补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响

目的探讨补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物(AGEPs)及β-淀粉样肽(AβP)含量的影响。方法将30只9月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组。于卵巢切除4周后灌胃给药,连续治疗16周,分别用竞争性ELISA法、放免法检测端脑、海马AGEPs及AβP的含量;荧光法检测血清、尿可溶性AGE-肽的含量;并观察大鼠行为学及海马形态学变化。结果与假手术组比较,去卵巢组逃避正确率明显降低(P<0．01),端脑AβP、血清可溶性AGE-肽的含量明显升高(P<0．05);端脑、海马AGEPs含量有升高的趋势,但无统计学意义;嗜银染色可见神经纤维增粗,大脑皮质颞叶出现老年斑。补肾方药组端脑AGEPs、AβP含量及海马AβP含量明显减少(P<0．05),尿中可溶性AGE-肽明显增加(P<0．05),学习记忆以及神经元变性得到明显改善。结论补肾方药能降低端脑AGEPs的积累及端脑、海马组织的AβP含量,改善由雌激素缺乏所致的学习记忆下降,其机理可能是通过肾脏对AGE-肽排泄增加实现的。     

“脑还丹”对老龄去势大鼠海马CA3区及皮质神经元超微结构的影响

目的 :采用透射电镜技术观察“脑还丹”对老龄去势大鼠海马CA3区及皮质神经元超微结构变化的影响。方法 :雌性SD大鼠卵巢切除后 7d开始给药 ,180天处死 ,常规灌注、固定、取材、切片、染色 ,观察神经原和突触结构变化。结果 :模型组神经原内线粒体等细胞器出现明显的变性、坏死 ,突触变性并间隙模糊不清 ,脂褐素堆积 ;雌激素组和“脑还丹”组未出现上述改变或改变明显减轻。     

补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用

目的　探讨补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用 ,为中医“肾”与“智”的关系及补肾治疗阿尔茨海默病 ( Alzheimer's disease,AD)提供实验基础。方法　将雌性 SD大鼠 4 0只 ,随机分成卵巢切除组、假手术组、卵巢切除 +补肾方治疗高、低剂量组。治疗 12周 ,测定各组动物血清雌二醇 ( E2 )、血清钙含量 ;Y -电迷宫检测学习记忆能力 ;测定海马组织乙酰胆碱 ( Ach)含量、乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)活性 ;HE染色观察海马组织形态学变化。结果去卵巢 18周 ,大鼠学习记忆力明显下降 ;海马组织 Ach含量下降 ;海马锥体细胞层、分子层、多形细胞层细胞浓缩 ,出现大小不同空泡 ,锥体细胞顶树突消失 ,细胞排列紊乱 ,嗜银染色可见神经纤维增粗 ,大脑皮质颞叶出现老年斑。补肾方能提高血清 E2 、血清钙水平 ( P<0 .0 5 ) ,明显提高学习记忆成绩 ,并能提高海马组织 Ach含量及 Ach E活性 ( P<0 .0 5 ) ,对海马神经元的变性具有明显的改善作用。结论　补肾方对雌激素缺乏所致的学习记忆能力下降具有明显的改善作用 ,其机制可能是通过提高血清 E2 水平 ,调节 Ca,P代谢 ,从而提高中枢胆碱能神经系统功能实现的     

治疗老年性痴呆中药的药效学研究评价探讨

1 老年性痴呆的概况 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性的神经变性疾病，以进行性的记忆认知障碍、人格改变为主要特征，AD脑内的主要病理改变为老年斑（senile plaque，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）及大量的神经元丢失，主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层，一般称之为老年性痴呆。     

《金匮》肾气丸对阿尔茨海默病模型大鼠额叶皮质神经元NT-3表达的影响

目的 探究《金匮》肾气丸对阿尔茨海默病模型大鼠额叶皮质NT-3表达的影响.方法 利用脑立体定位仪精确定位右侧海马,注射2μL的Aβ25～35,建立老年性痴呆大鼠模型,《金匮》肾气丸煎剂灌胃给药进行防治,4周后取脑做NT-3免疫组化染色.结果 正常对照组大鼠额叶皮质内NT-3阳性神经元数目多,染色深;AD模型组大鼠额叶皮质内NT-3阳性神经元数目少,染色浅;《金匮》肾气丸治疗组大鼠额叶皮质内NT-3阳性神经元数目和染色与正常对照组大鼠接近.结论 《金匮》肾气丸对老年性痴呆大鼠大脑额叶皮质神经元的退变具有一定的防治作用.     

羊栖菜多糖对老年痴呆模型大鼠Bcl-2和Bax基因表达的分析

目的:探讨羊栖菜多糖提取物(SFPS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型行为的干预作用及脑皮质Bcl-2和Bax基因表达的影响。方法:制作D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠模型,设计正常对照组、模型组、吡拉西坦片、羊栖菜多糖提取物不同剂量组,观察大鼠行为学及脑皮质Bcl-2和Bax基因表达指标的改变。结果:与正常对照组相比,模型组学习记忆能力显著下降(P0.05),其Bcl-2/Bax值下降;与模型组相比,0.8g/kg、1.6g/kg羊栖菜多糖提取物治疗组均能较好的改善学习记忆能力,且具有一定剂量依赖性,其Bcl-2/Bax值增加。结论:SFPS能调节海马组织Bcl-2和Bax的表达,显著提高Bcl-2/Bax值,抑制海马神经元的凋亡,改善AD大鼠学习记忆能力。     

黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响

目的:探讨黑水缬草提取物对老年痴呆模型大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ1-40和Caspase-3表达的影响。方法:利用多因素造成大鼠老年痴呆病理复合模型,采用免疫组化法观察老年痴呆大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ1-40和Caspase-3蛋白表达变化。结果:黑水缬草各给药组和中药对照组显示出一定的疗效(P0.05),其中以50%乙醇树脂洗脱高剂量效果尤为显著(P0.05或P0.01)。结论:黑水缬草50%乙醇树脂洗脱物能有效抑制神经元细胞内β-APP和Aβ1-40阳性细胞过表达,阻止其聚集脑内形成老年斑和神经纤维缠结,并能有效抑制Caspase-3的活化而减少神经元细胞的凋亡。     

补肾活血中药对糖尿病大鼠视路突触素1和髓鞘硷性蛋白的影响

目的：探讨补肾活血中药对糖尿病大鼠视路突触素1和髓鞘硷性蛋白（myelin basic protein,MBP)的影响。方法：以链佐菌素造成大鼠糖尿病模型后，给予补肾活血中药加降糖灵混悬液连续6月，采用免疫组化结合图像分析半定量检测视网膜，外侧膝状体，视皮质17例区三级神经元轴突突触素Ⅰ和神经纤维髓鞘硷性蛋白的含量。结果：与正常组相比，模型组大鼠三级神经元轴突突触素Ⅰ和神经纤维MBP的含量明显降低（P＜0．001），补肾活血中药组大鼠三级神经元轴突突触素Ⅰ和神经纤维MBP的含量明显增加（P＜0．001）。结果：补肾活血中药能够增加糖尿病大鼠视路三级神经元突触的密度，并可提高神经纤维MBP合成，恢复髓鞘，有利于神经纤维传导功能的恢复。     

补肾益智提取物对AD小鼠模型脑内去甲肾上腺素及肾上腺素的调控研究

目的探讨不同脑区去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)浓度变化与病理形态之间的关系及补肾益智方提取物对其的调控作用。方法采用东莨菪碱诱导的小鼠作为阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的动物模型,运用HE染色观察补肾益智提取物对AD模型小鼠脑组织病理形态影响,运用高效液相色谱-荧光检测器定量检测不同脑区NE及E含量变化。结果模型组小鼠脑组织海马和皮质出现大量的神经元坏死;与模型组比,补肾益智方提取物处理组海马和皮质的病理变化减轻。与正常组相比,模型组小鼠脑组织皮质NE和E及海马NE均升高,差异均有统计学意义(P0.01);与模型组相比,补肾益智提取物低剂量和高剂量组皮质NE和E均减少,差异有统计学意义(P0.01)。结论以补肾为靶点的益智提取物对东莨菪碱急性AD小鼠模型脑组织NE和E浓度异常具有调控作用,为阿尔茨海默病的发病机制提供了新的方向和依据。     

银杏叶提取物对家兔高胆固醇血症模型脑组织形态学的影响

[目的]通过高胆固醇血症家兔模型观察银杏叶提取物(EGB761)对中枢神经纤维的影响。[方法]以成年雄性新西兰大白兔复制高胆固醇血症模型,实验分为4组:对照组、模型组、阳性药辛伐他汀组、EGB761组。用苏木精-伊红(HE)染色和嗜银染色法观察神经元及神经纤维的形态学改变。[结果]外周胆固醇升高时,模型组海马出现较多神经元变性、坏死,神经纤维缠结等病理改变。EGB761组变性、坏死的神经元明显少于模型组,细胞核形态基本规则,嗜神经现象少见,神经纤维缠结少于模型组。[结论]EGB761可有效保护高胆固醇血症时神经纤维结构的完整性。     

加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子表达的影响

目的观察加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响及其可能的神经元保护机制。方法采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血损伤模型(MCAO)。将120只Wistar大鼠随机分成6组:空白组、假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药对照组,每组20只。连续灌胃7 d后,进行手术操作。HE染色法观察大鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学法观察大鼠脑组织NGF的表达。结果低剂量、高剂量加减地黄饮子均能保护梗死区神经细胞,细胞结构较完整;增强梗死区脑组织NGF的表达。结论加减地黄饮子预处理可对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经元起保护作用,其脑保护作用机制可能与调节大鼠脑组织NGF表达及保护梗死区神经细胞结构有关。     

黄连及其在复方中的应用剂量与脑神经损伤间相关性的研究

 目的 通过观察二甲苯致耳肿胀模型小鼠的大脑皮层和海马区的病理改变,探讨不同剂量黄连单味药及其在黄连解毒汤中的脑神经毒性,为临床合理使用黄连提供初步的实验依据。方法 黄连（单）1～5组及黄连解毒汤（复）1～5组分别给予含黄连生药3.0、2.25、1.5、0.75、0.3 g·kg-1水煎药液;阳性药组给予阿司匹林0.2 g·kg-1;正常组和模型组给予等体积蒸馏水。均灌胃给药,连续5 d,每日1次。于末次给药后30 min用二甲苯涂抹小鼠左耳造模,脱臼处死后取脑组织置中性固定液中,切片,HE法染色,在显微镜下观察其大脑皮层及海马区病理情况。结果 空白组、模型组、阳性药组小鼠大脑皮层和海马均正常;单1～4组中,各组小鼠大脑皮层和海马组织均有不同程度的变性,并随剂量增加而增强;复方给药组中仅1组（3.0 g·kg-1）、2组（2.25 g·kg-1）小鼠大脑皮层和海马组织有小灶性轻微变性,其余各组均基本正常。结论 黄连按0.75 g·kg-1给药5 d即可造成小鼠脑神经损伤,剂量增大,损伤加重;但在黄连解毒汤中应用则较为安全。     

益气健脾、益气健脾祛痰化瘀方药对脑老化小鼠神经元保护作用的比较研究

目的:比较益气健脾、益气健脾祛痰化瘀方药对脑老化小鼠神经元保护作用.方法:采用D-半乳糖(D-galactose, D-gal)复制亚急性衰老及脑老化动物模型.以流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测大脑神经元线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)及凋亡百分率,病理图文分析系统检测大脑神经元密度.结果:益气健脾和益气健脾祛痰化瘀方药均能明显:(1)稳定MMP,益气健脾方药更具优势;(2)抑制大脑皮质神经元密度的下降(对海马神经元密度的作用不显著).益气健脾法方药还能明显降低神经元凋亡百分比(益气健脾祛痰化瘀法作用不显著).结论:益气健脾和益气健脾祛痰化瘀方药均有一定的神经元保护作用,单纯益气健脾方药作用更为显著.     

葛根素对血管性痴呆大鼠脑组织Na~+-K~+-ATP酶含量、梗死体积及病理学改变的影响

目的 观察葛根素对血管性痴呆(VaD)大鼠腩组织Na+-K+-A3TP酶的含量及病理学改变的影响.方法 采用中动脉阻塞法制备VaD动物模型,检测脑组织含量,HE染色病理及梗死体积变化.结果 模型组较空白组海马及大脑皮质Na+-K+-ATP酶含量减少,神经元丢失及胶质细胞增生,大脑梗死面积明显增加.葛根素组较模型组海马及大脑皮质Na+-K+-ATP酶含量、神经元损伤得以恢复,大脑梗死体积有所改善.结论 葛根素对血管性痴呆有一定防治作用.     

电针对神经干细胞移植痴呆大鼠学习能力和组织内乙酰胆碱酯酶的影响

目的:观察电针对神经干细胞(NSCs)海马内移植老年性痴呆(AD)大鼠学习和组织内乙酰胆碱酯酶含量的影响,探讨电针治疗老年性痴呆的机制。方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制做AD模型,将大鼠分为5组:正常组、模型组、移植组、电针组和移植电针组,每组各12只。针刺选取百会、大椎、人中3个穴位。大鼠跳台检测学习能力;酶免法检测血清、海马和大脑皮层组织内乙酰胆碱酯酶(AChE)含量。结果:移植电针组大鼠跳台潜伏期比模型组增加(P0.05),错误次数比模型组减少(P0.05);血清、海马和大脑皮层组织内AchE含量比模型组降低(P0.05),血清和海马内AchE含量与移植组比较有显著性差异(P0.05)。结论:电针对大鼠组织内乙酰胆碱酯酶含量的改善是治疗AD的作用机制之一,电针结合神经干细胞移植治疗效果更佳。     

神昌滴丸对脑神经元凋亡的影响

目的:观察神昌滴丸(石菖蒲、冰片等)对脑神经元凋亡的影响和对脑的保护作用.方法:大鼠造成不完全性脑缺血再灌注损伤模型,ig给予神昌滴丸后,测定脑皮质神经元凋亡积分、脑皮质病理组织评分、血脑屏障通透性.结果:神昌滴丸能减轻脑缺血大鼠脑神经元凋亡,降低病理组织学评分.结论:神昌滴丸能抑制脑神经元凋亡,减轻脑水肿及其所致脑神经元坏死程度,对脑组织有一定的保护作用.     

天麻通过脑-肠轴对脑出血大鼠的保护机制

目的：探究黔产天麻通过调节脑-肠轴对蛛网膜下腔出血（SAH)大鼠的保护作用及机制。方法：选取成年雄性大鼠60只,采用血管内刺破法建立SAH模型,并随机分为假手术组、模型组、天麻低、中、高浓度组,5组分别给予相应处理1周后进行造模,24 h后取材,利用HE染色观察病理学变化,免疫组织化学染色、蛋白免疫印迹检测神经递质5-羟色胺转运体基因连锁多态区（5-HTTLPR）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白细胞介素-4（IL-4）表达情况。结果：与模型组比较,天麻低、中、高浓度组大鼠脑和空肠的病理学变化较轻,但存在神经细胞不同程度的核固缩、变性的情况,空肠绒毛存在脱落、上皮下间隙扩大、毛细血管扩张等病理学变化;与模型组比较,假手术组、天麻中浓度组和高浓度组大鼠海马和空肠中5-HTTLPR、CGRP的表达显著性提高,IL-4表达降低显著,差异有统计学意义（均P<0.01）,与假手术组比较,天麻高、中浓度组大鼠海马和空肠中5-HTTLPR、CGRP的表达提高及IL-4表达降低显著（均P<0.01）。结论：天麻通过脑-肠轴调节5-HTTLPR、CGRP、IL-4因子的表达,发挥对脑出血大鼠脑和肠道的保护作用,尤以天麻高浓度溶液的效果更为显著。     

调心方有效部位TX0201对类AD模型大鼠学习记忆和细胞凋亡相关基因的影响

目的：观察调心方有效部位TX0201对Aβ1-40双侧杏仁核注射所致的类阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆和皮层、海马细胞凋亡相关基因的影响。方法：应用β-淀粉样蛋白1-40片段(Aβ_1-40)注射入大鼠双侧杏仁核建立类AD的动物模型；实验设正常对照组、类AD模型组、TX0201组、调心方组、阳性药安理申组,均采用灌胃给药20 d；用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆能力；RT-PCR法检测大鼠脑部皮层和海马的细胞凋亡相关基因Bax mRNA,Bcl-2 mRNA。结果：TX0201、调心方和安理申均能够改善类AD大鼠的学习记忆能力,调心方能全面改善模型鼠脑部皮层和海马异常表达的Bax mRNA和Bcl-2 mRNA,TX0201可改善模型鼠皮层和海马异常表达的Bax mRNA,安理申组改善模型鼠皮层异常表达的Bax mRNA。结论：TX0201可通过改善模型鼠脑内的Bax mRNA来抑制细胞凋亡,从而改善模型鼠的学习记忆。     

脑脉通对栓塞性脑缺血大鼠动脉溶栓治疗时间窗的影响

目的观察脑脉通对血栓栓塞性脑缺血大鼠的保护作用及对溶栓治疗时间窗的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、尿激酶溶栓组(溶栓组)、脑脉通组、脑脉通联合尿激酶组(联合组)。自体血栓结合线栓阻塞大鼠大脑中动脉制备血栓栓塞性脑缺血动物模型。大鼠分别于缺血后3小时、6小时、9小时经导管进行区域动脉溶栓。动脉溶栓后24小时,观察大鼠脑组织病理损伤及神经症状,测定脑组织含水量和脑梗死面积变化。结果模型组大鼠均较假手术组神经症状评分增高,脑含水量增加,脑梗死面积增大,脑病理损伤明显;溶栓组大鼠神经症状评分降低、脑含水量减少、脑梗死面积减小、脑病理损伤减轻;6小时内溶栓的上述指标改善尤为明显;联合组各指标均较相应时间点溶栓组和脑脉通组的改善明显。结论不同时间窗经动脉溶栓治疗对大鼠脑缺血损伤均有保护作用,但缺血后3小时和6小时溶栓效果优于9小时;脑脉通可增强不同时间窗溶栓治疗的效果,具有延长溶栓治疗时间窗的作用。