雌二醇和壬基酚联合作用对子代血清激素水平的影响

探讨母体雌二醇(estradiol,E2)和壬基酚(non-ylphenol,NP)联合暴露对仔鼠血清激素水平以及子代发育的影响。将受试雌、雄鼠同笼交配,见阴栓确定受孕后,将孕鼠随机分为7组进行实验,即花生油溶剂对照组,NP低、高剂量染毒组(50、100 mg/kg),E2低、高剂量染毒组(10、20μg/kg),NP+E2联合染毒低、高剂量组(NP50 mg/kg+E210μg/kg、NP100 mg/kg+E220μg/kg组),每组6~7只孕鼠,妊娠第9~15天灌胃染毒。观察NP对仔鼠生理发育(向前运动、抬头、抬身时间)的影响;于出生1、20、40、60 d测体重;60 d测血清睾酮及雌二醇水平;垂体组织透射电镜观察其病理变化。结果显示,与对照组和单独染毒组比较,联合染毒低、高剂量组仔鼠向前运动、抬头、抬身时间延迟,出生1、20、40、60 d体重下降,血清雌二醇水平升高及睾酮水平下降,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。仔鼠垂体组织电镜下见线粒体肿胀呈空泡样变,染色质浓缩成块状聚集在核周围。提示孕期暴露壬基酚和雌二醇联合作用可影响仔鼠血清激素水平,联合作用表现为相加作... 更多还原     

壬基酚对围产期雄性子代SD大鼠早期发育的影响

目的:研究壬基酚(NP)对围产期雄性子代整体发育及睾丸组织发育的影响。方法:对母鼠孕期第7~20 d染毒NP(0,50,100,200 mg/kg),妊娠第20 d分别处死各组孕鼠,观察雄性子代整体发育,并对睾丸进行组织病理学观察和电镜观察。结果:NP染毒组孕鼠血清NP浓度和雌二醇浓度明显上升(P<0.05),子代胎鼠的死亡率随NP染毒剂量组浓度后升高而增加(P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg NP染毒组雄性胎仔体重及肛殖距显著小于对照组(P<0.05)。睾丸组织病理学切片光镜观察,实验组和对照组未见明显的差异。电镜观察可见200 mg/kg NP染毒组精母细胞有核溶解现象。结论:母鼠孕期染毒壬基酚能够影响子代雄性SD大鼠整体发育和睾丸的早期发育。     

壬基酚对孕鼠生殖和仔鼠行为发育的影响

目的研究壬基酚对仔鼠生长发育的影响。方法选择健康成年Wistar大鼠,体重为240~260 g,雌、雄按2∶1合笼2周,将孕鼠随机分为溶剂对照组、25,50和100 mg/kg壬基酚染毒组,每组16只孕鼠。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第21天进行染毒,1次/d,灌胃容积为5 ml/kg。观察孕鼠中毒症状、分娩及哺乳情况;自然分娩后,计算仔鼠的存活率。结果壬基酚染毒后,母鼠生长发育良好,未发现明显中毒症状,25,50,100 mg/kg染毒组分别有1/16、3/16和4/16的母鼠难产,剖腹均为死胎;50 mg/kg和100 mg/kg染毒组均有2只母鼠不哺育仔鼠。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组自然分娩的仔鼠存活率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);100 mg/kg染毒组雌性仔鼠数量有升高趋势,雌雄比例为1.12∶1;25 mg/kg染毒组仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼时间均早于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而50 mg/kg和100 mg/kg染毒组的仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼、抬头时间均晚于溶剂对照组(P<0.05),而转身、爬行、站立、行走时间仅100 mg/kg染毒组晚于溶剂对照组(P<0.05)。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组行为发育各指标的阳性率均明显低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论母鼠在妊娠第6天至分娩后第21天,较高剂量的壬基酚染毒可使仔鼠的存活率下降,生理和行为发育受到明显损害。     

宫内铅暴露对大鼠神经行为发育的影响

目的研究低水平宫内铅暴露对Wistar大鼠早期行为及学习记忆等神经行为发育的影响。方法雌性大鼠分别经0．5，1．0和2．0mmol／LPbCl2暴露后，观察其F1代仔鼠断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕和视觉定位等早期行为发育以及应用水迷宫、Y迷宫检测仔鼠学习记忆能力。结果孕鼠经2．0mmol／LPbCl2染毒后，其仔鼠听觉惊愕和视觉定位等行为指标的发育出现了延迟；而1．0和2．0mmol／LPbCl2染毒后的孕鼠，导致其仔鼠的空中翻正发育延迟，仔鼠的空间方位辨别学习能力和运动学习能力、短时记忆和长时记忆能力的损害。结论宫内低水平铅暴露具有较强的行为发育毒性。     

孕期壬基酚暴露对雄性仔鼠免疫功能影响

目的 探讨孕期壬基酚暴露(NP)对雄性仔鼠免疫功能的影响.方法 母鼠孕14～19 d灌胃NP(0,20,40,80,200mg/kg),仔一代(F1)雄性仔鼠于60 d龄剖杀取脾脏、胸腺、血清,测免疫功能相关各项指标.结果 NP80、200mg/kg组脾脏、胸腺重量及脏器系数显著低于阴性对照组(P＜0.05),且脾脏重量、脏器系数与染毒剂量呈负相关(r=-0.884);NP200mg/kg组仔鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)的水平与阴性对照组比较显著降低(P＜0.05),且血清IFN-γ与染毒剂量呈负相关(r=-0.980);NP200 mg/kg组脾淋巴细胞的增殖能力较阴性对照组低(P＜0.05),脾、胸腺内淋巴细胞显著减少,出现灶状坏死.结论 壬基酚可通过胎盘屏障,200 mg/kg对雄性仔鼠免疫功能有抑制作用.     

甲基汞对幼年大鼠认知及甲状腺激素的干扰效应

目的探讨出生后早期暴露甲基汞(MMC)所致仔鼠神经行为的发育毒性及对甲状腺激素的干扰作用。方法将112只新生清洁级大鼠随机分为对照组(生理盐水)和低(0.5mg/kg)、中(1.0mg/kg)和高(2.0mg/kg)剂量MMC染毒组,每组28只。于出生后第2～8天,采用口服方式进行染毒,染毒容量为1.0ml/kg。评价仔鼠一般生理指标和反射行为发育,采用恋窝实验和水迷宫实验检测感官、认知和记忆,并检测血中游离甲状腺激素(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)含量和促甲状激素(TSH)活性。结果与对照组相比,MMC染毒仔鼠的生长发育及一般神经行为发育基本无变化。在恋窝实验中,随着MMC染毒剂量的升高,仔鼠达标率呈下降趋势,达标仔鼠潜伏时间呈延长趋势。在传统水迷宫实验中,MMC染毒仔鼠游泳时间缩短;在反向水迷宫实验中,MMC染毒仔鼠游泳时间延长。与对照组比较,高剂量MMC染毒组仔鼠全血中游离T4含量较高,T3含量较低,而MMC染毒组仔鼠全血中TSH活性均较高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论出生后早期MMC暴露可明显影响仔鼠的感觉、学习和认知能力,其机制可能与甲状腺激素紊乱有关。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响

目的研究苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。方法选择健康成年体重240~260 g Wistar大鼠,按雌雄2∶1合笼2周。将孕鼠随机分配到对照组,250,500,1000 mg/kg苯乙烯染毒组,每组孕鼠20只。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第28天,按5 ml/kg容积,1次/d灌胃染毒。对分娩后28 d的仔鼠进行转棒试验、步下法测试和水迷宫测试以评价苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。结果转棒试验显示,苯乙烯各染毒组结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);步下法和水迷宫测试结果显示,苯乙烯染毒500,1000 mg/kg组仔鼠的学习、记忆功能受到了损害,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验的染毒时间和剂量范围内,苯乙烯对大鼠仔鼠的神经行为功能产生了明显的损害作用。     

孕期苯乙基异硫氰酸盐染毒对大鼠子代神经行为发育的影响

目的研究大鼠孕期暴露于苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)对子一代(F1)神经发育、早期行为及学习记忆能力等的影响。方法受孕大鼠于孕7～16天分别经口给予0、15、60和120mg/kg PEITC后,观察F1代断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、听觉惊愕和嗅觉定位等早期行为发育指标的变化,并应用Y迷宫评价仔鼠学习记忆能力,对F1代大鼠大脑海马区神经元发育情况进行病理学检查。结果孕大鼠60和120mg/kg染毒剂量组,其F1代仔鼠平面翻正、断崖回避以及嗅觉定向等早期行为指标发育延迟,且运动学习能力下降;120mg/kg染毒剂量组F1代仔鼠海马区平均神经元密度为142±6.7,与阴性对照组相比有显著差异(P<0.05),且神经元损伤评分增至0～1级。结论大鼠孕期给予PEITC,可对F1代大鼠早期行为和学习记忆产生抑制和干扰;PEITC在15mg/kg剂量条件下无神经发育毒性和行为致畸作用。     

邻苯二甲酸丁苄酯对仔代大鼠发育的影响

目的探讨邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate,BBP)暴露对仔代大鼠发育的影响。方法将80只4周龄Wistar雌性大鼠按体重随机分为4组,每组20只,分别喂饲BBP含量为0、0.05%、0.25%和0.75%(分别相当于每日50、250和750 mg/kg体重)的饲料,从4周龄持续到其仔鼠出生后第21天(postnatal day 21,PND21)断乳结束(包括雌性大鼠交配期、孕期及哺乳期);仔鼠断乳前与母鼠同笼饲养,断乳后至PND49,仔鼠按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。观察母鼠的一般情况,记录其妊娠时间、产仔数,计算分娩率、仔鼠性别比等;测定不同日龄仔鼠的体重以及脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸(或子宫、卵巢)重量,并计算脏器系数;测定仔鼠血清相关生化指标水平。结果与对照组比较,250 mg/kg组雌雄仔鼠脾脏系数升高(P0.05),750 mg/kg组雌雄仔鼠肝脏系数升高(P0.01),雄性仔鼠睾丸系数升高(P0.05);各剂量BBP染毒组母鼠的分娩率、妊娠时间、产仔数、仔鼠性别比无明显变化;250、750 mg/kg组雄性仔鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力均明显升高;各剂量染毒组血清总胆红素(TBIL)含量均下降;750 mg/kg组血清总胆固醇(CHO)含量和碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)活力均升高;雌性大鼠仅血清TBIL含量下降(P0.05);其他指标未见异常。结论 BBP暴露影响仔鼠的肝脏、脾脏及睾丸发育,BBP致雄性仔鼠肝功能损伤较雌性仔鼠严重。