肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是通过肿瘤相关抗原来激活肿瘤特异性的免疫反应,以达到杀伤、清除肿瘤细胞的目的,它是一种治疗性的主动免疫治疗方法。肿瘤免疫治疗已有超过120年的历史,近年来随着肿瘤免疫学和分子生物学的进展,肿瘤免疫治疗的理论和实践都取得了长足的进步。抗肿瘤免疫反应是一个涉及抗原、佐剂、运载工具和给药途径等多因素、多步骤的过程,因此肿瘤疫苗的成功离不开肿瘤免疫监视和逃避等理论更新、疫苗设计策略的革新和实践。本文就肿瘤疫苗的基本原理及临床研究进展做一概述。     

GM-CSF基因修饰同种异体肺癌细胞疫苗诱导CD8+T细胞的免疫反应

目的 探讨GM-CSF基因修饰同种异体肿瘤疫苗是否可诱导CUB T细胞的特异性免疫反应.方法 以接种Lewis肺癌(Lewsi Lung Cancer,LLC)细胞株的C57BL小鼠作为动物模型.利用含小鼠粒-巨细胞集落刺激因子(macrophage-colony-stmulating factor,GM-CSF)基因的重组质粒GM-CSF-plRKS2.EGFP,转染小鼠肺癌细胞株LA795,制备同种异体肿瘤疫苗.C57BL小鼠预防接种该疫苗3次后,皮下接种LLC细胞株,分别于免疫前、每次疫苗注射后采集小鼠脾淋巴细胞,采用ELLSPOT法检测淋巴细胞经LLC抗原刺激后的活化;脾细胞及其中的CD8 T细胞对LLC细胞株的杀伤活性;同时采用免疫组化方法检测注射部位淋巴细胞浸润情况.结果 疫苗注射部位可见明显的CD8 T细胞浸润;经ELISPOT方法检测,GM-CSF基因修饰LA795疫苗接种后,小鼠脾淋巴细胞经LLC抗原刺激后活化细胞比例均显著升高(P＜0.01);同时,脾细胞及其中的CD8 T细胞对LLC细胞的杀伤活性明显升高(P＜0.05).结论 GM-CSF分泌性同种异体瘤苗可诱导CD8 T细胞的活化,以及对自体肿瘤细胞的杀伤,即可诱导特异性抗肿瘤免疫反应.     

GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的探讨GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗的安全性和临床有效性。方法收录我院2007年1月至2008年5月病理明确的IV期癌症患者50例,其中恶黑11例,卵巢癌10例,肾癌15例,胃癌/结直肠癌14例。每周皮下注射肿瘤细胞和GM-CSF分泌细胞混合物1ml;共受6次。在第1、5次注射同时,进行DTH接种试验。治疗前后取外周血样进行淋巴细胞亚型及细胞因子检测。治疗完成1个月后进行影像学检查。结果所有患者对治疗耐受良好,无脱组患者。主要不良反应为,注射局部的红肿疼痛,硬结,瘙痒和发热。4例治疗后影像学好转但未达到部分缓解,32例稳定,14例进展。DTH阳性率68%(34/50)。流式细胞仪检测治疗后CD8 T细胞(CTL)明显增加(P<0.05),CD4 CD25 CD127–T细胞(Treg)降低(P<0.05)。ELISA检测IFN-γ治疗前后的变化无统计学意义,但有升高趋势。结论异体GM-CSF肿瘤疫苗免疫治疗安全,耐受良好,能改善患者的机体免疫状态。     

GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的探讨GM—CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗的安全性和临床有效性。方法收录我院2007年1月至2008年5月病理明确的IV期癌症患者50例，其中恶黑11例，卵巢癌10例，肾癌15例，胃癌／结直肠癌14例。每周皮下注射肿瘤细胞和GM-CSF分泌细胞混合物1ml；共受6次。在第1、5次注射同时，进行DTH接种试验。治疗前后取外周血样进行淋巴细胞亚型及细胞因子检测。治疗完成1个月后进行影像学检查。结果所有患者对治疗耐受良好，无脱组患者。主要不良反应为，注射局部的红肿疼痛，硬结，瘙痒和发热。4例治疗后影像学好转但未达到部分缓解，32例稳定，14例进展。DTH阳性率68％（34／50）。流式细胞仪检测治疗后CD8＋T细胞（CTL）明显增加（P〈0．05），CD4＋CD25＋CD127-T细胞（Treg）降低（P〈0．05）。ELISA检测IFN—V治疗前后的变化无统计学意义，但有升高趋势。结论异体GM—CSF肿瘤疫苗免疫治疗安全，耐受良好，能改善患者的机体免疫状态。     

GM-CSF增强DNA疫苗免疫效果的研究进展

DNA疫苗因既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答而受到广泛关注，但作为治疗性疫苗其免疫效果尚需进一步提高。细胞因子作为DNA疫苗免疫佐剂受到了广泛重视，特别是GM—CSF，由于在细胞因子网络中占有重要地位，在免疫反应中具有重要作用，而成为研究的热点之一。本文就GM—CSF增强DNA的免疫效果及其作用机理作一简要综述。     

GM-CSF增强DNA疫苗免疫效果的研究进展

DNA疫苗因既能诱导体液免疫应答 ,又能诱导细胞免疫应答而受到广泛关注 ,但作为治疗性疫苗其免疫效果尚需进一步提高。细胞因子作为DNA疫苗免疫佐剂受到了广泛重视 ,特别是GM -CSF ,由于在细胞因子网络中占有重要地位 ,在免疫反应中具有重要作用 ,而成为研究的热点之一。本文就GM -CSF增强DNA的免疫效果及其作用机理作一简要综述     

103 GM-CSF增强DNA疫苗免疫效果的研究进展

DNA疫苗因既能诱导体液免疫应答,又能诱导细胞免疫应答而受到广泛关注,但作为治疗性疫苗其免疫效果尚需进一步提高.细胞因子作为DNA疫苗免疫佐剂受到了广泛重视,特别是GM-CSF,由于在细胞因子网络中占有重要地位,在免疫反应中具有重要作用,而成为研究的热点之一.本文就GM-CSF增强DNA的免疫效果及其作用机理作一简要综述.     

集落刺激因子—1在体内外刺激肿瘤坏死因子的生成

用高度纯化的天然集落刺激因子-1(CSF-1)(1000V/ml)培育人腹腔渗出液巨噬细胞,72小时后洗去CSF~-1,再用PMA和LPS诱导48小时,经CSF-1处理的巨噬细胞产生L929细胞敏感的细胞毒性物质,此细胞毒素可被抗肿瘤坏死因子单克隆抗体完全中和。将CSF-1静脉注射家兔,4天后注射LPS,取血清用L929细胞测定细胞毒活性,结果表明CSF-1在体内也可诱导肿瘤坏死因子和其它细胞毒物质的产生。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重分析了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种 ,但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避 ,肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展 ,着重介绍了四类肿瘤疫苗 ,展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景 ,也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题     

基因修饰肿瘤疫苗研究进展

近年来基因修饰肿瘤疫苗包括ＭＨＣ分子、共刺激信号Ｂ７分子及各种细胞因子基因修饰的肿瘤疫苗，在体内外试验和基础研究中取得了相当的进展，本文主要对其作用机理进行了小结。肿瘤细胞表达外源ＭＨＣ、Ｂ７分子，使宿主免疫系统能有效识别、杀伤肿瘤；表达某些细胞因子（如ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＧＭ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α等）能诱导产生ＣＴＬ，而某些细胞因子则激发非Ｔ细胞的杀伤作用（如ＩＬ－４、Ｇ－ＣＳＦ诱导中性粒细胞的炎症反应，ＩＬ－２诱导ＮＫ细胞的杀伤作用，ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＦＮ－γ等诱导肿瘤局部Ｍφ的浸润）。     

081 肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重介绍了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应.它是一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法,也是一种主动性免疫疗法.随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,肿瘤与机体之间的相互作用、肿瘤免疫耐受以及肿瘤抗原鉴定都取得了很大的进展,这也促进了肿瘤疫苗的发展.     

ELISA法测定粒系集落刺激因子的初步研究

鼠抗人ｒｈＧ－ＣＳＦ单抗为包被抗体。兔抗人ｒｈＧ－ＣＳＦ多抗为酶标抗体。建立Ｇ－ＣＳＦ定量测定的ＥＬＩＳＡ法。试验敏感度为０．０９５ｎｇ／ｍｌ。批内变异系数为７．３％。批间变异系数为１２．７％。临床初步应用证实１８正常人群对照均未检出，３５例ＡＰＬ患检出率为１４．４％（４／３５），６例感染患均检出，平均０．３５±０．２５ｎｇ／Ｌ．     

肿瘤疫苗

使用疫苗治疗肿瘤整整已有１００年的历史，至今尚未建立起真正行之有效的使用肿瘤疫苗治疗肿瘤的方法，近年出现了使用基因工程疫苗治疗肿瘤的新方法，在某些动物试验中取得了令人鼓舞的结果。在对肿瘤特异性抗原的研究中，近年也取得了一定的进展，这为发现并研制以特异性原为目标的肿瘤疫苗提供了理论依据。     

肿瘤基因疫苗的研究进展

肿瘤基因疫苗是肿瘤主动特异性免疫治疗的核心.本文就肿瘤基因疫苗的构建、靶基因的选择以及免疫效应等方面的研究进展作一综述.     

HIV疫苗研究进展

自上世纪80年代发现第一例艾滋病人以来,艾滋病发病率急剧上升,为了控制急剧上升的流行趋势,在20多年间,研究者们研发了数百种艾滋病疫苗,但疫苗临床试验几乎都以失败告终.直到2009年底,由赛诺菲-巴斯德公司(Sanofi-Pasteur)和瓦克斯根(VaxGen)公司合作的联合疫苗Ⅲ期临床试验才初见成效,这给艾滋病疫苗研究带来了希望.本文就较有潜力的艾滋病疫苗作用机制、研究策略以及临床试验进行综述,展望未来艾滋疫苗的研究方向.     

HIV疫苗研究进展

自上世纪80年代发现第一例艾滋病人以来,艾滋病发病率急剧上升,为了控制急剧上升的流行趋势,在20多年间,研究者们研发了数百种艾滋病疫苗,但疫苗临床试验几乎都以失败告终.直到2009年底,由赛诺菲-巴斯德公司(Sanofi-Pasteur)和瓦克斯根(VaxGen)公司合作的联合疫苗Ⅲ期临床试验才初见成效,这给艾滋病疫苗研究带来了希望.本文就较有潜力的艾滋病疫苗作用机制、研究策略以及临床试验进行综述,展望未来艾滋疫苗的研究方向.     

HIV疫苗研究进展

自上世纪80年代发现第一例艾滋病人以来,艾滋病发病率急剧上升,为了控制急剧上升的流行趋势,在20多年间,研究者们研发了数百种艾滋病疫苗,但疫苗临床试验几乎都以失败告终.直到2009年底,由赛诺菲-巴斯德公司(Sanofi-Pasteur)和瓦克斯根(VaxGen)公司合作的联合疫苗Ⅲ期临床试验才初见成效,这给艾滋病疫苗研究带来了希望.本文就较有潜力的艾滋病疫苗作用机制、研究策略以及临床试验进行综述,展望未来艾滋疫苗的研究方向.     

神经节苷脂肿瘤疫苗研究进展

神经节苷脂是一类细胞膜上的糖鞘脂类化合物 ,其伸展于胞膜表面的糖基具有免疫原性抗原决定簇 ,能够诱发IgM抗体反应。由于其在多种神经外胚层起源的肿瘤组织中过度表达 ,因此可作为肿瘤疫苗的靶分子。各种经过加工、处理的神经节苷脂肿瘤疫苗的免疫原性明显增强 ,诱导产生IgM及IgG。经多种动物模型及临床实验证明 ,其抗体产生的水平和持续时间与肿瘤患者的预后明显相关 ,因此在肿瘤生物治疗上是一很有前景的研究目标。