胃癌p53,c—erbB—2和nm23癌基因蛋白的免疫组织化学研究

目的利用胃癌生物学恶性信息,探讨术前检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白对胃癌的诊断价值。方法收集胃癌手术标本１４１例,胃镜活检标本９３例,应用免疫组化技术检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白在上述组织中的表达。结果ｐ５３阳性率为４５．８％～５６．３％,ｃ－ｅｒｂＢ－２为１８．３％～３０．２％,ｎｍ２３为７２．９％～８１．３％,在非胃癌组织中无表达;ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与肿瘤组织的大小、癌细胞的分化程度及Ｌａｕｒéｎ分型有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性组５年生存率低于阴性组;ｎｍ２３的表达与肿瘤的生长方式、浸润深度和淋巴结转移有关。三种癌蛋白的阳性率在胃癌的胃镜活检标本和手术标本中无显著差别。结论对胃癌组织进行ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白的检测,有助于胃癌的诊断、良恶性病变的鉴别诊断、非手术临床分期的判断和评估胃癌患者的预后。     

c—erbB—2,p53,p21基因表达与胃癌及大肠癌预后因素的关系

应用ＡＢＣ免疫组织化学染色方法检测１２０例胃癌和大肠癌的癌肿内及转移淋巴结中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１基因的过度表达。多基因阳性在胃癌中占６６．７％；大肠癌中占６８．３％，多基因表达明显提示胃癌及大肠癌预后差。单基因阳性亦分别显示胃癌及大肠癌预后较差。转移淋巴结与胃癌及大肠癌的原发癌肿之间基因过度表达与否的平均符合率ｃ－ｅｒｂＢ－２为８３．１％；ｐ５３为７５．３％；ｐ２１为７７．９％，表明转移淋巴结中的基因过度表达与否与原发癌肿相似。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的多基因表达的检测对胃癌和大肠癌的预后判断明显优于其中某个单基因表达的检测。不同单基因表达有关的后因素在同一癌肿中均不一致同一基因表达不同癌肿中的有关预后因素亦不一致     

胃粘膜异型增生和癌的c—erbB—2,p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级，Ⅲ级异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例，ｐ５３８例，胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％，Ⅱ级４２．９，Ⅲ级２５．０，Ⅰ－Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性，ｐ５３慢白阳性Ⅰ级９０．０％，Ⅱ级５０．０％，Ⅲ级４５．０％，Ⅰ－Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性。     

c-erbB-2、p53、p21基因在乳腺癌、胃癌和大肠癌中过度表达的临床意义

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿内及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿基本一致。在原发癌肿内ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１基因的过度表达（除乳腺癌中的ｐ２１表达）分别与癌肿的预后有一定关系，但在不同癌肿中所表示的预后指标有较大差异。９０例中多种基因蛋白过度表达占５２．２％，且提示上述癌肿预后较差。同时检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ｐ２１过度表达对癌肿的预后判断明显优于单个基因蛋白的检测。     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

胃癌组织c—erbB2蛋白表达的临床意义

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了上海医科大学肿瘤医院１９９１年手术切除的９７例胃癌ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达情况，旨在探讨ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白与胃癌生物学行为和预后的关系。结果发现：ｃ－ｅｒｂＢ２染色阳性者３０例（３０．９％），ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达在淋巴结转移的病人中较高（Ｐ＜０．０５），单因素、多因素分析表明，ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白表达者预后较差（Ｐ＜０．０５）。因此，检测ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达将有助于制定个体化的治疗方案，从而有可能提高患者生存期。     

乳腺癌p53、c—erbB—2的表达及其与组织学分级的关系

目的：探讨癌基因蛋白ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级的关系。方法：用免疫组织化学法（ＬＳＡＢ）检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白在４０例乳腺癌的表达,并分析其与乳腺癌组织学分析的关系。采用ｘ＾２检验进行统计学处理。结果：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达在乳腺癌Ⅱ级、Ⅲ级明显高于Ⅰ级,各级间差异有显著性（Ｐ〈０．０１）;４０例乳腺癌两种癌基因蛋白共同表达者２１例,占５２．５％,均为Ⅱ级和Ⅲ级。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级有密切关系,是判断乳腺癌预后的重要指标;多个癌基因蛋白的表达异常及协同作用与乳腺癌生物学行为有一定的相关性。     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

胃粘膜异型增生和癌的c－erbB－2、p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级（ｎ＝２０）、Ⅱ级（ｎ＝２０）异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级（ｎ＝２５）中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例（２８．０％）、ｐ５３８例（３２．０％）；胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％（１２／２０）、Ⅱ级４２．９％（６／１４）、Ⅲ级２５．０％（５／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．０４，Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白阳性Ⅰ级９０．０％（１８／２０）、Ⅱ级５０．０％（７／１４）、Ⅲ级４５．０％（９／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．３８，Ｐ＜０．０５）。结果提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因突变均发生于胃粘膜癌变的后期。     

胃癌及肠上皮化生组织bcl—2,c—erbB—2和p53表达及其临床意义

目的 研究ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达在胃癌发生中的作用。方法 免疫组织化学方法。结果 ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６０％,２２％和３８％。３种蛋白表达之间无显著相关性,且与胃癌临床病理参数亦无显著相关性。肠化组织ｂｃｌ－２表达阳性率为５３．３％。结论三种蛋白在胃癌的发生中可能起重要作用,检测３种蛋白表达可能有助于预测胃粘膜癌变。     

p16、p53、C—erbB—2蛋白在胃癌中的表达及其意义

[目的]研究p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达与胃癌临床病理学特征的关系。[方法]应用免疫组织化学方法研究100例胃癌组织中,p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达,并进行增殖细胞核抗原（PCNA）检测。[结果]100例胃癌中p16、p53、C-erbB-2的阳性率分别为43％、56％和50％。P53、C-rbB-2阳性表达,p16阴性表达的患者预后差（P值分别<0.01和<0.05）,p53表达与细胞增殖、病理分型、分化程度有密切关系,C-erbB-2表达与淋巴结转移、浸润深度相关。[结论]多基因分析比单基因分析更有价值,p16、p53、C-erbB-2蛋白异常表达及其相互作用在胃癌发生、发展中起重要作用,可作为判断胃癌预后的有效指标。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

p53和p16及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的　研究p5 3、p16、c -erbB -2癌基因表达变化与非小细胞肺癌术后长期生存、短期死亡者的临床病理学特征及预后关系。方法　采用SABC免疫组织化学染色法 ,检测了非小细胞肺癌术后 5年以上生存者及 1年内死亡者的 161例蜡块标本的 p5 3、p16、c -erbB -2基因表达情况。 结果　 3项癌基因在 2组中的表达均有有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;p16和c -erbB -2呈阳性表达多为腺癌组织 ;p16呈阴性表达及 p5 3和c -erbB -2呈阳性表达者 ,肿瘤分化差、临床分期晚、多伴有淋巴结转移 (P <0 .0 5 )。单项 p5 3阳性或c -erbB -2阳性或p16阴性表达者的预后优于其中 2项癌基因联合表达者 ;单项c -erbB -2阳性表达者的预后较p5 3阳性或 p16阴性表达者差 ;3项癌基因共同表达的 19例患者均在 1年内死亡。 结论　p5 3、p16、c -erbB -2癌基因联合检测 ,可有效地判定非小细胞肺癌临床病理学特征及预后 ,明显优于单个癌基因蛋白的检测     

荧光原位杂交技术检测c-erbB-2和p53基因在胃癌中的表达

目的：探讨胃癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基因的表达及其意义。方法：应用荧光原位杂交技术对５５例有癌及移行区、正常区组织的常规石蜡包埋标本进行检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基石 阳性率分别为３６．３６％和４５．４５％,移行芡为１０．９１％和３．６４％,正常粘膜区为３．６５％和０,三区间差异无有极显著意义（Ｐ值均〈０．０１）。在肠型和弥温型胃癌中,ｃ－ｅｒｂＢ阳性率分别为５１．６１％和１６．     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

卵巢上皮性肿瘤中c—erbB—2及p53蛋白的表达及意义

目的：研究癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２,抑癌基因ｐ５３蛋白在不同性质卵巢上皮性肿瘤中的阳笥表达率及其与临床分期,病理分级的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法,结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白在卵巢上皮良性肿瘤中表达限性,交界性肿瘤中表达分别为２２．２％,１６．７％,恶性肿瘤中阳性表达率分别为５１．６％,４３．８％。     

Pgp、p53与c—erbB—2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中Pgp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平。结果 乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%,13.4%和54.4%;P－gp与p53蛋白表达有显著相关性（P＜0.05）,与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性（P＞0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系。     

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病     

骨肉瘤组织中Vimentin,Actin,PCNA及相关癌基因的表达

目的 :分析 Vimentin、Actin、PCNA、p5 3基因、C- erb B- 2及 nm 2 3基因在骨肉瘤中的表达及其相关性。方法 :应用免疫组化技术分别检测 Vimentin、Actin、PCNA、p5 3、C- erb B- 2及 nm 2 3基因蛋白在 33例骨肉瘤中的表达 ,其中 19例获得平均 1a 7个月的随访。结果 :Vim entin阳性表达率为 87.9% ,Actin为 5 4.5 % ,PCNA为6 6 .7% ,p5 3为 5 7.6 %、C- erb B- 2为 15 .2 % ,nm 2 3增强表达率为 90 .9%。经过分析 ,除 PCNA和 p5 3表达呈平行关系外 ,余各项指标间无相关性 ;Vimentin、Actin阳性表达与预后无关 ;p5 3、PCNA和 nm 2 3基因蛋白表达与预后呈正相关。结论 :Vim entin、Actin可用于研究骨肿瘤的组织起源 ;PCNA和 p5 3在骨肉瘤中表达呈平行关系 ,与预后呈正相关 ;nm2 3基因在骨肉瘤中无转移抑制基因的功能。     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染和增殖细胞核抗原、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变和１６例对照组,应用改良Ｗａｒｔｈｉｎｓｔａｒｙ法检测Ｈｐ,免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２等基因蛋白。结果Ｈｐ感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组,而前两组间差异无显著性,肠型和弥漫型胃癌间Ｈｐ感染率差异亦无显著性;胃癌和癌前病变组中,Ｈｐ感染与ＰＣＮＡ表达、ｃｅｒｂＢ２过度表达及多基因过度共表达有关;ｐ５３仅在胃癌组织中表达,Ｈｐ感染者与ｐ５３过度表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论Ｈｐ感染患者具有更多肿瘤生物学行为,包括细胞增殖加速、抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃｅｒｂＢ２激活,在此演变过程中Ｈｐ可能作为促进剂。Ｈｐ感染在胃癌发生发展中起一定作用