结直肠癌中抑癌基因ING1的表达及其意义

目的:探讨p33ING1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57·6%(19/33)、25·9%(7/27)(P<0·05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56·7%(17/30)、30·0%(9/30)(P<0·05)。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

CXCR4在结肠直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨CXCR4在结肠直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学方法检测63例结肠直肠癌组织、25例癌旁正常组织、17例肝转移灶和15例淋巴结转移灶中CXCR4的表达。结果：与癌旁正常组织相比，结肠直肠癌组织表达较高水平的CXCR4。CXCR4的高表达与结肠直肠癌患者的年龄、性别、结肠直肠癌组织类型、分化程度无关，而与临床转移有关。结论：CXCR4上调表达与结肠直肠癌的发生和转移有关。     

抑癌基因WTX在结肠癌中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因WTX在结肠癌组织中的表达水平及其意义.方法:收集经病理学证实的50例结肠癌患者的癌组织及其癌旁组织与远癌组织标本,应用荧光定量PCR( qPCR)及Western blot法检测各组织WTX基因及蛋白的表达水平.结果:相对于远癌组织(1.00±0.00),癌组织与癌旁组织WTX基因表达量分别为0.36±0.17和0.91±0.34,各组织间差异均有统计学意义(均P＜0.05).WTX蛋白的相对表达量在癌组织,癌旁组织,远癌组织分别为0.27±0.11,0.64±0.23,0.72±0.19,各组织间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:抑癌基因WTX的表达降低可能在结肠癌的发生发展进程中起重要作用.     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究

目的 探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33／ING1在结直肠癌中的表达。方法 用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1 mRNA的表达水平，并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33／ING1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33／ING1蛋白阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60），两者比较差异有统计学意义（P＜0．01）。p33／ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在Dukes A、B期和Dukes C、D期患者癌组织中p33／ING1的阳性表达率分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30），两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 ING1及p33／ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关，临床分期越差者表达水平越低。     

抑癌基因PTEN在卵巢癌中表达的研究

目的：研究卵巢癌组织中PTEN蛋白表达与临床病理因素的关系。方法运用免疫组织化学的方法检测67例卵巢癌组织,25例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中PTEN蛋白的表达。结果在67例卵巢癌组织中有35例为阳性表达,卵巢良性肿瘤有22例阳性表达,正常卵巢组织中均为阳性表达,其间存在显著相关性（P＜0.05）,PTEN蛋白表达与卵巢癌的的病理分级、临床分期和淋巴结转移存在显著相关性（P＜0.05）,而与卵巢癌的组织类型无显著相关性（P＞0.05）。结论 PTEN蛋白的阳性表达及表达缺失对于评价卵巢癌的恶性程度、转移及预后有显著的临床价值。     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究

目的探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33/ING1在结直肠癌中的表达。方法用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1mRNA的表达水平,并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33/ING1蛋白的表达。结果结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33/ING1蛋白阳性表达率分别为43.3%(26/60)、100%(60/60),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。p33/ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57.6%(19/33)、25.9%(7/27),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在DukesA、B期和DukesC、D期患者癌组织中p33/ING1的阳性表达率分别为56.7%(17/30)、30.0%(9/30),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论ING1及p33/ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关,临床分期越差者表达水平越低。     

抑癌候选基因NDRG2在结肠癌组织中的表达

目的分析抑癌候选基因NDRG2在人类结肠肿瘤组织中的表达情况。方法收集30例患者的结肠癌组织及其正常组织，提取总RNA，应用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测NDRG2 mRNA的表达水平。为进一步分析NDRG2蛋白质的表达水平，分别提取30例组织的总蛋白，应用蛋白质印迹和免疫组织化学（免疫组化）技术检测其NDRG2的蛋白表达水平。结果RT-PCR结果显示，30例结肠癌组织中，有12例的NDRG2 mRNA表达明显降低。蛋白印迹结果显示，30例结肠肿瘤组织中有12例NDRG2蛋白水平明显下降，与RT-PCR结果一致。免疫组化结果显示，正常组织及肿瘤组织中NDRG2阳性率分别为90．0％（27／30）和53．3％（16／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05），NDRG2的表达与患者的年龄、性别、淋巴结转移、浸润深度、Dukes分期无明显相关关系（P〉0．05），而与肿瘤组织分化级别相关，高、中分化组NDRG2阳性表达率高于低分化组（P〈0．05）。结论NDRG2在某些结肠癌组织中呈低表达，而且其表达与结肠癌的分化程度有关，提示其可能对结肠癌的发生或发展有重要的作用。这为研究结肠癌的发病机制提供了进一步的线索。     

散发性结直肠癌相关半胱氨酸甘氨酸富集蛋白1抑癌基因的筛选

目的 本课题组前期研究对染色体1q31.1-32.1区域进行杂合缺失精细定位,发现D1S413-D1S2622区域存在高频杂合缺失现象,提示可能有抑癌基因的存在.本研究在此基础上,对该区域与散发性结直肠癌发生相关的抑癌基因开展筛选研究.方法 构建包含上述区域基因的基因芯片,对19例散发性结直肠癌标本进行基因芯片扫描,并与其临床病理特征进行统计学分析,筛选该区域与结直肠癌相关的未知抑癌基因,然后对筛选出的候选基因采用Real-time PCR进行初步验证.结果 根据前期实验结果,通过检索,挑选了25个基因进行散发性结直肠癌相关基因的筛选.结果发现半胱氨酸甘氨酸富集蛋白1 (cysteine and glycine-rich protein 1,CSRP1)、LMOD1 、PPP1R12B和CFHL3 4个基因表达显著下调.这4个基因表达情况与结直肠癌患者的临床病理特征无关.通过生物信息学分析,推测CSRP1基因可能是该区域中与结直肠癌相关的抑癌基因.通过Real-time PCR验证结果也发现CSRP1基因在结直肠癌组织中表达显著下调,与芯片结果相符.结论 CSRP1基因可能是一个与结直肠癌发生相关的新的抑癌基因.     

不同病理类型结直肠肿瘤中MTS1基因的表达

目的 研究不同病理类型人类结直肠肿瘤中ＭＴＳ１基因产物ｐ１６蛋白的表达情况；探讨其异常表达与肿瘤发生关系的关系。方法 采用免疫组织化学方法，对１３６例结直肠肿瘤石蜡标本的ｐ１６蛋白进行测定。结果 ｐ１６蛋白在结直肠癌中的阳性检出率为８３．１％，明显高于切缘粘膜的１．２％和非肿瘤患者结肠粘膜的１０％（Ｐ〈０．０１），管状腺癌的阳性率为９４．１％，显著高于绒毛状腺瘤恶变，乳头状腺癌和粘液腺癌（Ｐ〈０．     

抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 研究抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用RT-PCR和免疫组织化学法对32例结直肠癌组织和正常黏膜组织中KLF-6和APC基因mRNA及蛋白的表达进行检测和分析。结果 KLF-6与APC的mRNA阳性表达率在结直肠癌组织中分别为37、5％和34，3％，明显低于正常结直肠黏膜组织的96．9％和93．8％（P〈0．05）。KLF-6与APC的免疫组化染色阳性表达率在结直肠癌组织中分别为28．1％和25．0％，明显低于正常结直肠黏膜组织的81．3％和84．4％（P〈0．05）。KLF-6与APC在结直肠癌中的表达存在相关性（P〈0．05），并与肿瘤组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均有明显相关性（P〈0．05）。结论 抑癌基因KLF-6和APC的低表达可能与结直肠癌的发生、发展、转移及预后有关，且两者存在相关性。     

Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法对58例结直肠癌组织、30例患者癌旁5cm的正常黏膜组织中Stathmin蛋白的表达进行了检测,两组采用卡方检验连续性校正,以P〈0．05有统计学意义。结果Stathmin蛋白在结直肠癌组织中阳性率为69．0％（40／58）,在正常黏膜中的阳性率为33．3％（10／30）,Stathmin在癌组织表达明显高于正常黏膜（r=6．87,P〈0．05）;Stathmin蛋白表达与患者年龄、性别以及肿瘤组织的分化程度、浸润深度、是否有淋巴结转移关系不明显（χ^2=0．26,P〉0．05）,与肿瘤的远处转移有关（χ^2=9．83,P〈0．05）。结论Stathmin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性的表达,除了与远处转移有一定关系,尚不能作为判断其余结直肠癌临床病理特性的依据。     

癌性锚蛋白重复序列在结直肠癌组织的表达及临床意义

目的：探讨癌性锚蛋白重复序列（gann ankyrin repeats, Gankyrin）在结直肠癌和正常黏膜组织的表达情况及与各临床病理因素之间的关系。方法通过免疫组织化学SP法对55例结直肠癌组织、30例癌旁黏膜组织检测Gankyrin蛋白的表达,检测所得的数据采用SPSS13．0统计软件包进行分析,各组资料的比较均采用卡方检验,以P＜0．05表示差异具有统计学意义。结果 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为78．2％,在癌旁黏膜组织中的阳性表达率为23．3％,其癌组织的阳性表达率明显高于癌旁黏膜组织（χ2＝24．109, P＜0．01）;Gankyrin蛋白在同一结直肠癌患者的癌组织阳性表达高于癌旁黏膜组织的阳性表达（χ2＝6．722, P＜0．05）;在伴有淋巴结转移的组织中Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织（χ2＝6．139, P＜0．05）,在TNM分期中,（Ⅲ＋Ⅳ）期的癌组织Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于（Ⅰ＋Ⅱ）期阳性表达率（χ2＝5．130, P＜0．05）;Gankyrin蛋白在结直肠癌的阳性表达与年龄、性别、有无浆膜浸润和肿瘤的分化程度无显著关系（P＞0．05）。结论 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性表达,可能与肿瘤的发生发展有密切关系,对判断预后的意义有待进一步研究。     

趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及意义

目的：研究趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR法检测8种结肠直肠癌细胞株中CXCR4mRNA表达,应用蛋白印迹法检测细胞株中CXCR4蛋白表达。应用免疫组化染色法、结合组织芯片检测正常结肠直肠黏膜组织54例、结肠直肠癌组织49例中之CXCR4蛋白表达情况,并探讨其与结肠直肠癌临床病理特征的关系。结果：在8种结肠直肠癌细胞株中,CXCR4基因在HT29中表达水平最高。COL0205及SW480次之,HCTll6最低。CXCR4蛋白在结肠直肠癌组织中的表达高于结肠直肠正常黏膜组织,差异具有统计学意义（P=0．000）;在伴发转移的结肠直肠癌组织中,其表达比未发生转移者增强,差异具有统计学意义（P=0．024）。结论：CXCR4表达与结肠直肠癌转移存在密切关系,可能成为结肠直肠癌转移潜在治疗靶点。     

散发性乳腺癌BRCA1基因的表达及其临床意义

目的　探讨BRCA1基因蛋白在汉族散发性乳腺癌中的表达及其临床病理意义。方法　采用免疫组化SP法对 5 1例乳腺癌石蜡切片组织进行BRCA1检测 ,并分析它与临床病理指标及c erbB 2表达的关系。　结果　BRCA1蛋白定位于癌细胞核 ,其失表达和低表达率为 49%。BRCA1蛋白表达下调与c erbB 2表达相关 (tr=4 15 5 ,P <0 0 5 ) ,与组织学分级、肿块大小、淋巴结转移数目及患者年龄均无明显相关。　结论　BRCA1蛋白表达的检测可在一定程度上反映基因的改变 ,可作为乳腺癌易感性初筛的手段。     

MAGE-A3、MAGE-A4和MAGE-A10蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A10基因在结直肠原发腺癌组织中的蛋白表达及临床意义.方法 采用组织芯片技术、免疫组化方法分析多种MAGE基因在97例结直肠原发腺癌配对癌组织、癌旁组织中的蛋白表达.统计学方法采用x2检验.结果 MAGE-A3,MAGE-A4,MAGE-A10蛋白在97例结直肠原发腺癌组织中的表达率分别为57％(56/97),63％(61/97),28％(27/97).MAGE-A3在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌中的表达率(x2=9.133,P=0.010).MAGE-A10在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌(x2=15.280,P=0.000);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期(x2=4.227,P=0.040);在有淋巴结转移原发灶中的表达率明显高于无淋巴结转移原发灶(x2 =5.557,P=0.018);且随淋巴结转移数目的增多在原发灶表达率显著增高(x2=7.296,P=0.026).结论 MAGE基因的蛋白表达与结直肠癌的病理组织学分化、TNM分期、癌淋巴结转移有关.MAGE-A3和MAGE-A10可能成为结直肠癌的预后标志物及结直肠癌免疫治疗的候选靶点.     

PLAC1/CP1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测PLAC1/CP1(cancer-placenta 1)基因在结直肠癌肿瘤组织中的表达,探讨其与临床病理因素的关系.方法 免疫组化方法检测PLAC1/CP1基因在125例结直肠癌配对癌组织、癌旁组织芯片中的蛋白表达.统计学采用χ2检验.结果 PLAC1/CP1蛋白在125例结直肠癌组织中的表达率为57.6%(72/125).在原发腺癌中的表达率为56.7%(55/97),在低分化腺癌、中分化腺癌和高分化腺癌的表达分别为78.9%(15/19)、55.7%(34/61)、35.3%(6/17),差异有统计学意义(χ2=7.026,P=0.03);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率为71.2%(37/52),明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(40%,18/45)(χ2=9.537,P=0.002);在有淋巴结转移的原发灶中的表达率为69.6%(32/46)明显高于无淋巴结转移者的45.1%(23/51)(χ2=5.897,P=0.015);随淋巴结转移数目的增多,PLAC1/CP1在原发灶的表达显著增高(χ2=13.353,P=0.001).结论 PLAC1/CP1基因的蛋白表达与结直肠癌的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关.     

Clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义。方法 制作87例肾癌组织芯片，应用免疫组织化学方法检测肾癌组织中clusterin蛋白表达，应用TUNEL方法检测细胞凋亡情况，分析clusterin蛋白表达与肾癌细胞凋亡及临床病理学参数之间的相关性。结果 68例有效检测的肾癌组织标本中，clusterin蛋白过度表达15例（22％），且其表达与肿瘤浸润有显著相关性（P=0．004），71％（5／7）的T3肿瘤clusterin蛋白呈过度表达，84％（51／61）的T1、T2肿瘤clusterin蛋白为正常表达。57％（4／7）伴有淋巴结转移的肾癌组织标本clusterin蛋白呈过度表达，阳性率高于无淋巴结转移者（18％，11／61，P=0．059）。clusterin蛋白表达与肿瘤凋亡指数（AI）呈负相关（P=0．0138），61％（8／13）clusterin过度表达的肿瘤表现为低水平的AI值，78％（39／50）clusterin正常表达的肿瘤AI值为高或中水平。结论 肾癌组织中clusterin蛋白过度表达可能与其抗凋亡作用有关，与肾癌的恶性临床表型相关，可作为判断肾癌恶性程度的指标之一。     

大肠癌患者门静脉血p53和k-ras基因突变的检测及临床意义

目的 研究大肠癌患者门静脉血中基因突变检测的可行性,探讨门静脉血微转移癌细胞与大肠癌肝转移的关系。方法 以聚合酶链反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）／银染技术,检测55例大肠癌门静脉血中p53和k-ras基因的突变。结果 55例患者门静脉血中检出基因突变阳性22例（40％）,阳性检出与Dukes分期、肝转移显著相关。随访发现门静脉血基因突变阳性者,术后发生肝转移机会增加。结论 门静脉血内微转移癌细胞的基因突变检测有助于判断大肠癌恶性程度和患者预后,对早期诊断或预测大肠癌肝脏微小转移有一定的临床价值。