膀胱移行细胞癌的发生、治疗及康复介入提供理论依据。方法：2000—03／2004—09在遂宁市人民医院病理科证实膀胱移行细胞癌55例，病理分级：Ⅰ级组22例，Ⅱ级组10例，Ⅲ级组23例(其中TNM分期T1期12例，T2期25例，T3期12例，T4期6例)。应用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(strept avidin biotin peroxidase complex，SABC)法进行survivin和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)表达的定位和半定量检测，应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase TdT-mediated biotin dUTP nick end—labeling．TUNEL)进行细胞凋亡率的检测。结果：膀胱移行细胞癌病理分级Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级组survivin表达平均灰度值为[0．547&;#177;0．124，0．598&;#177;0．112，0．601&;#177;0．097)，均显著高于正常对照组（0．114&;#177;0．034)(t=2．875～3．657，P&;lt;0．01)。不同分期组survivin表达也显著高于正常对照组(t=3．547～5．458，P&;lt;0．01)，其中T4期表达程度最高0．634&;#177;0．875。肿瘤细胞凋亡指数随肿瘤恶性程度增高而增高，增殖指数／凋亡指数比值同样随着肿瘤分期增加而增高。结论：Survivin在膀胱移行细胞癌的发生中起重要作用，survivin表达与膀胱移行细胞癌组织的增殖及凋亡发生有一定关系，为患者预后生活指标判断提供理论依据。     

细胞黏附分子及抑癌基因和凋亡抑制蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例膀胱移行细胞癌及5名正常人膀胱黏膜标本中细胞黏附分子、抑癌基因和凋亡抑制蛋白的表达。结果：56例膀胱癌的细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达总阳性率为57％、73％、86％；随着癌组织病理分级升高、临床分期浸润深度增加，细胞黏附分子、抑癌基因的表达降低，而凋亡抑制蛋白的表达升高。细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达率在肿瘤复发患者与无复发患者比较，差异均无统计学意义。结论：细胞黏附分子、抑癌基因的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期有关；凋亡抑制蛋白的高表达率可能成为膀胱移行细胞癌辅助诊断指标之一。     

膀胱移行细胞癌中细胞凋亡、Bcl-2、p53表达与预后的关系

了解膀胱移行细胞癌中细胞凋亡与细胞增殖的关系,以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法利用ＴＵＮＥＬ法及免疫组化Ｓ－ＰＦ法检测３０例膀胱移行细胞癌及１０例“正常膀胱粘膜”中的细胞凋亡指数以及Ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达,同时计算核分裂指数。     

膀胱移行细胞癌中多药耐药基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中P-gp基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化SP法和TUNEL法检测83例BTCC组织P-gp的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例BTCC组织中P-gP阳性率为71．1％，AI为1．4335±0．3863；P-gp阳性表达在病理分级、临床分期及预后中差异无显著性（P〉O．05），AI随着病理分级和临床分期而增高，差异有显著性（P〈0．05），AI复发组高于无复发组（P〈0．05）。结论：检测P-gP可指导BTCC的化疗药物选择，AI增高与BTCC的进展有关，P-gp、AI高表达预后及疗效差。     

膀胱移行细胞癌中COX-2的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 :研究环氧化酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )、细胞凋亡水平与膀胱移行细胞癌生长、分化、转移及预后的关系 ,初步探讨膀胱癌组织中COX 2表达与细胞凋亡的相互关系。方法 :采用免疫组织化学SABC法检测5 4例膀胱癌、2 9例癌旁组织和 10例正常膀胱黏膜中COX 2表达 ,TUNEL法检测细胞凋亡水平 ,并结合临床病理资料分析。结果 :膀胱癌组织中COX 2阳性表达率为 81 48% ,细胞凋亡指数为 ( 4 65± 2 3 1) % ,均显著高于癌旁组织及正常膀胱黏膜 (P <0 0 1) ;COX 2表达水平与膀胱癌分化、临床分期、淋巴转移呈正相关 ;细胞凋亡指数与肿瘤分期、分级呈负相关 ,即肿瘤“瘤级”和“瘤期”越高 ,则细胞凋亡越少 ,易复发肿瘤其细胞凋亡指数明显低于无复发肿瘤 ;COX 2表达水平的升高伴随着肿瘤细胞凋亡程度的降低。结论 :膀胱移行细胞癌中COX 2表达上调 ,其表达水平与肿瘤细胞的分化、生长及转移相关 ;COX 2的高表达可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而在膀胱癌的发生、发展中发挥重要作用     

Bak在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 :研究促凋亡基因蛋白Bak在膀胱移行细胞癌组织中的表达与意义 .方法 :应用免疫组织化学SABC方法检测 49例膀胱移行细胞癌组织中Bak的表达 .结果 :49例膀胱移行细胞癌组织中 ,Bak表达 2 7例 (5 5 .1% ) ,其阳性率随膀胱癌病理分级、临床分期的上升而降低 ;6例正常膀胱组织     

PTEN基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

[目的]研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义.[方法]以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN基因的表达水平.[结果]在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性.在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例.随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P＜0.01).[结论]PTEN可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标.     

尿Survivin诊断膀胱移行细胞癌的临床价值

膀胱癌是我国最常见的泌尿系统肿瘤，其中大多数为膀胱移行细胞癌。目前膀胱癌的诊断多依赖于膀胱镜检查加病理活检证实，对患有一定创伤性。尿Survivin蛋白是一种新发现的肿瘤标志物，用于检测膀胱移行细胞癌。作对48例膀胱移行细胞癌患行尿Survivin蛋白检测，并与常用尿脱落细胞学检查相比，探讨其诊断膀胱移行细胞癌的临床价值。现报道如下。     

Survivin、FAS在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:通过检测Survivin、FAS在膀胱移行细胞癌中的表达,分析其与膀胱癌临床病理指标的关系,并研究两者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测Survivin、FAS在49例膀胱移行细胞癌和11例膀胱炎标本中的表达情况。结果:Survivin和FAS在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为69.4%(34/49)、38.8%(19/49),在膀胱炎中的阳性表达率分别为0%(0/11)、100%(11/11),Survivin和FAS在不同膀胱组织中的阳性表达相比有显著差异(P<0.01,P<0.01);Survivin的表达与肿瘤的病理分级、临床分期关系密切(P<0.05,P<0.05),FAS的表达与肿瘤临床分期关系密切(P<0.05)。结论:Survivin的高表达和FAS的低表达对膀胱移行细胞癌早期诊断具有意义,在膀胱癌发生发展过程中,两者可能通过共同通路发挥协同作用。     

PPAR-γ和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的测定膀胱移行细胞癌中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达及与其病理分级、临床分期及预后相关性。方法免疫组织化学法检测PPAR-γ和PTEN于膀胱移行细胞癌标本及正常膀胱组织中的表达程度,病理分析仪测定蛋白表达程度。结果 (1)在正常膀胱组织中PPAR-γ蛋白的表达(20%)明显低于膀胱癌(68%),而正常膀胱组织PTEN蛋白的表达(100%)明显高于膀胱癌(52%),两者阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)膀胱移行细胞癌组织中PPAR-γ表达与临床分期、病理分期、淋巴结转移呈正相关性,PTEN蛋白表达呈负相关性。(3)PPAR-γ蛋白和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中表达呈负相关关系(r=-0.604,P<0.05)。结论 PPAR-γ和PTEN可能参与了膀胱肿瘤的发生发展过程,对膀胱癌诊断、临床分期及预后有一定价值。     

膀胱移行细胞癌尿液脱落细胞中survivin的表达及意义

目的:研究膀胱移行细胞癌(TCC)尿液脱落细胞中survivin的表达及意义。方法:留取49例TCC患者、10例泌尿系统其他疾病患者和8例正常健康成人的新鲜尿液,离心收集脱落细胞,以逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TCC尿液脱落细胞中survivin的表达,并行尿脱落细胞学检查。结果:49例膀胱移行细胞癌患者尿脱落细胞中有41例检测出survivin表达,而10例泌尿系统其他疾病患者和8例正常健康成人的尿脱落细胞中均未检测出survivin的表达。以RT-PCR检测膀胱癌患者尿液脱落细胞中survivin的方法敏感性为83.7%,特异性为100%。结论:初步的试验结果显示,RT-PCR法检测膀胱癌患者尿液脱落细胞中survivin的方法可以作为诊断膀胱癌的无创性方法。     

p53、PCNA、VEGF蛋白表达对膀胱癌术后复发的影响

目的 结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达探讨膀胱肿瘤术后复发的相关因素及其临床意义.方法 回顾性分析承德医学院附属医院泌尿外科2007年1月至2010年12月收治的膀胱移行细胞癌患者的生存资料,并结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达,采用X2检验或Fisher精确概率法及Cox比例风险模型对p53、PCNA、VEGF三种蛋白表达情况和年龄、性别、临床分期、病理分级、肿瘤数目、术后坚持灌注用药等影响肿瘤复发的因素进行统计分析.结果 单因素分析表明不同肿瘤病理分级、临床分期、手术方式、p53表达、VEGF表达、肿瘤数目及术后是否坚持灌药间肿瘤复发差异均有统计学意义(均P<0.05),Cox回归模型多因素分析后,临床分期(RR=4.162,P=0.001)、p53表达(RR=2.913,P=0.038)、VEGF表达(RR=3.316,P=0.010)作为肿瘤复发的危险因素进入模型,术后灌注化疗(RR=0.217,P=0.000)作为保护性因素进入模型.结论 膀胱肿瘤的临床分期、p53和VEGF是否表达严重影响了膀胱癌预后,术后应坚持灌注治疗以减少肿瘤复发,病理分级也与肿瘤复发相关.     

膀胱移行细胞癌rasP21和P53表达的临床意义

目的探讨ｒａｓＰ２１和Ｐ５３表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期、复发、肿瘤大小及患者年龄的关系。方法采用免疫流式细胞光度术与病理学相结合的方法对４７例膀胱移行细胞癌细胞ｒａｓＰ２１和Ｐ５３蛋白表达进行检测分析。结果ｒａｓＰ２１和Ｐ５３阳性表达率随病理分级升高而渐升高（Ｐ＜０．０５）。Ｔ２～Ｔ４期ｒａｓＰ２１、Ｐ５３的阳性表达率高于Ｔ１期（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓＰ２１阳性者复发率为５１．６％（１６／３１）,阴性者１２．５％（２／１６）,Ｐ５３阳性者复发率为４５．７％（１６／３５）,阴性者１６．６％（２／１２）。ｒａｓＰ２１、Ｐ５３的阳性表达率与肿瘤大小及患者的年龄无统计学差异。结论ｒａｓＰ２１和Ｐ５３的表达可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后,可作为临床上有价值的指标     

弥漫大B细胞淋巴瘤中survivin的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的：检测survivin在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达,及其与细胞增殖和凋亡的相关性.方法：收集77例DLBCL和15例反应性增生淋巴组织,运用免疫组织化学EnVision法检测survivin和细胞增殖相关抗原Ki-67的表达,采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡指数.结果：Survivin在DLBCL中表达的阳性率为74%（57/77）,在反应性增生淋巴组织中表达的阳性率为 13%（2/15）,二者差异有显著性（P＜0.05）.Survivin表达与淋巴瘤增殖指数、凋亡指数呈明显正相关（r值分别为 0.741,0.325,P＜0.01）.结论：Survivin基因在DLBCL中表达上调,可能通过促进细胞增殖对DLBCL的发生发展起重要作用.     

膀胱移行细胞癌患者尿Survivin及透明质酸含量检测意义

目的:探讨尿survivin含量及尿液透明质酸含量检测在膀胱癌诊断及预后中的价值。方法:本实验观察对象为膀胱癌患者87例、其他疾病患者40例及30例健康成人。收集各组尿液,采用ELISA法行survivin、透明质酸含量检测。结果:膀胱癌组survivin含量为(2.51±1.91)μg/L,其他疾病组为(0.55±0.22)μg/L,正常对照组(0.40±0.17)μg/L。膀胱癌组尿液透明质酸含量为(3.12±0.69)mmol/L,其他疾病组为(1.41±0.46)mmol/L,正常对照组为(1.24±0.35)mmol/L。结论:联合检测尿survivin含量和透明质酸含量可作为膀胱癌无创诊断及预后判断辅助方法。     

Survivin、Caspase-3、突变型p53对膀胱移行细胞癌预后的意义

目的:探讨survivin、caspase-3、突变型p53蛋白表达对膀胱移行细胞癌(BTCC)预后的作用。方法:应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中survivin蛋白、caspase-3蛋白、突变型p53蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果:Survivin在BTCC标本中的阳性表达率为76.0%(38/50),在正常组织中不表达,与BTCC的组织学分级、预后有关(均P<0.05),但与临床分期无关(P>0.05);p53阳性表达率为68.0%(34/50),与正常组织阳性表达率[30.0%(3/10)]相比差异有统计学意义(P<0.05);caspase-3阳性表达率为36.0%(18/50),与正常组织阳性率[90.0%(9/10)]相比差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin与caspase-3表达呈显著负性相关(rs=-0.457,P<0.05),survivin与p53表达呈显著正性相关(rs=0.317,P<0.05)。结论:Survivin与caspase-3的表达在BTCC中呈负相关,突变型p53缺乏对survivn表达的抑制而呈正相关,对...     

VEGF与膀胱尿路上皮癌微血管密度及预后的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达与膀胱尿路上皮癌微血管密度（microvessel density,MVD）及预后的关系。方法采用免疫组化的方法对50例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,记数肿瘤内MVD,并观察VEGF的表达同MVD的关系。结果膀胱尿路上皮癌VEGF阳性表达率为62％（31／50）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）。VEGF表达与肿瘤的分级分期明显相关（P〈0．05）,提示VEGF阳性表达者的预后较阴性者差。结论VEGF的异常表达是膀胱癌微血管形成能力增高的重要因素。VEGF表达与膀胱癌MVD增加及恶性进程和不良预后有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

Tamoxifen inhibits proliferation and induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 via down-regulation of survivin expression

Tamoxifen has been used in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). However, its inhibitory mechanism remains unknown. In current study, we evaluated the effect of tamoxifen on the estrogen receptor-α-negative HCC cell proliferation, apoptosis and expression of survivin which had been known to play an important role in promotion of cellular proliferation as well as inhibition of apoptosis in cancer cells. HepG2 cells were incubated with tamoxifen (0.1, 1, 10, or 20 μM) for up to 72 h. Cell proliferation was assessed, flow cytometric analysis was performed, and survivin expression was detected. Our results are showed as follows. Ten or 20 μM tamoxifen induced a reduction of cell proliferation. Basically reduction of proliferation was related to an increase in the fraction of G0/1-phase. When tamoxifen was administrated at higher concentration (20 μM), the increase of the relative apoptosis appeared with a delay, augmenting the effect of tamoxifen on cell proliferation. When apoptosis was induced, a significant depression of survivin expression preceded. In conclusion, the tamoxifen decreasing cell proliferation and induction of apoptosis of HepG2 cells depends on drug concentration, which is due to cytostatic and cytocide effects, the latter may be mediated by a down-regulation of survivin expression.