HDV/HBV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达和肝细胞凋亡

目的探讨HDV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达与HDV感染之间的关系,以及Bcl2/Bax在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用.方法采用免疫组化技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Bcl2/Bax的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Bcl2/Bax的表达以及肝细胞凋亡进行了检测.结果45份肝组织中有33份可检出Bax(阳性率73%),有7份可检出Bcl2(阳性率16%),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91%).HDAg表达与Bcl2/Bax表达之间有显著相关性(X12=27.6,X22=35.9,P<0.05),HDAg表达越强,Bax表达越强;相反,Bcl2表达则越弱.凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以在HDAg阳性细胞内发生为主.Bcl2/Bax表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X12=40.1,X22=38.2,P<0.05),Bax表达越强,凋亡阳性细胞越多;相反,Bcl2表达越强,凋亡阳性细胞越少.结论丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞内发生;HDV可诱导Bax表达,但对Bcl2表达无明显诱导作用,Bcl2/Bax在肝细胞凋亡中起重要作用.     

HDV/HBV感染树鼠句肝组织FasFasL表达与肝细胞凋亡

目的 探讨HDV感染树 肝组织中Fas/FasL表达与HDV感染之间的关系,以及Fas/FasL在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。方法 采用免疫组化和原位杂交技术对45份HDV感染树 肝组织中HDAg,Fas/FasL和Fas/FasL mRNA的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行了检测;并应 用免疫组化双重染色对HDAg,Fas/FasL的表达以及肝细胞凋 亡进行了检测。 结果 45份肝组织中有39份可检出Fas/FasL(阳性率87％), 有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％)．HDAg表达与 Fas/FasL表达之间有显著相关性x =29．2,x =27．9, P     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

HDV/HBV感染树鼩肝组织ICE表达及肝细胞凋亡

目的 探讨HDV/HBV感染树鼩肝组织中ICE表达与HDV感染之间的关系,以及ICE在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。 方法 采用免疫组化技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDVAg,ICE的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝组织凋亡进行检测;并应用免疫组化双重染色对HDVAg,ICE的表达以及肝细胞凋亡进行了检测。 结果 肝组织45份中有43份可检出ICE(阳性率96％),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％),ICE在肝细胞浆和(或)膜上表达,以肝细胞浆内表达为主,HDVAg表达与ICE表达之间有显著相关性X~2=36.2(P<0.05),HDVAg表达越强,ICE表达越强,凋亡阳性细胞在肝细胞索多呈散在分布,在坏死灶中也可检出,凋亡在HDVAg阳性和阴性细胞中均可发生,以在HDVAg阳性细胞内发生为主,ICE表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性X~2=35.6(P<0.05),ICE表达越强,凋亡阳性细胞越多。 结论 丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞内发生;HDV可诱导ICE表达,ICE在肝细胞凋亡中起重要作用。     

丁型肝炎患者肝组织中Fas/FasL和肝细胞凋亡表达

目的探讨Fas/FasL及肝细胞凋亡在丁型肝炎患者肝组织中的表达及作用.方法采用免疫组化双重染色和TUNEL技术,检测79例丁肝患者肝组织HDAg,Fas/FasL表达,以及肝细胞凋亡,以54例乙型肝炎作对照.结果Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以核浆型表达为主,二抗原表达及分布有相关性.FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致.HDAg,Fas/FasL和肝细胞凋亡在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义.结论HDV感染可诱导肝细胞Fas/FasL表达,增强Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在丁型肝炎发病机制中可能有一定的重要作用.     

乙丁型肝炎病毒感染树鼠句肝组织Fas和ICE的表达

目的探讨乙型并丁型肝炎病毒感染树鼠句肝组织中Fas和ICE表达与HDV感染之间的关系。方法采用免疫组织化学技术对45份HDV/HBV感染树鼠句肝组织中HDAg、Fas和ICE的表达进行了检测。结果45份肝组织中有39份可检出Fas(阳性率86.7%),有43份可检出ICE(阳性率95.6%)。Fas和ICE在肝细胞质和(或)膜上表达,以肝细胞质内表达为主。HDAg表达与Fas和ICE表达之间有显著相关性(χ2值为29.2和36.2,P＜0.01),HDAg表达越强,Fas和ICE表达也越强。结论肝细胞内的HDAg表达可诱导Fas和ICE的表达。     

丁型肝炎患者肝组织HDAg和HBsAg/HBcAg的免疫组化检测

目的 探讨HDAg和HBsAg/HBcAg在丁型肝炎患者肝组织中表达及关系。方法 应用免疫组化双重染色,检测79例丁型肝炎患者肝组织HDAg、HBsAg和HBcAg表达,以52例乙型肝炎作对照。结果 丁型肝炎HBsAg、HBcAg检出率(81％、71％)较乙型肝炎(94％、92％)低(P<0.05或0.01)。HDAg以肝细胞核表达为主,HBsAg以肝细胞浆表达为主,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性,且均与肝组织的炎症活动和病理损害程度相关(P<0.01)。HBcAg以肝细胞核表达为主,阳性细胞主要呈单个细胞或点状分布,且HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞。结论 HDV感染会抑制HBV病毒抗原(HBcAg)表达;HDV致病机制中既有HDV的直接细胞毒性作用,也有HBV和HDV的协同作用。     

树鼩实验感染丁型肝炎病毒后肝内抗原表达状态

目的 研究树鼩实验感染人丁型肝炎病毒的可能性。方法 用免疫组化方法,检测树鼩肝组织丁型肝炎病毒抗原(HDAg),乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg),采用原位杂交方法检测部分动物肝内HDV RNA。结果 35只动物,HDV/HBV同时感染组和重叠感染组HDAg阳性率分别为94.5％(21╱22)和84.6％(11/13);HDAg在肝内主要定位于肝细胞,在肝小叶呈灶状或片状分布,肝内持续时间在同时感染组和重叠感染组稍有不同,前者多持续3～4周,后者则可长达12周以上;部分动物肝组织细胞浆或细胞核HDV RNA阳性。结论 人HDV可感染树鼩,树鼩可成为丁型肝炎研究的动物模型。     

丁型肝炎病人肝组织HDAg和 Fas表达及其相互关系

目的 研究丁型肝炎病人肝组织Fas和HDAg表达及其相互关系,了解Fas在HDV致病机制中的作用。方法 应用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、HDAg表达,以54例乙型肝炎病人肝组织Fas表达作对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。各型肝炎中Fas和HDAg表达有统计学差别,两种抗原的分布和表达强度与肝细胞炎症活动和病理损害程度相关。结论 Fax和HDAg表达及分布密切相关,与肝组织炎症活动和病理损害相关,此提示HDV感染可诱导肝细胞表达Fas,Fas及其所介导的肝细胞凋亡在HDV致病机制中可能有重要作用。     

丁型肝炎患者肝组织中Bcl-2、Bax和肝细胞凋亡表达

目的 探讨bcl-2、bax及肝细胞凋亡在丁型肝炎发病机理中的作用。方法 采用免疫组织化学单、双标记染色和TUNEL技术、检测77例丁型肝炎患者肝组织HDAg、bcl-1、bax及肝细胞凋亡表达，以67例乙型肝炎作对照，结果 bcl-2和bax均以肝细胞浆表达为主。HDAg以肝细胞核表达为主。HDAg和Bax与凋亡细胞表达及分布有相关性，三成分在各型肝炎中的表达强度差异有显著意义（P＜0.05）。结论 HDAg、bax和肝细胞凋亡表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关，HDV感染可诱导肝细胞表达bax，增强肝细胞凋亡，这一机制在丁型肝炎发病机理中可能有一定重要作用。     

Fas在丁型肝炎致病机制中的作用

目的 探讨丁型肝炎病人肝组织Ｆａｓ和ＨＤＡｇ表达及关系,了解Ｆａｓ在丁型肝炎致病机制中的作用。方法 应用免疫组化单、双标记技术,检测４８例丁型肝炎病人肝组织Ｆａｓ、ＨＤＡｇ表达,以５４例乙型肝炎病人肝组织Ｆａｓ表达作参照。结果 Ｆａｓ和ＨＤＡａ表达比较有显著性差异,两种抗原的分布和表达强度与肝组织炎症活动和病理损害程度相关。结论 丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）感染可诱导肝细胞表达Ｆａｓ,Ｆａｓ及其所介导的     

丁型肝炎患者肝组织HDAg与HBsAg/HBcAg和HBV DNA相关性研究

目的探讨丁型肝炎患者肝组织中HDAg与HBsAg,HBcAg和HBV DNA表达及相关性.方法应用免疫组化双重染色及连续切片技术和原位杂交,检测了79例丁型肝炎患者肝组织HDAg,HBsAg,HBcAg和HBVDNA表达,以52例乙型肝炎作对照.结果丁型肝炎HBsAg,HBcAg检出率为81%,71%,乙型肝炎为94%,92%,两组比较有显著性差异(P＜0.05或0.01).HDAg以肝细胞核表达为主,其次是胞质表达,HBsAg以肝细胞浆表达为主,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性,两种抗原的表达程度与肝组织的炎症活动和病理损害相关(P＜0.01).HBcAg以以肝细胞核表达为主,阳性细胞主要呈单个细胞或点状分布,且HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞.HDAg表达强度与HBV DNA表达呈负相关(P＜0.05).结论HDV感染会抑制HBV DNA复制或病毒抗原表达;在HDV致病机制中HDV的直接细胞毒性可能起主要作用,也有HBV的协同作用.     

树鼩传代感染HDV后肝脏内抗原表达及病理变化

目的观察树（Ｔｕｐａｌａ）经人工传代感染ＨＤＶ后肝内ＨＤＡｇ表达及病理变化方法驯养的野生Ｔｕｐａｉａ第一代接种人ＨＤＶ阳性血清，第二、三代分别接种第一、二代感染ＨＤＶ成功的Ｔｕｐｓｉａ血清０，４ｍＬ／只，感染前３ｗｋ所有Ｔｕｐａｉａ均接种了人ＨＢＶ阳性血清０．４ｍＬ／只，接种ＨＤＶ前及以后每周取血及肝脏标本一次，连续６ｗｋ肝组织石蜡包埋，分别采用ＨＥ及ＳＰ法染色观察病理变化及抗原表达，原位杂交法观察ＨＤＶＲＮＡ．结果第一代１／１只，第二代３／４只，第三代５／５／ｑＴｕｐａｉａ于感染ＨＤＶ阳性血清２ｗｋ后肝内均可检出ＨＤＡｇ，持续至ｗｋ６观察结果时，ＨＤＡｇ定位于肝细胞核和浆内，少数呈膜型，阳性肝细胞呈片状分布，亦可散在表达于单个肝细胞内，ＨＤＶＲＮＡ主要在肝细胞核内表达肝组织呈病毒性肝炎样病理变化，如变性点灶状坏死及汇管区炎细胞浸润．结论Ｔｕｐｓｉａ传代感染ＨＤＶ肝脏病理变化及ＨＤＡｇ表达与在黑猩猩中十分类似，提示Ｔｕｐａｔａ可作为感染ＨＤＶ实验动物     

血吸虫病小鼠肝纤维化肝组织中Fas/FasL的表达

目的 探讨Fas／FasL在血吸虫病肝纤维化肝组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组化技术检测血吸虫病小鼠肝纤维化肝组织中Fas／FasL的表达,并对照经吡喹酮、已酮可可碱治疗前后其表达的变化,分析其意义。 结果Fas以肝细胞浆表达为主,FasL主要在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核表达。经吡喹酮及高剂量已酮可可碱治疗后其肝组织Fas／FasL表达明显减少(P<0.01)。 结论 血吸虫感染可诱导肝细胞Fas／FasL的表达,增强Fas／FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在血吸虫病肝纤维化的发病中可能起重要作用。吡喹酮及高剂量已酮可可碱可明显下调Fas／FasL的表达,抑制肝细胞凋亡,改善肝功能。     

凋亡相关基因Fas、Fas配体及bax在慢性病毒肝炎组织中的表达及意义

为探讨凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ配体及ｂａｘ在慢性病毒性肝炎中表达的意义。采用免疫组化技术研究４８例慢性肝炎（乙型肝炎３３例,丙型肝炎１５例）组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ的表达。结果：慢性乙型肝炎和丙型肝炎组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ表达均较正常肝增加,以细胞坏死和炎细胞浸润区域增加明显。结论：凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ及ｂａｘ可能参与了肝炎病毒致肝细胞的损伤过程。     

In situ investigation of Fas/FasL expression in chronic hepatitis B infection and related liver diseases

To evaluate Fas/FasL expression in hepatitis B virus-related chronic liver disease, liver biopsies from 44 such cases were studied immunohistochemically. FasL was detected in the infiltrating lymphocytes and both FasL and Fas were found in the hepatocytes. The Fas and FasL-positive cells were mostly found at the advancing edges of interphase hepatitis, and Fas/FasL expression was closely correlated with the inflammatory activity. Unexpectedly, FasL was also expressed in liver cirrhotic nodules, particularly in those with hepatocellular carcinoma with or without inflammation. These results suggest that the factors which induce hepatocyte transformation might also trigger FasL expression and promote FasL/Fas-mediated apoptosis.     

Involvement of Fas system-mediated apoptosis in pathogenesis of viral hepatitis

Enhanced Fas system-mediated hepatocyte apoptosis is observed in hepatitis C virus (HCV)- and hepatitis B virus (HBV)-associated chronic liver diseases. In these forms of viral hepatitis, liver-infiltrating lymphocytes that recognize the viral antigen on hepatocytes become activated and express cytolytic Fas ligand (FasL) molecules. In contrast, hepatocytes exhibit enhanced Fas expression and become susceptible to FasL-mediated death. Augmentation of the Fas system has also been observed in other liver diseases and biliary disorders. Moreover, the Fas system is involved in removing aged hepatocytes. Thus, Fas-mediated apoptosis plays an important role in several liver diseases and in maintaining normal liver homeostasis.