氧化苦参碱降低盆腔放疗患者血清TGF-β1、FN的含量及其意义

目的:对放疗患者应用氧化苦参碱观察其是否具有阻断正常组织放射性损伤的生物活性.方法:78例确诊的妇科肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,两组均进行单纯盆腔野根治性放疗,治疗组用岩舒注射液静滴.采用酶联免疫吸附法(ELISA)动态检测所有患者放疗过程中及放疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)的含量.结果:氧化苦参碱能降低血清TGF-β1的含量,但反应较迟缓,对于晚期的放射性损伤可能更具有临床意义.放疗过程中氧化苦参碱能明显降低血清FN含量,预防急性放射性损伤的发生.结论:氧化苦参碱可以干预盆腔组织放射性损伤的发生.     

鼻咽癌患者放疗前后TGF-β_1含量的变化

0 引言 为了解鼻咽癌患者放疗前、后血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的变化,并探讨其与鼻咽癌分期的关系,本文对166例鼻咽癌患者放疗前、后和102例正常人的血清TGF-β_1进行检测分析.     

食管癌患者血清TGF-β1变化与放疗疗效关系研究

为了解转化生长因子TGF-β1与食管癌放疗疗效及预后的关系，对1997年8月至1998年6月收治的90例确诊的食管癌患者放疗前后血清TGF-β1水平进行测试，并对其与病变部位、长度、X线分型、转移复发及放疗疗效的关系进行对比分析。     

基于TGF-β1/p38MAPK/FN信号通路的放射性食管炎发病机制的研究

目的从黏膜修复角度探讨放射性食管炎的发病机制,并明确是否与TGF-β1/p38MAPKs/FN信号通路相关。方法 HE染色法对放射性食管炎标本进行病理分析,Real-time PCR法检测标本FN、TGF-β1基因表达水平,Western blot法检测组织蛋白TGF-β1、p38、FN的表达。结果 SD大鼠发生放射性食管炎后第一周体质量、进食量、进水量明显下降(P<0.05),第四周恢复;病理方面,第一、二周食管黏膜层破坏,第四周出现再生;黏膜相关细胞因子TGF-β1、FN与病理变化一致,TGF-β1、p38MAPK蛋白表达先上升后下降,而FN蛋白表达先下降后上升。结论 TGF-β1/p38MAPK/FN信号通路可能参与了其黏膜修复过程。     

经方麦门冬汤预防放射性肺损伤及其对血浆TGF-β1的影响

目的 探讨经方麦门冬汤能否预防放射性肺损伤的发生及其对血浆TGF-β1水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准接受根治性放疗的食管癌及Ⅲ期以上的肺癌患者随机分为治疗组和对照组.对照组行单纯放化疗,治疗组在进行放化疗的同时口服麦门冬汤,比较两组患者放射性肺损伤的发生率.在放疗前、放疗完成40 Gy及放疗后1个月测定两组患者血浆TGF-β1的水平.结果 治疗组2级以上(≥2级)放射性肺损伤的发生率为16.67％(5/30),明显低于对照组40.00％ (12/30),差异具有统计学意义(P＜0.05).放疗前,两组血浆TGF-β1水平比较无统计学差异(P＜0.05);放疗完成40Gy时,治疗组血浆TGF-β1水平为(25.23±5.11) ng/ml,对照组为(27.85±5.57) ng/ml,两组比较有统计学差异(t=1.90,P＜0.05);放疗后1个月治疗组TGF-β1水平为(5.74±2.64) ng/ml,对照组为(7.36±3.11) ng/ml,两组间比较有统计学差异(t=2.18,P＜0.05).结论 麦门冬汤可以预防放射性肺损伤的发生;其机制可能与TGF-β1通路有关.     

急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中TGF-β1及其受体TGF-βR1的表达水平:与单纯伤口愈合的定量对比研究

为研究TGF-β1及其受体TGF-βR1在急性放射性皮肤溃疡组织中的表达水平及对溃疡形成、发展、愈合的影响,我们采用雌性Wistar大鼠,以60Coγ射线局部照射法建立急性放射性皮肤溃疡动物模型,并以手术法建立单纯皮肤伤口动物模型,观察病变55天,采用免疫组化、原位杂交和图像分析等方法检测单纯伤口及皮肤溃疡组织中TGF-β1及TGF-βR1的转录和表达水平。研究发现,照后14天照射野内开始出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深。皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中TGF-β1及TGF-βR1的转录和表达水平均较正常皮肤组织明显增强,与单纯伤口组比较,溃疡床的TGF-β1及TGF-βR1阳性细胞数量明显减少,阳性强度减弱不明显。表明放射性皮肤溃疡组织中TGF-β1及TGF-βR1的表达水平降低可能与溃疡发生、发展及难愈合的分子机制相关。     

白血病患者TGF-β1及其受体表达的意义

目的：探讨白血病患者TGF-β1,及其受体表达在白血病发展过程中的意义。方法：用免疫组织化学或ELISA法检测白血病患者不同病程时期外周血、骨髓以及骨髓基质细胞的结合型TGF-β1,TGFRⅡ和可溶性TGF-β1。结果：初诊患者外周血结合型TGFRⅡ和可溶性TGF-β1含量明显下降,缓解后又升高至接近正常,结合型TGF-β1表达无明显异常。骨髓有核细胞的结合型TGFRⅡ表达情况与外周血基本一致,初诊患者明显下降,缓解后又升高。初诊患者的骨髓基质细胞生长不良,结合型和可溶性TGF-β1含量均明显低下,缓解后又趋于升高,但骨髓基质细胞TGFRⅡ未见明显异常。结论：白血病骨髓基质细胞的TGF-β1表达低下,可能是其外周血和骨髓中TGF—p,含量下降的重要原因,而白血病患者TGF-β1下降及TGFRll表达低下,可能是白血病细胞得以大量增生的重要原因。     

血浆TGF-β1联合DVH图预测放射性肺炎的研究进展

随着放射治疗技术的发展,放射治疗已成为恶性肿瘤的主要治疗手段之一。在局部晚期或不能手术的早期胸部肿瘤的治疗中发挥重要的作用。肺组织对放射线敏感,是限制胸部放射治疗剂量提高的主要器官之一。如果能找到一个参数或方法预测放射性肺损伤的发生概率,可能有利于胸部放射治疗方案的优选。近年来,许多国外学者有很多关于预测放射性肺炎的研究,     

早期鼻咽癌患者血清中TGF-β1的检测

目的探讨早期鼻咽癌(T1-2N0-1M0)患者放疗前、后血清TGF-β1水平的变化,分析其与临床分期和近期疗效的关系。方法 2010年2月10日至2011年7月3日共入组早期鼻咽癌初治患者57例,根据入组患者放疗前的血清TGF-β1含量,将入组患者分为两组:A组29例:血清TGF-β1值低于或等于标准值的患者;B组28例:血清TGF-β1值高于标准值的患者。观察患者放疗前、放疗至40 Gy、放疗后的血清TGF-β1含量。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清TGF-β1含量。选取32例健康志愿者的平均血清TGF-β1水平(50.2±3.2 ng/ml)作为本试验患者的标准值。结果 57例患者放疗前血清TGF-β1水平为(46.9±1.8)ng/ml,与健康志愿者比较差异无统计学意义(P>0.05)。而57例患者放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平为分别为(23.2±1.0)ng/ml和(19.4±0.7)ng/ml,与健康志愿者及放疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B两组放疗前血清TGF-β1水平比较差异有统计学意义\[(35.4±1.4)ng/ml vs(58.8±1.0)ng/ml,P<0.05];而两组放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的鼻咽病灶及颈部淋巴结的缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。T1和T2分期患者放疗前、放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义P>0.05);N0、N1a和N1b分期患者放疗前、放疗中、放疗后的的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义()P>0.05)。结论放疗能明显降低早期鼻咽癌患者的血清TGF-β1水平。患者放疗前、放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平与T、N分期无关,也不能有效监测肿瘤客观反应率。     

食管癌患者血清TGF-β1水平的监测及临床意义

目的: 探讨化疗对合并2型糖尿病(T2DM)恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平的影响。方法: 按配对设计入选80例分为实验组(合并T2DM恶性肿瘤)40例, 对照组(非合并T2DM恶性肿瘤)40例, 均给予2个周期化疗, 采集每个周期化疗前1天和化疗结束后第2天早晨空腹静脉血2mL, 分离血清, ELISA法检测血清TGF-β1的含量。结果: 实验组2个周期化疗前后血清TGF-β1的表达水平与对照组相比, 差异无统计学意义(P > 0.05)。实验组第1个周期化疗后血清TGF-β1含量降低, 而第2个周期化疗后含量却较第2个周期化疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05);对照组第1、2个周期化疗后血清TGF-β1含量呈持续降低趋势, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 第1个周期化疗可促进合并/非合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平下降。第2个周期化疗可促进合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平升高。     

膀胱癌中TGF-β1血清含量检测的意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)表达与膀胱癌的关系。方法:应用酶联免疫吸附实验(双抗体夹心法)检测膀胱癌患者血清中TGF-β1的含量。结果:膀胱癌患者血清中TGF-β1含量与对照组相比差异具有显著性(P<0.01),且与膀胱癌的病理分级,临床分期有一定关系(P<0.05)。结论:TGF-β1含量检测可以作为评估膀胱癌预后的客观指标。     

益气活血中药对放射损伤大鼠肺组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的:观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化,以及益气活血中药干预的影响,探讨益气活血中药防治放射性肺损伤的作用及机理.方法:96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只.用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/w,累积剂量为30Gy),于照射开始后第4、6、8、12、26w 5个时间点分别处死3组大鼠各6只,取肺组织切片行TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组化检测,观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β1的表达和胶原纤维含量的改变.结果:单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4w增高,第12w达到高峰;胶原纤维合成在第4w开始,第12w明显增快,至26w达到高峰.中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组(P<0.05);各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异(P>0.05).结论:在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β1表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用益气活血中药可抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用.     

TGF-β1在卵巢上皮性癌的表达水平及意义

目的：分析血清TGF—β1水平与上皮性卵巢癌发生、进展及预后的关系,探讨血清TGF—β1水平能否作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断及预后评估。方法：ELISA方法测定63例上皮性卵巢癌患者和27例正常女性的血清TGF—β1浓度。结果：卵巢癌患者血清TGF—β1的水平明显高于健康对照组（P〈0．01）;Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者血清TGF—β1的水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者（P〈0．01）;低分化的卵巢癌患者血清TGF—β1的水平略高于高、中分化的患者（P〉0．05）;肿瘤细胞减灭术可使血清TGF—β1浓度显著下降。结论：上皮性卵巢癌患者血清TGF—β1水平较正常女性显著增高,且与淋巴结转移、临床分期密切相关,血清TGF—β1水平可能作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断和预后评估。     

TGF-β1在卵巢上皮性癌的表达水平及意义

目的:分析血清TGF-β1水平与上皮性卵巢癌发生、进展及预后的关系,探讨血清TGF-β1水平能否作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断及预后评估.方法:ELISA方法测定63例上皮性卵巢癌患者和27例正常女性的血清TGF-β1浓度.结果:卵巢癌患者血清TGF-β1的水平明显高于健康对照组(P<0.01);Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者血清TGF-β1的水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.01);低分化的卵巢癌患者血清TGF-β1的水平略高于高、中分化的患者(P>0.05);肿瘤细胞减灭术可使血清TGF-β1浓度显著下降.结论:上皮性卵巢癌患者血清TGF-β1水平较正常女性显著增高,且与淋巴结转移、临床分期密切相关,血清TGF-β1水平可能作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断和预后评估.     

大肠癌患者血清中TGF-β1表达的意义

 目的研究大肠癌患者血清中转化生长因子β１（ＴＧＦ β１）表达意义及其与癌胚抗原（ＣＥＡ）、肿瘤分期的关系。方法以酶联免疫法检测血清中ＴＧＦ β１的含量。结果患者组血清ＴＧＦ β１（４０．３６±１７．６０ｎｇ／ｍｌ）高于对照组（１９．２±７．９８ｎｇ／ｍｌ）（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ β１的含量随着肿瘤分期增加而升高（Ｐ＜０．０５）且与血清中ＣＥＡ含量有关（ｒ＝０．３９２，Ｐ＜０．０１）。结论大肠癌患者血清ＴＧＦ β１含量与肿瘤的发生、发展有关。     

TGF-β1在黑色素瘤血清中的异常表达及其对肿瘤细胞凋亡的影响

目的：研究TGF-β1在黑色素瘤细胞中的作用,为可能的黑色素瘤分子靶向治疗提供理论依据。方法：分别收集黑色素瘤病人与正常人血清,去除IgG、白蛋白等高丰度蛋白,液相分离后质谱检测,筛选血清差异蛋白。筛选出TGF-β1后进行ELISA验证。进一步构建TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞（A-375及SK-MEL-1）,利用荧光定量PCR和Western blot进行验证。采用PI-AnnexinV双染及流式细胞术分析TGF-β1高表达对黑色素瘤细胞凋亡的影响。结果：与正常人血清对照组比较,共鉴定了84个黑色素瘤相关的血清差异蛋白,其中33个蛋白上调,49个蛋白下调（TGF-β1明显下调）,ELISA结果验证了TGF-β1在黑色素瘤病人血清中表达水平相对于健康对照下调2.3倍（P<0.05）。荧光定量PCR和Western blot验证显示构建的TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞A-375及SK-MEL-1中TGF-β1 mRNA和蛋白均较对照A-375及SK-MEL-1细胞明显升高（P<0.05或P<0.01）;与正常对照组细胞比较,TGF-β1高表达时A-375及SK-MEL-1细胞凋亡率均升高（P均<0.01）。结论：TGF-β1在黑色素瘤病人中表达水平显著降低,当其表达水平升高时可诱导黑色素瘤细胞凋亡,提示TGF-β1可能作为黑色素瘤治疗的潜在靶分子。     

TGF-β1、Cyclin E蛋白阳性在原发性胆囊癌诊治中的意义

目的 :检测原发性胆囊癌中TGF β1、CyclinE蛋白阳性 ,在其癌发生、发展过程中的表达特点及其在诊治中的临床意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 36例原发性胆囊癌中TGF β1、CyclinE的阳性率 ,并以同期 2 0例慢性胆囊炎作对照。结果 :①TGF β1蛋白阳性率为 6 3.89% (2 3/ 36 )显著高于其相应良性对照组 10 % (2 / 2 0 )。Cy clinE蛋白阳性率为 4 7.2 2 % (17/ 36 )显著高于其相应良性对照组 10 % (2 / 2 0 )。②TGF β1蛋白在有淋巴结或远处转移、NevinⅣ～Ⅴ期患者中阳性率 (79.17% )明显增高于无转移、NevinⅠ～Ⅲ期的患者 (33.33% )。CyclinE在低分化、有淋巴结或远处转移阳性率 (84 .6 2 %、6 2 .5 0 % ) ,明显高于高中分化、无转移 (2 6 .0 9%、16 .6 7% )。③CyclinE与TGF β1两者呈正相关 (P <0 .0 5 )。④TGF β1阳性患者生存率明显低于TGF β1阴性患者。CyclinE阳性患者生存率明显低于CyclinE阴性患者。结论 :①在原发性胆囊癌细胞中TGF β1、CyclinE蛋白阳性率表达上调 ,且在有淋巴结或远处转移、NevinⅣ～Ⅴ期患者中更为明显。②联合检测TGF β1、CyclinE蛋白在原发性胆囊癌中阳性有助于反映原发性胆囊癌生物学特性、为预后判断提供参考指标 ,并为探索原发性胆囊癌早期诊断提供实验依据。     

IFN-γ对兔盆腔术中照射后直肠组织TGF-β1mRNA表达的影响

目的：通过观察手术中一次性大剂量照射后不同时相兔直肠组织的病理变化和转化生长因子-β1（TGF—β1）含量的动态变化,以及IFN-γ早期干预的影响,探讨IFN-1防治兔直肠组织大剂量照射后损伤的作用和机理。方法：雌性新西兰大白兔54只,体重（20004-200）g,随机分为单纯照射组（R组,25只）,药物干预组（I组,25只）,空白对照组（C组,4只）。手术中直视下用直线加速器给予R组和I组全盆腔一次性大剂量照射（20Gy）,于术中照射后当天开始每隔4天给予I组肌注IFN-γ250000U／kg／f,共5次;R组、I组于术中照射后第4周,8周,12周,16周,20周分别处死5只兔（经耳缘静脉空气栓塞致死）,C组于实验完成时处死,取直肠组织切片行原位杂交法测TGF-β1mRNA比较不同时相各组直肠组织TGF—β1mRNA的表达水平。结果：R组TGF-β1mRNA于照射后第4周增高,第20周含量最多;I组与R组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：给予一次性大剂量术中照射后,兔直肠组织TGF-β1mRNA的表达随时间的推移而增多,而早期应用IFN-γ干预可明显抑制TGF—β1的表达,可减轻早期放射性炎症反应及后期放射性纤维化的程度。     

TGF-β1/Smads信号通路在放射性心肌纤维化中的作用

放射治疗是胸部恶性肿瘤如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌与食管癌等的主要治疗方式之一,在肿瘤放射治疗期间,位于胸部的心脏会不免受到照射,从而导致不同程度的损害[1],其临床表现有心包疾病、冠状动脉损伤、心脏传导系统异常、心脏瓣膜功能障碍、心肌梗死、心肌纤维化等,统称为放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)[2-4]。RIHD自1960年首次报道以来越来越受到关注,其中心肌纤维化是RID突出的晚期病理变化,常发生在放疗后数年,会造成心脏重塑、心功能破坏和心脏衰竭等,严重影响患者生存及生活质量,但目前针对放射性心肌纤维化临床尚缺乏有效的干预措施,且对其发病机制也不清楚。