药物动力学定域模型的建立和应用

目的 建立药物动力学定域模型并初步应用。方法 在房室模型基础上推导药物动力学定域模型,并由此得到药物动力学方程和若干重要参数。结果 该模型能正确描述药物在各种脏器和组织中的动力学行为,从而变房室模型的含混解释为本模型的直观解释。根据所推导的公式编制了计算机程序,计算结果表明,该模型理想地解释了实验结果。     

安搏律定非线性药物动力学研究

对6例健康志愿者进行了安搏律定(AP)口服单剂量40mg、80mg、160mg 及多剂量40mgbid×7d 的药动学研究。结果:40mg、80mg、160mg 的t_(172)β分别为8.83±5.08、18.05±5.85、29.31±10.23h。以40mg 单剂量与多剂量比较部分动力学参数,后者t_(1/2)β延长(8.83±5.08至38.11±12.23h,P<0.01);CL 减慢(29.00±14.20至3.54±0.09L/h,P<0.01);AUC 增加(1.80±1.85至10.00±2.98,P<0.01)。表明AP 存在着非线性药动学。导致AP非线性动力学原因推测存在着药物代谢酶饱和的现象。     

关联度在确定药物动力学模型中的应用

采用灰色系统中关联度的分析方法对药物动力学模型进行判断，经实例验证其结果与药物动力学中其他判别模型方法（如ＳＵＭ、ｒ￣２）结果一致，此方法准确可靠，是一种新的判别药物动力学模型的方法。     

槐定碱在小鼠体内药物代谢动力学的研究

目的研究槐定碱在小鼠体内的药物代谢动力学。方法小鼠采用等剂量(2 mg·kg-1)静脉、灌胃给药后采用LC-MS/MS法测定不同时间的血药浓度。结果灌胃给药后槐定碱的AUC0¹8 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC018 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC0¹8 h为3 005.3 ng·h·mL-1。结论槐定碱在小鼠体内的药动学行为均符合二室模型,小鼠灌胃给药后绝对生物利用度低。     

利福定在家犬体内的药物动力学

本文用反相高效液相色谱方法测定体液中利福定的含量，比较了健康家犬与胆瘘术后家犬的药物动力学参数的差异。家犬口服150mg利福定，胆汁平衡排泄量为11.8mg，实验表明肠肝循环对药物动力学参数有很大影响。     

药物动力学模型的Cp选择法

目的:为药物动力学(PK)模型的选择提供一个新定量指标。方法:将多元回归分析中选择“最优”回归模型的统计量Cp的计算公式赋予新含义使之适用于PK房室模型选择。结果:经实例计算,与AIC准则判定的PK模型相同,但Cp选择法更为灵敏。     

利福定在家犬体内的药物动力学

本文用反相高效液相色谱方法测定体液中利福定的含量。比较了健康家犬与胆瘘术后家犬的药物动力学参数的差异。家犬口服150mg利福定,胆汁平均排泄量为11.8mg。实验表明肠肝循环对药物动力学参数有很大影响。     

药物动力学总室线性乳突数学模型建立及参数分析

目的:对药物动力学总室线性乳突数学模型及参数进行分析进行研究。方法:运用隔室理论及动力学方法建立药物动力学数学模型,用拉氏变换法求解,研究总室与单独隔室(中央室)的数学模型的关系,并对总室模型中各参数的求算进行分析。结果:药物总室与各隔室(中央室)一样遵循一级线性乳突模型,cT为e的幂指数多项式形式,总室与各室e的指数都相等,总室e前面的系数为各室前面系数之和。各参数(转运常数)由其与iα的关系方程组算得。结论:总室与单独室(中央室)一样可求得各动力学参数。     

一种线性-非线性药物动力学通用模型方法

本文将血液视为“敞开体系”，用一通用性很强（可用于线性、非线性系统）的、数据拟合精度较高的、是明确动力学意义的微分方程及其解来描述该体系中血药浓度这一状态函数。本文模型的特点是：数据拟合精度高；模型信息量准则ＡＩＣ很小。     

多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析

目的:建立多成分药物代谢网络动力学数学模型,并对参数进行初步分析。方法:采用线性动力学方法建模,用拉氏变换法求解,研究多成分代谢网络动力学数学模型与参数的关系,并对多成分代谢网络动力学模型中各参数的求算进行初步分析。结果:药物多成分代谢网络动力学遵循一级线性乳突模型,c_i为e的幂指数多项式形式,与总室模型相似,各参数(转运常数)由其与各室间常数构成矩阵的特征值α_i的关系方程组算得。其动力学参数可在总室模型的基础上求算。结论:多成分代谢网络动力学各参数与总室一样可求得。     

最大熵原理用于选择药物动力学模型

药物动力学(PK)模型的选择在PK研究的理论和实践中具有重要意义。PK模型的选择已有多种方法和指标[1～3]。本文将信息论中的最大熵原理[4]试用于PK模型的选择。1　原理当随机变量ε服从正态分布时,根据最大熵定理[4],有Hmax=Log(2πeσ2)/2(1)式中,2,π,e均为常数,因此,Hmax值的大小取决于σ2值即ε的方差的大小。由于熵可理解为系统的混乱或无序程度的指标,信息为熵的减少或负熵的增加。熵值越大,系统越不稳定而无序;熵值越小,系统越稳定而有序。因此,假设某一实验数据Yi,Xi(i=1,2,3,…,n)可同时拟合成多个数学模型,则应选择使系统最…     

后验差法确定药物动力学模型

目的：确定药物动力学模型。方法：采用灰色预测模型检验方法中的后验差法对药物动力学模型进行判断。结果：以实例验证差别结果与其它药物动力学模型的方法（如SUM,r^2 ,关联度）结果一致。结论：该方法准确可靠,是一种新的确定药物动力学模型的方法。     

选择药物动力学模型的最终预测误差准则

选择药物动力学模型的最终预测误差准则李进文（兰州军区乌鲁木齐总医院药理室，乌鲁木齐８３００００）１９９６－０５－２３收稿，１９９６－１０－２４修回作者简介：李进文，男，３３岁，药理学硕士，主治医师中国图书分类号Ｒ９６５．２药物动力学（Ｐｈａｒｍａｃｏ...     

药代动力学/药效动力学模型在降糖药物评价中的应用

本文通过检索国外相关文献,对采用PK/PD方法对降糖药物及其制剂进行评价的研究进行归纳整理。以介绍药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD）模型在降糖药物及其制剂评价中的应用。检索结果表明血糖和胰岛素的相关性是PK/PD模型中的重点部分,PK/PD模型能够评价不同制剂或给药方式下的降糖效果。PK/PD模型是降糖药物及其制剂研究中一种较好的评价方法。     

儿童生理药代动力学模型及其在儿科药物研究中的应用

生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型是预测药物在特殊人群中的药代动力学、药效学和安全性的重要工具。尤其对于儿童这类不易开展临床试验的人群, PBPK模型的应用更是能有效促进儿科药物的开发以及儿童的临床用药。目前, PBPK模型在儿科药物开发中的主要应用有以下几种:临床试验设计、药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)的风险评估和儿童给药剂量的确立等。本综述简介了儿童生理药动学模型在儿科药物研究中的优越性,总结了PBPK模型如何实现从成人到儿童的外推,儿童生理药动学模型的理论基础,建模过程及所要注意的重要生理参数,列举了目前PBPK模型在儿科药物研究中的一些应用实例。最后简述了儿童PBPK模型当前的局限性和未来发展方向。     

血液透析中肝素的药物动力学模型

血液透析中用单一线性模型控制肝家用量常因模型和透析过程中各种条件的变化产生的误差,引起抗凝效果的波动,因而发生出血或凝血并发症。本文根据肝素在血液透析中使用的程式及其变化,结合肝素的药物动力学特征,提出了控制肝素用量的逐段线性加权模型,并在100例次透析中应用,在获得稳定的抗凝效果,避免出血凝血并发症等方面均取得了满意的效果,并说明了该模型比当前国内外常用的单一线性模型更为优越。     

生理药代动力学模型及其在药物相互作用研究中的应用

生理药代动力学模型(PBPK model)在毒理学和药理学领域得到越来越多的关注和应用,如用于药物-药物相互作用(DDI)等研究.DDI会影响药物的安全性、有效性、药物标识及选择药物联用的合理性,其在药物研发和上市后研究中已成为临床药理研究的重要组成部分.基于模型的分析方法被证明是评价DDI作用的有力工具.本文对PBPK模型的特征及其在DDI研究中的应用现状进行阐述.