吸入环孢菌素A对肺纤维化及其气道高反应性的干预作用

目的 检测博莱霉素致肺纤维化大鼠气道高反应性的形成，观察吸入环孢菌素A对肺纤维化及其气道高反应性的治疗作用。方法 雄性Wistar大鼠36只，按随机数字表法分为对照组（A）、模型组（B）、药物组（C）3组，每组12只。检测博莱霉素致肺纤维化大鼠模型吸入环孢菌素A治疗前后转化生长因子β（TGF-β）和肺匀浆羟脯氨酸（HYP）的含量，并使用大鼠呼吸机及气道压力监测仪测量各组大鼠气道压力峰值-时间指数（APTI）的差异。结果A组肺泡结构正常，B组28d时广泛的肺纤维化为主。C组病理改变与B组相似，但程度较轻。28dB组血清中TGF-β及肺匀浆中HYP的含量显著高于A组（P〈0．01），而且与C组血清中的含量相比有差别（P〈0.05）；B组APTI与A组、C组比较（mACh为0.05mg／kg时，三者分别为0.508，0．841，0．671mmHg／s），差异有显著性（P〈0．05）。结论博莱霉素致肺纤维化大鼠模型存在气道高反应性，吸入环孢菌素A可减轻肺纤维化程度，降低气道高反应性。     

环孢素A对肺纤维化大鼠模型TGF-β1／Smad3表达的影响

目的研究环孢素A（CsA）对大鼠肺纤维化的干预作用及TGF—β1／Smad3信号转导通路的作用机制。方法54只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。模型组、干预组经气管内注入博莱霉素（BLM，5mg／kg）诱导肺纤维化模型，干预组次日CsA灌胃进行干预，对照组用生理盐水代替。各组注药后7天、14天和28天3个时间点分别处死6只大鼠。观察肺泡炎及肺纤维化程度；用免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和smad3的表达；TUNEL检测28天各组大鼠肺组织细胞凋亡情况。结果对照组肺泡结构正常，模型组7天时以肺泡炎改变为主，14天时肺泡炎较前有所减轻，28天时以广泛性肺纤维化为主。干预组病理改变与模型组有同一规律，但肺泡炎和肺纤维化程度都轻于模型组。干预组各时间点TGF-β1和smad3表达明显低于模型组（P〈0．05），28天时大鼠肺组织中细胞凋亡指数干预组明显低于模型组。结论环孢素A可下调博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1／Smad3介导的细胞内信号转导途径，减少肺组织上皮细胞的凋亡，最终改善肺间质纤维化。     

雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的:观察雾化吸入布地奈德对大鼠肺纤维化的干预作用并探讨其作用机制.方法:45只Wistar雌性大鼠随机分为生理盐水对照组、肺纤维化模型组、布地奈德干预组,每组15只.利用博菜霉素建立肺纤维化模型,24h后给予布地奈德干预,并分别于7、14、28天处死动物,观察其肺组织病理变化、肺系数、肺组织胶原含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:与模型组比较,布地奈德组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织胶原含量、BALF中TGF-β1表达水平均降低(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德能够抑制致肺纤维化因素导致的肺部正常组织结构的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究野菊花总黄酮(TFC)对大鼠肺纤维化(PF)的预防作用.方法 30只Wistar大鼠,随机均分为假手术对照组、模型组、TFC(168、336 mg/kg)组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导PF模型.次日TFC两组和强的松组分别给予TFC 168、336 mg/kg及强的...     

玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的 研究玉屏风多糖 (YPF-P)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组、模型组、YPF-P 60 mg/kg组、YPF-P 120 mg/kg组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,假手术对照组大鼠用生理盐水代替.次日各组分别给予YPF-P 60、120 mg/kg及强的松3.22 mg/kg灌胃给药,假手术对照组、模型对照组用生理盐水代替.给药后第28天处死全部动物.观察各组肺间质纤维化形成的病理变化;检测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;血清放免法测定Ⅲ(Col-Ⅲ) 、Ⅳ(Col-Ⅳ) 胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;RT-PCR法观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达.结果 与模型组比较,YPF-P组病理变化较模型组减轻,YPF-P能显著降低大鼠肺组织Hyp和血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA的含量,并能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.结论 YPF-P可以改善盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达,以达到抗纤维化的作用.     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠的干预效果

目的 研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 45只SD雌性大鼠随机分成3组(每组15只):模型组、对照组和布地奈德吸入组.各组大鼠分别于干预后第7、14、28天用随机数字表法处死5只,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量.结果 ①HE和Masson染色结果证实成功复制经典肺纤维化模型,肺纤维化主要发生在肺组织局部,同时伴有不同程度全身反应.②布地奈德吸入组和模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重(P＜0.05),且布地奈德吸入组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较模型组有明显改善(P＜0.05).③ELISA法显示各组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF表达水平不同,BALF中TGF-β和CTGF表达水平较血清水平高.④与对照组比较,模型组和布地奈德吸入组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF明显增加(P＜0.05),布地奈德吸入组中TGF-β和CTGF水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论 雾化吸入布地奈德能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能与肺泡灌洗液和血清中TGF-β和CTGF表达有关.     

替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用

目的研究替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用，并探讨其机制。方法雌性SD大鼠45只随机等分为三组：生理盐水对照组、博来霉素组（气管内注入博来霉素）及替米沙坦组（气管内注入博来霉素，并给予替米沙坦灌胃）。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况，酸解法测羟脯氨酸含量，ELISA检支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）水平的变化，并观察BALF中的细胞总数变化。结果替米沙坦组与博来霉素组比较，灌注后第7和14天肺泡炎轻；第28天肺纤维化减轻。博来霉素组肺羟脯氨酸含量增高，替米沙组减少。替米沙坦组BALF中的细胞总数第7和14天较博来霉素组少。替米沙坦组BALF中TGF—β1水平于各时间点低于博来霉素组。结论替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

雾化吸入布地奈德干预肺纤维化大鼠及其机制的实验研究

目的：探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其可能机制。方法：45只SD雌性大鼠随机分为3组（各组15只）：对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行气管内滴入博莱霉素造模。干预组造模后第7天雾化吸入布地奈德,模型组和对照组雾化吸入等量生理盐水,雾化后第7天、第14天、第28天各组随机处死5只动物并分别保存肺组织,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组化染色测定肺组织转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的表达水平;RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果：肺组织病理学观察显示对照组肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于模型组和干预组,干预组较模型组有明显改善;模型组和干预组肺组织中TGF-β和CTGF水平较对照组均有明显增高（P<0.05）,但干预组较模型组表达减少（P<0.05）;模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显高于对照组（P<0.05）,而干预组较模型组表达明显减少（P<0.05）。结论：布地奈德具有明显的抗纤维化作用,机制可能为通过抑制细胞因子的表达而减少肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,最终抑制肺纤维化。     

γ干扰素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨γ干扰素（IFN-γ）对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及其可能的机制。方法75只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组、高剂量IFN-γ干预组和低剂量IFN-γ干预组，每组15只。各组随机分别于7，14和28d各处死5只，收集肺组织作切片行HE及Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，行免疫组化染色测定肺组织转化生长因子岛（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达水平。结果与模型组比较，3个干预组的肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻（P均〈0．05），肺组织TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平明显降低（P均〈0．05），其中高剂量IFN-γ干预组肺组织TGF-β1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平较低剂量干预组更为显著（P均〈0．05）。结论IFN-γ具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应，且不良反应更少。机制可能为通过抑制细胞因子TGF-β1、CTGF的表达而减少肺组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原的生成，最终抑制肺纤维化。     

氯沙坦对大鼠实验性肺纤维化的治疗作用及其机制

目的:研究血管紧张素Ⅱ的1型受体拮抗剂氯沙坦对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用及其可能机制。方法:45只大鼠随机分为3组,每组15只。①氯沙坦组,经气管插管灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日用氯沙坦10 mg/kg灌胃进行干预;②模型组,气管内灌注用博莱霉素,灌胃用生理盐水;③对照组,气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物于气管内灌注后第7,14,28天分别处死5只。取肺组织用Masson胶原染色法及检测羟脯氨酸来评价治疗效果。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β(TGF-β)蛋白表达水平。结果:模型组肺纤维化程度和肺组织羟脯氨酸含量在各时间点均高于对照组,氯沙坦组肺纤维化程度在各时间点均低于同期模型组,其肺组织羟脯氨酸含量在第14和28天均低于同期模型组,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组肺组织TGF-β蛋白水平在各时间点均高于对照组,该组HGF蛋白水平在第7天高于对照组,而第14和28天低于对照组,氯沙坦组在第14和28天肺组织TGF-β蛋白水平均低于同期模型组,而HGF蛋白水平均高于同期模型组(P均<0.05)。结论:氯沙坦对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有治疗作用,可能与抑制肺组织TGF-β表达和促进HGF表达有关。     

Protective Effect of Hydroxysafflor Yellow A on Bleomycin-Induced Pulmonary Inflammation and Fibrosis in Rats

Objective: To observe the effect of hydroxysafflor yellow A(HSYA), an active ingredient of a traditional Chinese herbal medicine Carthamus tinctorius L., on lung inflammation and pulmonary fibrosis induced by bleomycin(BLM) in rats. Methods: Animals were divided into 6 groups including normal group, model group, three HSYA groups and dexamethasone(DXM) group. Three doses of HSYA(35.6, 53.3, and 80.0 mg·kg~(–1)·day~(–1)) were intraperitoneally(i.p.) injected in rats for 3 weeks after BLM administration and DXM was used as the positive control(n=8 or 12). Arterial blood gas was assayed and morphological changes were observed. Lung mRNA expressions of tumor necrosis factor(TNF)-α, interleukin(IL)-1β, IL-6 and some cytokines in lung tissue were detected by real-time polymerase chain reaction. Nuclear factor-κB p65 or α-smooth muscle actin(α-SMA) protein distribution in rat lung tissue was observed by immunohistochemistry. Results: On the 7 th day after BLM administration, lung tissue showed serious inflammation. Treatment with HSYA or DXM ameliorated lung inflammation. After treatment with HSYA or DXM, oxygen partial pressure(PaO_2) increased(HSYA 80.0 mg·kg~(–1), P0.01) and CO_2 partial pressure(PaCO_2) decreased(HSYA 53.3, 80.0 mg·kg~(–1), P0.05). Moreover, the mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6; and the number of NF-κB p65 positive cells was lower in HSYA 53.3 and 80.0 mg·kg~(–1) groups than those in the model group(all P0.05). Twenty-one days after BLM administration, HSYA or DXM treatment ameliorated fibrosis, increased PaO_2(HSYA 53.3, 80.0 mg·kg~(–1), P0.01), and decreased PaCO_2(53.3 and 80.0 mg·kg~(–1), P0.05). Further, the mRNA expression of TGF-β1, α-SMA, and collagen Ⅰ as well as the number of α-SMA positive cells increased in the model group and HSYA can attenuate these changes(53.3, 80.0 mg·kg~(–1), P0.05). Hematoxylin and eosin and Masson's trichrome staining indicated that the fibrosis and collagen deposition were ameliorated in HSYA groups(53.3, 80.0 mg·kg~(–1), P0.05). Conclusion: HSYA could alleviate acute lung inflammation and chronic pulmonary fibrosis induced by BLM in rats.     

肺纤维化大鼠纤维连接蛋白的动态变化及秋水仙碱的抑制作用

动态观察博莱霉素致肺间质纤维化大鼠的支气管肺泡灌洗液中细胞总分数、肺泡巨噬细胞培养上清中纤维连接蛋白含量的变化及肺脏病理改变，并以秋水仙碱进行体内干预。结果：模型组在疾病早期的支气管肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞及肺泡巨噬细胞培养上清纤维连接蛋白含量明显增高；药物干预组支气管肺泡灌洗液的细胞总数，中性粒细胞及纤维连接蛋白含量较模型组明显降低。提示：秋水仙碱可能对纤维连接蛋白的形成产生影响。     

地塞米松对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺内炎性细胞的影响

目的　探讨地塞米松 (dexamethasone,DXM )能否通过诱导肺内炎性细胞凋亡而减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化。方法　 75只SD大鼠随机分为对照组 (C组 )、博莱霉素组 (BLM组 )和地塞米松组 (DXM组 )。于实验的第 1、3、7、14和 2 8天处死动物 ,获取肺泡灌洗液 (BALF) ,行细胞计数、分类、流式细胞仪测定DNA亚二倍体含量 ;观察肺泡炎和肺纤维化程度及凋亡细胞形态 ;DNA片段原位缺口末端标记 (TUNEL)法进行肺组织凋亡细胞半定量。结果　 ( 1)BALF细胞计数 :不同时间DXM组均低于BLM组 ,P均 <0 .0 5 ;( 2 )BALF细胞分类 :DXM组中性粒细胞比例除第 1天组外 ,其余各相应时间组均比BLM组明显降低 ,P <0 .0 1;( 3)BALF细胞中凋亡细胞所占比例 :DXM第 14、2 8天组均明显高于相应时间的BLM组 ,P <0 .0 5 ;( 4 )DXM组肺泡炎高峰较BLM组后移 ;纤维化程度也明显低于BLM组 ;( 5 )形态学观察 :DXM各时间组与BLM组比较 :凋亡细胞明显增多 ;BLM 2 8d组肺泡间质胶原明显多于DXM组 ,纤维母细胞增多 ;( 6 )肺组织炎性细胞凋亡指数 :DXM组除第 14天组外 ,其余各时间组凋亡指数均明显大于BLM组 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;( 7)凋亡抑制基因Bcl 2的表达在DXM组明显低于BLM组。结论　DXM通过诱导肺内炎症细胞凋亡增加 ,减轻BLM所致     

格列卫对肺纤维化小鼠的干预机制

目的 探讨格列卫对小鼠肺纤维化的干预机制.方法 120只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和格列卫组,每组30只.采用气管内注射博莱霉素构建肺纤维化小鼠模型,分别于7、14、21 d随机处死10只动物.免疫组化检测各组肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达,RT-PCR检测肺组织TGF-β1mRNA含量.结果 模型组各时间点TGF-β1和α-SMA的表达均较对照组显著增加,地塞米松和格列卫处理组各时间点TGF-β1和α-SMA的表达均较模型组显著降低,而地塞米松组和格列卫组的表达水平无显著差异.TGF-β1,与α-SMA表达水平呈直线正相关(r=0.251,P<0.05).结论 格列卫对博莱霉素诱导肺纤维化的抑制作用与其抑制TGF-β1和α-SMA的表达有关.     

氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用

目的:探讨氨溴索对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及机制。方法:健康雌性 SD大鼠 45只,随机分为3组。治疗组:15只,气管内一次性注入博莱霉素5 mg·kg-1,当日予氨溴索20 mg·kg-1灌胃,每日一次,于第7,14和28 d各处死5只;模型组:15只,以生理盐水代替氨溴索灌胃,余同治疗组;对照组:15 只,大鼠气管内注入生理盐水0.2~0.3 ml,于第7,14和28 d各处死5只。各组动物处死后提取肺组织,作HE染色,进行病理分析,并测定肺匀浆中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)的含量。结果:对照组无明显病理改变;治疗组7 d时肺泡炎较模型组减轻,28 d时纤维化病变较模型组好转。模型组 7 d肺匀浆中 GSH含量和14 d SOD含量低于对照组(P<0.01),治疗组上述指标较模型组升高(P<0.05, P<0.01)。模型组 28 d时肺匀浆HYP含量均明显高于对照组和治疗组(P<0.05)。结论: 氨溴索能通过增强肺局部抗氧化能力,减轻博莱霉素诱导的肺泡炎和肺纤维化程度,是治疗肺纤维化的可能途径之一。     

益气化纤汤对博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的影响

目的：研究益气化纤汤对博莱霉素A5（BLMA5）诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法：利用博莱霉素气管内注射制作大鼠肺纤维化模型。90只健康雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、强的松组和小、大剂量益气化纤汤组。在同样条件下，药物灌胃饲养28d后，断颈处死。取双肺标本进行病理切片、测定转化生长因子（TGF-β1）表达和羟脯氨酸（HYP）含量。结果：从病理切片、肺组织中TGF-β1表达和肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量方面来看，药物治疗各组的肺纤维化均比模型组轻。结论：益气化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成实现。     

阿魏酸钠对大鼠肺纤维化的预防作用

目的：探讨阿魏酸钠对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的预防作用。方法：30只SD大鼠随机分为对照组,肺纤维化模型组和阿魏酸钠预防组,每组10只;模型组和预防组以气管内滴入博来霉素（5mg/kg）建立肺纤维化动物模型,预防组采用阿魏酸钠（150mg/kg）灌胃治疗;HE染色检测肺组织病理改变及细胞计数,胶原纤维染色检测总胶原纤维表达,免疫组织化学检测Ⅰ型胶原纤维。结果：与对照组比较,肺纤维化模型组肺组织内细胞数、肺内总胶原纤维及Ⅰ型胶原纤维均显著增加;阿魏酸钠预防组与肺纤维化模型组比较,肺组织内细胞数、肺内总胶原纤维及Ⅰ型胶原纤维均显著降低。结论：阿魏酸钠能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的炎症和纤维化程度,对肺纤维化有一定的预防作用。     

吸入糖皮质激素治疗肺纤维化

目的　探讨吸入糖皮质激素治疗特发性肺间质纤维化 (IPF)的临床疗效。方法　慢性型IPF 30例 ,随机分为吸入组 10例 (普米克 ,每次 2喷 ,3次 /d)和口服组 2 0例 (强地松 1mg/kg .d- 1,2个月后减量维持 ) ,疗程 6个月。观察临床表现、肺功能改变及副作用。结果　 2组病人临床表现、缓解时间、肺功能变化 ,差别无统计学意义 (P >0 0 5 ) ,吸入组副作用发生明显少于口服组 (χ2 =9 6 ,P <0 0 0 5 )。结论　吸入糖皮质激素(普米克 )代替口服及静脉用药治疗慢性型IPF副作用少且临床疗效确切 ,值得在临床推广使用。