固定化细胞转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷

采用聚乙烯醇、卡拉胶和聚丙烯酰胺为混合载体固定化埃希菌AEM0812细胞.以8.0％聚乙烯醇、1.0％卡拉胶和10％聚丙烯酰胺作为载体,菌体浓度为30％,在pH 7.0、含4.0％氯化钾的饱和硼酸溶液(成型剂)中处理36h,得相对酶活力为98.17％且较稳定的颗粒型固定化细胞,用来催化转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷,在54℃、pH 6.5和缓冲液离子浓度120 mmol/L的最适条件下,阿糖尿苷的转化率为68％.固定化细胞连续5次反应的平均转化率约54.3％.     

RP-HPLC法测定小鼠各组织中阿糖胞苷及阿糖尿苷浓度

目的:建立在血浆、脑脊液和睾丸组织中同时测定阿糖胞苷及其代谢物阿糖尿苷浓度的反相高效液相色谱法并进行小鼠体检内测定波量长分为析28。0 n方m法,柱:色温谱为柱30为℃X,T进er样ra量C18为,流10动μ相L。为将0.0115 m只o小l.鼠L-随1磷机酸分盐成缓A冲、B液、(Cp H3组=,6分.0)别-乙腹腈腔=注9射5∶阿5,糖流胞速苷为105.09、51 m 0L0.0m、2in 0-010,mg·kg-1,30 min后测定小鼠血浆、脑脊液、睾丸组织中的阿糖胞苷及阿糖尿苷浓度。结果:阿糖胞苷、阿糖尿苷检测浓度线性范围分别为0.25～21.74、0.99～86.96 mg·L-(1r>0.998 8),检测限为0.1～0.4 mg·L-1;平均回收率均≥96%,RSD≤7.19%。阿糖胞苷及阿糖尿苷在小鼠血浆、脑脊液和睾丸组织中的药物浓度有显著性差异,低、中剂量给药组只在血浆中检测出阿糖尿苷。结论:所建立的测定方法简单、快速、准确、重复性好,可为临床上阿糖胞苷和阿糖尿苷血药浓度的监测和药动学研究提供参考。     

基层医院门急诊注射用单磷酸阿糖腺苷不合理使用现状调查

目的 调查我院门急诊注射用单磷酸阿糖腺苷使用现状,分析不合理使用现象,为临床合理、安全用药提供参考.方法 利用处方点评系统,抽取我院2015年1～10月份门急诊注射用单磷酸阿糖腺苷处方进行分析.结果 注射用单磷酸阿糖腺苷的不合理使用现象最为突出的为超适应症用药,需要积极进行干预,提高医生的安全用药意识,严格按照说明书规定用药.     

神经节苷脂联合阿糖腺苷对病毒性脑炎患儿血清选择素及免疫球蛋白的影响

目的:研究神经节苷脂联合阿糖腺苷对病毒性脑炎患儿血清选择素和免疫球蛋白的影响.方法:选取2017年12月至2019年12月四川大学华西广安医院收治的100例病毒性脑炎患儿作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例.观察组给予神经节苷脂联合阿糖腺苷治疗,对照组采用单纯阿糖腺苷治疗.分别在治疗前及治疗后观察...     

阿糖腺苷联合冷冻治疗尖锐湿疣观察

应用阿糖腺苷+冷冻治疗尖锐湿疣(CA)96例。阿糖腺苷+冷冻组48例,单纯冷冻组48例。结果显示,阿糖腺苷+冷冻组总有效率为95.8%,单纯冷冻组总有效率为70.8%。随访3个月,阿糖腺苷+冷冻组复发率为6.8%,冷冻组复发率为62.5%。     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40 ℃;进样量：5 μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110 ℃;去溶剂气温度：350 ℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h,C_max是134.2 ng/mL,AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL,t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

单硝酸阿糖腺苷的微生物检验方法

目的：建立单硝酸阿糖腺苷的微生物限度检验方法。方法：参照USP25版和2000年《中国药典》(二部)收栽的微生物限度检查方法进行实验。结果：实验显示,薄膜过滤法能有效地去除单硝酸阿糖腺苷中的抑菌作用,使污染的微生物得以生长。该方法回收率为80％。结论：用薄膜过滤法对单硝酸阿糖腺苷进行微生物限度检查,方法简便易行,检出率高,能较好地对细菌数、霉菌数和控制菌进行检验。     

高效液相色谱法测定注射用单磷酸阿糖腺苷的有关物质

目的:建立注射用单磷酸阿糖腺苷中有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,Dikma C18柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-水(0.1 mol.L-1磷酸二氢钾-0.01mol.L-1四丁基氢氧化铵)(15∶85)为流动相;检测波长260nm;流速为1.0mL.min-1。结果:在该色谱条件下,单磷酸阿糖腺苷与各杂质分离良好。其中的特殊杂质腺嘌呤、阿糖腺苷在0.5～50μg.mL-1的范围内,线性关系良好,回收率分别为99.9%(RSD=0.66%)和100.0%(RSD=0.57%)(n=9)。结论:该方法简便、快捷、准确,可以有效地控制产品质量。     

2016年酒泉市人民医院儿科注射用单磷酸阿糖腺苷的使用情况分析

目的 对酒泉市人民医院儿科门诊注射用单磷酸阿糖腺苷的使用情况进行分析,为临床安全、合理用药提供参考.方法 统计酒泉市人民医院2016年8~10月儿科门诊使用注射用单磷酸阿糖腺苷的处方,对患儿的年龄、疾病诊断、注射用单磷酸阿糖腺苷的用量、疗程和联合用药等进行统计分析.结果 注射用单磷酸阿糖腺苷的使用率高达59.08%;使用患儿中,年龄最小的为5 d,最大的13岁.以上呼吸道感染使用率最高,达46.29%;使用剂量最低为0.05 g/d,最大为0.3 g/d,疗程多为1~3 d;单用注射用单磷酸阿糖腺苷占41.25%,其余均为联合用药,联合用药比例达58.75%.结论 酒泉市人民医院门诊注射用单磷酸阿糖腺苷的使用存在超适应症用药、用药剂量过大、过度联合用药等问题,应采取积极措施进行干预.     

反相高效液相色谱法测定阿糖腺苷

目的 :运用反相高效液相色谱法测定阿糖腺苷的含量。方法 :样品用反相C18柱分离 ,流动相为甲醇 -水 (1∶2 ) ,流速为 1 0mL·min-1,PDA 2 5 4nm检测。结果 :该方法的线性范围在 0 6 0～ 1 80 μg。 结论 :该方法准确、快速、简便 ,能有效地控制阿糖腺苷的质量。     

阿糖胞苷、高三尖杉酯碱诱导急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡的临床研究

运用吖啶橙（AO）／溴乙锭（EB）染色法检测阿糖胞苷（Ara－c）、高三尖杉酯碱（HHT）体外诱导临床初发及复发／难治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者的白血病细胞凋亡,观察细胞凋亡指数与临床疗效的关系。结果显示初治ANLL药物诱导组凋亡率明显高于复发／难治组,初治组完全缓解（CR）者凋亡指数明显高于未缓解（NR）者。说期凋亡与耐药、凋亡与临床疗效有一定的关系。     

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效观察

目的:观察大剂量阿糖胞苷(Ara-C)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法:选择我院2003年11月-2006年11月收治的50例ALL患者,均分为治疗组和对照组。在常规诱导方案联合化疗达到完全缓解后,治疗组给予HD(H:高三尖杉酯碱;D:柔红霉素)联合大剂量Ara-C巩固治疗,对照组仅给予HD巩固治疗。观察、比较2组的临床疗效,患者化疗结束后1、3、5年内的无病生存率及不良反应。结果:治疗组总有效率为88.0%,显著高于对照组(44.0%),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.399,P<0.05);治疗组1、3、5年的无病生存率分别为88.0%、64.0%、32.0%,对照组分别为48.0%、20.0%、0,治疗组均显著高于对照组(χ2分别为4.116、5.439、6.821,P<0.05);2组在治疗过程中均出现不同程度的骨髓抑制和胃肠道反应,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量Ara-C方案巩固治疗儿童ALL临床疗效及安全性较好,可以显著延长患者的无病生存期。     

热毒宁、单磷酸阿糖腺苷联合治疗手足口病的疗效分析

目的观察热毒宁联合单磷酸阿糖腺苷治疗小儿手足口病临床疗效。方法将145例手足口病患儿随机分为治疗组73例,对照组72例,对照组予以单磷酸阿糖腺苷10mg／（kg·d）,治疗组在对照组治疗的基础上给予热毒宁0．5～lmL／（kg·d）,1次／天,疗程7d,对临床有效率及体征的变化进行分析。结果治疗组疗效好于对照组,有效率（P〈0．01）及临床症状改善（P〈0．01）均有显著性差异。结论热毒宁联合单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病可有效改善临床症状,减少并发症发生,缩短病程。     

Neurotoxic Effects of the Anti-Varicella Zoster Virus Agent 2'-Valeryl-6-methoxypurine Arabinoside in Monkeys and Rats Dosed Orally for 90 Days

The 2'-valerate ester of 6-methoxypurine arabinoside (170U88),a nucleoside analog with anti-varicella zoster virus (VZV) activity,was given to monkeys and rats. In subchronic preclinical toxicitystudies, dosing was by gavage to monkeys (distilled water vehicle)and rats (0.5% methylcellulose vehicle) for 90 days. Groupsof 5 male and 5 female monkeys (Macaca fascicularis) were given170U88 at 0, 25, 50, or 100 mg/kg/day. The daily dose was givenin two equal portions with 6 hr between doses. Monkeys in thehigh-dose group lost weight. Food consumption was decreasedfor mid- and high-dose monkeys and for low-dose female monkeys.Slightly decreased values for erythrocyte and leukocyte countsat the mid- and high dose were fully reversed during an 8-weekrecovery period. Two high-dose male monkeys and a middose femalemonkey developed signs of central nervous system toxicity andwere necropsied before dosing was complete. These signs werefirst observed in the fifth week of dosing and included bodytremors, incoordination, reduced activity, sleepiness, stupor,and lack of eye tracking. Axonal lesions were observed in histologicsections of sciatic nerve in monkeys at all dose levels. Neitherthe signs of central nervous system toxicity nor the axonallesions reversed during the 8- week recovery period. Groupsof 14 male and 14 female CD rats (Sprague-Dawley derived) weregiven single daily doses of 170U88 at 0, 150, 300, or 600 mg/kg.Body weights were decreased at all dose levels and food consumptionwas decreased for mid- and high-dose rats. Small increases invalues for erythrocyte count, hemoglobin, and packed cell volumeand small decreases in values for glucose, serum protein, andserum albumin were limited to high-dose rats and reversed duringa 4- week recovery period. High-dose rats also had reversibleliver lesions consisting of necrosis of individual hepatocytes,megalocytosis, occasional mitotic figures, and biliary stasis.Clinical and morphologic indications of central nervous systemtoxicity in the rats consisted of altered exploratory behaviorat the high dose and groups of small vacuoles in cerebellarwhite matter at all dose levels. Cerebellar vacuolation wasobserved in rats examined at the end of the exposure periodand also in rats examined after the 4-week postdose recoveryperiod. Signs interpreted as peripheral nervous system toxicitywere limited to rats in the high-dose group and consisted ofhindquarter weakness, slow righting and placing reflexes, andataxia. Again, these findings did not reverse during the recoveryperiod. Thus, signs of both central and peripheral nervous systemtoxicity were observed in both monkeys and rats. These neurotoxiceffects resulted in the decision to stop further developmentof 170U88.     

鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷污染微量长春新碱所致脊髓损伤不良事件患者半年随访观察

目的：初步观察鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷污染微量长春新碱所致脊髓损伤患者半年预后情况。方法： 选取三个省份6家医院内发生的29例不良事件患者为随访对象。随访观察时间选择在出现神经损害症状后的6个月进行。由神经内科医生评价患者神经损害症状的转归、恢复情况,填写统一的设计问卷。结果：截止到随访时,该不良事件患者有2例死于原发恶性血液病,22例（81%）发生肌肉萎缩;6例（22%）完全性截瘫,21例（78%）为不完全性截瘫,7例二便障碍（26%）。采取多重治疗方式后,40%存活患者的肌力有改善,不完全截瘫患者肌力改善情况较好。结论：该不良事件病例,脊髓损伤半年后仍遗留不同程度的神经功能残障,预后不良;发生后应积极采取一些脊髓损伤的保护措施,有利于改善损伤病例的康复与预后。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。