线粒体病

线粒体是存在于每个细胞内的细胞器 ,又称为细胞内的“动力站” ,它通过呼吸链 氧化磷酸化系统合成ＡＴＰ。线粒体为细胞提供进行各种生命活动所需要的能量 ,同时它又是人类细胞中除细胞核外唯一存在ＤＮＡ的细胞器。现已证明线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)含有编码呼吸链 氧化磷酸化系统中 13条多肽链的基因以及线粒体蛋白质合成所需要的 2 2个ｔＲＮＡ的基因和 2个ｒＲＮＡ基因。因此 ,ｍｔＤＮＡ突变则影响呼吸链 氧化磷酸化系统功能 ,使ＡＴＰ合成减少 ,一旦线粒体不能提供足够的能量则可引起细胞蜕变甚至坏死 ,导致一些组织和器官功能减退 ,…     

线粒体DNA单核苷酸多态性研究进展

线粒体不仅是能量生成的场所,还参与脂肪酸的合成及某些蛋白质的合成。线粒体基因组(mtDNA)是约1650 bp的环状分子,含有37个基因,其中24个是合成蛋白质时所需的RNA编码基因,其余的13个基因参与编码呼吸链关键性复合酶的亚单位。所以mtDNA在调节机体氧化磷酸化中起关键作用。由于线粒体中的氧化呼吸链,mtDNA的突变率高于核中DNA,并且缺乏自我修复能力,mtDNA的任何突变都会累及到基因组中的功能区域,其突变和编码线粒体蛋白的基因组DNA的突变可导致线粒体功能的异常,对机体代谢、组织功能都有影响。笔者对线粒体单核苷酸多态性的生理、病理的新进展做一综述。     

风湿性心脏病心肌线粒体DNA^4977的定量研究

为了探讨风湿性心脏病（风心病）心肌慢性缺血、缺氧损害心肌功能的机理，作者采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了１６例风心病患者心肌线粒体ＤＮＡ４９７７片段（ｍｔＤＮＡ４９７７）缺失率，同时测定了心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。ＰＣＲ结果显示：正常对照组（ｎ＝１０）、年龄＞４５岁，ｍｔＤＮＡ４９７７缺失水平低，缺失率最高为０．００４２％，风心思音ｍｔＤＮＡ４９７７均有缺失，缺失率为０．０２％～１．２６％，明显高于对照组。由于ｍｔＤＮＡ４９７７缺夫导致氧化磷酸化复合物的蛋白质基因丢失，使氧化磷酸化抑制，ＡＴＰ合成减少，致使心肌功能恢复较差，另外．氧自由基可导致ｍｔＤＮＡ的损伤并产生缺失，风心病心肌ＭＤＡ含量增加，ＳＯＤ活力下降，表明心肌氧自由基量增加，序在ｍｔＤＮＡ４９７７缺失的内部条件。     

线粒体病研究进展

线粒体产生细胞生存所必需的能量,是细胞质内带有遗传信息的细胞器。近年来,线粒体机能异常与人类疾病的关系逐渐受到人们的关注,如线粒体脑肌病、线粒体心肌病、线粒体糖尿病［１,２］线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）突变所至的听力丧失以及ｍｔＤＮＡ突变与衰老［３］、细胞凋亡、Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病等疾病相关。由于线粒体异常产生的症状多种多样,现多称为线粒体病。１ ｍｔＤＮＡ和线粒体病［４］ 一个细胞有数千到上万个线粒体,一个线粒体有数个ＤＮＡ。即一个细胞有无数的ｍｔＤＮ…     

线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展

线粒体广泛分布于各种真核细胞中,其主要功能是通过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统)为细胞活动提供能量,并参与一些重要的代谢通路,维持细胞的钙、铁离子平衡,以及参与其他生命活动的信号传导.     

神经肌肉性疾病患者线粒体DNA的缺失

目的：证实神经肌肉性疾病与线粒体ＤＮＡ缺失有关。方法：应用ＰＣＲ技术研究了９例神经肌肉性疾病患者的血细胞或（和）肌肉组织中的线粒体ＤＮＡ，共１５份标本。结果：１例线粒体脑肌病患者ｍｔＤＮＡ中存在至少２９６８ｂｐ的大片断缺失，缺失区位于呼吸链复合物１，４，５的编码区。结论：该ｍｔＤＮＡ突变可能导致神经肌肉性疾病。     

扩张型心肌病患者心肌病患者心肌线粒体DNA缺失突变及与？…

为探讨扩张型心肌病患者心肌线粒体ＤＮＡ缺失突变对心衰发病的意义，１０例ＣＣＭ患者心内膜活检心肌，用定量ＰＣＲ方法，以常发缺失型突变ｍｔ ＤＮＡ ４９７７ｂｐ（ｍｔＤＮＡ＾４９７７）和７４３６ｂｐ（ｍｔ ＤＮＡ＾７４３６）缺失率为损伤指标，观察心衰不同发展阶段ｍｔＤＮＡ所失程度与患者心肌线粒体呼吸酶活性改变及临床心功能受损不同关系。     

神经肌肉性疲劳患者线粒体DNA的缺失

目的：证实神经肌肉性疾病与线粒体ＤＮＡ缺失有效，方法：应用ＰＣＲ技术研究了９例神经肌肉性疾病患者的血细胞或（和）肌肉组织中的线粒体ＤＮＡ，共１５份标本，结果：１例线粒体脑肌病患者ｍｔＤＮＡ中存在至少２９６８ｂｐ的大片断缺失，缺失区位于呼吸链复合物１，４，５的编码区，结论：该ｍｔＤＮＡ突变可能导致神经肌肉性疾病。     

牛磺酸对大鼠肝线粒体氧自由基损伤的保护作用

目的 观察氧自由基对线粒体的损伤以及牛磺酸的保护作用。方法 采用氧自由基发生系统ＦｅＳＯ４／ＶｉｔＣ损伤线粒体,分离的肝线粒体分为３组：对照组（Ａ组）,损伤组（Ｂ组）,牛磺酸保护组（Ｃ组）。分别测定线粒体呼吸功能、３种氧化酶活性、丙二醛含量。结果 Ｂ组线粒体状态３速率、呼吸控制率、磷／氧比、氧化磷酸化效率降低,说明线粒体呼吸功能和氧化磷酸化功能受损;Ｂ组线粒体电子传递链的琥珀酸氧化酶１、ＮＡＤＨ氧     

线粒体肌病和脑肌病患者线粒体基因缺失的研究

目的 探讨线粒体肌病和脑肌病的骨骼肌线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失情况。方法 从１例线粒体肌病和１例脑肌病（ＭＥＲＲＦ）患者骨骼肌活检标本中,提取总ＤＮＡ,以限制性内切酶ＰｖｕⅡ酶切,与ｍｔＤＮＡ全长探针进行分子杂交。结果 线粒体肌病和ＭＥＲＲＦ患者分别为１５ｋｂ和５ｋｂ和ｍｔＤＮＡ基因缺失。结论 ｍｔＤＮＡ基因缺失是线粒体肌病和脑肌病的重要病因之一。     

2型糖尿病相关的线粒体基因突变研究系统回顾

线粒体通过氧化磷酸化以三磷酸腺苷的形式为细胞代谢提供能量。线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)突变会导致多种疾病的发生,包括线粒体脑肌病、Leber遗传性视神经病、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）等。本文综述了与T2DM相关的26个基因的118种线粒体DNA突变,重点分析和讨论线粒体基因组整体突变基因位点及类型、蛋白编码基因突变位点、核糖体核糖核酸（ribosomal ribonucleic acid,rRNA）和转运核糖核酸（transfer ribonucleic acid,tRNA）基因突变位点及二级结构特征和非编码区替代环突变位点与T2DM的相关性及致病机制,即线粒体基因突变导致胰岛β细胞mtDNA拷贝数降低、呼吸链复合物组装受损、rRNA和tRNA结构受损、三磷酸腺苷含量降低、活性氧升高、形成氧化胁迫和线粒体功能受损、胰岛素分泌损伤、糖代谢异常、具有明显的T2DM遗传倾向和胰岛素抵抗,从而导致T2DM的高血糖症状。最后,对mtDNA突变检测在T2DM早期诊断中的作用进行总结。     

应用LCR技术检测氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体基因的突变

目的：研究线粒体ＤＮＡ突变与氨基糖甙类抗生素致聋（ＡＡＩＤ）的关系,建立相应的基因诊断方法。方法：应用连接酶链反应（ＬＤＲ）对一个ＡＡＩＤ家系的所有成员（共１１人）及５６例听力正常对照个体的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）突变进行研究。结果：ＡＡＩＤ家系中检出７例突变个体,而５６例听力正常对照个体均无突变。结论：本研究建立一种特异、方便,简便,适合批量检测ＡＡＩＤ中ｍｔＤＮＡ点突变的方法,通过对一个ＡＡ     

线粒体与眼科疾病关系的研究进展

线粒体是真核细胞氧化磷酸化及能量提供的场所,为双层膜结构,外膜平滑,内膜向内折叠形成嵴,其上具有呼吸链酶系及ATP酶复合体,因而内膜是三羧酸循环时进行电子传递的重要部位,将氧化还原反应中的能量以ATP的形式提供给细胞.基质内含有与三羧酸循环所需的全部酶类以及具有一套完整的转录和翻译体系,但线粒体基因组的基因数量有限,因此线粒体只是一种半自主性的细胞器.     

缺氧大鼠脑线粒体的能量合成特点

线粒体是利用氧和产生能量的主要场所，机体生命活动所需能量的８０％以上来自线粒体。底物氧化脱下的Ｈ＋经线粒体内膜呼吸链的电子传递形成跨膜质子梯度，作为高能磷酸化合物形成的动力，在ＡＴＰ合成酶的作用下经磷酸化形成ＡＴＰ。脑组织具有耗氧量大、代谢率高、氧和...     

中药提取物对细胞线粒体功能的影响及研究进展

线粒体是细胞内的双层膜细胞器,可通过有氧呼吸为细胞提供所需要的能量和必需的代谢中间体,具有重要的功能。线粒体呼吸链缺陷、线粒体结构异常以及线粒体DNA突变等因素可影响整个细胞的正常功能,引起发育障碍,导致心血管疾病、肿瘤、免疫紊乱、神经疾病和糖尿病等。线粒体功能异常可造成细胞内钙稳态失衡、活性氧类的产生、细胞凋亡等细胞及亚细胞事件。中药是中医预防和治疗疾病所使用的独特药物,对临床多种疾病有良好的疗效。线粒体可能是众多中药作用的亚细胞器靶点,中药可以通过直接或间接调节多种信号机制影响线粒体的有氧呼吸、基因表达以及动力学等,从而干预疾病的发生、发展。     

线粒体与2型糖尿病的相关性研究进展

生命的本质是结构和能量的相互作用,然而,现代医学对于疾病中的能量代谢缺陷依然知之甚少。而能量主要的产生部位是在线粒体,其通过氧化呼吸链产生可供人直接利用的能量——ATP,与此同时也会产生对人体有害的活性氧。从基因角度讲,每个细胞中有成百上千个线粒体DNA拷贝,并且这些线粒体DNA编码的蛋白质组成了氧化呼吸链的一部分,是能量产生的必需基因。线粒体功能缺陷与很多疾病的发生发展相关,不同组织由于对能量需求的不同其所含线粒体的数量也不同。而当线粒体产生的能量不能够满足机体的需求时就会发生疾病,例如2型糖尿病、高血压、耳聋等。目前,2型糖尿病的发病率逐年升高,并且已有研究表明其发生发展与线粒体有关。因此,本文将主要从线粒体结构、功能、能量代谢、线粒体基因变异、线粒体单倍群等方面的改变对2型糖尿病发病风险的相关研究进行综述。      

线粒体与细胞调控的研究进展

线粒体是一种细胞器,广泛存在于除红细胞以外的大多数细胞体内,同时也是细胞进行氧化磷酸化、三羧酸循环及氧化呼吸链的主要场所,产生ATP,提供细胞活动所需能量,同时线粒体也参与细胞代谢的多个环节,如细胞增殖、凋亡等。近年来,线粒体与细胞调控对疾病的发生、发展成为潜在的研究热点。因此,明确线粒体在细胞调控中的作用机制,以便更好地认识及指导对相关性疾病的治疗具有重要意义。     

线粒体氧化损伤在衰老发生机制中的作用

线粒体在生产腺苷三磷酸的同时也产生活性氧自由基,个体氧自由基的积累,造成线粒体结构功能生物大分子的氧化损伤,线粒体功能受损出现氧化磷酸化障碍,细胞因能量供应不足丧失动力引发衰老。而mtDNA特殊的结构使其易被攻击,积累大量的突变,最终加速衰老的发生发展。mtDNA突变呈增龄性积累,表明线粒体DNA突变与衰老及衰老有关的衰退性疾病有关。     

心肌疾病线粒体DNA突变研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增扩张型心肌病（ＤＣＭ）及急性心肌梗塞（ＡＭＩ）病人活检或尸检心肌及淋巴细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失常发区之一，并与正常对照比较。结果发现病人及正常对照ｍｔＤＮＡ８５３０～６００位之间（相距８．７ｋｂ）均存在不同程度的多重缺失，２例ＡＭＩ病人心肌及１０例ＤＣＭ病人心内膜心肌活检标本均扩增出１．ｌｋｂ片段，而２８例ＤＣＭ病人和１４例正常对照淋巴细胞内则多可扩增出４个片段，对应缺失长度在７／７～８．８ｋｂ之间，心肌内ｍｔＤＮＡ缺失几乎均可在淋巴细胞ｍｔＤＮＡ反映，１．ｌｋｂ片段阳性率有随年龄增大而升高的趋势，含缺失区的ｍｔＤＮＡ所占比例与年龄成正比；占总ｍｔＤＮＡ的比例小于１０％，ＳＳＣＰ分析发现Ｌ８５３／Ｈ９３３扩增片段存在有点突变。     

线粒体DNA突变与糖尿病

线粒体ＤＮＡ突变与糖尿病临床学院内科任伟综述张素华审校中图分类号Ｒ８７．１近年来，有研究提出。人线粒体ＤＮＡ－（ｍｔＤＮＡ）突变可能是糖尿病（ＤＭ）的病因之一，有人称之为线粒体糖尿病，此病并不罕见。临床上以母系遗传伴神经性耳聋为特征。其ＤＭ类型可为Ｉ...