中国人群COMT Val158Met基因多态性与乳腺癌易感性Meta分析

目的：系统评价中国人群儿荼酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）Vall58Met基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法：在PubMed、MEDLINE、webofScience、Embase、中国期刊全文数据库（CJFD）及万方数据库中检索1999-10-01-2012-01-01发表的所有有关中国人群COMTVall58Met基因多态性与乳腺癌易感性关系的相关文献,并按STREGA原则对文献进行筛选、评价。纳入文献均为病例对照研究,对照群体基因型分布均符合H-W遗传平衡定律。应用Stata 12．0软件进行Meta分析,计算合并0R值及95％CI,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。结果：按照入选标准,有11项病例对照研究纳入,包括乳腺癌患者3184例,健康对照4065例。Meta分析结果显示,与基因型Val／Val（GG）、Val／Met（GA）比较,基因型Met／Met（AA）均增加中国人群罹患乳腺癌的风险[OR=1．55,95％CI：1.03～2．33,P=0．035;OR-1．63,95％CI：1．10～2．42,P=0．015];在隐性效应模型（Met／Met／vs Val／Val＋Val／Met）中,基因型Met／Met（AA）增加中国人群罹患乳腺癌的风险,0R-1．59,95％CI：1．07～2．36,P=0．021。与等位基因Val（G）比较,等位基因Met（A）不增加中国人群罹患乳腺癌的风险,OR=1．12,95％CI：0．96～1．32,P=0．157。结论：COMTVall58Met基因多态性与中国人群乳腺癌易感性相关,基因型Met／Met（AA）增加中国人群罹患乳腺癌的风险。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

雌激素代谢基因COMT和CYP17单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系

目的：研究参与雌激素合成的细胞色素P450c17(CYP17)和雌激素代谢解毒的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态与乳腺癌发生的关系。方法：以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对250例乳腺癌患者和250例正常对照者的COMT基因第4外显子第158位密码子G／A(Val／Met)多态和CYP17基因启动子区-1931T／C多态进行分析。以logistic回归模型计算各种基因型的乳腺癌风险(DR)及其95％可信区限(95％CI)。结果：乳腺癌患者的COMT Met／Met基因型频率为10．4％,显著高于对照组的5．2％(P=0．03)。多因素分析显示,COMT Met／Met基因型患乳腺癌的风险比Val／Val或Val／Met基因型高2．1倍(95％a为1．1～4．5)。分层分析显示,COMT Met／Met基因型主要增加绝经前女性患乳腺癌的风险(OR4．1,95％CI为1．2～17.3),而不增加绝经后女性患乳腺癌的风险(OR 1．3,95％CI为0．5～3．5),提示该基因多态对乳腺癌风险的影响与雌激素水平有关。CYP17基因型频率在病例和对照组中的分布差异无显著性(P=O．83)。结论：COMT基因单核苷酸多态与乳腺癌易感性相关,Met／Met基因型增加乳腺癌风险,而CYP17基因多态与中国女性乳腺癌风险无相关性。     

PS2、Cath—D表达及DNA含量检测在乳腺癌中的意义

目的：探讨乳腺癌雌激素调节基因PS2、Cath-D表达的临床意义及DNA含量与乳腺癌的关系。方法：采用免疫组化S－P法，组织化学Feulgen染色方法及计算机图像分析技术检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中PS2，ER，Cath-D的表达及DNA含量。结果：PS2的表达与ER呈正相关性（P＜0．01）；随组织学分级的增加，PS2的阳性表达率逐渐减少（P＜0．05）。有淋巴结转移的乳腺癌，间质Cath-D高表达率，SPF值显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01或P＜0．05）。随组织学分级的增加，DI值，SPF值及异倍体检出率逐渐增大（P＜0．05）。结论：PS2表达与ER有关，PS2确能反映雌激素调节系统的完整性，可作为预测内分泌治疗效果的指标。间质Cath-D表达及SPF值及淋巴结转移有关。DI值，DNA倍体及SPF值与乳腺癌组织学分级显著相关，Cath-D与DNA含量可作为预测乳腺癌预后的指标。     

Bcl-2、Bax在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的检测浸润性乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的表达，探讨乳腺癌的发生发展过程中凋亡调控因子的作用，进一步明确这些指标与乳腺癌的临床病理和预后的关系，并与乳腺癌常用的检测指标ER、PR进行比较分析，为乳腺癌的临床治疗和预后判断提供更好的理论依据。方法用免疫组化方法检测60例手术切除的乳腺癌组织中Bcl-2、Bax、ER及PR的表达，研究其与临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果①乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的阳性表达率分别为51．7％、55．0％。②Bcl-2与组织学分级呈显著负相关（x^2=9．6774，P=0．0097），与淋巴结转移呈负相关（，=4．423l，P=0．0355）。而且在转移淋巴结个数为l～3个和〉／4个之间Bcl-2的表达有差异（x^2=5．1074，P=0．0238）．③随着组织学分级的提高，Bax的阳性表达率逐渐增高，各组间差异显著（P=0．0149）；淋巴结转移组癌组织中Bax的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P=0．0446）。④Bax阴性表达病人的生存期明显长于阳性表达病人（p=0.0063，P=0．0009），而Bcl-2的阳性表达病人的生存期却明显长于阴性表达病人（P=0．0049），Bcl-2／Bax〉1组病人的生存期优于Bcl-2／Bax≤1组（B=0．0488）。③Bcl-2与Bax呈负相关，Bel-2与ER、PR呈正相关，Bcl-2／Bax比值与Eli呈正相关，Bax与Eli、PR之间均不具有相关性。结论Bcl-2的高表达与分化程度较低、无淋巴结转移或转移个数少以及较长的生存期有关，与Eli、PR呈明显正相关，是预后好的因素之一。Bax的表达与组织学分级、淋巴结转移以及预后呈负相关，Bax的高表达促进了乳腺癌的发生发展。乳腺癌组织中Bcl-2基因的高表达及Bax基因的低表达使Bcl-2／Bax比值高者恶性程度低，淋巴结转移少，ER的阳性率高，生存期长，低凋亡易感性与好的生物学行为和预后有关。bcl-2与bax呈明显负相关，bcl-2、bax共同作用，在乳腺癌的发生、发展及预后中起一定作用。     

MMP-1基因1G/2G 多态性在胃癌侵袭转移中的作用

背景与目的：基质金属蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase-1，MMP-1）通过降解细胞外基质和基底膜屏障促进肿瘤的浸润转移，本研究探讨MMP-1基因1G／2G多态性在胃癌人群中的分布及其与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用聚合酶链反应PCR-变性高效液相色谱分析（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）方法，对102例胃癌患者进行MMP-1基因1G／2G多态性的基因型分析，比较基因型分布和胃癌组织浸润转移等侵袭性指标的关系。结果：MMP-1基因1G／2G多态的1G／1G、1G／2G和2G／2G基因型在胃癌患者中的分布频率分别为15（14．7％）、48（47．1％）、39（38．2％）；1G／2G多态性基因型分布与胃癌淋巴结转移程度（N1VSN2＋N3）显著相关（P=0．013）；与1G／1G纯合子基因型相比，携带2G等位基因型的胃癌患者淋巴结转移更严重（P〈0．05）。1G／2G基因型分布与胃癌组织学类型，肿瘤部位，组织病理分级及胃壁浸润深度（T1＋T2 vs T3＋T4），临床病期等无明显相关（P〉0．05）。结论：MMP-1基因1G／2G多态性与胃癌的侵袭性有关，携带2G等位基因可能是胃癌淋巴结转移的危险因素。     

热休克因子(HSF1)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨热休克因子（heat shock factor 1，HSF。）在乳腺癌中的表达，及其在乳腺癌预后中所起的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSF1的表达，探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：HSF1在乳腺癌组织中的阳性表达率为29．0％（18／62）。HSF1表达与月经状况存在相关（P=0．004），但与肿瘤大小、淋巴结转移个数以及组织学分级之间均不具相关性。HSF1阴性表达组无病生存期及总生存期均明显优于HSF1阳性表达组（P=0．0057及P=0．0251）。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、HSF1阳性表达及TNM分期与无病生存期及总生存期均明显相关；Cox回归多因素分析表明腋淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小与无病生存期及总生存期明显相关，而HSF1阳性表达及TNM分期最终未进入Cox回归模型。结论：HSF1在乳腺癌中有一定程度的表达，且HSF1表达与乳腺癌患者无病生存期及总生存期的缩短有关，有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

乳腺癌组织c—met和HER-2表达与临床病理因素相关性分析

目的：检测乳腺癌组织c-met和HER_2表达状况,分析c-met和HER-2表达的相关性,以及c—met和HER-2表达与临床病理及相关分子生物学信息的相关性。方法：回顾性分析临沂市人民医院2005-06-10～2012-02—20乳腺癌患者临床和病理资料106例,采用免疫组织化学染色方法测定c-met及HER_2基因表达,分析c—met与HER-2表达相关性及其与各临床病理指标的相关性。结果：106例乳腺癌患者中,c-met阳性表达率为64．15％（68／106）,HER-2为50．94％（54／106）,ER为59．43％（63／106）,PR为50．00％（53／106）。HER-2基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．001）和肿瘤临床分期（P〈0．001）相关;c-met基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．004）及肿瘤临床分期（P=0．001）相关。两者表达与肿瘤直径以夏ER和PR表达差异无统计学意义。HER-2与c—met表达之间无相关性,r=0．071,P=0．172。结论：联合检测c-met及HER_2基因对乳腺癌的淋巴结转移、预后判断及指导临床治疗具有十分重要的意义。     

乳腺癌 EphA2,ERα 和 ERβ 蛋白的表达及意义简

目的：研究EphA2,ERα和ERβ等在乳腺癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphA2,ERα和ERβ表达水平及与临床病理因素的关系。结果：EphA2,ERα和ERβ在130例乳腺癌组织中的阳性率分别为72．31％,63．08％和53．08％。EphA2在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关（P〈0．05）。ERα的阳性表达率与各临床病理因素均无显著相关（P〉0．05）。ERβ的阳性表达与组织学分级显著相关（P〈0．05）。EphA2的阳性表达率在乳腺癌ERα阴性组显著高于ERα阳性组（P〈0．05）。EphA2在乳腺癌中表达的阳性率与ERβ在乳腺癌中的阳性率呈显著性相关（P〈0．05）,即EphA2表达的阳性率随着ERβ阳性率的增高呈升高趋势。结论：乳腺癌的发生发展与E—phA2,ERα和ERβ有关。可通过联合检测它们在乳腺癌中的表达来评估乳腺癌的生物学行为、指导临床用药和预测预后。     

ER、PR及C-erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系

目的探讨ER、PR、C—erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系。方法采用免疫组化方法,对1568例乳腺癌患者进行ER、PR、C—erbB-2检测,并分析其与患者年龄、家族史、肿瘤体积、淋巴结转移数目、病理类型、组织学分级及预后患者的关系。结果C—erbB-2表达阳性组患者具有年龄较小（P=0．001）、肿瘤体积较大（P=0．001）、组织学分级较差（P=0．002）、淋巴结转移数目较多（P：0．001）、预后较差（P：0．001）等特点;ER,PR,C—erbB-2表达均阴性的患者预后也较差。结论激素受体及C—erbB-2表达水平可作为制定乳腺癌治疗方案的重要参考指标。     

P27 V109G Polymorphism is associated with lymph node metastases but not with increased risk of breast cancer

The p27 V109G polymorphism was investigated using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method in a hospital-based Malaysian population. Peripheral blood samples were collected from 230 breast cancer patients and 200 normal and healthy women who had no history of breast disease or breast cancer. We evaluated the association between the p27 polymorphism and breast cancer risk, and clinico-pathological parameters in the population. The distribution of genotype and allele frequencies of p27 V109G polymorphism were not significantly different between the breast cancer cases and normal subjects (P=0.376). Women who were homozygous (OR=1.73; 95% CI, 0.62-4.92) or heterozygous (OR=1.26; 95% CI, 0.75-2.12) for G allele, or carriers of G allele genotype (OR=1.34; 95%, 0.83-2.16) or G allele (OR=1.36; 95% CI, 0.90-2.05) were not associated with breast cancer risk. No significant correlation was noted between G allele genotype and breast cancer risk among patients under 50 (OR=1.28; 95% CI, 0.62-2.66) or 50 years and older (OR=1.38; 95% CI, 0.71-2.66) at diagnosis. The G allele genotype was significantly associated with lymph node metastases but independent of ER status and histological grade. In conclusion, the polymorphic variant at codon 109 of p27 gene may not be a marker for determining patients' risk of developing breast cancer but it may be a potential genetic marker for poor prognosis, thereby a marker for tumor prognosis.     

p53基因codon 72多态性与乳腺癌的相关性研究*

目的:研究p53基因codon 72 多态性与乳腺癌患者的年龄、病理分期、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、P53蛋白表达情况的相关性。方法:TaqMan探针方法检测277 例乳腺癌患者血液标本的p53基因codon 72多态性。免疫组化SP法检测匹配肿瘤组织中ER、PR、c-erbB-2 和P53蛋白的表达情况。SPSS16.0 软件行统计学分析,p53基因多态性与病理学特征关系用χ2检验,非条件Logistic回归分析基因多态性与ER、PR、c-erbB-2、P53蛋白表达的相关性,计算OR值及其95% 可信区间（95% CI）。 P<0.05为差异有统计学意义。结果:p53基因codon 72基因型为CC/CG/GG,频率分别为22.0% 、51.3% 和26.7% ,携带CC、CG、GG基因型的患者发病年龄逐渐降低,但无统计学差异;p53基因codon 72多态性与临床病理学特征无关,与ER、PR、c-erbB-2 和P53蛋白表达无相关性（P>0.05）。 肿瘤组织P53蛋白表达与ER、PR、c-erbB-2 蛋白表达密切相关（χ2=13.492,P=0.000;χ2=3.970,P=0.046;χ2=17.956,P=0.000）。 结论:p53基因codon 72多态性与P53蛋白表达及病理学特征无相关性,P53蛋白表达与ER、PR、c-erbB-2 蛋白表达关系密切。p53基因codon 72基因型与患者发病年龄的关系有待扩大样本量进一步研究。      

Genetic susceptibility of catechol-O-methyltransferase polymorphism in Japanese patients with breast cancer

Polymorphic catechol-O-methyltransferase (COMT) catalyzes the O-methylation of catechol estrogens. It has been reported that COMT polymorphism is a representative genetic trait related to the susceptibility of an individual to breast cancer. However, there is no consensus concerning the association between breast cancer in Japanese patients and COMT polymorphism. To analyze the polymorphism distribution in Japanese patients with breast cancer, a molecular genotyping method using a polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used. Based on an analysis of 201 Japanese patients with breast cancer and 352 healthy control subjects, a significant difference was observed in either the distribution of genotypes (p=0.03) or allele frequencies between the two groups (p=0.01). The relative risk of breast cancer for genotypes (COMT(Met/Met) and COMT(Val/Met)) including the variant allele (COMT(Met)) was 1.47 compared to the wild allele (COMT(Val)) and homozygote (COMT(Val/Val)). Furthermore, the distribution of genotypes in post-menopausal patients with breast cancer showed a significant difference with that of healthy subjects of the same menopausal status (p=0.01). No significant difference was found between the distribution of genotypes and clinicopathological features of the cancer. These results suggest that COMT polymorphism may thus be implicated as a genetic trait affecting the susceptibility of an individual to breast cancer in a Japanese population and be an important genetic risk factor in the development of breast cancer in post-menopausal women.     

ERα和ERβ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:观察ERα和ERβ蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本214例,乳腺纤维腺瘤组织25例,应用SP免疫组化法检测ERα和ERβ蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床指标及病理参数的相关性。结果:乳腺癌中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别为56.5%（121/214）、62.1%（133/214）,乳腺纤维腺瘤中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别76.0%（19/25）、84.0%（21/25）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率无差异,ERβ蛋白阳性表达率显著低于乳腺纤维腺瘤组织（P=0.031）。在乳腺癌组织中,ERα蛋白表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移、HER-2、p53蛋白表达均未见相关性,与PR蛋白表达正相关（P<0.000 1）。 ERβ蛋白表达与患者年龄和绝经状态相关,在不同的病理类型中,浸润性小叶癌的ERβ蛋白表达阳性率明显高于其它类型肿瘤（P=0.029）;ERβ蛋白表达与临床分级、淋巴结转移情况、HER-2、p53蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,ERα和ERβ蛋白表达对乳腺癌患者总体生存期未见显著影响,ERα和ERβ均阳性表达的乳腺癌患者,OS时间明显延长（P<0.05）。结论:ERα、ERβ蛋白在乳腺癌组织的异常表达与患者年龄、绝经状态、病理类型相关,二者协同表达对于乳腺癌的发生和发展更具指导意义。     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

DNA-PKcs表达与乳腺癌临床病理特征关系的研究

目的:研究DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)表达与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测101例浸润性乳腺癌中DNA-PKcs以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况,采用χ2检验及Spearman秩和相关检验分析结果。结果:DNA-PKcs表达与浸润性乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移数量、TNM分期均呈负相关(分别为r=-0.319,P=0.001;r=-0.378,P=0.000;rs=-0.428,P=0.000);与ER表达呈正相关(rs=0.279,P=0.005);与患者年龄、肿瘤组织学分级、及PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义(P>0.05)。结论:DNA-PKcs低表达与浸润性乳腺癌的进展及淋巴结转移关系密切,有可能成为预测乳腺癌预后重要的生物学指标。     

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关（P=0.000）,与Ki-67表达呈负相关（P=0.000）;PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关（P=0.012、0.006）。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。     

Cripto-1 蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义*

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto- 1 蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205 例乳腺癌标本中Cripto- 1、E-cadherin（E-CD）及β-catenin 的表达,并分析Cripto- 1 蛋白与E-CD及β-catenin 的关系,同时分析Cripto- 1 蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto- 1 蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%（170/205）,其表达与病理组织学分期（r=0.418,P=0.000）、HER2/neu （r=0.223,P=0.001）、淋巴结转移个数（r=0.293,P=0.000）、淋巴结外软组织癌浸润（r=0.206,P=0.003）、肿瘤远处转移（r=0.273,P=0.000）呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto- 1 蛋白的表达与其组织学分级（r=0.194,P=0.009）呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin 除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto- 1 的表达与E-CD呈明显负相关（r=-0.324,P=0.000）,而与β-catenin 在胞质中的表达呈明显正相关（r=0.412,P=0.000）;Mann-Whitney检验结果显示Cripto- 1 蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组（Z=-3.465,P=0.001）;在远处转移组的表达明显高于无远处转移组（Z=-3.899,P=0.000）;Kaplan-Meier 生存分析结果显示Cripto- 1 蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关（P<0.05）;Cox-Regression证明Cripto- 1 蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素（HR= 2.353）。结论:Cripto- 1 蛋白可能通过EMT 促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。      

乳腺癌组织VEGF和p120表达及其临床意义的探讨

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)及连环蛋白p120在乳腺腺病和乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌及26例乳腺腺病组织中VEGF和p120的表达情况.结果:乳腺癌组织中VEGF和p120的异常表达率分别为77.4％(48/62)和80.6％(50/62),与良性组相比差异有统计学意义,P=0.000.两者均与肿瘤病理分级和TNM分期相关,但均与肿瘤大小无相关.VEGF在有腋窝淋巴结转移 的癌组织中阳性率明显高于无淋巴结转移者,P=0.017,p120表达情况和淋巴结转移无关,P=0.072.两者在乳腺癌组织中的表达具有正相关性,P=0.011.结论:VEGF及p120在乳腺癌组织中异常表达,并与乳腺癌浸润转移关系密切,是乳腺癌发生发展的生物学指标之一,联合检测对评估预后及临床治疗有指导意义.