改进的LC-MS/MS法同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢产物浓度

目的 改进一种同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢产物奥司他韦酸浓度的LC-MS/MS方法.方法 人全血预先加入双-(对-硝基苯基)磷酸酯(BNPP;酯酶抑制药)处理,血浆样本加入甲醇沉淀蛋白.色谱柱为Synergi fusion-RP C18(50.0 mm×3.0 mm,4μm),流动相为0.2％甲酸-甲醇,梯度洗...     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中6种抗抑郁药的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS同时测定人血浆中西酞普兰、米氮平、曲唑酮、氟伏沙明、氯米帕明、文拉法辛血药浓度的方法。方法:血浆经含内标(伏立康唑)乙腈沉淀蛋白后进样测定,采用Kinetex C18柱(50 mm×2.1 mm,2.6μm)进行色谱分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min……-1,柱温40℃,进样量2μL;采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测进行测定。结果:西酞普兰和米氮平质量浓度范围为4~400 ng·mLmL-1(r>0.9986),曲唑酮、氟伏沙明、氯米帕明和文拉法辛质量浓度范围为10~1000 ng·mL-1(r>0.9984);所有分析物日内、日间精密度(n=6)RSD<11.52%,准确度RE在-3.89%~8.14%,符合生物样品分析要求。氯米帕明在高脂血基质及溶血基质中有明显基质效应,其余待测物无明显基质效应。结论:经方法学考察,该方法灵敏、简便、准确、快速,可用于6种抗抑郁药的临床血药浓度检测。     

LC-MS/MS法测定人血浆中3种酪氨酸激酶抑制剂的浓度及应用

目的 建立一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,可同时检测人血浆中3种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的血浆药物浓度。方法 采用甲醇作为沉淀剂,对血浆样本进行前处理,采用Kinetex XB-C₁₈(50.0 mm×3.0 mm,2.6μm)进行色谱分离,梯度洗脱采用含0.1%甲酸的水溶液与乙腈溶液,柱温40℃,流速0.3 m L·min^-1,进样量1μL。采用电喷雾正电离模式多反应监测模式,进行血浆药物浓度检测和定量分析。结果 色谱分离和质谱检测的单针分析时长为5.5 min,奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的血浆药物浓度分别在2.5～500.0、2.5～500.0和0.5～100.0 ng·m L^-1内显示出良好的线性关系,相关系数均>0.999 0。结论 该研究建立的LC-MS/MS法灵敏度和准确度均符合生物样品定量分析方法验证指导原则,同时符合生物样品定量分析指南,具有样本进样体积小、分析样本时间少等技术优势,可用于患者血浆样本的分析和监测。     

LC-MS/MS法测定人血浆中麦考酚酸的浓度

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定健康人血浆中麦考酚酸浓度的方法,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法20名健康受试者单剂量口服麦考酚吗乙酯胶囊,以兰索拉唑砜为内标,血浆样品经蛋白沉淀处理后,采用CAPCELL PAK C_(18)(50 mm×2.1 mm,3.5μm,No:AKIE01045)分离。样品经电喷雾离子源(ESI)离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,采用多反应离子检测方式测定麦考酚酸(m/z 319.1/191.1)和内标兰索拉唑砜(m/z 384.0/180.0)的浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度。结果麦考酚酸在0.1～20mg·L~(-1)内线性良好,定量下限为0.1 mg·L~(-1)。方法的相对回收率在85%～115%之间,批内、批间RSD均<15%。受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(12.45±5.30)、(14.26±7.47)h,t_(max)分别为(0.74±0.36)、(0.75±0.58)h,ρ_(max)缸分别为(10.29±3.29)、(11.43±4.83)mg·L~(-1)。结论建立的LC-MS/MS法专属性强、灵敏度高,操作简便、快速。受试制剂与参比制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中白藜芦醇的浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中白藜芦醇浓度的方法。方法:血浆样品经四硼酸钠溶液碱化后,经甲基叔丁基醚提取处理。分析柱为RestekC1(82.1mm×150mm,5.0μm),保护柱为GminiC1(84mm×3.0mm,10.0μm),流动相为乙腈-水(85∶15,V/V,其中含0.2mmol·L-1乙酸铵),流速为0.3mL·min-1,进样量为5μL,内标为3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯,使用电喷雾离子源,以负离子多重反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量白藜芦醇和内标的MRM扫描离子通道分别为m/z227.0→143.0、253.2→211.0。每个样品的分析时间为5min。结果:白藜芦醇和内标的保留时间分别为1.43、2.55min。血浆中内源性物质对测定无干扰,白藜芦醇检测浓度在0.1～50.0ng·mL-1范围内同其与峰面积之比呈良好线性关系(r=0.9969),定量下限为0.1ng·mL-1。日内、日间RSD均低于11.25%,方法回收率为(91.70±3.81)%～(99.00±3.29)%。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于白藜芦醇的血药浓度测定。     

LC-MS/MS法同时测定拉考沙胺和吡仑帕奈的血浆药物浓度

目的 建立同时测定人血浆中2种第三代抗癫痫药拉考沙胺和吡仑帕奈血浆药物浓度的方法并应用于临床。方法 10例癫痫患者的血浆样品经乙腈沉淀蛋白并以乙腈-水(20∶80,V/V)稀释后,以氯氮平为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定拉考沙胺、吡仑帕奈的质量浓度,再通过稀释倍数换算得血浆药物谷浓度。以Welch Ultimate XB-C₁₈为色谱柱,以10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相A、甲醇-乙腈-异丙醇(0.2%甲酸)混合溶液(7∶1.5∶1.5,V/V/V)为流动相B进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 251.2→144.1(拉考沙胺)、m/z 350.2→219.2(吡仑帕奈)、m/z 327.2→270.0(内标)。结果 拉考沙胺、吡仑帕奈检测质量浓度的线性范围分别为0.001 25～0.125μg/mL(r>0.99)、0.037 5～3.75 ng/mL(r>0.99),定量下限分别为0.001 25μg/mL、0.037 5 ...     

人血浆中克拉霉素浓度的LC-MS/MS测定及药物动力学研究

建立TLC-MS／MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度，并研究了10名健康受试者口服国产克拉霉素片及其缓释片的药物动力学。以盐酸舍曲林为内标，乙腈．0．1％甲酸（70：30）为流动相，采用AlltimaC，。色谱柱，流速为0．2ml／min，血浆样品经乙腈沉淀后测定。质谱仪为串联四极杆质谱，采用大气压化学离子源（APCI），正离子扫描（ESI^＋）：离子选择通道分别为748．6／590．4（克拉霉素）和306．4／275．2（盐酸舍曲林）。克拉霉素在0．02～5μg／m1的范围内线性良好，方法回收率为101．3％～107．8％；日内和日间RSD均小于4．5％。     

LC-MS/MS法追踪测定人血浆中克伦特罗的浓度

目的用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中的克伦特罗含量并对其舌下片剂与气雾剂的疗效进行比较。方法血浆离心后过玻璃纤维滤膜,经酶解加入氘代克伦特罗内标溶液,用C18小柱净化后以3%的氨水甲醇溶液对Oasis MCX小柱进行洗脱,吹干,以0.1%甲酸水溶液-甲醇溶液(95:5)溶解残余物,用液相质谱串联法测定,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱。结果克伦特罗在0.25~10.0ng·m L-1与峰面积线性关系良好,定量下限为0.10 ng·m L-1。结论本法灵敏准确、重现性与特异性强、干扰少,作为研究人血浆中克伦特罗浓度变化的检测方法很理想。     

LC-MS/MS测定人血浆中多黏菌素B浓度及其应用

目的 建立测定人血浆中多黏菌素B总浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床多黏菌素B的治疗药物监测。方法 采用Welch Ultimate LP-C₁₈(100mm×2.1mm,5μm)色谱柱对多黏菌素B的主要成分进行色谱分离,建立时间程序为4.0min的LC-MS/MS法,以乙腈为沉淀剂进行蛋白沉淀的样品前处理,用正离子扫描以及多反应监测模式进行分析物测定。结果 多黏菌素B的总浓度线性范围为100~10000ng·mL^-1,各主要成分线性系数均>0.996,批内和批间精密度RSD均≤6%,准确度为91.88%~114.02%,测定3例使用多黏菌素B患者的体内暴露量,AUC_0-24h分别为39.73,64.15,107.75mg·L^-1·h^-1。结论 本研究建立了一种稳健的测定人血浆中多黏菌素B总浓度的LC-MS/MS方法,灵敏度和特异性好,并成功用于临床上多黏菌素B的治疗药物监测。     

LC-MS/MS 法测定人血浆中多潘立酮的浓度

摘 要 目的:建立测定人血浆中多潘立酮浓度的高效液相-质谱联用色谱法。方法: 以普萘洛尔为内标,血浆样本经0.1 mol·Ll^-1氢氧化钠溶液处理后用乙醚萃取。采用XTerra MS C₁₈柱 （150 mm×2.1 mm,3.5 μm）为色谱柱,以乙腈-水-甲酸（80∶20,含0.3%的甲酸）为流动相,流速为0.2 ml·minl^-1。质谱条件为电喷雾离子源（ESI）,正离子方式多反应（MRM）扫描,离子选择通道分别为m/z 426.3 → m/z 175.1（多潘立酮）和m/z 260.3→ m/z 183.1（普萘洛尔）。结果:多潘立酮测定方法的线性范围为0.5～100 μg·L^-1,日内和日间精密度(RSD)均小于10 %。结论:本方法特异性强,灵敏度高,适用于临床试验中血浆样本的高通量分析。     

LC-MS/MS同时测定人血浆中洛匹那韦和利托那韦浓度

目的建立一种快速、灵敏并同时测定人体血浆中洛匹那韦（LPV）和利托那韦（RTV）浓度的液相色谱.质谱联用检测方法。方法采用Agilent Eclipse Plus C18柱（4．6mm×l50mm,3.5μm）,流动相为乙腈－水（含0．005tool·L＾-1甲酸铵,0．1％甲酸）（90：10）;流速：0．5mL·min＾-1,柱温：40℃,以乙酸乙酯为提取剂。采用选择反应监测（SRM）LPV（m／z629．5→155．1）、RTV（m／z721．4→296．1）和内标茚地那韦（IDV）（m／z614．5→465．4）进行测定。结果LPVN（10000μg·L＾-1）、中（1000μg.L＾-1）、低（40lag·L＾-1）3个浓度的平均方法回收率RSD均〈15％;线性范围为：20～20000μg·L＾－1,回归方程为Y＝1．6699X-0．0013,r=O．9984（n=7）,定量下限为20μg·L＾-1。RTV高（2500μg·L＾-1）、中（250μg·L。）、低（10μg·L＾-1）3个浓度的平均方法回收率RSD均〈15％;线性范围为5～5000μg·L＾-1,回归方程为Y＝1．7237X-3．2748×10-4,r=0．9987（n=7）,分析方法的定量下限为5μg·L＾-1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于LPV和RTV同时应用时两者的临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中阿罗洛尔浓度

目的 建立LC- MS/MS方法测定人血浆中阿罗洛尔的浓度。方法 人血浆样品用乙酸乙酯提取后,选用ZORBAX Extend C₁₈(2.1 mm×100 mm,3.5 mm)色谱柱,以乙腈-水(80∶20,含0.1%甲酸)为流动相,流速为0.30 mL·min^-1,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z372.3→315.9(阿罗洛尔)和m/z 267.2→145.0(内标阿替洛尔)。结果 血浆中阿罗洛尔的线性范围为0.5~1 000 ng·mL^-1(r=0.995 2),定量下限为0.5 ng·mL^-1;日内、日间RSD均<15%; 低、中、高3 个浓度的提取回收率分别为(80.6±1.6)%,(83.2±3.1)%和(87.5±4.5)%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中阿罗洛尔浓度的测定,可应用于阿罗洛尔的血药浓度检测和药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中去甲万古霉素的血药浓度

目的:建立测定人血浆中去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS分析方法,用于临床去甲万古霉素血药浓度监测.方法:色谱柱为Shimadzu(VP- ODS 2.0 mm×150 mm,5 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,采用梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1.以罗哌卡因为内标,50 μl血浆加入加30 μl的25%(w/v)三氯乙酸沉淀蛋白并经离心处理后,上清5 μl进样分析.结果:线性范围为0.5～100 μg·ml-1,最低定量限为0.5 μg·ml-1;日内、日间相对标准差<15%,相对误差为-4.1%~3.0%;提取回收率为79.8%～95.1%.结论:本方法样品简单、准确、灵敏度高,适用于去甲万古霉素临床常规血药浓度的监测.     

LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星的浓度

目的 采用LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星浓度,并进行血药浓度监测。方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以普瑞巴林为内标,选用ZORBAX SB C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,流速为0.30 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为4.0 min;采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测。结果 血浆中莫西沙星浓度线性范围为10~5 000 μg·mL^-1（r=0.997 8）,定量下限为10 ng·mL^-1;质控样品准确度为94.2%~107.1%;日内、日间RSD<15%;样品和内标提取回收率在82.4%~89.8%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于莫西沙星临床血药浓度测定。     

高效液相-串联质谱联用法测定人血浆中阿昔洛韦的浓度

目的：建立高效液相-串联质谱联用（LC-MS／MS）法测定人血浆中阿昔洛韦的浓度。方法：采用Waters公司SYMMETRY^TM C18（3．9mm×150mm,5gm）谱柱;流动相为甲醇－水（15：85）;流速为0．6mL／min。串联质谱条件：采用多反应离子监测（MRM）检测,每个样品分析时间为2min。结果：阿昔洛韦在20．0～1000．0ng／mL浓度范围内有良好的线性关系;最低检测浓度为20．0ng／mL;日内、目间RSD均〈15％;准确度RE均在±15％范围内。结论：本法简单、快速、灵敏、准确,可用于人血浆中阿昔洛韦浓度的检测。     

LC-MS/MS法测定血浆中姜黄素的血药浓度

目的建立测定姜黄素血药浓度的方法。方法采用高效液相色谱-质谱联用法对姜黄素的血药浓度进行测定,采用固定相为Hypersil GOLD C18柱,以甲醇-水为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.2mL.min-1,柱温为35℃;质谱采用高温电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行定量分析,血浆样品用乙腈直接沉淀处理。结果姜黄素在2.5～187.5ng.mL-1范围内呈良好的线性关系。日内、日间RSD均小于15%（n=5）。结论本方法操作简单、灵敏度高、分析时间短,适用于姜黄素血药浓度监测及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度.方法:经抗氧化剂(抗坏血酸,VC)预处理过的血浆样品,通过甲醇蛋白沉淀等一系列操作后进行LC-MS/MS分析.以沙丙蝶呤-13C 15N3为内标,使用的色谱柱为Kinetex?EVO C18100?(4.6 mm×100 mm,5μm),流动相为含0.1％1 mo...     

UFLC-MS/MS测定人血浆中度洛西汀浓度及临床血药浓度

目的 建立超快速液相-串联质谱法（UFLC-MS/MS）测定人血浆中度洛西汀血药浓度,并应用该方法进行血药浓度监测。方法 以格列苯脲为内标,采用蛋白沉淀前处理方法,使用Phenomenex Synergi Hydro-RP色谱柱（2.00 mm×50 mm,0.004 mm）,以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水溶液为流动相,流速0.6 mL·min^-1进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测（MRM）扫描模式,在正离子电离模式下进行测定,度洛西汀和格列苯脲的定量分析离子对分别为m/z 298.197/154.200和m/z 494.200/369.100。结果 血浆中无干扰测定的内源性物质,线性范围为5~200 ng·mL^-1,r=0.999 3,相对回收率为93.64%~105.3%,高、中、低日内精密度（RSD）<10.0%,日间精密度（RSD）<8.2%,提取回收率、基质效应、稳定性均通过方法学验证。42例患者度洛西汀血药浓度水平受日剂量影响,年龄对度洛西汀血药浓度影响较大,性别对其血药浓度无影响。结论 该方法简单快速、准确、灵敏度高,适用于度洛西汀的临床治疗药物浓度监测。度洛西汀体内血药浓度个体差异较大,受药动学特点、生理因素（年龄）影响,因此需规律监测血药浓度,并实施个体化用药,以提高临床疗效,减少不良反应。