流感病毒神经氨酸酶抑制剂构效关系研究

神经氨酸酶在流感病毒的感染和传播过程中起着重要作用。针对酶活性位点进行基于结构的合理药物设计，开发各类流感病毒神经氨酸酶抑制剂，业已成为药物研究的热点之一。根据化学结构的不同，综述各类神经氨酸酶抑制剂的作用机制及构效关系。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用

目的建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型。方法从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶,以2′-(4-methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid(MUNANA)作为底物,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法,用高通量筛选系统对1 200个化合物与提取物进行初筛。结果神经氨酸酶酶促反应以pH 3.5,二价阳离子浓度为2～6 mmol·L^-1及37℃孵育时酶活性最佳;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数(Km)的范围为(4.89～5.94) μmol·L^-1;初筛发现12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性。结论优化了神经氨酸酶反应体系,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成筛选

总结流感病毒神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构，对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究，共设计合成6个未见报道的新化合物，其中3个为目标物，3个为中间体，通过MS，^1H-NMR证明其结构，并测定了它们的抑酶活性，结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性，同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防72-243的活性及体外抗HIV-1整合酶活性。     

抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液获批

4月5日,国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液。帕拉米韦是一种新型的抗流感病毒药物,现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂,对于那些流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。     

靶向于流感病毒神经氨酸酶新位点的抑制剂研究进展

流感是由流感病毒引起的一种严重影响人类生命健康的传染性疾病。神经氨酸酶是流感病毒表面的一种重要糖蛋白,在病毒的复制周期中起着关键作用,是抗流感病毒合理药物设计的理想靶点。自2006年以来,结构生物学研究发现了神经氨酸酶新的配体结合位点,为新型神经氨酸酶抑制剂的设计提供了依据。本文综述了靶向于神经氨酸酶新结合位点的抑制剂的研究。     

抗流感新药扎那米韦

扎那米韦(zanamivir)是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂,其特异性强,能有效地抑制体内外甲、乙型流感病毒的复制,不良反应少,目前正进行期临床试验。药效学　(1)作用机理:扎那米韦特异性地抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶,阻止子代病毒从感染细胞表面释放,防止病毒经呼吸...     

喜睹治疗呼吸疾病药物的新切入制剂

天降大任,神经氨酸酶抑制剂为对抗病毒而切入新靶位病毒神经氨酸酶抑制剂(Nueraminidase Inhibitor)是继离子通道阻断剂(Ion Chaneel Bloking)金刚烷胺、金刚乙胺和流感疫苗(Influenza Vaccin)后的一类全新作用机制的抗流感药[1]。即往抗流感病毒的重任曾寄希望于前两者,但流感     

抗流行性感冒病毒药物研究进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病.虽然接种疫苗是减轻流感流行的有效手段,但面对新的大流行病毒的传播和复杂住院流感患者,抗流感病毒药物的应用必不可少.目前,正处于非临床和临床研究阶段的抗流感病毒药物主要包括血凝素抑制剂、M2离子通道蛋白抑制剂、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和神经氨酸酶抑制...     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的研究进展

流行性感冒是一种由流感病毒引起的高致病率和高致死率的传播性疾病,神经氨酸酶在流感病毒的子病毒的释放和传播过程中起着不可或缺的重要作用,加上其相对保守的分子结构,使其成为一个理想的抗流感病毒的药物靶点。随着研究的深入,发现了神经氨酸酶的新活性位点和新结构类型的抑制剂,本文简要综述近几年来神经氨酸酶抑制剂的发展状况。     

抗流感病毒药物的研究进展

病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感病毒药的合理设计提供了有力工具，借助于计算机辅助药物设计，合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂，使抗流感病毒药的研究取得突破进展，除吸入剂扎那米韦和口服剂oseltamivir获得美国食品与药品管理局批准上市外，正在研究和开发中的病毒神经氨酸酶抑制剂类抗流感染病毒药有4类，即唾液酸类似物，环己烯衍生物，苯甲酸衍生物和环戊烷衍生物，其中环戊烷衍生物Peramivir(RWJ-270201) 正进行Ⅲ期临床研究，已获得的临床研究结果显示，peramivir可缩短流感病时间，明显缓解症状，而且可以预防流感的发生。     

神经氨酸酶抑制剂RWJ-270201

感染流感病毒是导致流感甚至死亡的一个主要原因 ,尤其对于年幼儿童、老年人、免疫减弱个体及慢性心血管疾病、呼吸性疾病或糖尿病的患者。由于流感病毒的高突变性而使防止或治疗流感 A,B型的抗病毒药物和疫苗的研究受到很大阻碍。 1 999年 ,两种抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂扎那米韦( zanamivir)和奥塞米韦 ( oseltamivir)获得批准并已上市。在继续寻找有效的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂过程中 ,科学家合成了环戊烷衍生物 RWJ-2 70 2 0 1 ,并选择这一化合物作进一步开发。在体外 ,RWJ- 2 70 2 0 1表现出对流感 A型 7个毒株 ( IC50 =0 .…     

抗流感病毒药物研究进展

对抗流感病毒药物中的神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂的研究进展进行综述,介绍了已有的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦,具有开发前景的帕洛米韦、CS-8958,以及新型抗流感化合物等的研发状况.     

抗流感病毒新药--神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺/金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新作用机制的流感预防与治疗药物。本文从药理学，药效学及临床应用等方面对目前各国已经上市及正在开发中的神经氨酸酶抑制剂类药物进行了简述。     

帕拉米韦

<正>2014年12月19日由Bio Cryst制药公司开发的帕拉米韦(peramivir)由美国FDA批准上市[1],其剂型为静脉注射液,商品名为Rapivab。帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂,是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者,现有临床试     

神经氨酸酶抑制剂在对抗流感病毒中的作用

流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病，由于抗原变异频繁，疫苗的预防效果不理想，所以抗流感病毒药物的研究显得更加重要。神经氨酸酶（NA）抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，具有对各亚型流感病毒均有效，不易耐药和患者耐受性好等优点，为流感的防治提供了一个新的有效选择。     

毛细管电泳用于神经氨酸酶抑制剂筛选方法研究D

目的 建立适用于复杂体系的神经氨酸酶抑制剂毛细管电泳筛选方法。方法 以神经氨酸酶为靶点,以2￠-(4-甲基伞形酮-a-N-乙酰神经氨酸)为底物,建立神经氨酸酶抑制剂的毛细管电泳筛选方法,并将该方法用于海洋药物可口革囊星虫粗提物的活性筛选。结果 以10 mmol.L-1 pH 10.0的硼砂为背景电解质,酶促反应底物与产物在4.5分钟内基线分离。酶促反应在含4 mmol.L-1 CaCl2的pH 3.5的磷酸体系中,37℃水浴中酶与底物孵育15min,产物有稳定的较大的生成量。扎那米韦阳性对照验证结果表明,该方法可用于神经氨酸酶抑制剂筛选。对源于可口革囊星虫的11个粗提物筛选结果显示,7个粗提物对神经氨酸酶有抑制活性。结论 系统优化了毛细管电泳分离分析方法及神经氨酸酶反应体系,建立的模型可用于复杂体系中抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂的筛选。     

神经氨酸酶抑制剂——抗击H1N1病毒的主要药物

神经氨酸酶（NA）抑制剂是一类新的抗病毒药物,对A、B型流感均有抑制作用。神经氨酸酶又称唾液酸酶,是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白,它具有抗原性,可以催化唾液酸水解,协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞,在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶促进流感病毒从感染细胞释放并有利于病毒在呼吸道内的播散。现已开发出一些强效、特异性神经氨酸酶抑制剂。成为一类新的抗流感病毒药物,其中的2种即扎那米韦（zanamivir)和oseltamivir在一些西方国家已批准上市,RWJ－270201也已进入临床实验阶段。该类药物可以抑制A和B型流感病毒的复制。扎那米韦由于口服生物利用底,采用吸入给药。oseltamivir可口服给药。两种药物都可以有效预防流感病毒感染,由于抗病毒谱广,耐受性良好,出现耐药性的可能性低于M2抑制剂,是流感治疗领域取得的主要进步。     

扎那米韦等对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

目的:观察扎那米韦等6种临床抗流行性感冒或抗病毒上呼吸道感染药物对流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase ,NA)的抑制作用.方法:应用荧光测定法进行体外酶活性测定.结果:扎那米韦对我国分离的3株流感病毒粤防72 243、济防90 15、四川2000 38的神经氨酸酶均有抑制作用,其半效抑制浓度(IC50)分别为0.40,0.23,2.57 nmol&#8226;L 1.金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林(RBV)、α 干扰素(α IFN)和中药抗病毒口服液对流感病毒神经氨酸酶无抑制作用.结论:扎那米韦对我国流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性.     

唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展

对结构基于唾液酸类的神经氨酸酶抑制剂在抗流感病毒药物研究中的进展进行了综述.