谷胱甘肽S-转移酶-π的生物学特性及其临床应用

谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）是一个氧化还原反应的重要酶类,广泛分布于各种生物体内,在人体的生理功能主要是参与机体的解毒功能,保护细胞免受毒素或致癌因子的损害。大量研究表明,谷胱甘肽S-转移酶-π在肿瘤的发生发展、化学药物的敏感性、耐药性等方面起着重要的作用。随着对谷胱甘肽S-转移酶-π生物学特性的进一步认识,以及对谷胱甘肽S-转移酶-π检测的灵敏度和特异性的进一步增加,谷胱甘肽S-转移酶-π作为肿瘤的一个新的标记物以及肿瘤耐药的指标越来越受到临床的重视。     

血清谷胱甘肽S-转移酶测定及在肝病中的诊断价值

采用速率法测定血清中的谷胱甘肽S-转移酶(Glutathiones-transfensesEC2.5.1.18简称GST)活性,并对某些实验条件如实验温度、pH、重复性等进行了初步探讨;并对肝脏损伤时该酶变化也进行了观察。在急性肝炎早期、重症肝炎及慢性肝炎活跃期GST明显上升,与健康人比较有非常显著性差异(p<0.01)。该酶分子量较小,半衰期只有1(1/2)小时,当肝脏有轻度损伤时,该酶就很快进入血液中,因此GST活性测定可以作为肝炎早期诊断,疗效动态观察以及肝炎复发的一个敏感性指标。     

职业性慢性锰中毒患者谷胱甘肽S-转移酶π基因多态性研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GSTπ)313位点(GSTπ313)基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。方法选择78例职业性慢性锰中毒患者作为观察组,另选基线资料匹配的有锰接触史的健康人81例作为对照组。GSTπ313基因型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法识别。对2组外周血GSTπ313基因型分布及等位基因频率进行比较。结果 2组基因型的检出值与理论值均符合Hardy-Weinberg平衡法则,吻合度良好。观察组GSTπ313A/A基因型出现频率为91.03%(71/78),A/G基因型出现频率为8.97%(7/78);对照组A/A基因型出现频率为64.20%(52/81),A/G基因型出现频率为35.80%(29/81);2组均未出现G/G基因型。2组的基因类型频率差异具有统计学意义(P<0.01)。在观察组中,与GSTπ313A/G基因型相比,A/A基因型具有明显优势(OR=5.67,95%CI:2.42~13.27)。观察组A、G等位基因频率分别为95.51%和4.49%,而对照组分别为82.10%和17.90%,2组A、G等位基因频率的差异具有统计学意义(P<0.01)。在观察组中,与等位基因G比较,等位基因A具有明显优势(OR=4.64,95%CI:2.09~10.31)。结论 GSTπ313A/A基因型可能是职业性慢性锰中毒的危险因素之一,GSTπ313基因多态性可能与职业性慢性锰中毒易感性有关。     

GST—π在食管癌及癌前病变组织中的表达意义

用人体胎盘型谷胱甘肽－Ｓ转移酶（ＧＳＴ－π）抗体，按ＡＢＣ免疫组织化学技术，检测了５０例食管癌、６８例癌前病变组织和５１例正常对照组织。结果表明：正常食管组织ＧＳＴ－π阳性率为３．９％；不典型增生组织为７７．９％；食管癌组织为８６．０％。不典型增生组织中ＧＳＴ－π阳性率随不典型增生程度增著而增加。同此可见，ＧＳＴ－π在食管癌及癌前病变组织中的表达为研究其发病机理和早期诊断提供了新的酶学指标，可以作     

卵巢肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶－π的表达及其临床意义

目的研究卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽S转移酶 -π(GST -π)的表达及其临床意义。方法用免疫组化链霉菌素亲生物素过氧化酶法 (S -P法 )测定 10例良性卵巢肿瘤、40例恶性肿瘤组织中GST -π的表达 ,及其与组织学类型、病理分级、临床分期及术前化疗的关系。结果10例良性肿瘤GST -π无阳性表达 ,40例恶性肿瘤阳性表达 2 6例 (6 5 % ) ;GST -π的表达与组织学类型和术前化疗无关系 (P >0 .0 5 )。GST -π阳性表达在低分化癌中占 85 .71% ,高于高、中分化癌 (33.33% ,P <0 .0 1) ;在上皮性肿瘤Ⅰ～Ⅱ期中占 2 0 % ,Ⅲ～Ⅳ期占 71.4% ,有随着分期升高而升高的趋势。GST-π阳性者缓解期短 ,易近期内复发。结论免疫组化测定GST -π在卵巢恶性肿瘤中的表达对判定化疗疗效 ,克服耐药、估计预后具有一定的临床价值。GST -π阳性者属非P -糖蛋白耐药 ,化疗疗效及预后差。     

急性白血病谷胱甘肽-S-转移酶π表达及其临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患者谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测94例AL患者白血病细胞中GSTπ的表达。结果GSTπ阳性率为22.3%,在急性髓细胞白血病(AML)中阳性率高于急性淋巴细胞白血病(ALL),P<0.05,初治组阳性率为15%(10/67),复发/难治组为41.0%(11/27),GSTπ阳性者CR率低于GSTπ阴性者(25%∶82%),P<0.05,GSTπ表达与P170表达呈显著正相关。结论GSTπ是AL临床耐药的一个有价值的标志,且与P170显著正相关。     

血清谷胱甘肽S－转移酶测定及在肝病中的诊断价值

本文采用速率法测定血清中的谷胱甘肽Ｓ－转移酶（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓ－ｔｒａｎｓｆｃｒａｓｃｓＥＣ２．５．１．１６简称ＧＳＴ）活性，并对某些实验条件如实验温度、ｐＨ、重复性等进行了初步探讨；并对肝脏损伤时该酶变化也进行了观察。在急性肝炎早期、重症肝炎及慢性肝炎活跃期ＧＳＴ明显上升，与健康人比较有非常显著性差异（ｐ＜０．０１）。该酶分子量较小，半衰期只有１１／２小时，当肝脏有轻度损伤时，该酶就很快进入血液中，因此ＧＳＴ活性测定可以作为肝炎早期诊断，疗效动态观察以及肝炎复发的一个敏感性指标。     

血清谷胱甘肽S—转移酶测定及在肝病中的诊断价值

本文采用速率法测定血甭中的谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）活性，并对某些实验条件如实验温度、ＰＨ、重复性等进行了初步探讨；并对肝脏损伤时该酶变化也进行了观察。     

达斡尔族谷胱甘肽S-转移酶GSTT1和GSTM1基因多态性

目的探讨内蒙古地区达斡尔族谷胱甘肽争转移酶（glutathione S-transferases，GSTs）GSTM1和GSTT1基因多态性分布特点，为内蒙古少数民族基因型研究提供相关数据。方法采用内对照聚合酶链反应技术（PCR）和凝胶成像分析方法，对220例内蒙古地区达斡尔族个体的GSTT1、GSTM1基因缺失型频率进行了分析。结果GSTM1基因缺失型、GSTT1缺失型在内蒙古地区达斡尔族人群中检出频率分别为50．8％和71．4％。同时具有GSTM1缺失型和TSTT1缺失型个体的检出频率为31．4％。结论中国达斡尔族人群GSTM1、GSTT1基因呈多态性分布，与汉旅相比存在一定差异，与蒙古族相比差异无统计学意义。     

尿谷胱甘肽S-转移酶在甘油肾损伤时的变化及意义

[目的] 探讨甘油肾损伤的中毒机制及尿谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性在急性肾小管损伤时的发生机制及其意义。[方法] 在甘油所致大鼠肾功能衰竭的不同时程，检测尿、血GST活性变化，并与肾功能指标一血清BUN、Cr进行相关性分析。[结果] 正常大鼠尿中仅存在极少量GST(3．3mmol／min.L)。在肾损伤16h尿GST活性升高达高峰，为正常尿GST的83倍，32h后基本接近正常。血GST变化与尿GST改变相似。相关分析结果表明，尿和血GST变化问存在良好正相关，而血与尿BUN之问、血与尿Cr之间在肾损伤32h内存在良好负相关。[结论] 甘油肾损伤早期是以肾小管细胞损伤为主，尿GST可作为反映甘油致急性肾小管损伤的灵敏诊断指标，其发生机制与主要反映肾小球滤过功能的血BUN、Cr不同。     

胃黏膜肠化生细胞中胎盘型谷胱甘肽S转移酶的表达

目的 探讨胎盘型谷胱甘肽S转移酶（CST-π）的表达与胃黏膜肠化生及其增殖状态分型、硫酸化黏液分泌状况的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测167例胃黏膜活检及外科手术标本中CST-π的表达,并对112例伴肠化生慢性萎缩性胃炎作免疫组化和黏液组化套染,进行肠化生增殖状态分型。结果 胃腺癌、伴导型增生慢性萎缩性胃炎和伴肠化生慢性萎缩性胃炎中GST-π的阳性率均显著高于慢性浅表性胃炎,但伴异型增生慢性萎缩性胃炎与胃腺癌中GST-π的阳性率显著高于中、低增殖型肠化生。结论 提示GST-π是一种较好的胃癌前病变标志物,高增殖型肠化与胃癌的发生密切相关。     

谷胱甘肽S转移酶酸性同工酶在非小细胞肺癌中的表达

谷胱甘肽S转移酶 (GSTS)是一组具有多种生理功能的多基因家族[1 ] ,参与人体多种肿瘤的发生和发展 ,其中酸性同工酶 (GST π)与肺癌的关系密切。作者采用ABC免疫组织化学染色检测了GST π在肺癌组织中的表达 ,现报告如下。1　临床资料1 996～ 2 0 0 2年手术切除的肺癌组织标本 1 2 0例 (包括小细胞肺癌 6例 ) ,所有病例术前均无放化疗史。男 87例 ,女 33例 ,年龄 35～ 76岁。免疫组织学染色用福尔马林固定的石蜡切片( 5 μm厚 ) ,采用LAB法 ,用已知肺癌阳性染色片作阳性对照。结果判定 :染色阳性者可见细胞浆呈黄色或棕黄色 ,有散在…     

动力学法血清谷胱甘肽S转移酶活力测定及其临床应用

报告一种改良的血清谷胱甘肽S转移酶（SGST）动力学测定法，即将原法的基质混合液改成基质甲液（1-氧-2．4-二硝基苯）和基质乙液（还原型谷胱甘肽），并在实验时分次加入的SGST检测法。实验结果表明，方法测定范围至少可达76U／L，批内CV2．85％～9．56％，与原法比较，r=0．9636，P＞0．05．该法大大降低了由于基质本身所产生的非酶结合反应，保证了结果的可靠性。正常参考值为3．94±1．12U／L（x±2s）．86例肝炎患者SGST检测结果显示。急性肝炎、重型肝炎和慢性活动性肝炎SGST平均水平明显升高。     

谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性在原发性肝细胞癌人群中的研究

目的探讨原发性肝细胞癌人群中谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性与肝癌发生、发展的关系。方法我院2008年10月-2010年4月收治的原发性肝癌患者与健康体检者各150名,提取血样,利用多重PCR和限制性片段长度多态性检测法分别检测肝癌人群与体检健康者的谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性,并进行对比分析。结果该肝癌人群中:谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性型别在病例和对照组研究对象中出现的频率无显著性差别,P>0.05;GSTM1-null、GSTT1-null、GST01-Ala140Asp、GSTP1-Ile105Val的多态性情况与该地区已有的报道一致。结论谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性与肝癌的发生、发展无明确的相关关系。     

急性髓细胞白血病谷胱甘肽-S-转移酶π表达及其临床意义

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一,细胞代谢解毒酶系的主要成员谷胱甘肽-s-转移酶(GST)的高表达也参与MDR的形成。GSTπ是含量最丰富的GST同功酶,它在许多实体瘤中高表达,并与其对化疗药物的抵抗有关。本实验用免疫细胞化学方法对34例急性髓细胞白血病中GSTπ的表达进行了测定,并探讨其临床意义。     

血液红细胞谷胱甘肽转移酶检测在维持血液透析者透析充分性评估中的临床意义研究

目的：探讨维持血液透析患者红细胞谷胱甘肽 S 转移酶（GST）水平及其与透析充分性及炎症因子的相关性。方法根据单位室模型尿素指数值（spKt/V）将84例长期维持血液透析的终末期患者分为血液透析充分组（sp-Kt/V≥1．3）33例以及血液透析不充分组（spKt/V＜1．3）51例,另选取50例健康体检者为对照组,对比分析三组患者相关临床及生化指标的差异。结果血液透析组 GST、肌酐、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、甲状旁腺素（PTH）、白细胞介素-2、6、8（IL-2、6、8）及肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平显著高于对照组（P ＜0.05）,且血液透析不充分组 GST、IL-2、6、8、TNF-a 水平显著高于血液透析充分组（P ＜0．05）。经 Pearson’s 相关分析可知,GST与 spKt/V、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α 呈正相关（均 P ＜0．05）,而与肌酐、hs-CRP、TSAT、PTH 无相关性（P ＞0．05）。对51例血液透析不充分患者调整透析方案后有23例患者 spKt/V≥1．3,经调整后患者 GST 水平显著低于调整前,但仍高于充分透析组。结论维持血液透析患者 GST 水平与 spKt/V 及相关炎症因子具有一定的相关性,通过测定GST 可有效反映血液透析充分性,对临床调整血液透析方案具有指导意义。     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ组合表达的意义

目的探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)组合表达与膀胱癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SP法检测60例膀胱移行细胞癌GSTπ和TopoⅡ表达.结果GSTπ表达水平升高,其阳性率在Ta～T1与T2～T4(34.5%、87.1%)、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级(40%、62.5%、84.6%)、初发与复发(52.3%、87.5%)间比较(P＜0.05);TopoⅡ表达水平下降,其阳性率在I、Ⅱ、Ⅲ级(80%、62.5%、30.8%)、单发与多发(81.3%、35.7%)间比较P＜0.05,但与临床分期和复发无关P＞0.05.以GSTπ+/Topo Ⅱ-表达者膀胱癌恶性程度更高,具有更强的侵袭力,易复发,进展快,预后差.结论GSTπ高表达和Topo Ⅱ表达水平下降与膀胱癌生物学行为相关.     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与恶性血液病的关系

谷胱甘肽S-转移酶（GST）是具有多种亚家族、多基因、多种生理功能的一组超基因家族,因其在致癌物解毒和抗癌药物代谢中所起的重要作用而得到不断深入的研究.近十多年的研究表明,GST基因多态性在很大程度上决定了不同个体对基因诱变剂和致癌物解毒能力的差异,并有可能因此影响个体对肿瘤的易感性.现将GST与恶性血液病的关系进行综述.