三氧化二砷对BXSB狼疮鼠生存时间及脾细胞分泌白细胞介素-4干扰素-γ的影响

目的探讨三氧化二砷（ATO）对BXSB狼疮小鼠生存时间、外周血抗dsDNA抗体水平及离体脾脏单个核细胞白细胞介素（IL）-4、干扰素（IFN）-γ分泌水平的影响。方法BXSB狼疮小鼠44只，随机分为2组，治疗组予腹腔内注射ATO，对照组注射等量生理盐水，酶联免疫吸附试验（ELISA）测其外周血抗dsDNA抗体水平，并将生存时间作比较；另外，通过体外培养脾脏单个核细胞比较C57和BXSB小鼠脾脏单个核细胞分泌IL-4、IFN-γ水平的差异，然后观察ATO对BXSB小鼠脾脏单个核细胞IL-4、IFN-γ分泌水平的影响，同时观察ATO对细胞活性的影响。结果ATO可延长BXSB狼疮小鼠的生存时间，显著降低其外周血中抗dsDNA抗体的水平；1μmol／L浓度的ATO对小鼠脾脏单个核细胞的活性无明显影响：与C57小鼠相比，BXSB狼疮小鼠脾脏单个核细胞在体外经有丝分裂原刺激之后分泌IL-4、IFN-γ水平较高，ATO能显著抑制其分泌。结论ATO可延长BXSB狼疮鼠的生存时间，降低其外周血抗dsDNA抗体的水平．提示ATO对BXSB狼疮鼠有一定的治疗作用；ATO抑制该小鼠脾脏单个核细胞IL-4和IFN-γ的分泌可能是其发挥治疗作用的重要机制之一。     

BXSB小鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶的异常表达及甲泼尼龙干预效应

目的探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与介导BXSB小鼠狼疮肾炎(LN)及甲泼尼龙(MPS)是否可通过影响iNOS表达而缓解LN。方法用MPS对BXSB自发狼疮小鼠进行体内实验,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术研究了MPS对狼疮小鼠肾脏iNOS表达的影响,并观察了狼疮小鼠MPS治疗前后24h尿蛋白和NO3-/NO2-排泄量。结果BXSB狼疮小鼠肾组织检测到了iNOSmRNA的表达,而BALB/C小鼠未见表达;免疫组织化学示iNOS表达于BXSB小鼠肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾间质及肾小球浸润的炎症细胞胞质内。MPS治疗组BXSB狼疮小鼠肾组织iNOSmRNA表达量显著低于未治疗组(P<0.01);治疗组24h尿蛋白及NO3-/NO2-排泄量显著低于未治疗组(P<0.01,P<0.05)。结论iNOS及其合成的一氧化氮(NO)可能参与介导了LN。MPS可能通过抑制肾组织iNOS的表达缓解LN。     

B细胞刺激因子受体融合蛋白改善BXSB狼疮鼠病变的研究

目的 观察腹腔注射B细胞刺激因子受体融合蛋白(BAFF-R-IgG4mut)对狼疮鼠病变的影响.方法 100μl的磷酸盐缓冲液(PBS)、200 μg人IgG4和100 μg BAFF-R-lgG4mut融合蛋白分别经腹腔注入10周龄BXSB狼疮鼠,每周注射3次,共注射5周.分别检测狼疮鼠外周血BAFF水平、外周血和脾脏组织中B220~+CD5~-B细胞、CD3~+CD4~-CD8~+T细胞和CD3~+CD4~+CD8~-T细胞的表达,检测尿蛋白、IgG型抗双链DNA(dsDNA)抗体、肾脏病理损伤指标和狼疮鼠的存活率.以方差分析和X~2检验进行数据统计.结果 实验组9、10、12、15周龄鼠外周血BAFF水平分别是(2.0±1.6)ng/ml、(4.1±2.2)ng/ml、(3.7±1.9)ng/ml、(3.9±1.8)ng/ml,较对照组下降(P<0.01);外周血、脾脏组织中B220~+CD5~-细胞比率较埘照组下降(P<0.01),蛋白尿、IgG型抗dsDNA抗体产生减少,IgG在肾组织沉积及肾组织病理损伤较对照组明显减轻(P<0.01),存活率较对照组延长(P<0.01). 结论 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白改善BXSB狼疮鼠病变.     

单核细胞趋化蛋白-1在BXSB狼疮小鼠肾组织中表达及药物干预效应

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB狼疮小鼠肾组织中的表达情况并探讨甲泼尼龙(MPS)是否可抑制MCP-1表达而缓解狼疮肾炎(LN)。方法应用双缩脲法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法及医学图像分析系统检测各组小鼠(BXSB狼疮小鼠MPS治疗组和对照组、BALB/C正常对照组小鼠)24h尿蛋白、肾组织MCP-1的表达,并分析其与24h尿蛋白之间的相关性。结果BXSB狼疮小鼠肾组织MCP-1表达较正常BALB/C小鼠增高,以肾小管更为明显,且肾小管MCP-1的表达与24h尿蛋白呈正相关(P<0.01);甲泼尼龙干预后,MCP-1表达明显减弱(P<0.01),且肾小管MCP-1表达的下降与24h尿蛋白降低呈正相关(P<0.01)。结论MCP-1可能参与介导BXSB狼疮小鼠LN的发生发展;甲泼尼龙可通过抑制肾组织MCP-1的表达,减轻蛋白尿,可能是缓解LN作用机制之一。     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞介素-12干扰素-γ分泌水平的变化及钙调磷酸酶拮抗剂的影响

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞介素(IL)—12、干扰素(IFN)—γ分泌水平的变化，以及钙调磷酸酶(calcineurin)拮抗剂对其分泌水平的影响。方法 选取16例未治活动性SLE患者和10名正常人，采集静脉血标本分空白组、脂多糖/植物血凝素(LPS/PHA)刺激组、PHA/LPS 他克莫司(FK506)组及PHA/LPS 环孢素A(CsA)组作体外全血细胞培养，然后应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清IL-l2、IFN—γ分泌水平，经减去血浆基础细胞因子水平后作为该例标本的IL—12或IFN—γ分泌量。结果 SLE患者的全血培养细胞IL-l2及IFN—γ的分泌量明显高于正常人(IL-12：P＜0．005；IFN—γ：P＜0．001)；而且SLE患者IL-l2及IFN—γ分泌水平均与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)呈不同程度的正相关关系；FK506、CsA对IL-l2及IFN—γ分泌均有显著的抑制作用(P均＜0．01)，而且两种药物对SLE患者上述两种细胞因子分泌的抑制作用强度明显大于对正常人的抑制强度。结论 IL-l2及IFN—γ分泌上调在SLE的发病中起重要作用，抑制IL-l2及IFN—γ的分泌可能是治疗SLE的新措施。钙调磷酸酶拮抗剂FK506、CsA对培养全血细胞多途径激活后的IL—12及IFN—γ分泌具有抑制作用，抑制IL-l2及IFN—γ的产生可能是钙调磷酸酶拮抗剂治疗SLE的机制之一。     

系统性红斑狼疮患者外周血IFN-α表达及其与疾病活动性的关系

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血干扰素(IFN)-αmRNA和蛋白表达水平,并分析IFN-α的表达与疾病活动性的关系,以探讨IFN-α在SLE发病中的作用。方法SYBR green dyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IFN-α的表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清IFN-α的表达。结果SLE患者外周血IFNA1 mRNA的表达(2．8±3．5)显著低于对照组(12．7±10．7,P=0．000)；未用激素治疗的患者(1．9±1．8)与已经用激素治疗的SLE患者IFNA1表达量(2．8±3．5)差异无统计学意义；血清IFN-α水平明显高于正常对照组(P=0．003)；血清IFN-α水平与SLEDAI积分和抗dsDNA抗体水平呈正相关,与补体C3、C4和白细胞数量呈负相关：血清IFN-α水平与患者发热和面部红斑有关。结论SLE患者IFN-α水平与疾病活动性之间有明显的相关性,IFN-α可能在SLE发病中发挥重要作用。     

重组腺病毒程序性死亡配体-1治疗BXSB狼疮鼠的实验研究

目的 观察增强程序性死亡-1(PD-1)信号通路的功能对BXSB狼疮鼠病变的影响.方法 重组腺病毒程序性死亡配体-1(AdPD-L1,2.2×109 PFU/ml×0.5ml,一次量)尾静脉注射8周龄雄性BXSB狼疮鼠.结果 AdPD-L1经尾静脉注入BXSB狼疮鼠体内后,PD-L1可有效转染80%近端肾小管上皮细胞;12周时AdPD-L1组狼疮鼠的蛋白尿发生率为20%,对照组为100%,AdPD-L1组IgG型dsD-NA抗体光密度值为0.38,肾小球IgG荧光表达强度1.16.均较对照组明显下降(P<0.01),肾组织病理损伤也减轻.结论 增强PD-1信号通路的功能可减轻BXSB狼疮鼠的病变.     

狼疮样小鼠肺组织CD134、CD134L和趋化因子RANTES mRNA水平检测

系统性红斑狼疮(SLE)可累及多个器官和组织，肺和胸膜的损害也较为常见，为探讨CCD134、CD134共刺激信号及调节活化正常T细胞表达与分泌的RANTES在SLE肺损害中的表达状况，我们应用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)技术对狼疮样BXSB小鼠肺组织细胞CD134、CD134L和RANTES的mRNA水平进行了定量分析。     

Lck在狼疮肾炎肾小管上皮细胞中表达的研究

目的 观察狼疮肾炎病理过程中淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）在肾小管上皮细胞内的表达及白细胞介素-2（IL-2）对其表达的影响。方法 体外培养6周龄BXSB狼疮小鼠的近端肾小管上皮细胞，给予IL-2刺激，采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法及免疫印迹法检测肾小管上皮细胞中Lck mRNA和蛋白的表达，观察IL-2对Lck表达水平的影响。同时用免疫组织化学方法观察Lck蛋白在狼疮肾炎小鼠和人类肾脏组织标本肾小管上皮细胞内的表达情况。结果 体外培养的6周龄BXSB狼疮小鼠近端肾小管上皮细胞中仅有微量LckmRNA及蛋白的表达，IL-2刺激后表达水平显著增加（P〈0．05）。免疫组织化学方法显示：正常BALB／C小鼠、未发病的狼疮小鼠和人类微小病变性肾病肾脏组织的肾小管上皮细胞内均未发现明显的Lck蛋白表达，而已发病的16周龄狼疮肾炎小鼠和人类Ⅳ型狼疮肾炎肾脏组织标本的肾小管上皮细胞内则有明显的Lck蛋白表达。结论 IL-2可活化肾小管上皮细胞并诱导Lck表达，Lck可能作为细胞因子或炎症因子的重要信号分子，在小管-间质性炎症及狼疮肾炎病理过程中发挥着重要作用。     

IKB激酶在系统性红斑狼疮患者中表达及与干扰素-α产生的关系

目的 研究系统性红斑狼疮(SEE)患者外周血白细胞中IKB激酶(IKK-α)、干扰素(IFN)-αmRNA的表达,并检测血浆中IFN-α的水平,以探讨SLE患者中IKK-α在IFN-α产生中的作用.方法 SYBR green dye I实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IKK-α和IFN-α的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IFN-α的水平.结果 ①SLE患者外周血IKK-α mRNA表达高于对照组(P<0.05);在活动组SLE患者中IKK-α mRNA的表达高于非活动组SLE患者(P<0.01).②SLE患者IFN-αmRNA的表达低于对照组(P<0.01),IFN-α mRNA的表达在非活动组SLE患者中低于活动组SLE患者(P<0.01).③SLE患者血清中IFN-α的水平高于对照组(P<0.01),其中,活动组SLE患者血浆IFN-α水平显著高于非活动组患者(P<0.05);SLE患者血浆中IFN-α浓度与抗双链DNA(dsDNA)抗体呈正相关(P=0.001),与补体C3水平呈负相关(P=0.005).④SLE患者IKK-α mRNA的表达与血浆中IFN-α的水平呈正相关(P=0.001).结论 SLE患者IKK-α mRNA的表达明显增高,且与血浆中IFN-α的水平呈正相关;而血浆中IFN-α的水平与SLE的发病及病情活动相关,提示IKK-α可能在SLE的发病中发挥重要的作用.     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.