盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用,ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值,ＩＧＰＡＨ１３．４,１６．８,２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤）,其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０,２５,４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ,其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。     

盐酸关附甲素注射液血流动力学作用研究

目的研究盐酸关附甲素注射液对人体的血流动力学作用。方法经颈静脉或股静脉送入Swan-Ganz导管至肺动脉主分支内,进行血流动力学监测。盐酸关附甲素注射液负荷量4mg.kg-1,5min内静脉匀速注射,继以维持量40mg.kg-1·min-1静脉泵入90min。观察10例健康受试者用药前、用药中和停药后12h内的血流动力学参数的变化。结果用药前后血压、肺动脉压、肺动脉楔压（PAWP）、右房压、肺循环阻力无明显变化。心输出量及心脏指数在维持量90min时轻度降低,每搏输出量及每搏指数同时轻度降低,体循环阻力升高。但以上参数的均值在正常范围之内。结论虽然盐酸关附甲素注射液可使部分血流动力学参数发生轻度改变,但受试者对盐酸关附甲素在血流动力学方面耐受较好。     

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常王友群，苏玲，龚国清，刘静涵（南京中国药科大学药理研究室，中草药化学教研室２１０００９）关附甲素（ｇｕａｎｆｕｂａｓｅＡ，ＧＦＡ）是从关白附子中提取的一种二萜类生物碱（１，２）。现已发现它能抑制乌头碱、哇巴因和氯化...     

四丙酰关附醇胺的抗心律失常作用及其与关附甲素的比较

在几种动物模型上观察了四丙酰关附醇胺(TPGFA)的抗心律失常作用. TPGFA使引发室性早搏，室性心动过速和心室纤颤所需乌头碱用量增加50%的剂量分别为1.6，1.4和1.8 mg·kg^-1；TPGFA 2 mg·kg^-1可提高豚鼠心脏毒毛花苷G中毒的耐受量和家兔心脏电致室颤阈；TPGFA还降低CaCl₂诱发的大鼠室颤发生率和死亡率，以及麻醉大鼠心脏冠脉结扎—再灌性室性心动过速和室颤的发生率. TPGFA的上述抗心律失常作用较关附甲素强. TPGFA显著延长大鼠心电图的QT_c间期，而对P-R间期和QRS时程影响不明显. 小鼠iv TPGFA的LD₅₀为42 mg·kg^-1.     

四丙酰关附醇胺的抗心律失常作用及其与关附甲素的比较

在几种动物模型上观察了四丙酰关附醇胺（ＴＰＧＦＡ）的抗心律失常作用．ＴＰＧＦＡ使引发室性早搏，室性心动过速和心室纤颤所需乌头碱用量增加５０％的剂量分别为１．６，１．４ＦＫ和１．８ｍｇ·ｋｇ－１；ＴＰＧＦＡ２ｍｇ·ｋｇ－１可提高豚鼠心脏毒毛花苷Ｇ中毒的耐受量和家兔心脏电致室颤阈；ＴＰＧＦＡ还降低Ｃａ－Ｃｌ２诱发的大鼠室颤发生率和死亡率，以及麻醉大鼠心脏冠脉结扎—再灌性室性心动过速和室颤的发生率．ＴＰＧＦＡ的上述抗心律失常作用较关附甲素强．ＴＰＧ－ＦＡ显著延长大鼠心电图的ＱＴｃ间期，而对Ｐ－Ｒ间期和ＱＲＳ时程影响不明显．小鼠ｉｖＴＰＧＦＡ的ＬＤ５０为４２ｍｇ·ｋｇ－１．     

二乙酰关附甲素抗实验性心律失常的作用

采用４种动物实验性心律失常模型，观察了二乙酰关附甲素（关附乙素，ＤＧＦＡ）的抗心律失常作用。结果表明，ＤＧＦＡ能显著对抗乌头碱诱发的大鼠室性早搏、室性心动过速和室性纤颤；明显对抗氯化钙诱发的大鼠室颤和氯仿诱发的小鼠室颤；明显对抗大鼠结扎左冠状动脉所致心律失常，减少室性早搏的发生次数，延迟首次室性早搏的出现时间，降低室生心动过速的发生率。其作用机制可能主要与其阻滞心肌细胞的Ｎａ＋、Ｃａ２＋通道有关。     

盐酸关附甲素注射液终止室上性心动过速的疗效

目的:观察静脉注射盐酸关附甲素对阵发性室上性心动过速的疗效与安全性。方法:入选在我院急诊科或心内科病房住院的阵发性室上性心动过速患者40例,按4:1的比例,随机分为关附甲素组与普罗帕酮组,按个体化原则给予静脉推注。结果:关附甲素组总有效率为78.1％,平均起效时间为(4.9±3.3)min;普罗帕酮组总有效率87.5％,平均起效时间(8.1±4.6)min。2组患者用药后的血压无明显变化。关附甲素组中3例患者在室上速终止时出现偶发室早,1例患者出现舌麻;普罗帕酮组1例患者出现偶发室早。结论:盐酸关附甲素能有效终止阵发性室上性心动过速,不良反应少。     

关附甲素对实验性心律失常和心肌收缩性的影响

关附甲素(GFA)浓度为20～3oμg·ml^-1时,可以降低无K⁺高Ca²⁺液灌流离体大鼠心脏诱发VT和VF的发生率。清醒大鼠ivGFA2.5～10mg·kg^-1,可依剂量性显著增加北草乌头碱引起室性早搏的用量。清醒犬ivGFA10mg·kg^-1,可逆转哇巴因引起VT,并对麻醉犬(10～20mg·kg^-1),由ACh诱发房颤有明显的抑制作用。GFA10mg·kg^-1iv可明显减慢麻醉犬或清醒犬心率,对心肌收缩性(V_max和V_pm)只有轻度而短暂的抑制,但对左室收缩压,心搏量和心输出量无明显影响。     

新的抗心律失常药——盐酸关附甲素

盐酸关附甲素（acehytisine hydrochloride，AHH）为国家一类新药。临床前药理研究表明，AHH注射液可对抗多种心律失常。膜片钳研究证实，AHH是一种以钠离子通道阻滞为主的多离子通道阻滞药。由北京阜外心血管医院牵头的协作组进行了随机双盲对照多中心Ⅱ期临床试验，比较AHH与盐酸普罗帕酮终止阵发性室上性心动过速（PSVT）的疗效及不良事件发生率。     

高效液相色谱法测定关附甲素注射液的含量

关附甲素（Ｇｕａｎ－ｆｕｂａｓｅＡ）是从毛莨科乌头属植物黄化乌头（ＡｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍＲａ－ｐａｉｃｓｌｅｏｌ．）中提取的叔胺类二萜生物碱。该物质对多种实验性心律失常皆有一定的防治作用［１］。本文采用反相色谱系统，首次建立了关附甲素的ＨＰ...     

盐酸关附甲素用于终止阵发性室上性心动过速52例

目的观察盐酸关附甲素用于终止阵发性室上性心动过速（PSVT）的疗效及安全性。方法采用随机开放对照多中心试验,选取自发或经食管起搏心房诱发的PSVT患者50例,均持续15rain以上,采用盐酸关附甲素按4mg／kg的剂量于5min内静脉注射完毕,转复为窦性心律则终止注射,若第1剂治疗无效则补充注射第2剂,观察临床疗效。结果转复率为76．92％,无严重不良事件发生。结论该研究所采用的盐酸关附甲素的剂量可有效转复PSVT,且在所使用的剂量下无严重不良反应发生。     

抗心律失常新药关附甲素血浓度测定的方法学研究

抗心律失常新药关附甲素(Guan-fu base A,GFA)为一种 C_(20)-二萜类生物碱,1966年由我国首次从黄花乌头(Aconitum coreanum(Levl.)Raipaics)的块根中分离得到。GFA与三氟醋酐(TFAA)反应,迅速定量地生成关附甲素双-三氟乙酸酯(GFA-TFAA),其结构经 GC-MSD 分析得到证实。GC-ECD 法对 GFA 的检测线性范围宽(10—20000ng/ml,r=0.9984),血浆中平均回收率为97.52%。日间及日内差的变异系数分别为9%及7%以下。该法用于 GFA 的临床前药理研究。GFA 三种剂量静脉给药6小时内的家兔血药浓度范围是:0.338±0.014至13.459±5.392μg/ml(10mg/kg),0.133±0.038至2.546±0.480μg/ml(2mg/kg)以及45.25±10.34至535.86±24.36 ng/ml(0.4 mg/kg)。     

静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究

目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.     

盐酸关附甲素注射液终止阵发性室上性心动过速的疗效与安全性观察

阵发性室上性心动过速(PSVT)是急诊科及心内科常见的急症之一,选择作用快、安全性好的药物终止PSVT的发作,是临床上的迫切需要。我们应用国产一类新药盐酸关附甲素注射液(guanfu base A,GFA),在2008年11月至2011年4月期间对入选IV期临床试验的12例自发的PSVT患者进行终止试验,评价GFA的疗效与安全性。     

盐酸关附甲素与盐酸普罗帕酮终止阵发性室上性心动过速的疗效

阵发性室上性心动过速（PSVT）是心内科常见急诊之一,选择作用快、安全性高的药物终止PSVT的发作,仍然是临床上迫切需求的。我们应用国产一类新药盐酸关附甲素注射液（GFA）与盐酸普罗帕酮（心律平）对在200]年10月-2004年3月连续的符合Ⅱ期临床试验条件的45例PSVT发作患者进行随机、双盲、平行对照试验,评价GFA的疗效与安全性。