反复种植失败妇女“种植窗”时期子宫内膜组织的细胞骨架蛋白质的差异表达

目的探讨体外受精-胚胎移植治疗周期中反复种植失败(RIF)和已生育正常妇女"种植窗"时期(LH+6~LH+9d)子宫内膜组织蛋白质表达的差异。方法选择RIF妇女和正常对照妇女各4名分为实验组和对照组。采用胶内差异双向电泳、(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定子宫内膜组织的差异表达蛋白质。结果两组之间获得16个差异表达蛋白质(其中6个下调表达,10个上调表达),其中10个参与细胞骨架构成,分别是:波形蛋白、埃兹蛋白、Septin 2蛋白、radixin蛋白、纽蛋白、角蛋白8、角蛋白10、角蛋白18、角蛋白19及肌动蛋白。结论本研究结果证实"种植窗"时期RIF妇女子宫内膜组织存在多个细胞骨架蛋白质表达的异常,可能是子宫内膜细胞"质膜转换"缺陷和胚胎种植失败的重要原因。     

Th17及Treg相关因子在反复种植失败患者种植窗口期子宫内膜中的表达

目的通过研究种植窗口期子宫内膜中Treg及Th17特异性转录因子及相关细胞因子表达情况,探讨反复种植失败患者子宫内膜中Treg/Th17平衡调节的可能机制。方法建立种植窗口期子宫内膜标本库。从标本库选择2013年10月至2014年12月收集的符合实验要求的反复种植失败患者(实验组)及首次移植妊娠患者(对照组)各20例,采用定量RT-PCR测量内膜标本中的Treg、Th17特异性表达因子Foxp3和ROR-γt及相关细胞因子IL-10、IL-17表达情况。结果在实验组和对照组子宫内膜上均可见Foxp3、ROR-γt及细胞因子IL-10、IL-17表达;与对照组比较,实验组Foxp3mRNA的相对表达量[(0.77±0.15)vs.(1.57±1.22)]及IL-10mRNA的相对表达量[(1.14±1.03)vs.(1.54±1.77)]均显著降低(P0.05),而ROR-γt mRNA的相对表达量[(0.92±0.39)vs.(0.55±0.15)]及IL-17mRNA的相对表达量[(0.95±0.31)vs.(0.49±0.21)]均显著升高(P0.05)。结论 IL-17、IL-10可能参与内膜中Th17/Treg平衡调节。     

子宫内膜容受性检测在反复种植失败患者体外受精-胚胎移植中的应用

目的 评估子宫内膜容受性检测(ERT)技术在反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期中的应用效果。方法 将接受ERT评估(基于转录组测序的ERT技术模型)的RIF患者(ERT组,n=60)与未接受ERT评估的RIF患者(非ERT组,n=151)、非RIF患者(非RIF组,n=503)的FET结局进行比较。结果 接受ERT评估的RIF患者中绝大部分(58/60,96.67%)的内膜容受期推迟了1～2 d,根据ERT评估结果相应调整了移植时间。FET结果显示,与非ERT组比较,ERT组胚胎种植率(53.25%vs. 35.07%)、宫内妊娠率(66.67%vs. 45.70%)、活产率(55.00%vs. 29.80%)均显著升高(P<0.05),且与非RIF组相当(P>0.05)。不同移植策略(1～2枚卵裂期胚胎、1枚囊胚移植、1枚卵裂期胚+1枚囊胚序贯移植)下,ERT组宫内妊娠率、活产率均显著高于非ERT组(P<0.05)。结论 对RIF患者进行ERT,调整移植时间进行移植,可显著改善RIF患者的FET结局。     

反复种植失败的治疗新进展

反复种植失败(RIF)是指患者连续经过多次胚胎移植,仍无法正常妊娠.RIF可以归因于母体因素和胚胎因素,母体因素也可分为局部子宫内膜容受性和全身因素.根据病因,RIF的临床治疗主要包括子宫内膜容受性的改善、全身因素的纠正包括高凝状态的改善和免疫治疗,以及提高胚胎种植率等.目前RIF的治疗较多是围绕子宫内膜容受性的提高,...     

温肾活血方对反复移植失败患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响

目的探讨温肾活血方对反复移植失败(RIF)患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响。方法选取2016年1月至2017年2月于我院生殖医学中心就诊的100例RIF患者为研究对象,使用随机数字表进行分组,给予不同处理:对照组(50例)予以常规冻融胚胎移植(FET)方案进行内膜准备;中药组(50例)在对照组基础上加用温肾活血方口服,自月经第3天开始服用至移植前1日。比较两组的临床妊娠率、种植率,子宫内膜厚度、血流情况,螺旋动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI),并HE染色观察子宫内膜形态,扫描电镜观察胞饮突发育等。结果中药组临床妊娠率(40.0%)、种植率(23.2%)有高于对照组(分别为24.0%、14.9%)的趋势,但均无显著性差异(P0.05);中药组移植日子宫内膜厚度、血流情况、PI及RI均明显优于对照组(P0.05);中药组移植日子宫内膜腺体及腺腔面积显著高于对照组(P0.05);RIF患者移植日子宫内膜胞饮突数量减少,中药组较对照组胞饮突发育成熟,形态饱满,表面绒毛减少。结论温肾活血方能够有效改善RIF患者种植窗子宫内膜形态,改善内膜血流状态,增加子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。     

反复种植失败患者冻融胚胎移植的三种内膜准备方案的分析

目的使用GnRH-a 3.75mg降调节激素替代、单纯激素替代及自然周期内膜准备方案对提高反复种植失败患者冻融胚胎移植(FET)妊娠率的利弊分析。方法选取160例(周期)行FET的反复种植失败患者,根据内膜准备方式分为自然周期组(A组)82例、激素替代周期组(B组)36例和降调节激素替代组(C组)42例。比较三组患者的种植率、妊娠率、流产率和生殖激素水平。结果A、B和C三组患者的种植率分别为23.61%、21.25%和38.78%,临床妊娠率分别为42.68%、36.10%和61.90%;C组与A组、B组的种植率和临床妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。A组与B组间胚胎移植日内膜厚度差异有统计学意义[(10.40±1.81)mm vs.(9.12±1.61)mm](P<0.05)。三组患者的流产率和异位妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与自然周期内膜准备方案及传统激素替代内膜准备方案比较,3.75mg GnRH-a降调节激素替代内膜准备方式可提高反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠率而不增加流产率。     

子宫内膜容受性检测联用胚胎植入前遗传学检测在反复种植失败患者中的效果研究

目的 评估联用子宫内膜容受性检测(ERT)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)技术在反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期中的应用效果。方法 选取2018年1月至2023年1月在徐州市妇幼保健院生殖医学中心接受FET的RIF患者,根据患者接受的评估检测不同分为4组：接受ERT评估(基于转录组测序的ERT技术模型)后移植经PGT检测筛选的整倍体囊胚RIF患者(联用组,n=138)、均未接受ERT评估和PGT检测移植RIF患者(RIF组,n=324)、仅接受ERT评估后移植RIF患者(ERT组,n=147)和仅接受PGT检测筛选整倍体囊胚移植RIF患者(PGT组,n=121),比较4组患者的基本情况及FET结局,并对RIF患者活产率的影响因素进行Logistic回归分析。结果 95.79%(273/285)接受ERT评估的RIF患者的内膜容受期会推迟1～2 d,根据ERT评估结果相应调整了移植时间。各组患者的FET结果显示,联用组的胚胎种植率、宫内妊娠率、活产率均显著高于PGT组、ERT组与RIF组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明：实施PGT、接受ERT、...     

反复种植失败患者与复发性流产患者分泌期子宫内膜自然杀伤细胞数量分析

目的研究子宫内膜自然杀伤细胞(uNK)在反复种植失败(RIF)患者与复发性流产(RM)患者分泌期子宫内膜的表达情况。方法选取2013年3月至2016年10月于本院生殖医学助孕中心的RIF患者(20例)和RM患者(35例),对照25例。于患者尿LH试纸检测峰值出现后第7~9天,利用子宫内膜取样器刮取少量子宫腔内膜组织;根据子宫内膜形态学Noyes标准,确定RIF患者组(n=20)、RM患者组(n=35)与对照组(男性因素不孕患者,n=25)子宫内膜分期;以CD56作为uNK的表面标记物,免疫组化技术检测3组患者分泌期子宫内膜CD56阳性细胞的数量,并利用Vectra~自动病理成像定量分析系统计算细胞阳性细胞率。结果 3组患者内膜形态学分期均有早、中、晚分泌期病例;RIF组与RM组患者分泌期子宫内膜CD56阳性细胞率[分别为(17.59±12.59)%、(16.54±11.37)%]显著高于对照组[(8.01±7.19)%](P<0.01);3组患者子宫内膜CD56阳性细胞率从分泌早期到分泌晚期均呈显著递增趋势(P<0.05);RIF组与RM组分泌早期、中期及晚期CD56阳性细胞率均显著高于对照组(P<0.05)。结论 RIF与RM患者子宫内膜分泌早、中、晚期uNK细胞数量异常升高,提示其可能影响子宫内膜容受性,从而导致妊娠失败。     

反复胚胎种植失败母体因素分析及治疗

反复胚胎种植失败(RIF)是人工辅助生殖技术中的难题,影响RIF的原因主要分为胚胎因素及母体因素,其中母体因素主要包括宫腔内占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌症、子宫内膜炎症等母体病理因素,以及免疫因素、血液高凝状态、子宫收缩过频及子宫内膜容受性不良等。本文从引起RIF的母体因素角度进行综述,针对不同母体因素总结目前的治疗方法进展。     

子宫器质性病变与反复着床失败

反复着床失败是目前生殖领域的研究热点,其病因复杂,可能与子宫病变导致内膜容受性下降、胚胎质量及自身免疫等多因素有关,任何影响着床的因素均可能导致着床失败。本文针对引起反复着床失败的子宫器质性病变进行总结,为治疗反复着床失败提供理论依据。     

反复种植失败患者的个体化胚胎移植

反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)是目前辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)临床工作中的难题,也是研究和讨论的热点,同时也给患者带来了巨大的经济负担及精神压力。其定义目前尚未统一。结合胚胎移植次数、移植胚胎数目和质量、子宫内膜容受性等来定义RIF可能更准确和全面。由于种植窗不是恒定不变的,统一的胚胎移植时间可能导致子宫内膜与胚胎发育不同步,从而出现RIF。因此个体化胚胎移植是改善RIF患者ART结局的重要手段。     

胚胎植入—子宫内膜容受性是关键

目前,胚胎反复植入失败是辅助生殖技术面临的一个严峻挑战,它主要是由胚胎染色体异常和子宫内膜容受性遭到破坏所致。然而,在子宫内膜健全的情况下,异常胚胎亦能成功植入,因此子宫内膜容受性在胚胎植入过程中起到关键作用。但是,子宫内膜容受性建立的机制极其复杂,不仅受到卵巢性激素的影响,而且需要子宫内膜和胚胎分泌的细胞因子、粘附分子等对其进行调节。本文介绍了胚胎植入的具体过程,并依次从调节机制、临床评估、改善方法以及与子宫内膜容受性有关的新进展等方面对子宫内膜容受性相关内容进行综述,以明晰子宫内膜容受性在反复植入失败中的重要性。     

反复植入失败原因及处理对策

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率受到胚胎质量、宫腔内环境、免疫等多种因素的影响,任何环节出现异常都有可能导致整个治疗周期的失败.反复植入失败（RIF）不但加重了患者的经济负担,而且对其身心亦造成了双重打击.为此,积极探寻RIF原因,采取有效的治疗措施降低IVF失败率,从而改善IVF结局成为辅助生殖技术中亟待解决的问题.     

宫腔灌注粒细胞集落刺激因子在不明原因反复种植失败患者中的应用评价

目的 研究宫腔灌注粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对不明原因反复种植失败(URIF)患者的子宫内膜容受性及妊娠结局的影响.方法 采用前瞻性随机对照的研究方法,选择2019年1月至2020年9月期间于大连市妇女儿童医疗中心就诊的,拟行人工周期-冻融胚胎移植的U RIF患者120例,将患者随机分为试验组和对照组(每组各60...     

子宫内膜轻刮联合经皮穴位电刺激对反复种植失败患者解冻胚胎移植的影响

目的分析反复种植失败(RIF)患者行冻融胚胎移植(FET)前采用子宫内膜轻刮联合经皮穴位电刺激(TEAS)治疗对妊娠结局的影响。方法回顾性分析189例RIF患者再次行FET的临床资料,根据移植前的治疗方式不同,分为子宫内膜轻刮联合TEAS组(A组,101例),单纯子宫内膜轻刮组(B组,88例),比较两组患者的基本资料及其临床妊娠结局。结果移植日子宫内膜厚度A组显著高于B组[(10.04±1.56)mm vs.(9.55±1.27)mm],子宫内膜的血流阻力指数[(0.70±0.06)vs.(0.74±0.07)]及搏动指数[(1.51±0.22)vs.(1.56±0.21)]显著低于B组(P均<0.05);A组的胚胎种植率(32.95%vs.23.03%)和临床妊娠率(49.50%vs.35.22%)均显著高于B组(P<0.05);异位妊娠率A组有低于B组的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。结论子宫内膜轻刮联合TEAS可以增加子宫内膜厚度,降低子宫内膜的血流阻力,提高胚胎种植率和临床妊娠率,能有效改善临床妊娠结局。     

外周血单个核细胞宫腔内灌注治疗对反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的探讨自体外周血单个核细胞（PBMCs）宫腔内灌注治疗对反复种植失败（RIF）患者胚胎种植率和临床妊娠率的影响。方法按随机数字表法将纳入的39例拟行冷冻胚胎移植的RIF患者随机分为治疗组（20例）和对照组（19例）,治疗组在移植前3d抽取外周血20ml,应用淋巴细胞分离液分离PBMC后行宫腔灌注。对照组移植前未行自体PBMC宫腔灌注。结果两组患者年龄、血清卵泡刺激激素（FsH）、取卵周期数、移植周期数、移植胚胎数和单周期移植优质胚胎数均无统计学差异（P〉0．05）。两组胚胎种植率（22．8％VS．6．4％）和临床妊娠率（50．0％VS．17．6％）比较,治疗组均显著高于对照组（P％0．05）。两组单周期活婴出生率（45．0％VS．17．6％）比较无统计学差异（P〉0．05）。结论自体PBMC宫腔内灌注治疗可以提高RIF患者胚胎种植率和临床妊娠率,故可作为RIF患者胚胎移植前提供可选择的处理方案。