反复植入失败与子宫内膜容受性标志物研究进展

反复植入失败(RIF)是目前生殖医学领域的主要难题之一。良好的子宫内膜容受性减少了RIF发生的可能性。研究发现RIF和子宫内膜容受性与免疫、非编码RNA、粘附因子等因素相关。通过维持免疫平衡,探索RIF患者相关基因多态性,发现粘附因子和非编码RNA等生物标志物,进而提供了RIF的潜在治疗方法。     

子宫内膜容受性检测联用胚胎植入前遗传学检测在反复种植失败患者中的效果研究

目的 评估联用子宫内膜容受性检测(ERT)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)技术在反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期中的应用效果。方法 选取2018年1月至2023年1月在徐州市妇幼保健院生殖医学中心接受FET的RIF患者,根据患者接受的评估检测不同分为4组：接受ERT评估(基于转录组测序的ERT技术模型)后移植经PGT检测筛选的整倍体囊胚RIF患者(联用组,n=138)、均未接受ERT评估和PGT检测移植RIF患者(RIF组,n=324)、仅接受ERT评估后移植RIF患者(ERT组,n=147)和仅接受PGT检测筛选整倍体囊胚移植RIF患者(PGT组,n=121),比较4组患者的基本情况及FET结局,并对RIF患者活产率的影响因素进行Logistic回归分析。结果 95.79%(273/285)接受ERT评估的RIF患者的内膜容受期会推迟1～2 d,根据ERT评估结果相应调整了移植时间。各组患者的FET结果显示,联用组的胚胎种植率、宫内妊娠率、活产率均显著高于PGT组、ERT组与RIF组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明：实施PGT、接受ERT、...     

跨膜蛋白16A对胚胎着床和子宫内膜容受性的影响

目的研究跨膜蛋白16A(TMEM16A)对子宫内膜容受性和胚胎着床的影响。方法体外培养子宫内膜Ishikawa细胞系,分为空白对照组、E_2+P_4组、抑制剂组和E_2+P_4+抑制剂组。分别加药处理后,采用实时荧光定量(qRT-PCR)和免疫印记试验(Western blot)技术检测各组TMEM16A、白血病抑制因子(LIF)和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平。采用体外细胞粘附实验检测E_2+P_4组和E_2+P_4+T16Ainh-A01组Ishikawa细胞与人绒毛膜滋养细胞HTR8-SVneo之间的粘附作用。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示,E_2+P_4组的TMEM16A、LIF和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平最高,在加入T16Ainh-A01后3个基因的表达水平均显著降低(P0.01),但均显著高于空白对照组(P0.01);各组TMEM16A、LIF和整合素αvβ3表达水平均与空白对照组存在显著差异(P0.01)。细胞粘附实验结果显示,E_2+P_4+抑制剂组中Ishikawa细胞与HTR8-SVneo细胞的粘附作用显著小于E_2+P_4组(P0.05)。结论抑制TMEM16A的表达降低着床期LIF和整合素αvβ3的表达,可能影响子宫内膜容受性;抑制TMEM16A可降低子宫内膜细胞与滋养层细胞之间的粘附作用,可能导致胚胎着床失败。     

控制性超排卵与子宫内膜容受性

<正>控制性超排卵(COH)又称控制性卵巢刺激(COS),指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,其应用的对象本身多有正常的排卵功能,它是决定体外受精一胚胎移植(IVF-ET)成功与否的重要环节。子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的能力,子宫内膜间质腺体发生改变以允许胚胎定位、黏附、侵入接受的状态。子宫内膜允许     

Periostin与子宫内膜容受性的相关性研究进展

在辅助生殖技术中,能否获得成功妊娠主要包括两方面因素,一是胚胎发育的质量,二是子宫内膜对胚胎的容受性。如何提高子宫内膜容受性已经成为辅助生殖领域一个亟待解决的问题。Periostin(POSTN)是一种细胞外基质分泌蛋白,在机体多种器官组织发育或炎症修复中起着重要作用。目前研究表明POSTN可以作为评估子宫内膜容受性的一种分子标志物,在子宫内膜容受性的调控、胚胎着床等过程中起着重要的作用。本文主要综述POSTN与子宫内膜容受性的相关性研究进展,以期更好地评估子宫内膜的容受性,进一步提高辅助生殖技术的临床妊娠率。     

人类子宫内膜容受性评估的研究进展

<正>人类胚胎着床是一个复杂的程序化过程,涉及众多生物机制参与。其中胚胎质量与发育潜能和子宫内膜对胚胎容受性是影响着床成功的两个最重要因素。尽管现行辅助生殖技术在不孕不育症的治疗中已经取得了巨大进步,人们能够根据胚胎形态学选择具有发育潜能的胚胎进行移植,体外培养第3天和第5天胚胎种植率分别达到25%～35%,但是大约占移植数目2/3的胚胎丢失仍然是目前限制体外受精(IVF)成功的重要原因。复习文献资料发现:反复种植失败患者三分之二的原因是子宫内膜     

子宫内膜容受性治疗方法的新进展

胚胎质量与子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功种植的关键。子宫内膜容受性障碍是导致胚胎种植失败的主要原因。近年来,如何改善子宫内膜容受性、提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的胚胎种植率及临床妊娠率已经成为研究的热点。本文通过回顾文献,从增加子宫动脉血流、机械损伤子宫内膜、宫腔灌注某些与子宫内膜容受性相关的细胞因子、药物抑制子宫收缩等方面,对近年来一些研究的进展和新方法的探索进行了阐述。虽然其中的某些治疗方法可以有效提高IVF-ET技术的临床妊娠率,但是仍需高质量的大样本随机双盲对照研究证明其有效性,也亟待制定规范治疗方案及适应证。     

子宫内膜血管新生相关因子对内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功着床的关键因素。子宫内膜容受性受许多因素影响,其中血管新生(angiogenesis)和毛细血管网的建立对胚胎附着、植入部位的子宫内膜提供了丰富的血液循环,丰富的血管新生是胚胎植入的基础。影响血管新生的细胞因子有很多,本文对血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin-II)、前列腺素(PG)、缺氧诱导因子(HIF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和炎症因子(inflammatory factor)对子宫内膜血管新生的分子调控进行了综述。     

子宫内膜异位症影响子宫内膜容受性生物标志物的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是导致女性不孕的常见病因,其通过一系列的改变,如炎症、雌孕激素水平的变化以及盆腔微环境等变化,影响卵母细胞质量及子宫内膜容受性,最终导致不孕。而子宫内膜容受性降低被认为是EMs导致不孕的主要原因,其在位内膜中存在多种与子宫内膜容受性相关的异常表达因子。本文就EMs妇女在子宫内膜活检中已知报道的与子宫内膜容受性相关的生物标志物,包括四分子交联体5、骨桥蛋白、同源框基因HOXA10、非编码RNA等进行梳理,探讨其相关作用机制,以期为临床工作中对EMs的检测提供参考。     

宫腔粘连与子宫内膜容受性

宫腔粘连是临床常见的难治病,严重影响育龄期女性患者的身心健康及生育能力。子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一。宫腔粘连可以从形态学及分子生物学等方面影响子宫内膜容受性,其中形态学改变主要包括微观结构胞饮突的改变及超声下内膜相关参数的改变。现代医学已有不少提高宫腔粘连患者子宫内膜容受性的方法,但尚缺乏统一的治疗规范。     

Th17及Treg相关因子在反复种植失败患者种植窗口期子宫内膜中的表达

目的通过研究种植窗口期子宫内膜中Treg及Th17特异性转录因子及相关细胞因子表达情况,探讨反复种植失败患者子宫内膜中Treg/Th17平衡调节的可能机制。方法建立种植窗口期子宫内膜标本库。从标本库选择2013年10月至2014年12月收集的符合实验要求的反复种植失败患者(实验组)及首次移植妊娠患者(对照组)各20例,采用定量RT-PCR测量内膜标本中的Treg、Th17特异性表达因子Foxp3和ROR-γt及相关细胞因子IL-10、IL-17表达情况。结果在实验组和对照组子宫内膜上均可见Foxp3、ROR-γt及细胞因子IL-10、IL-17表达;与对照组比较,实验组Foxp3mRNA的相对表达量[(0.77±0.15)vs.(1.57±1.22)]及IL-10mRNA的相对表达量[(1.14±1.03)vs.(1.54±1.77)]均显著降低(P0.05),而ROR-γt mRNA的相对表达量[(0.92±0.39)vs.(0.55±0.15)]及IL-17mRNA的相对表达量[(0.95±0.31)vs.(0.49±0.21)]均显著升高(P0.05)。结论 IL-17、IL-10可能参与内膜中Th17/Treg平衡调节。     

反复种植失败妇女“种植窗”时期子宫内膜组织的细胞骨架蛋白质的差异表达

目的探讨体外受精-胚胎移植治疗周期中反复种植失败(RIF)和已生育正常妇女"种植窗"时期(LH+6~LH+9d)子宫内膜组织蛋白质表达的差异。方法选择RIF妇女和正常对照妇女各4名分为实验组和对照组。采用胶内差异双向电泳、(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定子宫内膜组织的差异表达蛋白质。结果两组之间获得16个差异表达蛋白质(其中6个下调表达,10个上调表达),其中10个参与细胞骨架构成,分别是:波形蛋白、埃兹蛋白、Septin 2蛋白、radixin蛋白、纽蛋白、角蛋白8、角蛋白10、角蛋白18、角蛋白19及肌动蛋白。结论本研究结果证实"种植窗"时期RIF妇女子宫内膜组织存在多个细胞骨架蛋白质表达的异常,可能是子宫内膜细胞"质膜转换"缺陷和胚胎种植失败的重要原因。     

FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达研究

目的探讨FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达情况。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学方法分别测定20例反复体外受精种植失败妇女(组1)种植窗期子宫内膜组织中FKBP52蛋白及其mRNA的表达,并与15例正常生育能力妇女卵泡晚期(组2)和种植窗期(组3)相比较。结果组1的FKBP52mRNA表达水平低于组2,组2低于组3,但差异均无统计学意义(P0.05)。FKBP52蛋白表达于腺上皮的胞核及胞浆,组1在腺上皮的胞核表达明显,组2在腺上皮的胞浆表达明显,组3在腺上皮的胞核及胞浆均有明显表达;组1和组2的FKBP52蛋白表达量分别为(2 125.9±1 729.9)和(1 360.2±853.7),并显著低于组3(8 319.1±5 873.8)(P0.05,P0.01)。结论 FKBP52蛋白在种植窗期的表达和定位异常可能是反复体外受精种植失败患者子宫内膜容受性的影响因素。     

子宫内膜容受性的形态学和分子生物学相关标志

人类胚胎着床的关键在于具备着床能力的胚胎和接受能力的子宫内膜同步。随着辅助生殖技术的发展,胚胎质量得到了明显改善,而子宫内膜容受性成了研究的焦点。子宫内膜容受性具有严格的时空特异性,其机制目前尚未明了。形态学主要表现为胞饮突(pinopode)的出现,其形成需要诸多分子的参与调节,包括卵巢甾体激素、细胞因子、粘附分子、免疫分子、骨桥蛋白、脂类及其他生化分子等。本文就子宫内膜容受性特征性标志以及相关影响因素作一综述。     

胞饮突与子宫内膜接受性

胞饮突是重要的子宫内膜接受性形态学方面的标志物,出现在植入窗期子宫内膜上皮细胞表面,与已知的其他子宫内膜接受性标志物出现的时机一致。孕酮刺激胞饮突的出现与成熟,雌二醇导致其萎缩。研究胞饮突的变化为体外受精(IVF)治疗、不明原因不育、反复自然流产的研究提供了新的思路。     

子宫内膜形态学对子宫内膜容受性影响的研究进展

胚胎植入是人类生殖过程的关键,依赖于胚胎发育和子宫内膜容受性建立的同步进行。子宫内膜容受性的建立受到复杂机制的调控,其中子宫内膜形态学的改变,包括细胞、组织形态学和超声等的改变对其产生重要影响。本文就形态学的各个方面对子宫内膜容受性的影响作一综述。     

反复种植失败的治疗新进展

反复种植失败(RIF)是指患者连续经过多次胚胎移植,仍无法正常妊娠.RIF可以归因于母体因素和胚胎因素,母体因素也可分为局部子宫内膜容受性和全身因素.根据病因,RIF的临床治疗主要包括子宫内膜容受性的改善、全身因素的纠正包括高凝状态的改善和免疫治疗,以及提高胚胎种植率等.目前RIF的治疗较多是围绕子宫内膜容受性的提高,...     

MicroRNA与子宫内膜容受性的相关研究进展

MicroRNA(简称miRNA)是生物基因组中广泛存在且对mRNA的表达产物有调控作用的一类非编码蛋白的RNA。目前的研究表明,miRNAs在胚胎植入过程中起着非常重要的作用。因此,在子宫内膜容受性的形成过程中miRNAs也许参与其中。本文综述miRNA与子宫内膜容受性的相关研究进展。     

粒细胞集落刺激因子免疫调节胚胎植入的研究进展

免疫因素介入的反复种植失败和复发性流产是导致不孕不育的常见原因之一。近年来,应用粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-Colony Stimulating Factor,G-CSF)改善子宫内膜容受性,提高临床胚胎着床率、降低复发性流产逐渐成为相关研究热点。本文从其作用机制和临床应用两个方面对G-CSF在辅助生殖医学中的最新研究进展,进行了综述。