差异显示基因EEG1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究和克隆原发性肝细胞癌（HCC）相关基因,探索其在肝癌发病中的临床意义。方法采用mRNA差异显示技术,分析肝细胞癌和癌旁正常肝组织间基因的差异表达,获得差异表达基因片段,对其进行克隆,测序,并用RTPCR方法,检测所获得的基因在44对肝细胞癌及相应癌旁正常肝组织中差异表达的情况,分析该基因表达与HCC临床病理特征的关系。结果克隆了一个肝癌相关基因EEG1,其在肝癌组织中的表达水平明显低于癌旁正常肝组织,仅为正常组织表达量的0．586±0．346倍（P〈0．05）。EEG1基因在肝癌组织中的表达下调与肝癌的早期分化程度密切相关（P〈0．05）。结论差异表达基因EEG1可能在HCC的早期发病中起着重要作用,有望成为肝癌的早期诊断指标。     

STAT3、MMP-2在肝细胞癌中的临床意义

目的:探讨STAT3与MMP-2在肝细胞癌中的临床意义。方法:应用免疫组化法检测肝细胞癌组织及癌旁组织中STAT3与MMP-2的表达,分析STAT3、MMP-2与病理分化、TNM分期、生存期的关系。结果:STAT3与MMP-2在肝癌组织表达阳性率分别为71.4%、73.2%,癌旁组织中阳性率分别57.1%、80.4%,肝癌组织STAT3与癌旁组织中MMP-2的表达呈正相关(r=0.483,P<0.01)。结论:STAT3与MMP-2参与肝癌的发生发展过程,可作为评估肝细胞癌转移、侵袭及术后预后的指标。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测2011年6月～2015年3月期间的54例HCC组织、46例癌旁组织、22例肝硬化组织、12例正常肝组织中的GPC3表达情况,分析GPC3表达与临床和病理因素的相关性。结果 正常肝组织中不表达GPC3蛋白,肝癌组织GPC3评分(7.39±3.64)和阳性率(81.48%)均显著高于癌旁组织(1.15±0.99,13.04%)、肝硬化组织(0.32±0.56,4.54%),差异有统计学意义(P<0.05); 随着肝癌临床分期的增高,GPC3评分逐步升高,Ⅲ/Ⅳ期(10.05±3.59)与Ⅰ期(4.31±3.41)、Ⅱ期(7.14±3.63)比较,差异有统计学意义(P<0.05),GPC3阳性率也升高(Ⅰ期69.23%,Ⅱ期81.81%,Ⅲ/Ⅳ期89.47%),但差异无统计学意义(P>0.05); 肝癌组织GPC3阳性率与性别、年龄、血清HBsAg、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、肿瘤直径、转移情况、临床分期无关(P>0.05),与是否并发肝硬化相关(P<0.05),GPC3高表达率与血清AFP、肿瘤直径、是否并发肝硬化、转移情况、临床分期均相关(P<0.05)。结论 GPC3在HCC的诊断方面具有重要的临床意义,其表达水平与HCC的病情进展相关。     

肝细胞癌组织中miR-218的表达及其临床意义

[目的]研究miR-218在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达并探讨其临床意义.[方法]收集HCC手术组织标本54例,30例癌旁正常组织作为对照,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测HCC组织及对照组织中miR-218的表达情况,分析miR-218表达水平与HCC临床病理参数之间的关系.[结果]与癌旁对照组织相比,miR-218在HCC组织表达普遍下调,差异具有统计学意义(P＜0.01),癌旁对照组织中miR-218平均表达量约为HCC的2.90倍;miR-218下调表达程度与HCC恶性程度、肿瘤分化程度、肝内和肝外转移及门静脉癌栓有关,miR-218的表达水平与HCC患者年龄、性别、饮酒史、HBsAg、肿瘤大小、是否合并肝硬化等无关.[结论]miR-218与HCC的发生、临床进展密切相关,其可能成为HCC新的潜在的治疗靶点及诊断和预后的分子标志物.     

肝细胞癌组织中芳香化酶和弹力蛋白的表达及其临床意义

[目的]研究芳香化酶(aromatase,Arom)和弹力蛋白(elastin)在肝细胞癌(hepatocellular carcino-ma,HCC)组织中的表达情况,探讨它们之间的相互关系以及与HCC临床病理特征之间的关系.[方法]应用ABC免疫组化法对42例HCC手术切除标本分别检测Atom和elastin的表达,并于高倍镜下评分.[结果142例HCC癌组织中Arom和elastin的阳性表达率和表达评分均显著高于癌旁组织:Arom,43.90%vs 21.47%(P<0.05),(1.60±1.73)vs(0.83±1.45)(P<0.05);elastin,45.20%vs 19.0%(P<0.05),(1.64±1.85)vs(0.66±1.28)(P<0.01).Atom和elastin在HCC中的表达情况与其主要临床病理特征无明显关系;癌组织中Arom与elastin的表达评分呈密切正相关(r=0.466,P<0.01).[结论]Arom和e-lastin的表达可能与HCC的发生和发展有着密切的关系.     

HCCR mRNA在原发性肝细胞癌患者中的表达及临床意义

目的：探讨人宫颈癌基因(human cervical cancer oncogene,HCCR) mRNA在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)患者中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR检测PHC癌组织、癌旁肝组织和肝硬化组织及各组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的HCCR mRNA表达水平,并进行分析。结果 HCCR mRNA 在PHC组织中的相对表达强度为0.83±0.10,癌旁肝组织中的相对表达强度为0.12±0.07,肝硬化组织中的相对表达强度为0.57±0.12,三组均数间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。 PBMC中,肝癌患者HCCR mRNA的表达强度为0.55±0.06,肝硬化患者HCCR mRNA的表达强度为0.34±0.04,而正常人未检测出,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PHC和肝硬化患者的组织和PBMC中HCCR表达明显增高,HCCR基因可能参与了PHC的发生与发展,其与PHC的恶变演进有一定的相关性。     

E-cadherin和N-cadherin在原发性肝细胞癌中的表达

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)中E-钙黏附素(E-cadherin)与N-钙黏附素(N-cadherin)的表达情况以及两者表达的相关性,寻找它们与HCC转移的关系。方法采用免疫组化两步法检测46例HCC组织和10例正常肝组织中E-cadherin和N-cadherin的表达。结果46例HCC中E-cadherin呈低表达的有34例(73.9%),N-cadherin呈低表达的有30例(65.2%);10例正常肝组织中两种钙黏附素均呈高表达;E-cadherin和N-cadherin的表达皆与HCC分化程度有关(P<0.05),两者之间的表达强度呈正相关(Spearman秩相关系数r=0.579,P<0.01);对比转移倾向高危组和低危组,E-cadherin及N-cadhein的表达强度组间差别显著(Wilcoxon秩和检验P<0.05),高危组中表达强度更低。结论E-cadherin和N-cadherin在HCC中的表达较正常肝组织低;E-cadherin与N-cadherin呈正相关;两种黏附素的低表达提示HCC的低分化和高转移倾向。     

Glypican-3、TNF-α在原发性肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白-3(GPC-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中的水平及其对预后的影响。方法选择2010年1月至2013年12月期间60例原发性肝癌患者为研究对象。60例原发性肝癌中原发性HCC 40例,原发性肝内胆管细胞癌20例。40例患者按HCC临床分期:早期HCC 18例,中晚期HCC 22例;按HCC预后好坏:死亡(预后不良组)8例,存活(预后较好组)32例。选择30例肝硬化患者为疾病对照组,选择健康者60例为对照组。统计受试者血清GPC-3、TNF-α水平,并对血清GPC-3、TNF-α与年龄、预后、HCC临床分期、肝癌病理类型、BMI进行相关性分析。结果 HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝硬化组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肝硬化组和对照组血清GPC-3、TNF-α水平无明显差异(P>0.05);不同病理类型肝癌之间血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异,HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝内胆管细胞癌组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肝内胆管细胞癌组和对照组血清GPC-3、TNF-α水平无明显差异(P>0.05);中晚期、早期HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异。随着HCC的进展,血清GPC-3、TNF-α水平呈上升趋势,且中晚期、早期、对照组三组间两两比较均有统计学差异(P<0.01);不同预后HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异,预后不良组患者血清GPC-3、TNF-α水平高于预后较好组,且预后不良组、预后较好组、对照组三组间两两比较均有统计学差异(P<0.01);血清GPC-3、TNF-α水平与HCC临床分期、肝癌病理类型均呈正相关(P<0.05);血清GPC-3、TNF-α水平与HCC预后均呈负相关(P<0.05);血清GPC-3、TNF-α与年龄、BMI等因素无明显相关性(P>0.05)。结论 GPC-3、TNF-α在HCC患者血清中呈现高表达,GPC-3、TNF-α的表达与HCC发病、进展及预后密切相关。     

原发性肝细胞癌可溶性粘附分子-1和甲胎蛋白的表达及其临床意义

目的探讨血清细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平和甲胎蛋白浓度在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法应用酶联免疫吸附分析法测定266例门诊及病区就诊患者sICAM-1的血清含量(其中原发性肝细胞癌71例,慢性肝炎68例,肝硬化67例,健康人群60例),同时测定原发性肝细胞癌组的血清甲胎蛋白(AFP)浓度,并与sICAM-1水平进行对比分析。结果71例原发性肝癌(PHC)患者血清sICAM-1水平为(1694.41±664.58)ng/ml,明显高于慢性肝炎(CH)组〔(526.21±233.94)ng/ml〕、肝硬化(LC)组〔(685.50±298.16)ng/ml〕及正常对照组〔(324.19±105.71)ng/ml〕。其中58例AFP阳性和13例AFP阴性HCC患者血清sICAM-1水平分别为(2219.81±621.72)ng/ml和(1498.12±273.99)ng/ml。结论原发性肝细胞癌存在与sICAM-1相关的抗肿瘤细胞免疫应答异常,血清sICAM-1检测可以反映肿瘤细胞逃逸机体免疫监视的能力,可作为判断原发性肝细胞癌发展程度及疗效评价和随访监测病情变化的一项血清学指标。     

Expression and clinical significance of miR-3615 in hepatocellular carcinoma

ObjectiveTo investigate the association between microRNA-3615 (miR-3615) expression and the prognosis and clinicopathological features in patients with hepatocellular carcinoma (HCC).MethodsWe obtained clinicopathological and genomic data and prognostic information on HCC patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. We then analyzed differences in miR-3615 expression levels between HCC and adjacent tissues using SPSS software, and examined the relationships between miR-3615 expression levels and clinicopathological characteristics. We also explored the influence of miR-3615 expression levels on the prognosis of HCC patients using Kaplan–Meier survival curve analysis.ResultsBased on data for 345 HCC and 50 adjacent normal tissue samples, expression levels of miR-3615 were significantly higher in HCC tissues compared with adjacent tissues. MiR-3615 expression levels in HCC patients were negatively correlated with overall survival time and positively correlated with high TNM stage, serum Ki-67 expression level, and serum alpha-fetoprotein level. There were no significant correlations between miR-3615 expression and age, sex, and pathological grade.ConclusionMiR-3615 may be a promising new biomarker and prognostic factor for HCC.     

PAIP1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的检测肝细胞癌组织及肝癌细胞株中PAIP1的表达水平,并分析其表达水平与肝细胞癌的临床病理特征参数的关系。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、WB技术检测新鲜手术标本和肝癌细胞株的PAIP1的表达水平,采用免疫组化方法检测肝癌组织芯片PAIP1蛋白表达水平,比较肝癌组织和癌旁组织PAIP1的表达水平差异,在线工具分析肝癌数据库PAIP1的表达水平与病人临床病理参数的关联性。结果与癌旁组织相比,新鲜标本中癌组织PAIP1 mRNA的表达水平明显增高;PAIP1在肝癌细胞株中高表达;组织芯片中,PAIP1在细胞胞浆中表达,肝癌组织中PAIP1表达水平高于癌旁组织,PAIP1表达水平与与病人生存率呈负相关。结论肝细胞癌中PAIP1高表达,可能在肝细胞癌的发生、发展过程中发挥作用。     

蛋白质精氨酸甲基化转移酶5在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基化转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法:对323例肝细胞肝癌组织及对应正常肝脏组织进行免疫组化染色,分析PRMT5在肝癌组织中的表达以及在细胞内的分布情况。分析PRMT5表达及分布与肝癌患者临床特征及预后之间的关系,以及与异黏蛋白(metadherin,MTDH)联合预测肝癌患者预后的价值。结果:免疫组化染色结果显示,PRMT5在肝癌组织中表达明显高于对应的正常肝脏组织,其中核内表达占优势者为36.8%(119/323)。PRMT5表达及分布情况与MTDH表达相关(P0.01)。PRMT5表达水平不影响患者的生存率及复发率;PRMT5核内表达组患者的生存率和复发率优于核外表达组(P0.05)。PRMT5表达分布是影响患者生存率和复发率的独立预后因素(P0.05);PRMT5表达分布联合MTDH表达量的预测价值更优(P0.001)。结论:PRMT5表达在肝癌细胞核外分布占优势提示预后不佳;PRMT5核表达模式联合MTDH表达量可作为肝癌预后的潜在预测指标。     

血清GPC3与AFP的检测对原发性肝癌诊断意义比较

目的检测原发性肝癌患者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3,GPC3）和甲胎蛋白（AFP）水平,比较二者对肝癌的诊断价值,并探讨二者的相关性。方法对120例肝癌、32例肝硬化病人及25例正常人血清标本,通过ELISA法检测标本GPC3值,电化学发光法检测标本AFP值并对结果进行分析。结果 （1）肝癌组GPC3值为22.014±36.930ng/ml,与正常对照组及肝硬化组之间差异存在显著性（P〈0.01）。（2）GPC3对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为85.83%和50.00%;AFP对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为83.33%和62.50%,GPC3与AFP之间差异没有显著性（P〉0.05）;二者联合检测敏感度及特异度分别为95.83%和46.88%,敏感度有所提高。（3）肝癌组GPC3与AFP之间无相关性（P〉0.05）。结论 GPC3作为一种新的肿瘤标志物对肝癌诊断的敏感性较高,GPC3与AFP联合诊断更能提高肝癌的检出率,但二者之间并无相关性。     

父系表达基因10蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究父系表达基因10(PEG10)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法收集2006年3月至2011年5月52例肝细胞癌组织,采用免疫组织化学法检测组织中PEG10表达,分别以31例癌旁组织、10例正常肝组织标本和10例胎盘组织作为对照。回顾52例肝细胞癌患者各项指标检测结果,并分析各项指标与PEG10表达的关系。结果 PEG10在肝细胞癌组织中阳性表达率为90.38%(47/52),显著高于癌旁正常组织[67.74%(21/31)]和正常肝组织(0),差异有统计学意义(P<0.01)。PEG10表达的阳性程度与肝细胞的分化程度呈正相关(r=0.441,P<0.01)。PEG10表达在肿瘤大小、不同年龄和性别患者间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PEG10在肝细胞癌组织中表达的阳性程度与肿瘤分化程度有关,对肝细胞癌的敏感性好,但其特异性不强。     

原发性肝癌组织中甲胎蛋白mRNA定量检测的临床意义

目的研究肝细胞癌及癌旁组织甲胎蛋白mRNA定量检测的临床意义。方法用RT-PCR技术检测40例肝细胞癌和40例癌旁组织中甲胎蛋白mRNA。结果第一轮PCR扩增AFP mRNA,癌及癌旁组织阳性率分别为45%和20%,第二轮PCR癌及癌旁组织阳性率分别为80%和50%,癌组织AFP mRNA检出率高于癌旁组织。结论AFPmRNA的含量是判断肝癌预后的较好指标。对临床工作具有一定的指导意义。     

环氧化酶-2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 观察环氧化酶-2(COX-2)在肝细胞癌(HCC,简称肝癌)中的表达特征.方法 应用免疫组织化学S-P法、逆转录聚合酶链反应检测重庆医科大学附属第二医院2005年10月至2007年6月手术切除并经病理切片证实的52例HCC标本、52例癌旁组织及10例正常肝组织中COX-2及其基因的表达情况.结果 COX-2/COX-2 mRNA在肝癌组织中的表达明显上调,与其在正常肝组织、癌旁组织中的表达相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 (1)COX-2高表达参与了肝癌的发生和发展,其表达水平与肝癌的分化程度及是否合并乙型肝炎及肝硬化有关,与HCC组织的国际癌症病期分期、肿瘤大小、甲胎蛋白水平、大体类型及是否转移等无明显关系.(2)COX-2抑制剂有望为预防HCC的发生和发展提供一条新的途径.     

原发性肝癌血管内皮生长因子及一氧化氮的检测及意义

目的 探讨原发性肝癌患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)及一氧化氮(NO)的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA),分光光度法对35例原发性肝癌患者,30例健康人的血清进行检测.结果 肝癌患者治疗前血清VEGF 362.39±72.42 pg/ml,血清NO 94.23±21.24 μmol/L,高于健康对照组(P＜0.01);肝癌稳定组治疗前后血清VEGF分别为324.51±44.24和128.93±40.86 pg/ml,血清NO分别为82.42±4.80和75.76±10.01 μmol/L,VEGF在治疗前后有统计学意义(P＜0.01),NO在治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);肝癌恶化组治疗前后血清VEGF分别为384.77±77.20和428.77±87.29 pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01),血清NO分别为101.21±24.08和119.32±20.53μmol/L差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清VEGF及NO的检测可以为临床原发性肝癌的治疗及预后判定提供依据.     

Gadd45β蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的 检测Gadd45β蛋白在肝癌组织中的表达,探讨其与肝癌临床病理特征的关系.方法 用免疫组化检测Gadd45β蛋白在50例肝细胞性肝癌及癌旁组织中的表达情况.结果 Gadd45β蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为26.0%(13/50),而在癌旁组织中的阳性表达率为82.0%(41/50),两者有显著性差异(P＜0.01).Gadd45β蛋白的表达与肝癌分化程度密切相关(P＜0.05),其在高分化癌中阳性率(47.3%)显著高于在低分化癌中的阳性率(5.9%).而Gadd45β蛋白的表达与性别、年龄以及有无淋巴结转移均无明显关系(P＞0.05).结论 Gadd45β蛋白在肝细胞性肝癌组织中呈低表达,可能与肝癌的发生有关,并对肝癌恶性程度及预后判断可能有意义.     

肝癌组织中D-氨基酸氧化酶基因表达的临床意义

目的探讨肝癌组织中D-氨基酸氧化酶(DAO)基因表达水平与其临床特征及预后的相关性。方法收集214例肝癌患者的肝癌组织的基因表达谱及相关临床数据,对DAO基因表达水平与其临床特征及预后进行单变量和多变量分析。结果单变量分析提示,DAO高表达组中,血AFP水平较低(P=0.001),结节数目较少(P=0.042),TNM分期较好(P=0.014),转移风险较低(P=0.001),且预后较好(P=0.011)。多变量分析发现,DAO高表达组中,血AFP水平较低(OR为0.162,95%CI为0.078~0.336),转移风险较低(OR为0.140,95%CI为0.069~0.284),且预后明显优于低表达组患者(OR为0.833,95%CI为0.700~0.992)。结论肝癌组织中,DAO表达水平与患者血AFP水平、转移风险及预后相关,其高表达是肝癌的保护性因素之一。