p27在人舌鳞状细胞癌中的低表达与不良预后的关系

最近研究发现许多细胞周期调节因子可能与肿瘤的发生发展有关。尽管细胞周期的调控因素有很多，但主要是通过调节激活的细胞周期素细胞周期素依赖性激酶复合体（ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ复合体）的水平来发挥其作用。ｐ２７是一种细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）抑制剂，可以通过直接或间接作用于ＣＤＫ而抑制细胞周期的Ｇ１Ｓ期，ｐ２７的低表达能导致ＤＮＡ损伤细胞的增殖，因此ｐ２７基因被认为属于抑癌基因家族。但与ｐ５３、ｐ１６等基因不同，ｐ２７基因极少突变，ｐ２７蛋白的含量主要是通过转录后调控机制进行调节的。临床上关于ｐ…     

p16抑癌基因研究进展

ｐ１６基因（ＭＴＳ１，ＣＤＫ４Ｉ，ＣＤＫＮ２）是新近发现的抑癌基因。它以突变或缺失异常形式广泛存在于各种肿瘤细胞中。ｐ１６蛋白为细胞周期依赖激酶ＣＤＫ４的抑制物，参与正常细胞周期Ｇ→Ｓ期的调控，并与Ｒｂ、ｐ５３等抑癌基因有着密切联系。ｐ１６抑癌基因的...     

CDKN2基因CpG岛异常甲基化与原发性胃癌的关系研究

探讨原发性胃癌中抑癌基因ＣＤＫＮ２的灭活机制。方法ＰＣＲ┐甲基化检测法检测３６例胃癌和２２例正常胃粘膜组织中ＣＤＫＮ２基因外显子１的ＣｐＧ岛异常甲基化情况。结果有１３例（３６．１％）胃癌标本和１例（４．５％）正常胃组织中ＣＤＫＮ２基因５′端ＣｐＧ岛异常甲基化，两者之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＣＤＫＮ２基因的５′端ＣｐＧ岛异常甲基化与胃癌的发生发展相关，是该基因在原发性胃癌中的主要灭活机制。     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

CDKN2／p16基因5‘—CpG岛SmaⅠ位点甲基化与肺癌的关系

目的 研究ＣＤＫＮ２／ｐ１６基因５’端调控序列ＣｐＧ岛甲基化的状态与肺癌发生发展的关系。方法 采用对甲基化敏感的核酸内切酶ＳｍａⅠ,酶切基因组ＤＮＡ的方法,对８９例肺癌标本和１０例正常肺组织的ＣＤＫＮ２／ｐ１６,基因进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析。结果 ８９例肺癌中,ＣＤＮＫ２／ｐ１６基因甲基化１５例,甲基化频率为１６．９％。４２例ｐ１６蛋白阴性的肺癌患中,有１２例发生甲基化,甲基化频率为２８．６％;另有４７例ｐ１６蛋白阳性患中仅有３例发生甲基化。１０例正常肺组织中均未发现ＣＤＮＫ２／ｐ１６基因有甲基化现象。结论 ＣＤＮＫ２／ｐ１６基因５’端ＣｐＧ岛甲基化是该基因失活的重要机制,是肺癌细胞区别于正常细胞的分子事件之一,可能参与肺癌的发生发展过程。     

p16和p15基因缺失与白血病

ｐ１６和ｐ１５基因是近年新发现的抑癌基因，其编码产物为ＣＤＫ４和ＣＤＫ６的抑制物，在细胞增殖周期中起负调节作用，ｐ１６和ｐ１５基因改变可发生于多种瘤细胞，本文仅就ｐ１６和ｐ１５基因同白血病发生和预后之间的关系，以及ｐ１６在该病中发生异常的可能机制等方面的研究进展做了概述，同时提出尚需进一步探讨的一些问题。     

人类肿瘤p16^INK4a／CDKN2A基因失活机制及应用

ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ／ＣＤＫＮ２Ａ基因家族及其相关因子所组成的庞大的调控体系是细胞周期最关键的调节通路之一，与其他正负调控因子协作调合作，决定着细胞周期的正常盍和细胞增殖、分化、老化及凋亡，并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关。本文就多肿瘤抑制基因ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ／ＣＤＫＮ２Ａ发现以来，国内外关于其基因结构、功能、失活机制及其与多种人类肿瘤的相关性研究作一综述，并展望其在肿瘤生物治疗中的应用前景。     

胃癌细胞ｐ１６和ＣＤＫ４的表达及调控的分子机制

目的　通过腺病毒携带ｐ１６基因感染胃癌细胞,研究ｐ１６功能恢复对ＣＤＫ４表达的调节作用。方法　构建携带ｐ１６基因的重组腺病毒ＡｄＣＭＶ-ｐ１６感染胃癌细胞系。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ｐ１６和ＣＤＫ４的表达,ＭＴＴ法检测癌细胞的增殖活性,ＤＡＰＩ染色计数癌细胞的凋亡比例。结果　胃癌细胞感染腺病毒载体ＡｄＣＭＶ-ｐ１６后获得ｐ１６表达,对细胞整体ＣＤＫ４表达无影响,但可明显降低细胞核ＣＤＫ４的表达量;ＡｄＣＭＶ-ｐ１６感染后引起癌细胞增殖活性下降,当感染复数（ＭＯＩ）为１、１０、２０时,细胞存活率已经分别低于５０％、２０％和５％;ｐ１６表达可诱导癌细胞凋亡,细胞凋亡率达（１３.８６±４.６５）％。结论　ｐ１６功能恢复后核ＣＤＫ４含量减少,可能是诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡、抑制癌细胞生长的主要分子机制。     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

p16和CDK4在慢性萎缩性胃炎中的表达及其意义

为探讨ｐ１６和ＣＤＫ４在慢性萎缩性胃炎的组织病理学分型中的表达及其意义，对９２例慢性萎缩性胃炎的活检胃粘膜标本进行组织形态观察，以正常胃粘膜和胃腺癌作对照，采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，观察ｐ１６和ＣＤＫ４基因表达，结果ｐ１６在正常胃粘膜和ＣＡＧ的单纯型、增生型、肠化型中均有较高的表达，ＣＤＫ４则多不表达或弱阳性表达，而ＣＡＧ的异型性型中ｐ１６阳性表达明显减少，ＣＤＫ４阳性表达明显增多，ＣＡＧ的异型性型与管状腺癌之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明ｐ１６与ＣＤＫ４在胃粘膜良恶性病变中有相反的阳性表达，但在胃癌前病变中有相关关系，两者联合检测有助于胃癌前病变的诊断；ＣＡＧ的异型性型是重要的癌前病变     

肾癌p16基因表达及临床意义

位于人类染色体ｑｐ２１上的多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）编码ｐ１６蛋白，通过抑制细胞周期素Ｄ１／ＣＤＫ４活性参与并调节细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期，在细胞周期调节中起重要作用。我们应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测肾癌ｐ１６基因表达，对其与肾癌生物学行为及预后关系进...     

细菌内同源重组法高效制备含CD、TK融合自杀基因重组体腺病毒

目的：采用细菌内同源重组法高效制备含ＣＤ、ＴＫ融合自然基因重组体腺病毒。方法：ＣＤ、ＴＫ融合基因ＣＤｇｌｙＴＫ自载体ｐＷＺＬｎｅｏＣＤｇｌｙＴＫ中切出,亚克隆至腺病毒穿梭质粒中,形成转移质粒ｐＡｄｔｒａｃｋＣＭＶ－ＣＤｇｌｙＴＫ,将之Ｐｍｅｌ酶切线性化后与腺病毒基因组质粒ｐＡｄｅａｓｙ０１共转化ＢＪ５１８３菌,抽提重组体腺病毒基因组质粒ＤＮＡ,Ｐａｃｌ酶切后转染２９３细胞包装成腺病毒颗粒,采用ＰＣ     

中国人肺癌p16基因失活的研究

目的：分析研究中国人肺癌中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因失活的情况，探讨该基因在肺癌发生、发展中的作用。方法：对２６例临床切除的原发性肺癌标本分别用甲基化特异性ＰＣＲ（ＭＳＰ）以及限制性内切酶－ＰＣＲ法检测了ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因５’启动子区及第一外显子区ＣｐＧ岛甲基化的情况，选取与ｐ１６紧密连锁的Ｄ９Ｓ１７４８位点进行微卫星不稳定性分析，同时对其中１７例病例的肿瘤及癌旁组织标本用双色ＦＩＳＨ分析ｐ１６基因丢失情况，并用免疫组织化学法检测了ｐ１６蛋白表达。结果：用ＭＳＰ检测到５０％（１３／２６）的标本存…     

p16／CDKN2对膀胱癌细胞生长的抑制

目的：细胞遗传学和分子遗传学的分析证明，已发现的肿瘤抑制基因象Ｒｂ基因和ｐ５３基因的缺失或突变与膀胱癌的发生有关。最近，一种新的肿瘤抑制基因ｐ１６／ＣＤＫＮ２已我隆定位于染色９ｐ２１。在一些肿瘤标本及其部分肿瘤垢培养细胞上，常检测到该基因的缺失。故研究该基因的改变与膀胱癌发生之间的关系，将有助于揭示膀胱癌的发生机制方法：我们以磷酸钙沉淀技术将野生型ｐ１６／ＣＤＫＮ２序列有突变或缺失的膀胱癌细胞系Ｒ     

p27^KIP1与肿瘤

ｐ２７＾ＫＩＰ１是新近发现的一种抑癌基因，主要通过对ＣＤＫ的抑制作用，阻断细胞周期从Ｇ１到Ｓ期的转换，阻断细胞增殖和肿瘤形成。Ｐ２７＾ＫＩＰ１基因蛋白在各种分化不同的肿瘤表达不同，被认为是肿瘤独立标志物。     

p16抑癌基因的发现及研究

ｐ１６基因是新近发现的抑癌基因，其突变广泛而高频率地存在于各种人肿瘤细胞。ｐ１６蛋白为ＣＤＫ４的抑制物，参与对正常细胞周期演进的调控，并与ｐＲｂ，ｐ５３等抑癌基因及ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１癌基因有着密切的关系，对ｐ１６抑癌基因的研究目前已成为肿瘤研究中一个具有吸引力的课题。     

抑癌基因CDKN2与肿瘤的发生发展

ＣＤＫＮ２基因（Ｐ１６、ＭＴＳ１、Ｃｄｋ４Ｉ）是较近发现的一种新型抑癌基因，其蛋白产物ｐ１６通过直接作用于细胞生长周期的特定调控元件而参与其周期调控。尽管目前ＣＤＫＮ２基因与肿瘤的关系尚未完全阐明，但其在肿瘤细胞中的高频突变率及可能的临床应用前景使其成为当今肿瘤分子生物学研究热点之一。     

CDKN2基因产物表达与卵巢癌生物学行为和预后的关系

为了解ＣＤＫＮ２基因与卵巢癌发生、生物学行为和预后的关系，采用ＳＰ法免疫组织化学染色观察了该基因产物ｐ１６蛋白在卵巢癌的表达情况。发现卵巢癌中ｐ１６蛋白的阳性率低于正常卵巢、良性和交界性肿瘤（Ｐ＜０．０１）。不同组织类型和不同分化程度卵巢癌之间ｐ１６蛋白的阳性率无显著差别（Ｐ＞０．０５），Ⅰ～Ⅱ期癌的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期癌（Ｐ＜０．０５），ｐ１６蛋白阴性的卵巢癌患者，其累积生存率低于ｐ１６蛋白阳性者（Ｐ＜０．０１）。结果表明，ＣＤＫＮ２基因失活与卵巢癌的发生有关，ｐ１６蛋白表达缺失与卵巢癌进展和预后不良有关。     

P_（53）、DCC基因一致性改变和13q、14q染色体等位基因缺失与结直肠癌肝转移的关系

Ｐ_（５３）、ＤＣＣ基因一致性改变和１３ｑ、１４ｑ染色体等位基因缺失与结直肠癌肝转移的关系［ＫｅｉｚｏｕＯ，ｅｔａｌ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ１９９３；５４：３８２．（英文）］Ｐ５３基因（１７ｐ）、ＤＣＣ基因（１８ｑ）、ＡＰＣ和ＭＣＣ基因（５ｑ）的失活和?..     

p15—一种新的候选肿瘤抑制基因

Ｐ１５基因定位于人染色体９ｐ２１，所编码的Ｐ１５蛋白为细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制因子。Ｐ１５基因纯合子缺铁或过度甲基化导致该基因失活，使细胞列限制生长，Ｐ１５基因表达受ＴＧＦ－β诱导表明在Ｇ１期的阻断作用。在许多肿瘤组织和细胞株中发现Ｐ１５基因异常。Ｐ１５基因在限制肿瘤发展，调节细胞生长方面发挥重要作用。