曲安奈德术中眼内注射对血眼屏障的保护作用

目的评价术中玻璃体腔内注射曲安奈德(triamcinolone acetonide)对复杂的玻璃体视网膜手术术后血眼屏障的保护作用。方法11例(13眼)复杂的玻璃体视网膜手术,手术结束后,将曲安奈德混悬液注入玻璃体腔内,在硅油填充眼,曲安奈德的注入量为0.05mL(2mg),非硅油填充眼为0.1mL(4mg)。手术后随访2~4月,观察曲安奈德颗粒的消失时间、抗炎效果和并发症。结果曲安奈德颗粒从眼内消失的时间,硅油填充眼为2~3月,非硅油填充眼为1~1.5月。术后均未出现明显的早期眼部炎症反应。眼压升高2眼,1眼由硅油引起,另1眼发生在手术后4月,由葡萄膜炎引起。无与曲安奈德相关的并发症发生。结论对复杂的玻璃体视网膜手术,术中玻璃体腔内注射曲安奈德可有效地防止血眼屏障破坏,减轻手术后眼部炎症反应。     

糖尿病鼠视网膜细胞间黏附分子-1的表达与血视网膜屏障破坏的关系及曲安奈德的治疗作用

目的 探讨糖尿病(DM)鼠视网膜血管细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在血视网膜屏障(BRB)破坏中的作用及玻璃体注射曲安奈德(TA)对BRB破坏的治疗作用。〓 方法 60只Wistar鼠建立DM模型，分为对照组、DM 4个月组和DM 6个月组。每组各分为免疫组织化学组和BRB测定组，BRB测定组再分为未行TA治疗组、TA治疗1周组和2周组。大鼠玻璃体内注射TA 5μl。视网膜铺片免疫组织化学染色观察视网膜ICAM-1的表达及形态学变化，图像分析软件测定内皮细胞平均吸光度(A)［旧称光密度（OD）］，定量ICAM-1表达。测定视网膜伊凡思蓝(EB)含量，评价BRB的变化。 结果 免疫组织化学组:对照组视网膜血管无明显ICAM-1阳性表达，同对照组相比，DM 4个月组阳性表达显著增强(P＜0.001)，已出现毛细血管管径粗细不一等形态学改变；DM 6个月组阳性表达进一步增强(P＜0.001)，形态学改变进一步加重，可出现无细胞性毛细血管。BRB测定组:各对照组间EB含量无统计学差异(P＞0.05)。未行TA治疗组中，两DM组EB含量明显高于对照组(P＜0.001)，且DM 6个月组高于4个月组(P＜0.01)。TA治疗组中，各DM组EB含量均显著降低(P＜0.001)，但组间无统计学差异(P＞0.05)，然而DM 4个月治疗2周组已基本恢复正常(P＞0.05)，余治疗组仍高于对照组(P＜0.05)。内皮细胞 A 值与视网膜EB含量呈直线相关(r=－0.959)。 结论 糖尿病鼠视网膜ICAM-1的表达与BRB破坏呈正相关。玻璃体内注射TA可有效减轻BRB破坏。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 24-27)     

糖尿病血-视网膜屏障破坏的机制研究进展

血-视网膜屏障破坏所致的血管渗漏是糖尿病视网膜病变视力下降的主要原因,血管内皮细胞以及周围基质成分所构成的视网膜内屏障是受累的主要部位,血管内成分可以跨过受损的细胞间连接间隙,或通过细胞的吞饮囊泡的形态移动到组织间隙,这两种方式都在糖尿病视网膜病变中存在.内皮细胞间结构的破坏,吞饮方式的增加与高血糖异常代谢所致的氧化应激、炎症反应,以及周围其他细胞如周细胞、胶质细胞的凋亡,异常活化,以及由各种细胞所分泌的细胞因子如血管内皮生长因子(VEFG)和基质金属蛋白酶(MMP)等有密切的关系.     

五苓散对糖尿病视网膜病变大鼠血-视网膜屏障的保护作用

目的：探讨五苓散对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血-视网膜屏障的保护作用及其机制。

方法：SD雄性大鼠50只随机分为空白组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组,每组10只,采用高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。高剂量组和低剂量组大鼠采用五苓散水煎液灌胃,模型组和空白组大鼠采用等量生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠右眼球内注射康柏西普。给药12wk后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清C反应蛋白(CRP)和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)表达水平,HE染色观察视网膜组织结构,伊文思蓝(EB)渗漏试验观察大鼠血-视网膜屏障通透性,免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜中的表达。

结果：模型组大鼠空腹血糖水平和视网膜组织EB渗透量、CRP和sICAM-1表达均较空白组明显升高,高剂量组大鼠视网膜组织EB渗透量、CRP和sICAM-1表达均低于低剂量组和阳性对照组(均P<0.05)。模型组大鼠视网膜神经节细胞层结构紊乱,视网膜水肿,VEGF表达明显升高; 与低剂量组和阳性对照组比较,高剂量组大鼠视网膜组织神经节细胞排列较清晰,水肿减轻。

结论：五苓散能有效降低糖尿病大鼠血清炎症因子水平,降低视网膜组织中VEGF的表达,减轻水肿,保护血-视网膜屏障。     

糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障的损伤机制

糖尿病严重影响了视网膜微循环,从而引起一系列组织结构的病理改变.这些改变最终可导致内皮细胞过度增生,血管通透性改变,异常的视网膜血管形成并发视力减退.本文阐述了高血糖对视网膜微血管系统的影响,从细胞功能和分子生物学的角度阐明高血糖所导致的细胞损伤效应.高血糖可通过影响细胞连接功能、诱导细胞凋亡以及改变细胞间的相互作用等方式对视网膜血管细胞造成损伤.这将为人们了解糖尿病视网膜病变发生发展中的分子及细胞缺陷提供新思路.     

糖尿病对血-视网膜屏障超微结构影响的研究进展

糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）是全世界最主要的致盲性眼病,也是最严重和最常见的微血管病变之一。糖尿病可造成血一视网膜屏障的损害引起血管源性水肿和神经组织损伤,造成视力下降。内层血-视网膜屏障主要是由视网膜毛细血管内皮细胞的紧密连接构成,此屏障阻碍血液的渗透及内源性物质和外源性物质在视网膜中的自由扩散,使视网膜保持恒定的环境,有效的供应营养物质。糖尿病患者的视网膜中由于细胞因子、生长因子、晚期糖基化终产物、炎症、高血糖症和周细胞丢失的增加,导致视网膜血管内皮细胞通透性增加。本文就糖尿病所引起的血-视网膜屏障超微结构改变进行综述。     

蛋白激酶C与糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障破坏关系的实验研究

糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变中的重要表现，是糖尿病的严重并发症之一，而高血糖则是糖尿病微血管并发症发生和发展的重要危险因素。研究发现，甘油二酯（DAG）/蛋白激酶C（PKC）信号通路的激活对糖尿病微血管并发症的发生及发展有十分重要的影响。DAG-PKC通     

血管活性因子在糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障损伤中的作用

糖尿病视网膜病变是糖尿病的严重并发症之一,其早期的病理基础是血-视网膜屏障的破坏,由此引起的黄斑水肿是导致视力丧失的主要原因之一.多种血管活性因子如血管内皮生长因子、色素上皮衍生因子、血小板源性生长因子、蛋白激酶C、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β及血管紧张素Ⅱ等的异常表达是引起血-视网膜屏障损伤的直接原因.     

VEGF在糖尿病视网膜病变破坏血-视网膜屏障机制中的研究新进展

糖尿病视网膜病变(DR)是成年人视力下降甚至失明的常见原因之一,由多种发病机制共同作用,其机制虽尚未完全阐明,但血-视网膜屏障破坏是DR的关键过程。血管内皮生长因子(VEGF)作为高度内皮特异的促血管内皮生长因子,是视网膜病理性新生血管形成、破坏血-视网膜屏障的关键因子,因此全面地了解VEGF促进DR血-视网膜屏障破坏的病因病机,成为深入探索DR发病机制的关键。文章围绕DR探讨了VEGF与视网膜血管内皮细胞间的通透性、血管炎性反应、细胞凋亡反应、氧化应激、线粒体损伤以及内质网应激之间的相关机制,以期为VEGF在DR破坏血-视网膜屏障机制研究提供参考。     

玻璃体内注射曲安奈德治疗糖尿病视网膜病变及其并发症

玻璃体内注射曲安奈德被越来越多地应用于糖尿病视网膜病变中,如糖尿病黄斑水肿、增生性糖尿病性视网膜病变、由增生性糖尿病性视网膜病变引起的新生血管性青光眼和糖尿病性视网膜病变手术后持续性低眼压的并发症等。同时随着应用的日益广泛,其产生的并发症也越来越不容忽视,其并发症主要有眼压升高、眼内感染等。我们总结介绍了玻璃体内注射曲安奈德在糖尿病视网膜病变方面的运用,并就其产生的常见并发症作一扼要综述。     

曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病黄斑水肿

目的观察玻璃体腔内曲安奈德（triamcinolone acetonide，TA）注射治疗糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）的疗效并进行分析。方法21例29眼DME患者玻璃体腔内注射4mg TA，治疗前后均行视力、眼压、裂隙灯、荧光素眼底血管造影和光学相干断层扫描检查。治疗前视力手动-0．3，黄斑中心凹视网膜厚度283—941μm，视网膜厚度均值为（547．19±162.35）μm。随访3—6个月，对视力和视网膜厚度进行配对t检验。结果治疗后平均视力为0，35±0．27，3个月时最佳矫正视力可达0．9。视力提高3行以上者23眼，提高3行以内者5眼，不变者1眼。与治疗前比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。视网膜厚度平均值为（301．27±165．89）μm，与治疗前相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。因3个月后黄斑水肿复发，再次注药者5眼。无玻璃体出血、视网膜脱离和眼内炎等严重并发症。结论TA 4mg玻璃体腔内注射可以减轻DME，是一种有效可行的方法。对黄斑水肿复发的患者可考虑玻璃体腔内重复注药。但其远期疗效和并发症需进一步观察。[眼科新进展2007；27（3）：201-203]     

玻璃体腔内注射曲安奈德治疗糖尿病性弥漫性黄斑水肿

目的:观察玻璃体腔内注射曲安奈德治疗糖尿病性弥漫性黄斑水肿的疗效。方法:经检眼镜、光相干断层扫描及荧光素眼底血管造影检查证实的糖尿病性弥漫性黄斑水肿患者25例(25眼),玻璃体腔内注射40g/L的曲安奈德0.1mL,随访6mo,对比观察治疗前后视力、眼压及黄斑区视网膜厚度变化。结果:治疗后1,3,6mo,平均视力分别为0.20±0.15,0.35±0.20,0.21±0.18,与治疗前的0.08±0.04相比,其差异具有统计学意义;黄斑区视网膜厚度分别为360.7±50.2,263.2±60.1,313.5±86.4μm,与治疗前的463.4±105.1μm相比,其差异具有统计学意义。结论:玻璃体腔内注射曲安奈德治疗糖尿病性弥漫性黄斑水肿短期内能有效改善黄斑水肿,提高视力,但其长期疗效和安全性需进一步研究。     

Corticosteroids inhibit VEGF-induced vascular leakage in a rabbit model of blood-retinal and blood-aqueous barrier breakdown

Purpose

Recent clinical studies show that a single intravitreal injection of the corticosteroid triamcinolone acetonide (TAA) may reduce edematous retinal swelling and improve visual acuity in patients with diabetic macular edema (DME). In addition, clinical and experimental studies strongly suggest that blood-retinal barrier breakdown in diabetes is induced by vascular endothelial growth factor (VEGF). These results suggest that corticosteroids may modulate VEGF-mediated responses in vivo. To test this hypothesis directly, the current study evaluated the effects of TAA and dexamethasone (DEX) in a newly developed rabbit model of VEGF-induced blood-retinal barrier and blood-aqueous (iris) barrier breakdown.

Methods

VEGF₁₆₅ or vehicle was injected intravitreally in female Dutch Belt rabbits, and scanning ocular fluorophotometry was used to non-invasively measure fluorescein leakage from retinal and iris vasculature. VEGF-induced retinal vasculopathy was further assessed with fundus imaging, fluorescein angiography, and ocular coherence tomography. For pharmacologic studies, rabbits were treated with either DEX (2 mg kg⁻¹ daily, s.c.), TAA (2 or 4 mg, intravitreal), indomethacin (20 mg kg⁻¹ daily, s.c.), or vehicle (s.c. or intravitreal). Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were loaded with the fluorescent Ca²⁺ indicator dye fluo-4 and treated with dexamethasone (0·1-10 μm) or vehicle for either 2 or 24 hr prior to stimulation with 10 ng ml⁻¹ VEGF₁₆₅.

Results

VEGF injected intravitreally induced a time and dose-dependent breakdown of the blood-retinal and blood-aqueous barriers. Maximal vascular leakage was measured at 48 hr after intravitreal injection with a dose of 500 ng VEGF. Other effects of VEGF included prominent retinal vasodilation, vessel tortuousity, fluorescein leakage from retinal vessels, and inner retinal edema. These VEGF-mediated responses are transient and approach baseline by 1 week. VEGF-induced blood-retinal and blood-aqueous barrier breakdown was completely blocked by the corticosteroid DEX administered systemically for 3 days. In contrast, the non-steroidal anti-inflammatory drug, indomethacin, had no effect. In a separate study with VEGF injected intravitreally at six different time points over 5 months, a single intravitreal 2 mg dose of TAA completely blocked VEGF-induced retinal and iris leakage for 45 days. VEGF/VEGF receptor-2-mediated Ca²⁺ mobilization in endothelial cells was not affected by 2 or 24 hr pretreatment with dexamethasone.

Conclusion

These results indicate that one mechanism by which corticosteroids block blood-ocular barrier breakdown and edema is via their modulation of signaling or effector proteins downstream of the VEGF receptor.     

球旁注射曲安奈德在甲状腺相关性眼病中的疗效观察

目的：：评价眶周局部注射长效激素曲安奈德( TA)对甲状腺相关性眼病( TAO)的疗效。方法：收集近2a在我院眼科门诊就诊并经相关科室确诊为甲状腺相关性眼病的患者36例60眼,男12例18眼,女24例42眼;单眼患者12例,双眼患者24例;年龄23~40(平均33±5)岁;病程2mo~4a,平均15mo;TA注射周期及疗程：3~4 wk注射一次,每眼20 mg/次,3~4次为一疗程。注射部位及方法：患者取仰卧位,用安尔碘消毒患眼皮肤2次。嘱患者向上方注视,由眶下缘中外1/3处紧靠眶缘进针,顺眶上壁推进直到赤道部,然后改变进针方向,稍斜向鼻下方,继续进针,深度约35 mm。嘱患者上、下、左、右4个方位转动眼球,确认未刺穿眼球壁后回抽注射器,无回血时缓慢推注,将药液1 mL 注入球后。注射后垫以无菌纱布轻轻按压眼球5min,无出血及其它不适即可。观察研究病例眶周注射TA一个疗程后的效果,眼部症状和体征有无改善。结果：曲安奈德可明显改善患者畏光(χ2=19.326, P<0.01)、流泪(χ2=8.500,P<0.01)、眼胀(χ2=8.500,P<0.05)、干涩(χ2=8.025,P<0.01)、眼睑红肿(χ2=8.743, P<0.01)的症状,治疗后3mo突眼度(16.082±2.503mm)较治疗前(16.875±3.143 mm )以及上睑后退(0.950±1.167mm)较(3.100±1.633mm)的差异有统计学意义(P<0.01),而运动受限、复视、上睑迟落无明显好转( P=0.144、0.530、0.589),本组患者治疗前后眼压组间差异无统计学意义(P=0.081)。结论：曲安奈德眶周局部注射可有效改善患者突眼度、上睑后退以及眼睛局部不适,但对于复视以及眼球运动等方面的改善不显著。     

血-视网膜屏障的发育与大鼠硒性白内障形成的关系

目的:探讨大鼠硒性白内障形成是否与血-视网膜屏障的发育情况有关.方法:测定了不同年龄段大鼠晶状体中谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、丙二醛(MDA)水平以及眼球中的硒含量;并采用氢氧化镧[La(OH)3]示踪法观察不同年龄段血-视网膜屏障的发育情况.结果:开眼前幼鼠GPx的酶活性最高,之后随着年龄的增长而逐渐下降;出生第20 d大鼠视网膜色素上皮层的La(OH)3分布显著少于出生第11天龄幼鼠.对出生第9d大鼠注射亚硒酸钠(Na2SeO3)48h后,La(OH)3大量进入视网膜的内层,视网膜色素上皮层受到严重破坏;而注射相同剂量Na2 SeO3的18天龄大鼠在48h后,只有少量的La(OH)3进入.开眼前大鼠晶状体中MDA含量最高,开眼后下降显著;Se组是对照组的5倍.再者,大鼠眼中的La(OH)3分布与眼球中的硒含量、晶状体中的MDA水平的变化基本一致.结论:亚硒酸钠诱导形成的硒性白内障主要原因是幼鼠血-视网膜屏障发育不成熟,而不是抗氧化能力.     

过氧化物酶增生体激活受体-γ激动剂对糖尿病大鼠血-视网膜屏障通透性的影响

目的观察过氧化物酶增生体激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂罗格列酮对链脲佐菌素（STZ）诱导的早期糖尿病（DM）大鼠血-视网膜屏障通透性的影响。方法 90只Wistar大鼠随机分为正常对照组、DM组和DM＋罗格列酮组,每组30只。采用STZ腹腔内注射法制作DM模型。DM＋罗格列酮组造模后3d给予罗格列酮3mg/kg灌胃,每日1次,正常对照组和DM组大鼠以同样的方法给予同等剂量的DMSO灌胃。于给药后4、8、12周时处死各组大鼠各5只,进行伊凡思蓝（EB）左心室灌注后制备视网膜消化铺片并进行血-视网膜屏障通透性测定,对视网膜消化切片上视网膜血管壁的周细胞和内皮细胞进行计数,评估大鼠高血糖对视网膜毛细血管的影响。结果造模后4、8、12周,DM组和DM＋罗格列酮组大鼠的血糖水平较正常对照组明显升高,差异均有统计学意义（P〈0.01）。造模后DM组大鼠随着时间的延长,视网膜毛细血管壁周细胞减少,内皮细胞增多,毛细血管迂曲、扩张,血-视网膜屏障通透性增加（P〈0.01）,且视网膜血管的渗透值与正常对照组比较也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.01）。DM＋罗格列酮组视网膜微血管病理损害明显减轻,血-视网膜屏障通透性较DM组和正常对照组明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）,且该变化呈时间依赖性。结论作为一种外源性PPAR-γ激动剂,罗格列酮能减少视网膜毛细血管的渗透性,对血-视网膜屏障具有保护作用,可能成为治疗糖尿病视网膜病变的新药物。     

玻璃体腔内注射曲安奈德的眼压变化

目的观察玻璃体腔内注射曲安奈德对眼压的影响。方法因治疗视网膜病变对28例（30眼）进行玻璃体腔内注射0.4mg/0.1mL曲安奈德,随访16周,并进行术前、术后不同时间眼压测量。结果30眼中25眼（83.33%）眼压上升5mmHg以上,术前眼压（13.74±4.32）mmHg,与术后最高眼压（25.53±5.24）mmHg之差异具有统计学意义（P〈0.01）。眼压上升者应用抗青光眼滴眼液眼压都恢复正常。结论玻璃体腔内注射0.4mg/0.1mL曲安奈德可致眼压升高。滴用抗青光眼药物能有效降眼压。     

糖尿病患者白内障术中前房注射曲安奈德的有效性和安全性

目的：观察糖尿病患者白内障术中前房内注射曲安奈德（ TA）的安全性和有效性。
　　方法：连续收集我院300例300眼择期行超声乳化白内障手术的2型糖尿病患者。根据术中及术后抗炎方式的不同,将患者随机分成3组：A组：术后滴用妥布霉素地塞米松滴眼液＋普拉洛芬滴眼液1 mo;B组：术中前房注射1 mg TA,术后滴用左氧氟沙星滴眼液1mo;C组：术中前房注射
　　2 mg TA,术后滴用左氧氟沙星滴眼液1 mo。术后不同时点观察和比较三组的视力、眼压、角膜内皮细胞密度、前房炎症反应和黄斑中央厚度的变化情况。
　　结果：所有手术均顺利进行。 B,C 组患者术后1d;1wk;1mo的最佳矫正视力均优于A组（P＜0．05）,术后1d;1wk的前房炎症反应较A组患者轻（P＜0．05）;C组术后1d眼压平均值高于A组,差异具有统计学意义（P＜0．05）;B和C组术后各时点的最佳矫正视力,前房炎症反应和平均眼压值均无明显差异（P＞0．05）。 B和C组术前术后黄斑中央厚度无显著变化,A组术后3wk;1mo的黄斑中心凹厚度较术前增加,差异显著（ P＜0．05）。三组各时间点角膜内皮细胞密度均无统计学差异。
　　结论：2型糖尿病患者白内障超声乳化术中前房注射TA可有效控制炎症并减轻黄斑水肿,加速视力恢复,具有良好的安全性和有效性。我们推荐的白内障超声乳化术中前房内注射TA的剂量为1 mg。