载脂蛋白E基因多态性与汉族人群心肌梗死的相关性

心肌梗死(MI)是一种复杂的综合征,同时受到多种遗传基因和环境因素的影响,基本病因是冠状动脉粥样硬化。对于载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和MI危险因素之间的关系已经研究了近40年,仍然未能达成一致的观点。近几年,MI与基因-基因、基因-环境的相互作用越来越被学者所认可,因此,ApoE基因多态性也成为全球学者研究的热点。     

河北汉族人群醛固酮合成酶基因-344C/T多态性研究

目的对中国河北省正常人群CYP11B2基因-344C/T多态性分布特点进行初步研究。方法选取唐山市正常健康体检者,提取白细胞DNA,PCR扩增CYP11B片段,应用限制性内切酶HaeⅢ37℃酶切2h。酶切产物行25g/L琼脂糖凝胶电泳。紫外灯下观察基因型。结果CYP11B2基因-344C/T多态性在河北正常人群中分布是CC16.0%、CT41.7%、TT52.5%,C等位基因为26.8%,男女之间基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P=0.544、0.382)。CYP11B2基因-344C/T多态性分布与日本、芬兰、南非、法国、德国、比利时等国正常人群分布存在显著性差异,不同种族之间差异有统计学意义(P<0.004)。结论不同种族、不同地区正常人群CYP11B2基因-344C/T多态性分布存在明显差异。     

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病患者C反应蛋白水平相关性分析

目的探讨心脑血管疾病患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与载脂蛋白E基因多态性的关联性。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,在236例健康对照人群和278例心脑血管疾病患者中观察其载脂蛋白E基因多态性的分布并测定血浆hs-CRP水平。结果在受试人群中,Apo E基因多态性分布有一定差异,Apo Eε3在对照组中所占比例较多,而Apo Eε4则在心脑血管疾病患者中所占比例较多,差异有统计学意义(P 0. 05)。血浆hs-CRP水平,在携带Apo Eε4的患者中较高(P 0. 05)。结论载脂蛋白E4等位基因在心脑血管疾病患者中的比例较高,同时携带Apo Eε4基因型的患者血浆hs-CRP水平增高,Apo Eε4患者体内炎症水平较高,可能是导致其心脑血管疾病发病率增高的原因之一。     

西北汉族女性ACTN3基因多态性频率分布特征

目的调查汉族普通女性人群ACTN3基因多态性频率分布特征。方法选择18～22岁西北籍汉族健康女学生226例作为研究对象,用荧光实时定量PCR法分析ACTN3基因的多态性频率分布特点。结果 ACTN3基因R577X多态位点分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,ACTN3基因R577X杂合子RX基因型频率为22.1%,纯合子RR为40.4%,XX为37.5%,RX基因型频率多于XX基因型(P<0.05),ACTN3基因R577X多态位点R等位基因频率为51.3%,高于X等位基因频率48.7%(P<0.05)。结论从种族单一性、样本数量和年龄段的选择等因素考虑,本研究结果可以作为西北籍汉族女性ACTN3基因R577X多态性频率分布的代表。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及其基因多态性与广西壮族、汉族代谢综合征的相关性

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平及其基因位点+148和+73的多态性与广西壮族及汉族代谢综合征(MS)的相关性。方法用免疫比浊法检测壮族、汉族MS患者和壮族、汉族健康人(各100例)血清中Cys C水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Cys C+148和+73基因位点的多态性,分析血清Cys C水平及Cys C的基因多态性与壮族及汉族MS的相关性。结果壮族及汉族MS患者血清中Cys C水平分别与健康人对照组间差异有统计学意义(P均0.05)。壮族、汉族MS患者组及壮族、汉族健康人对照组Cys C+73、Cys C+148位点不同基因型分布频率差异均无统计学意义(χ~2=3.139,P=0.791;χ~2=4.841,P=0.564)。壮族、汉族MS组Cys C+73位点为GG基因型的患者Cys C水平低于AG和AA型,差异均有统计意义(P均0.05)。MS组外周血Cys C水平与肌酐水平相关(P0.01),与Cys C+73基因位点多态性亦有相关性(P0.01)。结论广西地区壮族、汉族MS患者Cys C+73位点不同基因型Cys C水平存在差异,且与肌酐有关。     

汉族人群载脂蛋白A5-1131T/C基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的系统评价汉族人群载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性之间的关系。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普信息数据库及PubMed数据库,收集公开发表的APOA5-1131T/C多态性与T2DM相关文献,以优势比(OR)及95%置信区间(CI)为合并效应量,采用RevMan5.3软件及Stata15.1软件进行统计学分析。结果纳入12个病例对照研究,合计病例组2 715例,对照组6 839例。Meta分析结果显示:APOA5-1131T/C多态性与T2DM易感性之间呈显著关联[等位基因模型C vs.T:OR=1.31,95%CI=1.15～1.50,P0.05;纯合子模型CC vs.TT:OR=1.58,95%CI=1.32～1.89,P0.05;杂合子模型TC vs.TT:OR=1.42,95%CI=1.19～1.69,P0.05;显性遗传模型(CC+TC)vs.TT:OR=1.36,95%CI=1.11～1.67,P=0.003;隐性遗传模型CC vs.(TC+TT):OR=1.49,95%CI=1.25～1.77,P0.05)]。结论中国汉族人群APOA5基因-1131T/C多态性与T2DM易感性显著相关,C等位基因可增加T2DM发病风险。     

载脂蛋白A5及其基因多态性研究进展

载脂蛋白A5(ApoA5)是在ApoA1/C3/C4基因簇中发现的新的载脂蛋白基因,它编码366个氨基酸,与人ApoA4、小鼠ApoA5高度同源,该基因非常显著地影响血浆三酰甘油(TG)水平。该文简要介绍了ApoA5基因的结构、功能和表达调控机制,讨论了不同地域人群中该基因多态性与人血浆脂质水平的关系。     

LRP6基因R611C的基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的探讨我国吉林地区汉族代谢综合征及其相关表征的发生与LRP6基因R611C基因多态性的相关性。方法 194例研究对象为代谢综合征组（MS）（98例）和对照组（96例）,代谢综合征组包含血糖升高患者（〉5.6 mmol/L）共58例、高血压共66例、高脂血症共62例;对照组包含血糖〈5.6 mmol/L共66例、血压正常68例、血脂正常65例。并采用PCR-RFLP方法检测LRP6基因R611C基因多态性。结果 （1）MS组与对照组在代谢综合征表征上均有统计学显著差异（P〈0.05）（2）MS组与对照组两组、血糖升高组与血糖正常组、高血压组与血压正常组、肥胖组与对照组之间基因频率无显著差异。（3）高脂血症组与血脂正常组两组之间基因频率有显著差异。结论 LRP6基因R611C基因多态性与我国吉林汉族地区患者代谢综合征、血糖升高、高血压、肥胖的发生无相关性,但可能是高脂血症发生的危险因素。     

昆明地区汉族人群载脂蛋白B基因多态性频率分布与高脂血症关系研究

目的探讨昆明地区汉族人群载脂蛋白B(ApoB)基因中,MspI、XbaI、EcoRI基因型及等位基因频率分布及其与原发性高脂血症的相关性。方法采用病例-对照相关性研究策略,选择昆明地区汉族人群作为研究对象,对91例高脂血症患者及76例健康对照者进行基因多态性检测。结果 1)76例健康者中,MspI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.618、0.382,未检出-/-基因型;+和-的等位基因频率分别是0.809、0.191;XbaI位点的+/+、+/-、-/-基因型频率分别为0.013、0.145、0.842;+和-等位基因频率分别是0.086、0.914;EcoRI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.961、0.039,未检出-/-基因型;+和-等位基因频率分别是0.980、0.020。2)91例高脂血症患者中,XbaI位点的+/+、+/-及-/-基因型和等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);MspI位点+/+基因型频率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),Odd Ratio=27.40(95%CI:6.28～120.12);EcoRI位点的+/+基因型频率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),Odd Ratio=0.247(95%CI:0.068～0.901)。结论 1)昆明地区汉族健康人群ApoB基因MspI、XbaI、EcoRI基因多态性有地区特征;2)该地区汉族高脂血症患者中的MspI基因位点的+/+基因型与高脂血症易感性相关,而EcoRI基因位点+/+基因型与高脂血症发病保护性可能相关。     

原发性骨质疏松症患者的载脂蛋白E基因多态性

背景：近年来，国外学者发现载脂蛋白E基因与骨质疏松症及其并发髋部骨折存在相关性。国内外学者对载脂蛋白E基因采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性进行基因多态性与骨密度、骨质疏松之间关系进行了初步研究。 目的：观察载脂蛋白E基因多态性，分析其与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折的相关性。 单位：南昌市第一医院骨科。 设计：临床对照观察。 对象：原发性骨质疏松患者60例，男31例，女29例，其中髋部骨折组30例均为新近骨折并有X射线片为诊断依据，单纯性骨质疏松组30例；健康对照组30例，男16例，女14例。 方法：选择2002—01／12南昌市第一医院骨科门诊、住院原发性骨质疏松患者60例，骨折组30例，单纯性骨质疏松组30例，健康对照组30例。全部受检对象均禁食12h以上，于次日早晨采静脉血，从分离的白细胞中提取DNA；进行基因位点DNA扩增聚合酶链反应-单链构象多态性分析。将已明确的载脂蛋白E2／2，E3／3，E4／4纯合子个体的模板DNA（中山大学达安基因诊断中心提供）进行PCR—SSCP分析，示快泳带中E3居前，E2居中，E4置后。将样本模板DNA与之同时电泳，比较快泳带的迁移率即可确定样本模板的载脂蛋白E基因型。 主要观察指标：载脂蛋白E基因型。 结果：参与者全部进入结果分析。①60例原发性骨质疏松患者（骨质疏松性髋部骨折组30例）和30例健康对照组中PCR扩增产物SSCP分析检测到6种基因型：载脂蛋白E2／2，E3／2，3／3，E4／2,4／3，4／4。各组均出现载脂蛋白E基因2型、3型、4型等位基因。②载脂蛋白E基因4型等位基因频率3组比较差异有非常显著性意义（r=17．520，P〈0．01），携带载脂蛋白E基因4型频率骨质疏松组及骨质疏松性骨折组明显高于正常人群（χ^2=4．904，16．681，P〈0．01）；骨质疏松性骨折组高于骨质疏松组（χ^2=4．658，P〈0．01）。 结论：载脂蛋白E4与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折有密切相关性；载脂蛋白E4是原发性骨质疏松症，尤其是骨质疏松性骨折一个有用的标志物。     

载脂蛋白E基因多态性与代谢综合征的关联

目的：探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)基因多态性与代谢综合征(metabolic syndrome．MS)之间的关联。方法：将203例原发性高血压、糖尿病或原发性高血压合并糖尿病的患者分为MS组(n=96)和对照组(n=107)，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)确定特定ApoE片段基因型，应用莹光标记自动测序法测定PCR产物，确认单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点。结果：①MS组ApoEε4等位基因频率高于对照组(15．6％，8．9％，P=0．038)。②将PCR扩增产物直接测序，共检出2个SNP，均为T—C碱基转换，分别位于E4／4PCR扩增产物序列的137和210碱基处。与RFLP法检测ApoE基因型相符。③MS携带ε4的三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotien-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotien-cholesterol，LDL-C)水平均降低，其中HDL-C的84【(0．97&;#177;0．20)mmol／L】与83【(1．14&;#177;0．26)mmol／L】比较差异有显著性意义(P=0．0009)。通过Logitic多因素回归分析发现，三酰甘油是MS独立危险因素。结论：ApoE基因的ε4等位基因是MS危险因子，ApoE可能是MS候选基因之一。     

原发性高血压与载脂蛋白CⅢ-455 C基因量的关系

目的 探讨载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)-455区域T-C的改变及ApoCⅢ-455C基因量的不同与原发性高血压的关系.方法 选取606例研究对象,分为原发性高血压组(306例)和非原发性高血压组(300例).2组中再按照其是否伴有高甘油三酯血症(TG≥1.69 mmol/L),分为原发性高血压伴高甘油三酯血症亚组90例(A组)、原发性高血压不伴高甘油三酯血症亚组216例(B组)、单纯高甘油三酯血症组51例(C组)和非原发性高血压非高甘油三酯血症亚组249例(D组).应用实时定量PCR法测定ApoCⅢ-455C基因的含量.所有研究对象均测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B100(ApoB100)、ApoCⅢ、载脂蛋白E(ApoE)、血糖和血浆胰岛素,并测量腰围.结果 B组与D组ApoCⅢ-455C基因的含量差异无统计学意义(45.16±5.97与46.21±6.13,P>0.05).A组与B组比较,血浆ApoCⅢ、ApoB100和ApoCⅢ-455C基因的含量明显增高(0.14±0.03)g/L、(95.00±15.69)g/L、28.13±4.11与(0.09±0.03)g/L、(81.22±11.87)g/L、45.16±5.97(P均<0.01)],血浆LDL-C[(2.54±0.61)mmol/L与(2.15±0.41)mmol/L]和ApoE[(0.05±0.01)g/L与(0.04±0.01)g/L]也明显增高(P均<0.05).结论 ApocⅢT-455C基因的量与原发性高血压无关.     

胱抑素C及其基因多态性与广西壮族人群代谢综合征的研究

目的探讨胱抑素C(Cys C)水平及其基因位点+148G/A、+73A/G和-82G/C的多态性与广西壮族人群代谢综合征(MS)的相关性。方法采用免疫比浊法检测壮族、汉族MS患者和壮族、汉族健康人(各100例)血清中Cys C水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Cys C基因位点+148、+73和-82的多态性。结果 (1)4组间Cys C水平和临床指标差异有统计学意义(P0.05),两个民族MS组临床指标和血清中Cys C水平较两组健康组差异有统计学意义(P0.05);(2)4组中外周血Cys C水平与肌酐(Cr)水平呈正相关(r=0.551,P=0.000);(3)4组间Cys C+73、Cys C+148、Cys C-82位点的等位基因分布频率差异均无统计学意义(χ~2=3.139,P=0.791;χ~2=4.841,P=0.564;χ~2=3.207,P=0.782);(4)Cys C+73位点GG基因型MS患者Cys C水平显著低于AG和AA型,差异有统计意义(P0.05),而AG型与AA型之间Cys C水平差异无有统计学意义(P0.05)。结论肾功能受损引起的高水平Cys C可能是广西地区壮族、汉族MS患者的一个危险因素;Cys C+73位点基因多态性与广西壮族人群MS患者的关系需进一步研究。     

原发性高血压与载脂蛋白CⅢ-455C基因量的关系

目的探讨载脂蛋白CⅢ（npoCⅢ）-455区域T—C的改变及ApoCⅢ-455C基因量的不同与原发性高血压的关系。方法选取606例研究对象,分为原发性高血压组（306例）和非原发性高血压组（300例）。2组中再按照其是否伴有高甘油三酯血症（TG≥1．69mmol／L）,分为原发性高血压伴高甘油三酯血症亚组90例（A组）、原发性高血压不伴高甘油三酯血症亚组216例（B组）、单纯高甘油三酯血症组51例（C组）和非原发性高血压非高甘油三酯血症亚组249例（D组）。应用实时定量PCR法测定ApoCⅢ-455C基因的含量。所有研究对象均测定血浆总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B100（ApoB100）、ApoCⅢ、载脂蛋白E（ApoE）、血糖和血浆胰岛素,并测量腰围。结果B组与D组ApoCⅢ-455C基因的含量差异无统计学意义（45．16±5．97与46,21±6．13,P〉0．05）。A组与B组比较,血浆ApoCⅢ、ApoB100和ApoCⅢ-455C基因的含量明显增高（O．14±0．03）g／L、（95．00±15．69）g／L、28．13±4．11与（0．09±0．03）g／L、（81．22±11．87）g／L、45．16±5．97（P均〈0．01）],血浆LDL—C[（2．54±0．61）mmol／L与（2．15±0．41）mmol／L]和ApoE[（0．05±0．01）g／L与（O．04±0．01）g／L]也明显增高（P均〈0．05）。结论ApoeⅢT-455C基因的量与原发性高血压无关。     

胱抑素C基因多态性、载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性探讨

目的 探讨胱抑素C(cys C)基因多态性+148 G/A、载脂蛋白E(apoE) 因多态性与冠心痛的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测75例冠心病患者以及40例正常对照组cys C+148 G/A基因型及等位基因频率;等位基因特异性多重聚合酶链反应(PCR-multi-ARMS)检测apoE基因型及等位基因频率,同时结合血脂水平的测定,来探讨它们之间的关系.结果 ①冠心病组apoE4/3基因型及e4等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);②E4/3基因型的冠心病患者TC水平明显高于E3/3基因型的冠心病患者(P<0.05); ③cysC+148 G/A基因多态性在冠心病患者反正常对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05).结论 裁脂蛋白E,E4/3基因型及e4等位基因频率与冠心病密切相关;cys C+148 G/A基因型及等位基因频率与冠心病无关.     

载脂蛋白E基因多态性与血脂水平及高脂血症的相关性

目的:分析载脂蛋白E基因多态性、血脂水平与高脂血症的关系。方法:选择2005-06/2006-03武汉大学中南医院收治的高脂血症患者165例为高脂血症组,另外108例健康体检者为健康对照组。所有受试者均采集空腹静脉血,应用等位基因特异性多重聚合酶链反应技术进行载脂蛋白E基因多态性分析,同时测定所有样本血清中总胆固醇,三酰甘油,载脂蛋白AI,载脂蛋白B,高、低密度脂蛋白胆固醇,脂蛋白α和载脂蛋白E水平,并比较不同载脂蛋白E基因型和等位基因受试者血脂水平的差异。结果:273例受试者全部完成测试进入结果分析。①共检出载脂蛋白E的4种基因型,以E3/3频率最高。高脂血症组ApoEE3/3基因型频率明显低于健康对照组(66.1%,75.0%,P<0.05),载脂蛋白E3/4基因型频率明显高于健康对照组(16.4%,6.5%,P<0.05),载脂蛋白Eε4等位基因频率又明显多于健康对照组(12.3%,3.2%,P<0.05)。②高脂血症组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白E水平明显高于健康对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白AI明显低于正常对照组(P<0.05)。③高脂血症组中载脂蛋白Eε4携带者的总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于ε2和ε3携带者;载脂蛋白Eε2携带者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α水平最低。载脂蛋白E水平顺序是E2/3>E3/3>E3/4。结论:载脂蛋白Eε4等位基因与高脂血症有关,载脂蛋白E基因多态性可能是高脂血症患者的遗传因素。     

载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病及脂代谢的相关性

背景：人类载脂蛋白H具有多态性，其与三酰甘油代谢及血小板功能有关，因而推测与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）可能有一定的关系。 目的：分析载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病及脂代谢的相关性。 设计：病例一对照观察。 单位：山东省青岛市海慈医疗集团心内科。 对象：选择青岛市海慈医疗集团心内科收治110例冠心病患者（经冠状动脉造影证实）为冠心病组，同期体检的100例健康志愿者为对照组。 方法：抽取所有受试者外周静脉血2mL，采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了2组的载脂蛋白H外显子8基因型；同时采用氧化酶法测定血脂. 主要观察指标：①载脂蛋白H外显子8基因型多态性分析结果。②两组载脂蛋白H外显子8（Try316ser）基因频率。（2）两组不同基因型者的血脂水平比较。 结果：210例全部进入结果分析。①载脂蛋白H基因8号外显子存在G1025C（Try316Ser）多态，分别为GG和GC基因型，未发现CC型。②冠心病组GC基因型的频率为25．5％，C等位基因频率为0．13，显著高于对照组（10．0％，0．05，P〈0．05）。（3）冠心病组GC基因型者的三酰甘油水平显著高于GG型和及对照组的各基因型[（1．38&;#177;0．24），（1．16&;#177;0、10），（1．09&;#177;0．78），（1．12&;#177;0．76）mmol／L，P〈0．05]；冠心病组低密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P〈0．05）。 结论：载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病、三酰甘油相关。     

贵州地区汉族妇女p53^PIN3基因遗传多态性与乳腺癌相关性研究

目的探讨p53^PIN3基因多态性与贵州地区汉族乳腺癌遗传易感性之间的关系。方法采用序列特异性引物,以PCR技术分析117例乳腺癌患者和123例健康对照个体外周血DNA053基因第3内含子多态性的分布情况。结果在117例乳腺癌患者和123例对照中,均未发现A＇/A＇基因型,由于A＇/A＇基因型较少,无法进行统计学处理,因此将A/A＇、A＇/A＇两种基因型合并,与A／A基因型比较,乳腺癌组与对照组基因型频率分布有显著性差异（P〈0．05）;A、A’等位基因频率在患者组和对照组间比较也有显著性差异（P〈0．05）。结论p53第3内含子基因多态性与贵州地区汉族妇女乳腺癌遗传易感性存在相关性。