胃癌中表皮生长因子受体表达的临床研究

目的：研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ０在胃癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（ＡＢＣ法）、对９４例胃癌及癌旁组织中ＥＧＦＲ的表达进行半定量检测，观察其同胃癌临床病理参数及预后的关系。结果：（１）ＥＧＦＲ在正常胃膜中无表达，而在胃癌中的表达率为４０．４％，癌旁组织及新生血管中ＥＧＦＲ有阳性表达；（２）ＥＧＦＲ的表达与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关（Ｐ〉０．０５），而与肿瘤的生长方式、浆膜     

生长激素受体在人肝癌组织中的表达

目的：研究人类肝癌细胞中是否存在生长激素受体（GHR）。方法：采用免疫组织化学方法，对50例肝细胞肝癌标本，49例癌旁肝组织，30例肝硬变组织及30例正常肝组织进行GHR的测定。结果：肝癌标本中42．0％存在GHR阳性表达，其中仅22．0％的标本存在中到强阳性表达。癌旁肝组织中GHR阳性染色占95．9％，肝硬变组织中占96．7％，正常肝组织占93．3％。结论：肝癌患者中存在GHR的低度表达，因此，在对行肝癌根治性手术后或肝癌细胞GHR表达阴性的患者术后可使用生长激素治疗。     

生长激素受体在胃癌及其转移淋巴结组织中的表达

本研究通过免疫组织化学方法,了解胃癌及其转移淋巴结组织中生长激素受体（GHR）的表达情况,初步探讨rhGH在胃癌患者术后的适用性。     

生长激素受体在直肠癌组织中的表达

目的 研究生长激素受体(GHR)在直肠癌患者癌组织和正常直肠组织中的表达情况.方法 收集接受直肠癌根治术且手术断端无肿瘤转移患者的直肠癌标本43例.按癌细胞分化程度分成高、中、低3组,癌组织及远端断端正常直肠组织用免疫组化法行GHR染色.结果 中分化组1例直肠癌患者断端正常直肠黏膜GHR染色为可疑阳性,其余患者癌组织及断端直肠黏膜GHR染色均为阳性.低分化组直肠癌组织中GHR的表达水平明显高于中分化组和高分化组(P<0.05),中分化组GHR表达亦高于高分化组,但无统计学意义(P>0.05);高分化组断端正常直肠黏膜GHR表达水平显著低于中分化组和低分化组(P<0.05),中分化组正常直肠黏膜GHR表达低于低分化组,但无统计学差异(P>0.05).各组癌组织与断端正常直肠黏膜GHR表达无显著性差异(P>0.05).结论 直肠癌患者癌组织和断端正常直肠粘膜的GHR表达水平基本一致,随着直肠癌细胞分化程度的降低,GHR在癌组织及断端正常直肠黏膜中的表达有增高的趋势.     

趋化因子受体 CXCR4在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨CXCR4在胃癌组织中的表达及意义。方法应用RT-PCR法和免疫组织化学方法检测30例正常胃组织、86例胃癌组织中CXCR4的表达,其中86例胃癌中包括60例淋巴结转移和8例腹膜转移。结果 CXCR4蛋白在胃正常组织未见表达,在86例胃癌组织中的阳性表达率高达66.2%（57/86）。CXCR4的表达与胃癌患者的年龄、性别、胃癌组织类型无关,而与临床转移有关。结论 CXCR4m RNA及蛋白在胃癌组织、胃癌转移淋巴组织和胃癌腹膜转移组织中的表达上调与胃癌侵袭转移的发生和淋巴结及腹膜转移有关,CXCR4很可能是协同胃癌进展、胃癌淋巴结转移,尤其是腹膜侵袭转移的一个重要分子。     

人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)在人结肠癌组织中的表达水平,为临床结肠癌患者术后合理使用重组人生长激素(rhGH)提供理论依据。方法:应用免疫组织化学方法对结肠癌组织及其癌组织远端10cm的正常结肠组织进行GHR的检测,研究GHR在不同的病理类型、分期,不同分化程度结肠癌组织中的表达水平。结果:GHR在结肠癌组织中阳性表达率明显高于正常的结肠组织,且GHR的表达在不同的临床分型、分期和分化程度上差异显著。结论:GHR在结肠癌组织中呈高表达;结肠癌根治术后的患者化疗时配合使用rhGH可能增强治疗效果。     

重组人生长激素对不同生长激素受体表达人胃癌细胞的作用

目的 观察重组人生长激素(rhGH)在体外对生长激素受体(GHR)表达不同的人胃癌细胞株增殖及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响.方法 选取GHR高表达细胞株SGC-7901和低表达细胞株MKN-45.分组:空白对照组、rhGH组1～3(分别予50、150、250 μg/L rhGH).噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞术分析rhGH对胃癌细胞株增殖的影响,酶联免疫吸附试验(ELISA)法分析细胞上清液的IGF-1蛋白浓度.结果 SGC-7901细胞株rhGH组1～3和空白对照组的生长率分别为126.5%、128.7%、128.0%、100.0%;增殖指数(PI)分别为52.49±0.20、54.27±0.45、57.13±0.21、48.37±0.42;IGF-1浓度分别为228.67±17.01、226.88±30.31、229.03±30.31、200.46±21.33;与空白对照组比较,各浓度rhGH组细胞显著增殖,IGF-1浓度显著升高(P均<0.05),各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05).rhGH干预对MKN-45细胞株的生长增殖和IGF-1浓度无明显影响(P>0.05),各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 rhGH在体外促进高表达GHR的胃癌细胞增殖及表达IGF-1,对低表达GHR的胃癌细胞增殖和IGF-1表达无明显影响.     

重组生长激素对实验性肝硬化肝细胞生长激素受体表达的调控作用

目的探讨重组生长激素对肝硬化肝细胞表达生长激素受体的调控作用。方法检测不同浓度的重组生长激素 (0、13 3、133 3、1333ng/ml)干预后大鼠肝硬化肝细胞生长激素受体的数量变化。结果培养后肝硬化肝细胞生长激素受体的数量 (10 4 /cell)分别为 0 73± 0 13、1 14± 0 17、1 2 3± 0 2 1、0 6 8± 0 10 (P <0 0 5 )。结论在一定浓度范围内重组生长激素对肝硬化肝细胞的生长激素受体具有正性调控作用     

胃癌组织中HSP60和HSP70的表达及其意义

目的研究胃癌组织中HSP60和HSP70的表达及其意义.方法将胃癌组织石蜡包埋切片,以ABC免疫组织化学法染色进行观察.结果50例胃癌HSP60和HSP70阳性率分别为56%和64%,高分化和未发生淋巴结转移的胃癌HSP60和HSP70阳性率均明显地低于未分化和有淋巴结转移的胃癌.结论HSP60和HSP70的表达可能与胃癌临床病理特征、生物学行为和预后有较密切的关系,两者可能是反映胃癌生物学行为和预后的重要标记物.     

胃癌组织中HSP60和HSP70的表达及其意义

目的 研究胃癌组织中ＨＳＰ６０和ＨＳＰ７０的表达及其意义。方法 将胃癌组织石蜡包埋切片，以ＡＢＣ免疫组织化学法染色进行观察。结果 ５０例胃癌ＨＳＰ６０和ＨＳＰ７０阳性率分别为５６％和６４％，高分化和未发生淋巴结转移的胃癌ＨＳＰ６０和ＨＳＰ７０阳性率均明显地低于未分化和有淋巴结转移的胃癌。结论 ＨＳＰ６０和ＨＳＰ７０的表达可能与胃癌临床病理特征、生物学行为和预后有较密切的关系，两可能是反映胃癌生物     

结直肠癌患者血清中瘦素表达的研究

目的 探讨血清瘦素水平与结直肠癌各种临床病理改变的关系.方法 用双抗体夹心ABC-ELISA法检测30例无营养不良的结直肠癌患者(肿瘤组)和24例健康成年人(对照组)血清瘦素水平,分析结直肠癌不同临床病理特征下血清瘦素水平的差异;检测肿瘤组患者的血清CEA及CA19-9水平,用RT-PCR方法 测定肿瘤组肿瘤标本中K-ras、p53、腺瘤性结肠息肉病(APC)基因及结直肠癌缺失基因(DCC)mRNA的表达水平.结果 肿瘤组血清瘦素水平[(3.53±1.72) μg/L]明显高于对照组[(2.27±1.01) μg/L],P＜0.05,且这种差异与性别无关.肿瘤组中不同肿瘤部位、不同TNM分期间的血清瘦素水平差异无统计学意义(P>0.05);但随着肿瘤分化程度的降低,血清瘦素水平呈现下降趋势,其中低分化者的血清瘦素水平明显低于高分化者和中分化者(P＜0.05).肿瘤学的相关性分析结果 显示,血清瘦素水平与结直肠癌患者的血清CEA和CA19-9水平,肿瘤组织的癌基因K-ras以及抑癌基因p53、APC和DCC的表达均无相关性(P>0.05).结论 结直肠癌患者血清中的瘦素水平高于正常人;肿瘤的分化程度影响了血清瘦素的表达,但结直肠癌的TNM分期、部位和血清肿瘤标志物的水平与血清瘦素水平无关,与结直肠癌发生、发展密切相关的各种基因的表达与血清瘦素水平也无关.     

生长激素对人结肠癌细胞作用的研究

目的探讨生长激素(GH)对结肠癌细胞的作用,为其临床应用的安全性研究提供实验依据。方法建立人结肠癌细胞株SW480裸鼠移植瘤模型,观察GH对移植瘤的作用;5FU和GH联合干预体外培养SW480细胞株,通过MTT法观察细胞生长变化。结果GH组移植瘤的体积、平均直径及重量均显著高于对照组(P<0.05);通过MTT法观察到GH组A值显著高于对照组(P<0.01),而5FU与GH联合干预组则明显低于对照组(P<0.01)。结论GH对结肠癌细胞具有显著的促生长作用;GH与细胞周期特异性化疗药物的联合应用具有一定安全性,并有可能成为化疗增敏剂。     

Clinical Significance of the Epidermal Growth Factor Receptor and HER2 Receptor in Resectable Gastric Cancer

Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR or HER1) and its homolog c-erbB-2 (HER2) are membrane receptors. Both EGFR and HER2 genes are overexpressed in a variety of solid human cancers and are related to poor prognosis of the patients. The objective of this work was to evaluate the EGFR and HER2 contents in resectable gastric cancer, their possible relationship with clinicopathologic parameters of tumors, and their prognostic significance.Methods: This was a prospective analysis of 63 patients with resectable gastric carcinomas, with a mean follow-up period of 40.7 months. Membranous EGFR levels were examined by radioligand binding assays, and cytosolic HER2 levels were examined by means of an immunoenzymatic assay.Results: There was a wide variability of EGFR (1–1,239 fmol/mg of protein) and HER2 (7–20,863 NHU/mg of protein) levels in tumors. There was no significant correlation between these levels and patient or tumor characteristics. However, high levels of EGFR and HER2 were significantly associated with a shorter overall survival period (P = .03 and P = .02, respectively).Conclusions: There is a wide variability in membranous EGFR levels and in cytosolic HER2 levels in gastric cancer, which seems to be related to the biological heterogeneity of these tumors. In addition, high tumor EGFR and HER2 levels were associated with an unfavorable outcome in patients with resectable gastric cancer.     

胃癌组织NOS和VEGF表达与癌细胞增殖相关性的研究

目的:研究人胃癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法:应用免疫组化方法检测34例胃癌手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(PCNA)的分布及表达。结果:①31例胃癌组织表达VEGF,25例(73.5%)表达iNOS,28例(82.4%)表达eNOS;②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,VEGF与eNOS的表达无明显相关性;③表达VEGF的胃癌PCNA标记指数(PLI)明显高于不表达VEGF的胃癌,表达iNOS的胃癌PLI明显高于不表达iNOS的胃癌,表达eNOS的胃癌PLI与不表达eNOS的胃癌无显著性差异(P<0.05)。结论:①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用;②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加,说明二者对胃癌细胞增殖具有促进作用。     

CXCR4在乳腺癌中的表达及意义

目的：研究CXCR4在人乳腺癌及癌前病变中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法（IHC）研究CXCR4在23例乳腺导管上皮增生,26例重度不典型导管上皮增生,34例乳腺导管内癌（DCIS）和126例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况;分析浸润性乳腺癌中CXCR4表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期、肿瘤直径、组织学分级等临床病理指标的相关性。结果：CXCR4在乳腺导管上皮增生、重度不典型导管上皮增生、乳腺导管内癌、浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率依次为8.70%、23.08%、56.25%、60.32%,表达水平呈现增高趋势,具有随病变恶性程度加重而逐步增高的趋势（P〈0.05）;但导管内癌和浸润性乳腺癌两组表达水平无明显差别。CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期呈正相关,与肿瘤直径、组织学分级无明显相关性。淋巴结阳性组浸润性乳腺癌CX-CR4阳性表达率高于淋巴结阴性组（P〈0.05）。结论：CXCR4可能是乳腺癌发生的早期分子事件;CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与乳腺癌进展的临床病理指标相关,可作为乳腺癌的诊断指标;CXCR4可能成为乳腺癌治疗的新靶点。     

重组人生长激素对体外人结肠癌COLO-320细胞生长的影响

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对体外人结肠癌COLO 3 2 0细胞生长的影响。方法　取对数生长期的人结肠癌细胞株COLO 3 2 0细胞 ,分别在有血清 (血清组 )和无血清 (无血清组 )条件下培养 ,以不同浓度的rhGH和(或 )羟基喜树碱 (CPT)培养COLO 3 2 0细胞 ,分别培养 2 4h、48h及 72h ,然后用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法测定结肠癌细胞生长抑制率。结果　不同浓度的rhGH作用不同时间对人结肠癌细胞株COLO 3 2 0细胞的生长均无明显影响 (P>0 .0 5 ) ;单用CPT或rhGH联合CPT使用时对该细胞生长的抑制率均明显高于单用rhGH(P<0 .0 1) ,但前两者间差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论　体外条件下rhGH对人结肠癌细胞株COLO 3 2 0细胞的生长既无促进作用 ,也无抑制作用 ,且不影响CPT对人结肠癌细胞株COLO 3 2 0细胞的抑制作用。     

In Silico Investigation of pH-Dependence of Prolactin and Human Growth Hormone Binding to Human Prolactin Receptor

Experimental data shows that the binding of human prolactin (hPRL) to human prolactin receptor (hPRLr-ECD) is strongly pH-dependent, while the binding of the same receptor to human growth hormone (hGH) is pH-independent. Here we carry in silico analysis of the molecular effects causing such a difference and reveal the role of individual amino acids. It is shown that the computational modeling correctly predicts experimentally determined pKa's of histidine residues in an unbound state in the majority of the cases and the pH-dependence of the binding free energy. Structural analysis carried in conjunction with calculated pH-dependence of the binding revealed that the main reason for pH-dependence of the binding of hPRL-hPRLr-ECD is a number of salt-bridges across the interface of the complex, while no salt-bridges are formed in the hGH-hPRlr-ECD. Specifically, most of the salt-bridges involve histidine residues and this is the reason for the pH-dependence across a physiological range of pH. The analysis not only revealed the molecular mechanism of the pH-dependence of the hPRL-hPRLr-ECD, but also provided critical insight into the underlying physic-chemical mechanism.     

表皮生长因子受体,多胺与肺癌的关系

探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和多胺（ＰＡ）对人肺癌及正常肺组织生长、分化的影响。方法放射性配体结合法检测ＥＧＦＲ含量；高效液相色谱分析法测ＰＡ含量。结果肺癌组织中ＥＧＦＲ的含量（５．６２±４．２６ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白）高于非癌肺组织（３．９０５±２．２７９ｆｍｏｌ／ｍｇ膜蛋白），有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；肺癌组织ＰＡ的含量亦高于正常肺组织（Ｐ＜０．０１）。结论ＥＧＦＲ和ＰＡ可促使肺癌发展，可作为肺癌的肿瘤标记物