血友病的诊断治疗研究进展

血友病是由于基因缺陷而使相关凝血因子含量不足或功能缺陷所致，发病率约5／100000～10/100000。血友病分子遗传学的研究进展、高纯化和基因重组凝血因子的使用及对该类病人管理的加强，提高了血友病的基因诊断、治疗水平，降低了输血相关疾病的发生，改善了病人生活质量。     

血友病B因子Ⅸ基因重复点突变的研究

血友病Ｂ因子Ⅸ基因重复点突变的研究王宁遂，邓兵，朱静血友病Ｂ是一种性联遗传性出血性疾病，由于因子ＩＸ（ＦＩＸ）基因缺陷导致ＦＩＸ蛋白凝血活性降低所致。我们采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和双链ｂＮＡ循环测序技术，对两例血友病Ｂ的基因缺陷进行了研究，发现两个...     

儿童血友病的治疗

血友病是一种由于FⅧ／FⅨ基因突变所引起的X-连锁隐性遗传性疾病,包括血友病A（由于凝血因子Ⅷ缺陷）和血友病B（由于凝血因子Ⅸ缺陷）。根据血浆内凝血因子Ⅷ／Ⅸ浓度,血友病被分为重型（FⅧ／Ⅸ浓度〈2％）、中型（FⅧ／Ⅸ浓度2％～5％）、轻型（FⅧ／Ⅸ浓度〉5％～40％）。     

血友病A基因治疗的研究进展

血友病A是凝血因子VⅢ(FVⅢ)基因缺陷所致的X连锁隐性遗传性疾病，目前FVⅢ基因的结构已基本明确，已确认的基因突变种类繁多。基因治疗就是利用病毒载体，将正常的FVⅢ基因导人患者体内，并表达治疗水平的FVⅢ，从而实现彻底治愈血友病A。选择适合血友病A基因治疗的病毒载体，将关系到基因治疗的成功与否。该文对血友病A基因治疗中常用的病毒载体和靶细胞的研究进展作一简要综述。     

再谈儿童血友病预防治疗

正血友病属先天性基因缺陷病,目前尚无根治性治疗措施,因此,血友病儿童生活质量差,出血严重,致残率高。重型血友病儿童多于2岁左右发生关节出血,此后反复的关节出血导致慢性血友病性关节炎进而因关节畸形而致残,几乎是血友病患者的共同结局。欧美等发达国家已经实施了血友病综合关怀的治疗模式,尤其是对重型血友病儿童实行预防治疗,使得重型血友病由威胁生命、严重影响生存质量的疾病转变成终生携带但可以正常生活的疾病。本文就儿童血友病预防治疗的相关问题及进展进行     

血管性假血友病的分子生物学研究进展

血管性假血友病是常见的遗传性出血性疾病，其发生机制是由于血浆中ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子的缺乏或结构与功能异常。随着对ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ蛋白结构与功能的了解，以及其基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已从分子水平对该病的发生、诊断、治疗都有了更为全面的认识，本文综述血管性假血友病分子生物学方面的研究进展。     

血管性假血友病的分子生物学研究进展

血管性很血友病是常见的遗传性出血性疾病，其发生机制是由于血浆中ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子的缺乏或结构与功能异常。随着对ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ蛋白结构与功能的了解，以及其基因的定位、克隆、基因缺陷的检出，人们已从分子水平对该病的发生、诊断、治疗都有了更为全面的认识。本文综述血管性假血友病分子生物学方面的研究进展。     

血友病A基因治疗的研究进展

血友病A是凝血因子VIII(FVIII)基因缺陷所致的X连锁隐性遗传性疾病,目前FVIII基因的结构已基本明确,已确认的基因突变种类繁多。基因治疗就是利用病毒载体,将正常的FVIII基因导入患者体内,并表达治疗水平的FVIII,从而实现彻底治愈血友病A。选择适合血友病A基因治疗的病毒载体,将关系到基因治疗的成功与否。该文对血友病A基因治疗中常用的病毒载体和靶细胞的研究进展作一简要综述。     

关节出血对血友病关节的影响

正血友病(hemophilia)是一种伴性染色体隐性遗传出血性疾病。由于X染色体上基因缺陷导致了血浆中凝血因子活性降低或改变而导致。凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏导致了血友病A,凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏导致了血友病B。通常男性发病,女性为无症状或轻度症状携带者,女性发病罕见。世界范围     

人类疾病的基因治疗

1　基因治疗概述1.1　基因治疗的定义基因治疗的传统含义是指单纯校正突变基因来对遗传性疾病进行治疗。目前认为所谓基因治疗是指将外源性目的基因通过基因转移的途径导入由于基因缺陷的患者体内靶细胞中并产生具有治疗功能的蛋白质。就是以正常的或野生型的基因替代或置换致病基因的一种治疗方法。常有 4大策略 :基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活。1.2　基因治疗的适应证单基因遗传性疾病原则上为基因治疗的适应证 ,如地中海贫血、囊性纤维变性、血友病、腺苷酸脱氨酶缺陷的严重联合型免疫缺陷症等。只需导入一个正常基因即可达到…     

STR遗传标记在广西地区血友病A携带者诊断中的应用

目的：建立理想的STR遗传标记体系，对广西地区血友病A携带者进行快速简便的基因诊断。方法：选取广西地区10个血友病A家系作为研究对象，运用荧光PCR联合毛细管电泳的方法，对家系成员中FⅧ基因内外具有高度遗传性的3个STR位点F8Int13、DXS1073、DXS9901进行等位基因分型，评估该体系用于家系中血友病A携带者的诊断效率，并对待检者进行携带者诊查。结果：10个血友病A家系中，11例肯定女性携带者均含有与相应先证者完全一致的3个STR等位基因（F8Int13、DXS1073、DXS9901）片段长度；在待检的8例女性中，5例检出3个STR等位基因片段与相应家系中先证者完全相同，被诊断为血友病A携带者。结论：联合应用3个STR位点F8Int13、DXS1073、DXS9901进行遗传分析能够快速检出血友病A携带者，给血友病A产前诊断提供可靠的依据。     

儿童血友病诊疗建议

血友病是一组遗传性出血性疾病,为X性联隐性遗传.临床上分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺陷症)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺陷症)两型.临床特征为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止,常在儿童期起病.儿科对血友病的识别、诊断,积极、合理治疗十分重要.     

St-14/TaqIRELPs在甲型血友病基因连锁分析中的应用

资料和方法：采集了哈尔滨市１１个甲型血友病家系３１名成员和另外３名正常人的外周血，提取了白细胞ＤＮＡ，用ＴａｑＩ限制性内切酶酶切，再与甲型血友病基因紧密连锁的Ｓｔ－１４探针进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，放射自显影。我们统计了３５条无亲缘关系的Ｘ染色体，计...     

Becker肌营养不良并发关节炎期间CK水平转为正常一例报告

［英］／Ｍａｅｇａｋｉ　Ｙ…／／Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．－１９９９，５２（２）．－１７２～１７４Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良和Ｂｅｃｋｅｒ肌营养不良（ＢＭＤ）均系抗肌萎缩蛋白基因在Ｘｑ２１位点上的变异所引起的遗传性疾病，临床上以肌无力进行性加重为特点．尽管与基因缺陷或不足有关，但引起肌纤维变性的机制尚不清．报告１例发生一过性关节炎的ＢＭＤ病人，可能炎性细胞因子参与作用．此期间血清肌酸激酶（ＣＫ）正常，血清炎性细胞因子及其抑制因子水平增高。病例男性，１２岁。因关节炎、低热、皮疹而入院。３岁患ＢＭＤ，血清…     

一种FⅨ基因多态性在广西人群中的检出

目的研究广西人群ＦⅨ（凝血因子Ⅸ）基因多态性。方法利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性内切酶Ｔｒｕ９Ｉ（同功酶即ＭｓｅＩ）酶解技术，对１２０名志愿者进行研究。结果首次在广西人群中发现ＦⅨ基因５′侧翼６９８位核苷酸存在Ｔｒｕ９Ｉ多态性，该多态性由８３ｂｐ／５８ｂｐ＋２５ｂｐ组成，二者的基因频率在受检的１８０个ＦⅨ基因中，分别为０．６２２和０．３７８，女性杂合子频率为０．４７３。结论该发现有助于血友病乙携带者的检测及产前基因诊断。     

儿童血友病的治疗

血友病是一种由于FⅧ/FⅨ基因突变所引起的X-连锁隐性遗传性疾病,包括血友病A(由于凝血因子Ⅷ缺陷)和血友病B(由于凝血因子Ⅸ缺陷).根据血浆内凝血因子Ⅷ/Ⅸ浓度,血友病被分为重型(FⅧ/Ⅸ浓度<2%)、中型(FⅧ/Ⅸ浓度2%～5%)、轻型(FⅧ/Ⅸ浓度>5%～40%).     

血友病A携带者检测与产前诊断的研究进展

血友病A是最常见的遗传性出血性疾病，由于目前尚无有效的治疗措施，所以携带者的检测及早期产前诊断显得更加重要。直接检测基因突变位点的方法是最理想、最准确和最可靠的诊断方法，然而凝血因子VIII基因突变的异型性和复杂性使得直接法在血友病A的诊断中变得困难，因此作为间接法的连锁分析仍是目前广泛采用的方法，本文拟简要阐述近年来血友病A携带者的基因检测与产前诊断的研究进展。     

血友病的基因治疗研究进展

血友病是一种X染色体连锁遗传病 ,由于编码凝血因子的基因先天性异常而导致的机体出血性紊乱。目前临床上主要采用蛋白替代疗法治疗血友病 ,即给患者反复输注从血浆中纯化的凝血因子Ⅷ或IX因子浓缩制品 ,也有采用基因重组凝血因子Ⅷ或IX因子制品。替代疗法虽然取得了较好的疗效 ,但患者不仅要承受沉重的经济负担 ,而且还面临血液制品无法完全杜绝艾滋病、乙肝等病毒污染的威胁 ,约 2 0 %的严重血友病A或 3%血友病B患者由于反复输注凝血因子制品而产生抑制性抗体 ,这也是一个棘手的问题。且不能达到治愈的目的。由于凝血因子的表达水平决…     

48例重型血友病儿童骨密度测定及相关因素分析

目的描述我国重型血友病患儿的骨密度状况,探讨重型血友病患儿骨密度及相关影响因素。方法选取2015年7月-2015年8月在北京协和医院血友病门诊确诊为重型血友病的6～18岁患儿48例,采用超声骨质分析仪(BMD-1000C)对重型血友病患儿骨密度进行检测,对血清钙、磷、25(OH)VitD、运动、日照时间及钙摄入量等其他相关因素进行分析。结果 48例血友病患儿中7例(15%)中度骨密度减低,20例(42%)轻度骨密度减低;患儿均存在不同程度的25(OH)VitD缺乏;血友病患儿骨密度与血钙水平呈正相关(P0.05)。结论重型血友病患儿骨密度较正常参考值低,且维生素D缺乏情况普遍存在,患儿骨密度水平与血钙水平相关。     

尿素循环障碍所致新生儿高氨血症基因筛查和早期干预

目的 探讨广东地区新生儿尿素循环障碍（UCD）的发病率，以实现UCD相关新生儿高氨血症（NHA）早期识别与干预。方法 收集2019年至2022年广东地区多中心38 159个新生儿基因筛查数据，统计UCD新生儿基因阳性率，分析基因筛查中确诊的9例与UCD相关NHA患儿临床干预和疗效。结果 UCD基因阳性率0.472%,Citrin缺陷病最常见（基因阳性率0.314%）。其中3例Citrin缺陷病均为SLC25A13基因c.852＿855delTATG纯合致病性变异，不同的确诊和临床干预时期，预后不同。另外6例UCD相关NHA患儿起病早，病情进展快，经积极早期对症治疗后，2例瓜氨酸血症I型患儿好转，4例患儿死亡和1例失访。结论 NHA的病因复杂多样，以UCD最为常见，临床表现缺乏特异性，容易漏诊、误诊，早期血、尿代谢筛查联合UCD相关基因筛查可实现UCD相关NHA的早期识别和诊疗，可指导遗传咨询和再次妊娠的产前诊断。