牛磺酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的:研究牛磺酸(taurine,Tau)对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)大鼠学习记忆的影响。方法:用小平台水环境(flower pot)法建立SD大鼠模型,SD72h后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果:SD72h后逃避潜伏期实验组显著低于对照组,穿环系数实验组显著高于对照组,且以中剂量组的效果最好。结论:牛磺酸对SD所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的:研究苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)大鼠学习记忆的影响。方法:用小平台水环境(flower pot)法建立SD大鼠模型,SD 72小时后用"Y"迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果:SD夺72小时后正确反应率实验组显著高于对照组,总触电时间实验组显著低于对照组,且以中剂量组的效果最好。结论:苯甲酸雌二醇对SD所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9和认知功能的影响

目的研究莫达非尼对72 h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200 mg·kg^(-1)·d(-1)·d^(-1)×3 d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。应用免疫印迹方法测定MMP-9的蛋白质水平。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的相对含量。结果TC组比CC组错误反应次数(EN)显著减少(P<0.05),SD组比TC组EN显著增多(P<0.01),CMC组与SD组无显著差别(P>0.05),MD组比CMC组EN显著减少(P<0.01)。TC组比CC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01);经72 h睡眠剥夺后,SD组比TC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01),而与CMC组比较无显著差异(P>0.05);给予莫达非尼72 h后,MD组比CMC组MMP-9蛋白含量显著降低(P<0.01)。经RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达的结果在上述各组中与免疫印迹检测的结果相一致。结论莫达非尼显著提高72 h REM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节MMP-9 mRNA表达有关。     

刺五加总苷对快速眼动睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用研究

目的研究刺五加总苷对快速眼动(REM)睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用。方法将75只幼鼠随机分为对照组(n=25),模型组(n=25)与实验组(n=25)。模型组和实验组均用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺幼鼠模型,对照组为不加任何干预的正常幼鼠。实验组于造模前腹腔内注射刺五加总苷(200 mg·kg^-1·d^-1),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。睡眠剥夺72 h后,用Morris水迷宫实验测定幼鼠的学习记忆能力;用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马组织病理学特点;用羟胺法与硫代巴比妥酸法分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测海马组织磷酸化Camp反应元件结合蛋白(pCREB)、NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组幼鼠的逃避潜伏期分别为(21.31±4.65),(62.84±8.79),(30.63±5.94)s;穿越平台次数分别为(8.39±1.57),(1.86±0.79),(5.91±1.06)次;海马组织pCREB蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.17±0.06,0.83±0.14;NR2B蛋白相对表达量分别为0.86±0.11,0.52±0.08,0.68±0.13,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论刺五加总苷可明显改善REM睡眠剥夺幼鼠的抗氧化能力,同时上调海马组织pCREB、NR2B蛋白表达,进而改善其学习记忆能力。     

莫达非尼对REM睡眠剥夺后大鼠认知功能及突触可塑性的影响*

目的：探讨新型中枢性兴奋剂莫达非尼对不同程度快速动眼（REM）睡眠剥夺与睡眠恢复后大鼠认知功能和大鼠海马突触可塑性的影响。方法：成年雄性SD大鼠随机分为莫达非尼组与对照组,每组分5个不同的REM睡眠剥夺和恢复时间点（SD1d,SD3d,SD5d,SD5d/RS6h,SD5d/RS12h）,采用改良多平台水环境REM睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺,利用Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,运用蛋白质免疫印记（Western Blot）技术对大鼠海马突触素（SynapsinⅠ）蛋白作选择性半定量分析,免疫组织化学和电镜观察的方法分析大鼠海马CA3区SynapsinⅠ的表达,观察突触可塑性变化。结果：莫达非尼组的错误反应次数（EN）在REM睡眠剥夺后小于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,睡眠恢复后两组EN比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,总反应时间（TRT）两组比较,差异也无统计学意义（P〉0.05）。Western Blot结果显示SD1d,SD3d,SD5d/RS6h和SD5d/RS12h时莫达非尼组Syn- apsinⅠ表达比对照组增多（P〈0.05）,SD5d时两组SynapsinⅠ表达无显著差异（P〉0.05）,免疫组化结果与其一致;电镜下观察SD1d时莫达非尼组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较对照组增加。结论：REM睡眠剥夺会引起大鼠认知功能下降,大鼠海马CA3区SynapsinⅠ表达降低,而莫达非尼可以抑制睡眠剥夺后SynapsinⅠ的表达减少,诱导大鼠海马突触可塑性变化,可改善REM睡眠剥夺后的认知行为。     

睡眠剥夺对大鼠大脑功能的影响

目的:探讨睡眠剥夺(SD)对大鼠大脑功能的影响。方法:采用小平台水环境法建立SD模型,以正常对照组和大平台对照组为对照,以学习记忆能力和脑电活动为指标,观察SD对大鼠脑功能的影响。结果:(1)大平台对照组学习记忆能力提高(P<0.05);SD组学习记忆能力降低(P<0.05、0.01);随着SD时间的延长,学习记忆能力下降越明显。(2)大平台对照组与正常对照组的脑电活动无差异(P>0.05);SD组与大平台组有差异(P<0.05、0.01),说明SD的确对大鼠的脑电活动有抑制作用,而且SD时间越长抑制越明显。结论:SD对大脑功能有明显的抑制作用。     

银杏叶提取物对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力的影响及其机制的研究

目的 研究银杏叶提取物(EGB)对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 选取成年健康清洁级小鼠48只,雌雄各半,根据随机数字表法将小鼠随机分为4组(n=12):空白组,对照组,治疗Ⅰ组,治疗Ⅱ组,适应性饲养3天,每组筛选出9只进行造模。应用72 h睡眠剥夺法制作动物模型,用Y迷宫成绩(正确反应次数)评定学习记忆能力,免疫组织化学法反映小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果 Y迷宫测试结果 显示,给药后,对照组与治疗Ⅰ组、对照组与治疗Ⅱ组的正确反应次数差异有统计学意义(P<0.05);对照组给药前后的正确反应次数差异有统计学意义(P<0.05),其余3组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,空白组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组海马区的BDNF表达增高,其灰度值差异有统计学意义(P<0.05),但空白组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组各组间的灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 睡眠剥夺能造成脑损伤、学习记忆能力减退以及BDNF表达减少,EGB可能是通过上调BDNF蛋白及其相关通路蛋白改善睡眠剥小鼠的学习记忆能力。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺大鼠认知功能和胆碱能系统的影响

目的考察酸枣仁汤(SZRT)对睡眠剥夺大鼠认知功能和胆碱能系统的影响。方法雄性大鼠随机分为5组即大平台对照组、睡眠剥夺组及SZRT高、中、低剂量组,釆用改良多平台法建立大鼠睡眠剥夺模型、Y型电迷宫测定学习记忆、HE染色观察大鼠海马组织形态学、比色法测定海马Ach含量及AChE与ChAT的活性。结果与睡眠剥夺组相比,Y-迷宫,SZRT高剂量组错误次数减少,主动回避率增多。SZRT可减轻睡眠剥夺大鼠海马锥体细胞损伤,酸枣仁汤高、中剂量组可提高海马Ach含量,降低AChE活性,提高ChAT活性。结论 SZRT能改善睡眠剥夺大鼠所致的学习记忆下降,可能与保护胆碱能系统有关。     

24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠血清的蛋白质组学初步研究

摘要： 目的 探讨睡眠剥夺大鼠血清蛋白质组中差异表达蛋白质及其意义。方法 采用改良多平台水环境法 建立 24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠模型。采用随机数字表法将大鼠均分为模型（M）组、 模型对照（MC）组、 空白对照 （BC） 组, 每组 8 只大鼠。观察大鼠体质量变化, 采用 Morris 水迷宫实验检测睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力的影响, 并用双向电泳技术筛选血清差异蛋白, LC-MS/MS 技术鉴定差异蛋白。结果 BC 组和 MC 组大鼠建模前后体质量 差异均无统计学意义。M 组大鼠毛发光泽下降, 精神稍差, 较亢奋, 体质量在睡眠剥夺后显著降低。24 h 快速眼动 睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力无显著性影响。各组之间蛋白质点数目差异无统计学意义。质谱鉴定出 4 种表达下 降的蛋白, 分别为 Serotransferrin; Glutathione peroxidase 3; Ig kappa chain C region, B allele; Collagen alpha-2(I) chain。 结论 短期睡眠剥夺对机体的损伤可能与铁离子代谢、 氧化应激和免疫功能等有关     

侧脑室注射健脑2号对大鼠学习能力的影响

目的研究健脑2号与大鼠学习记忆的关系。方法分别侧脑室注射健脑2号(实验组)、生理盐水(对照组),然后进行Morris水迷宫实验,测试其学习能力。结果实验组大鼠学习能力与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论健脑2号可明显抑制大鼠的学习能力。     

乌司他丁对重度创伤失血性休克大鼠肠道屏障的影响

目的探讨应用乌司他丁对重度创伤失血性休克大鼠进行复苏对肠道屏障的影响。方法 70只SD大鼠,随机分为3组:假休克组(SS组)、乳酸林格液复苏组(LRS组)、乳酸林格液+乌司他丁复苏组(LRS+UTI组)。LRS组、LRS+UTI组各取12、24、48h3个时间点,LRS组将血液回输并输入两倍量的乳酸林格氏液进行复苏,LRS+UTI组50000U·kg-1·d-1UTI加入乳酸林格氏液内输注。用ELISA试剂盒检测各组不同时间点血浆中DAO、ET的水平。结果 (1)LRS组与LRS+UTI组12、24、48h3个时间点其DAO值均高于SS组(P<0.05),LRS组在24h达高峰,其后下降,但降幅较小,而LRS+UTI组在复苏后24h即出现明显下降趋势,复苏48h后明显下降。LRS+UTI组与LRS组相比24、48hDAO含量差异有统计学意义(P<0.05)。(2)LRS组与LRS+UTI组12、24、48hET值均高于SS组(P<0.05),LRS组在24h达高峰,其后下降,下降幅度较小,而LRS+UTI组24、48h下降明显。LRS+UTI组与LRS组相比在24、48hET值差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用乌司他丁复苏创伤-失血性休克,可有效降低肠屏障功能的损伤,减轻肠黏膜的通透性,减轻细菌及内毒素移位。     

血糖稳定对大鼠脑缺血后海马神经元凋亡的影响

目的探讨血糖稳定对大鼠脑缺血所致的神经元凋亡的影响。方法将正常SD大鼠随机分为4组,假手术组(CON),全脑缺血再灌注组(I/P),血糖水平波动组(BGF)和血糖水平稳定组(BGS),水迷宫观察动物空间分辨力,使用免疫印迹技术对比研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化,同时采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法观察神经细胞凋亡。结果大鼠全脑缺血再灌注后3h和5d时海马区磷酸化ERK1/2表达明显增加;胰岛素控制输注维持血糖变动水平在术前水平的±0.5mmol/L组时可进一步增加海马ERK1/2磷酸化;但血糖变动水平在±1.2mmol/L组ERK1/2磷酸化表达与缺血再灌注组没有明显差异。再灌注5d时大鼠水迷宫结果与脑组织凋亡一致,血糖水平稳定组脑组织凋亡较缺血组明显减轻,磷酸化ERK1/2的程度与脑组织凋亡结果相反。结论术中维持血糖稳定可能通过ERK1/2信号通路调节大鼠缺血性脑损伤所致的神经元凋亡。     

乌司他丁降低HMGB1表达并减轻失血性休克后大鼠肺损伤的影响

目的 探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁对失血性休克后急性肺损伤及HMGB1水平的影响.方法 将54只SD雄性大鼠随即分为三组：正常对照组、生理盐水＋休克组、乌司他丁＋休克组.大鼠提前5分钟经股静脉注射给药后放血休克90分钟,分别在造模完成后3小时、6小时、12小时处死测量其动脉血PaCO2、PaO2、血乳酸、干湿重比法测量肺组织含水率、western blot法检测肺组织HMGB1表达,HE染色观察病理变化.结果 休克后动脉血PCO2、血乳酸、肺组织含水率及HMGB1表达均明显增高,PaO2明显降低,肺组织间质水肿、炎性细胞浸润明显,提示急性肺损伤的发生,而乌司他丁＋休克组的动脉血PaCO2、PaO2、血乳酸、干湿重比法测量肺组织含水率及HMGB1较生理盐水＋休克组明显改善.结论 乌司他丁减轻肺部炎症反应抑制失血性休克所致的急性肺损伤从而改善肺功能,其机制可能与降低肺组织HMGB1表达有关.     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

神经节苷脂对弥散性脑损伤模型大鼠认知功能的改善作用研究

目的:研究神经节苷脂对弥散性脑损伤模型大鼠认知功能的改善作用。方法:取大鼠48只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组和药物干预组(神经节苷脂40mg·kg-1·d-1),每组12只,后2组均按Marmarou方法建立弥散性脑损伤模型,建模后30min各组经腹腔注射相应药物;给药14d后,采用Morris水迷宫试验和跳台试验比较各组大鼠的认知功能。结果:与正常对照组和假手术组比较,模型组和药物干预组大鼠搜索安全平台次数明显减少,在靶像限活动时间、跳台潜伏期均明显缩短,第1次穿过平台时间、跳台错误次数明显增加(P<0.05);与模型组比较,药物干预组上述指标均发生改善(P<0.05)。结论:弥散性脑损伤对大鼠认知能力有一定影响,神经节苷脂可改善弥散性脑损伤模型大鼠的认知障碍。     

AG490对大鼠脑液压冲击伤后脑水肿及水通道蛋白4表达的影响

目的研究AG490对大鼠脑液压冲击伤后继发性脑水肿及水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠104只,按照随机数字表法分为假手术组8只,对照组48只,AG490组48只,对照组及AG490组随机各分为6个亚组分别对应伤后各时间点3h、6h、12h、24h、48h、72h。对照组及AG490组给予液压冲击打击,制作大脑损伤模型;假手术组仅给予颅骨钻孔术不给予液压冲击。AG490组于伤后1小时按照5mg/kg给予腹腔注射AG490,对照组接受等量生理盐水。干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学法测定脑组织AQP-4蛋白的表达,HE染色后光镜下观察细胞形态学改变。结果 (1)和假手术组比,对照组及AG490组脑组织含水量均升高(P<0.05)。AG490组各时间段均比对照组脑组织含水量少(P<0.05)。(2)AQP-4表达阳性细胞镜下呈棕黄色空泡状。AG490组各时间亚组AQP-4表达水平均较对照组减低(P<0.05)。(3)光镜下见AG490组各时间点均较对照组病理损伤轻。结论脑损伤后急性期应用AG490可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关。     

纳美芬在抢救重度毒鼠强中毒中的疗效观察

目的 探讨纳美芬在抢救重度毒鼠强中毒中的应用价值.方法 选取2009年1月至2012年10月在解放军第九八医院急诊科就诊的急性重度毒鼠强中毒患者50例,完全随机分为观察组和对照组,各25例,观察组给予常规综合治疗加纳美芬首剂0.2～0.3 mg静脉注射治疗,继而予以0.2 ~0.4 mg静脉滴注,1~2次/d,连续使用3～5 d,一般意识恢复12～36 h后改用0.1 mg静脉注射,2次/d,连用7 d.对照组给予常规综合治疗.比较2组患者治疗后12、24、48、72 h血浆β内啡肽、脑氧摄取水平以及催醒时间、预后情况及不良反应.结果 2组患者血浆β内啡肽随时间逐步下降,观察组治疗后72 h β内啡肽[（65±4）ng/L]低于对照组[（74±7）ng/L].2组患者脑氧摄取水平逐步升高,观察组治疗后72 h脑氧摄取[（36.9±2.9）%]高于对照组[（33.0±2.7）%].观察组的催醒时间低于对照组[（5.1±1.0）h]比[（7.2±1.5）h],总有效率高于对照组[96%（24/25）]比[88%（22/25）],差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 纳美芬对急性重度毒鼠强中毒疗效确切,可明显降低致残率,改善重度毒鼠强中毒患者的预后.     

雷公藤红素对肝叶部分切除老年小鼠术后认知功能及海马Tau蛋白磷酸化的影响

目的：观察肝叶部分切除术后老年小鼠认知功能的变化及海马内Tau蛋白磷酸化位点Ser396、Ser199/202的变化和雷公藤红素对老年小鼠术后认知功能障碍时的神经保护作用。方法：C57BL/6老年小鼠随机分为3组（n=48）：假手术组（S组）、肝叶部分切除术组（O组）和肝叶部分切除术加雷公藤红素组（C组）。每组再根据不同时间点分为12h、1d、3d和7d4个亚组,每个时间点12只动物。三组小鼠采用Mor-ris水迷宫检测小鼠认知功能,免疫组织化学法和Western blotting方法检测各组小鼠海马Tau蛋白磷酸化的变化。结果：与S组同时点比较,O组术后3d和7d时水迷宫成绩下降（P〈0.05）;C组术后3d和7d水迷宫成绩好于O组（P〈0.05）,而与S组接近（P〉0.05）。免疫组织化学染色阳性数和Western blotting显示O组Tau蛋白磷酸化位点Ser396、Ser199/202表达多于S组（P〈0.01）,而C组表达少于O组（P〈0.01）,与S组接近（P〉0.05）。结论：雷公藤红素对老年小鼠肝叶部分切除术造成的认知功能障碍具有明显的保护作用,其机制可能与抑制Tau蛋白异常磷酸化有关。     

毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响

目的:探讨毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响,为老年痴呆病人的临床治疗提供新的治疗思路。方法:健康成年雄性大鼠48只,随机分为痴呆组、毒扁豆碱对照组、毒扁豆碱治疗组、空白对照组。运用大鼠穹窿-海马切断术建立痴呆模型,术后第8天开始腹腔注射毒扁豆碱,连续1周,然后各组进行Morris水迷宫测试。结果:空间探索实验结果显示,大鼠各象限游泳距离占总距离百分率和跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率,毒扁豆碱治疗组均有明显提高。定位航行实验提示毒扁豆碱处理后的痴呆大鼠寻找水下平台时间明显缩短。结论:痴呆大鼠经过毒扁豆碱治疗后,空间记忆能力出现明显好转,提示毒扁豆碱对痴呆大鼠具有一定的改善作用。