F-30066体外抗血吸虫作用的研究

本文研究了F-30066,即β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺,体外抗血吸虫的作用.实验证明F-30066对体外血吸虫具有直接杀灭作用.在含F-30066 4-10微克/毫升的Tyrode液与绵羊血清混合液(2∶1)内,虫体表现为活动减弱、萎缩、肠管扭曲、生殖器官退化和子宫内虫卵数减少,终至麻痹死亡.经F-30066作用1—4小时的虫体移置于不含药物的培基中时,其活力可明显恢复,经药物作用8—16小时的则较差,至作用24小时后,虫体的活力不能恢复.在药物对宿主体内虫体生活力影响的观察中,发现小白鼠口服F-300661/2 LD₅₀×4—5天后.其体内受作用的虫体活力在培基内不能完全恢复,虫体的生活时间仅及对照组的一半左右.用吐酒石治疗的动物,于投服1/2 LD₅₀×5天后,其体内存活的虫体活力在培基内迅速恢复,虫体的生活时间与对照组的相似.F-30066的体外杀虫作用能被半胱氨酸与谷胱甘肽所拮抗,而胱氨酸、二巰基丁二酸钠、硫辛酸及维生素丙等则无此作用.用口服F-30066半小时到8小时后的家兔血清培养血吸虫时,虫体的生活时间显著缩短.     

宿主组织对F-30066抗血吸虫作用的影响

本文研究了宿主组织对F-30066[卽β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺]体外杀虫作用的影响。实验结果表明,F-30066与小白鼠或家兔的脑、肝、小肠、脾及肾等组织匀浆在36—37℃水浴中保温15—120分钟时,药物的杀虫效价明显降低或消失,心及肺等组织对药物杀虫效价的影响较小。此外,小白鼠的肝、小肠切片降低药物效价的速率较其匀浆慢。F-30066与小白鼠或家兔的红血细胞在上述温度中保温较长时间后(4—8小时),药物的杀虫作用亦有不同程度的降低,但人与犬的红血细胞对药物抗血吸虫作用的影响不明显。     

呋喃丙胺-C~(14)体内吸收、分布和排泄的研究

呋喃丙胺(下称F-30066)是我国发现抗血吸虫病口服非锑类型新药。经动物和临床研究证明,本品对血吸虫病有显著疗效,对其他一些肠道寄生虫也有驱虫作用。 F-30066的药理研究国内已有不少报道,临床和动物代谢的研究阐明,服药后F-30066在体内经代谢转化,从血液、胆汁、肠内容物和尿液中均发现有呋喃丙胺代谢产物。肝、     

六种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响

本文初步探讨了6种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响,观察到将药物直接加至血吸虫匀浆中时,吐酒石2×10^-4克分子及南瓜子氨酸5×10^-2克分子的浓度皆能使谷-丙转氨酶的活力减低50%左右,后者尚可使谷-草转氨酶的活力增强24%.F30066的浓度为2×10^-4克分子时,可抑制谷-草转氨酶的活力28%,对谷-丙转氨酶则无明显影响.萱草根素、甲基敌百虫及玫苯胺对血吸虫匀浆的两种转氨酶均无明显作用.在体外培养试验中,吐酒石使血吸虫谷-丙转氨酶活力减低一半所需的药物浓度为直接加至匀浆中的5倍.血吸虫在含F30066 2×10^-4克分子的培基中培养4小时后,谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的活力分别下降25及14%.南瓜子氨酸、玫苯胺、甲基敌百虫及萱草根素对体外培养血吸虫的两种转氨酶活力均无明显影响.在体内试验中,除玫苯胺外,都能引起虫体明显退化,但两种转氨酶的活力似与对照组的相仿.根据试验结果,可以认为,有效药物的抗血吸虫作用可能不是在由转氨酶所促化的代谢环节上.     

血吸虫病化学治疗的研究——5-硝基-2-呋喃甲酰胺,5-(5-硝基-2-呋喃)-2,4-戊二烯酰胺及其α-取代衍生物的合成

前曾报道β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类衍生物(Ⅰ)有显著的抗口本血吸虫作用,其中尤以F-30066(B=NHC_3H_7-iso)及F-30069(B=NHCH_2COOC_2H_5)杀虫效力最强,前者已用于临床。     

蒿甲醚对日本血吸虫及宿主肝脏作用的组织学及组织化学观察

本文观察了蒿甲醚实验治疗小鼠血吸虫病时,其体内血吸虫及宿主肝脏的组织学与组织化学改变。发现蒿甲醚不仅能引起肝移虫的体表、肠管及生殖器官等明显退化变性,而且具有明显的杀血吸虫成虫作用,其杀雌虫作用尤为迅速和强烈。该药可使肝移虫体的糖原,碱性磷酸酶,RNA及酚酶明显减少或消失;雌虫出现这些变化较雄虫为早。同时,蒿甲醚可引起小鼠肝细胞水样变性,肝脏糖原、碱性磷酸酶及RNA明显减少甚至消失。     

日本血吸虫虫体抗血清对童虫作用的体外实验

本文报导日本血吸虫(大陆株)雌性、雄性以及合抱成虫可溶性抗原制剂,佐以卡介苗免疫小鼠产生的抗血清对机械转变的日本血吸虫童虫的体外杀伤作用。结果3种抗血清对童虫均具有相当的杀伤力。比较抗血清对不同虫龄童虫的敏感性,结果转变后孵育24hr童虫对抗血清的敏感性明显地弱于0hr与3hr童虫,表明虫体体被的发育和完善与抗免疫杀伤功能有关。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强。兔及犬于感染尾蚴后7天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100％,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强眉叭诟腥疚豺屎?天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100%,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

鹤草酚对体外培养的日本血吸虫的作用

鹤草酚对体外培养的日本血吸虫具有较强的直接作用。药液浓度为4～8 μg/ml时,虫体活动兴奋,持续2～3分钟后,活动逐渐减弱,终至停止活动。两性血吸虫与鹤草酚多次接触后可产生耐药性,尤以雄虫较明显。在含鹤草酚0.25 μg/ml和硝唑咪75μg/ml的培养液内,两性血吸虫存活时间较两药单用的显著为短。敌百虫引起虫体的麻痹可为鹤草酚所拮抗。     

吡喹酮对体外培养的日本血吸虫的作用

吡喹酮(Praziquantel,Embay 8440)系一种具有抗绦虫和抗血吸虫作用的广谱抗寄生虫新药。动物实验证明,该药对小鼠、家兔和犬的日本血吸虫病都有很好的疗效,且毒性低,疗程短;临床上用吡喹酮的1～2天疗法治疗日本血吸虫病,总剂量为45～90mg/kg时,治后半年的粪检虫卵转阴率达99.7％。本文报道吡喹酮对体外培养的日本血吸虫的作用。     

吡喹酮对日本血吸虫摄入与释放5-羟色胺的作用

用体内、体外方法观察了吡喹酮对血吸虫摄入与释放5-羟色胺的作用。根据试验结果分析,认为由于吡喹酮不增加虫体的内源性5-羟色胺含量,亦不增强其对外源性5-羟色胺的摄入,故吡喹酮对血吸虫的兴奋与挛缩作用可能并非通过5-羟色胺。感染家兔体内的合抱日本血吸虫5-羟色胺含量为1.59±0.44μg/g湿重;雌、雄虫的则分别为1.08±0.11和2.28±0.23μg/g湿重。感染小鼠体内的合抱血吸虫5-羟色胺含量为1.14±0.01μg/g湿重。血吸虫的内源性5-羟色胺相当稳定,在体外培养6小时后未见明显减少。培养液中的5-羟色胺浓度高达5×10^-4～1×10^-3M时,血吸虫对5-羟色胺始有较明显的摄入,且摄入后易于释放。     

日本血吸虫对3H-吡喹酮的摄入与分布

感染小鼠一次口服³H-吡喹酮100mg/kg后,其体内两性血吸虫的³H含量以给药后0.5～1小时为最高,4小时后则有明显减少。体外培养的血吸虫亦能迅速摄取³H-吡喹酮,且其摄入量随药物浓度的增加而递增。体内、体外试验的结果表明,最初进入虫体的³H-吡喹酮系脂溶性,随后在体内缓慢代谢为水溶性。放射自显影的结果说明,³H主要自表皮进入虫体,分布于肌层、间充组织、生殖系统和肠壁上皮细胞,其中以雌虫的卵黄腺为最多,而以雄虫的睾丸为最少。     

硝硫氰胺对动物日本血吸虫病的实验治疗和杀虫机理的研究

本文综合报道硝硫氰胺的不同剂型、不同剂量、不同疗程治疗小白鼠、犬、猴等血吸虫病的实验研究,结果减虫率均达90～100%,治疗后,虫体很快肝移,并形成死虫结节,治毕6个月,未见虫体复苏,疗效高且稳定。而疗效与药物颗粒的大小有直接关系。通过病理学、组织化学、间接免疫荧光及体外培养等方法观察硝硫氰胺对虫体的作用。发现有直接的杀虫作用,最低致死浓度仅1μg/ml,其杀虫过程首先是使虫体肝移,破坏虫体表膜的组织结构及防御功能,干扰虫体的代谢。呈现糖元减少,琥珀酸脱氢酶,三磷酸腺苷酶活性减弱等改变。实验表明,硝硫氰胺的杀虫机理可能涉及多方面,主要可能是虫体代谢紊乱,以糖代谢为主及表膜的破坏。     

呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

嵩乙醚的抗血吸虫作用

实验感染日本血吸虫的小鼠,用蒿乙醚或蒿甲醚100～200mg·kg^-1·d^-1×2d灌胃治疗,显示两药对小鼠体内不同发育期血吸虫的减虫率相仿。特别是d7童虫和d35成虫组的减虫率较高,分别达77.5～87.2%和51.7～61.3%。经蒿乙醚作用后,d7童虫和d35成虫的糖原明显减少或消失,虫的皮层和实质组织中的碱性磷酸酶活力亦明显受抑制,表明蒿乙醚具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。     

吡喹酮对日本血吸虫雄虫的Ca2+,Mg2+,K+与Na+的含量及45Ca2+在虫体内分布的影响

日本血吸虫雄虫在4℃或37℃的HBS及无⁴⁵Ca²⁺的HBS中经吡喹酮1或30μg/ml作用0.5～2h后,未见虫的Ca²⁺,Mg²⁺含量有明显变化,但除4℃的HBS组外,余2组虫的K⁺含量明显减少,而虫的Na⁺含量的增加则不明显。在含30 mM Mg²⁺的HBS中,雄虫经吡喹酮作用1h后,虫的Mg²⁺含量明显增加。在37℃的HBS中,血吸虫雄虫经吡喹酮1μg/ml作用5～60min后,虫的皮层胞质中的⁴⁵²⁺含量的百分比较各相应对照组的明显减少,而虫体肌肉的则相反。在4℃的HBS或无⁴⁵Ca²⁺的HBS中,吡喹酮对⁴⁵²⁺在虫体内的分布无明显影响。