线粒体膜间蛋白Smac和卵巢癌

Smac是存在于线粒体并调节细胞凋亡的蛋白质,其促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白(IAPs)尤其是X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的作用实现的.当细胞受到凋亡刺激时,线粒体释放Smac蛋白到细胞质中,后者与IAPs结合,使其丧失抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)活性的作用,从而促进细胞凋亡.细胞凋亡的减少与肿瘤的发生关系密切,认为Smac蛋白分别是caspase凋亡依赖途径和非caspase凋亡依赖途径的组成部分,其结构、功能、释放及调节成为研究热点.通过调控凋亡信号转导途径相关的胞内调控因子可能影响肿瘤细胞的化疗敏感性,因此Smac在卵巢肿瘤耐药性机制中的作用也受到关注.     

线粒体膜间蛋白Smac和卵巢癌

Smac是存在于线粒体并调节细胞凋亡的蛋白质,其促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白(IAPs)尤其是X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的作用实现的。当细胞受到凋亡刺激时,线粒体释放Smac蛋白到细胞质中,后者与IAPs结合,使其丧失抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)活性的作用,从而促进细胞凋亡。细胞凋亡的减少与肿瘤的发生关系密切,认为Smac蛋白分别是caspase凋亡依赖途径和非caspase凋亡依赖途径的组成部分,其结构、功能、释放及调节成为研究热点。通过调控凋亡信号转导途径相关的胞内调控因子可能影响肿瘤细胞的化疗敏感性,因此Smac在卵巢肿瘤耐药性机制中的作用也受到关注。     

survivin与妇科肿瘤

survivn是最近发现的凋亡抑制基因，表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员，具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂及胞质分裂过程中起着重要的作用。研究表明，survivin是肿瘤特异性凋亡抑制基因，在胚胎发育过程中和人肿瘤组织中表达，而在成熟终末分化组织中无表达。其在多种妇科肿瘤中均有表达，并与临床分期、组织学分级及预后有关。其过度表达是肿瘤预后不良的重要因素，并可能与肿瘤细胞耐药性有关。可作为新的肿瘤分子标志指导肿瘤的靶基因治疗。     

survivin与妇科肿瘤

survivin是最近发现的凋亡抑制基因,表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂及胞质分裂过程中起着重要的作用.研究表明,survivin是肿瘤特异性凋亡抑制基因,在胚胎发育过程中和人肿瘤组织中表达,而在成熟终末分化组织中无表达.其在多种妇科肿瘤中均有表达,并与临床分期、组织学分级及预后有关.其过度表达是肿瘤预后不良的重要因素,并可能与肿瘤细胞耐药性有关.可作为新的肿瘤分子标志指导肿瘤的靶基因治疗.     

线粒体凋亡在子宫内膜异位症发病机制中的作用

目的:探讨X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、线粒体促凋亡因子线粒体蛋白Smac和肿瘤坏死因子(TNF-α)在子宫内膜异位症(EMT)发病机制中的作用.方法:免疫组化检测XIAP和Smac在55例正常子宫内膜(对照组)和65例卵巢子宫内膜异位囊肿(研究组)在位及异住内膜组织中的表达和相关性;流式细胞仪测细胞凋亡率;ELISA测两组患者腹水中TNF-a的表达.结果:①凋亡率:对照组分泌期高于增殖期(P<0.05);研究组在位及异住内膜中无周期变化(P>0.05);在位内膜低于正常内膜(P<0.05);异位内膜低于在位及正常内膜(P<0.05).②XIAP的表达:在对照组和研究组在位内膜中增殖期均高于分泌期(P<0.05);在研究组异位内膜中无周期差异(P>0.05).③Smac在对照组和研究组在位内膜中分泌期高于增殖期(P<0.05).在异位内膜中无周期差异(P>0.05);Ⅲ期和Ⅳ期EMT患者异位子宫内膜中,Smac表达在增殖期与分泌期的比较,差异无统计学意义(P>0.05).④腹水中TNF-α的表达:研究组高于对照组(P<0.05);Ⅲ期和Ⅳ期EMT患者腹水中TNF-α的表达差异无统计学意义(P>0.05).⑤相关性:XIAP与Smac,Smac与TNF-α表达均成正相关(P<0.05).结论:在卵巢子宫内膜异位症中,XIAP表达增强利于异位内膜种植生存,而线粒体蛋白Smac和TNF-α表达增强,又抑制其无限生长,表明线粒体凋亡在子宫内膜异位症的发病机制中可能扮演着重要的角色.     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡.子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比,存在着凋亡相关因子的改变.众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas/fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强.临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的.就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述.     

RNA干扰技术沉默survivin基因对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3生物学行为的影响

survivin基因是凋亡抑制蛋白家族（IAP）成员之一,具有肿瘤组织表达特异性,与肿瘤化疗耐药相关,已有研究证明,survivin基因在卵巢肿瘤组织高表达,与肿瘤的恶性程度及预后密切相关.RNA干扰（RNA interference,RNAi）技术具有很强的转录后基因沉默作用,已广泛用于抗肿瘤的研究中.     

Survivin在男性泌尿系统肿瘤中的临床意义

泌尿系统肿瘤是威胁男性健康的最常见的恶性肿瘤。肿瘤的发生发展是多种基因参与的细胞增殖与凋亡平衡的过程。Survivin是凋亡抑制蛋白家族（inhibitorofapoptosisproteins，IAP）的成员之一，它的主要功能是抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，具有在正常组织中低表达，在恶性肿瘤组织中高表达的特异性。Survivin作为泌尿系统肿瘤的早期诊断和预后判断指标，也可作为肿瘤治疗的新靶点。     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡。子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比。存在着凋亡相关因子的改变。众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas／fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强。临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的。就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述。     

survivin基因表达与妇科肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制基因survivin发现于1997年,是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中相对分子质量最小的成员,与效应细胞蛋白酶受体1(EPR-1)关系密切,其结构独特,组织分布有明显的特征性。在100多种肿瘤特异性表达基因中,其表达特异性居第三,是肿瘤发生、发展中的枢纽基因,并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关。本文着重综述survivin基因的表达与妇科肿瘤关系的研究进展。     

Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化技术分别检测30例正常卵巢、30例良性上皮性卵巢肿瘤、30例交界性上皮性卵巢肿瘤及60例上皮性卵巢癌的组织中Smac/DIABLO蛋白的表达水平。结果：在上皮性卵巢癌中Smac/DIABLO阳性表达率为41.67%（25/60）,低于良性上皮性卵巢肿瘤（83.33%,25/30）和正常卵巢组织（90.00%,27/30）,差异有统计学意义（χ2=14.06,P〈0.0083;χ2=19.15,P〈0.0083）。且随组织学分级和临床分期增高,卵巢癌组织中Smac/DIABLO表达逐渐降低（F=7.23,P〈0.05;F=4.48,P〈0.05）。Smac/DIABLO阴性表达者生存期短于阳性表达者。结论：Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中阴性表达与上皮性卵巢癌不良预后相关。     

Smac基因转染对卵巢上皮性癌细胞凋亡的影响

线粒体促凋亡基因Smac(又称为DIABLO)是新近发现的一种由线粒体释放的凋亡促进蛋白,Smac基因的促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的作用,增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3的活性而实现的;且Smac基因在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达明显低于良性及交界性卵巢肿瘤组织~([1]).     

Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化技术分别检测30例正常卵巢、30例良性上皮性卵巢肿瘤、30例交界性上皮性卵巢肿瘤及60例上皮性卵巢癌的组织中Smac/DIABLO蛋白的表达水平。结果：在上皮性卵巢癌中Smac/DIABLO阳性表达率为41.67%（25/60）,低于良性上皮性卵巢肿瘤（83.33%,25/30）和正常卵巢组织（90.00%,27/30）,差异有统计学意义（χ²＝14.06,P ＜0.008 3;χ²＝19.15,P ＜0.008 3）。且随组织学分级和临床分期增高,卵巢癌组织中Smac/DIABLO表达逐渐降低（F＝7.23,P ＜0.05;F＝4.48,P ＜0.05）。Smac/DIABLO阴性表达者生存期短于阳性表达者。结论：Smac/DIABLO在上皮性卵巢癌组织中阴性表达与上皮性卵巢癌不良预后相关。     

Fas，FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

脂肪酸合成酶（Fas）是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。其与配体（FasL）相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一。研究表明,Fas／FasL异常表达可引起肿瘤组织中细胞凋亡与增殖失衡。细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白（cFLIP）是一种内源性凋亡抑制蛋白．可抑制多种凋亡受体。如Fas／FasL等诱导的细胞凋亡。近来发现,Fas/FasL、cFLIP在许多肿瘤组织中表达异常,可作为肿瘤治疗新靶点。已开展对三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌诊断、治疗及预后判断提供新思路和手段。     

存活素、细胞周期蛋白D1在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

子宫颈癌是常见的妇女恶性肿瘤之一，有关宫颈癌研究一直是妇科肿瘤工作者关注的问题。存活素（surviwin）是一种凋亡抑制基因，可抑制细胞凋亡，同时survivin基因的表达具有细胞周期依赖性，在细胞分裂过程中起重要作用。细胞周期G1期（细胞第一生长期）中cyclinDl对于GI／s转折点有重要的作用。为深入探讨宫颈癌的发生发展机制，本研究探讨survivin、cyclinDl在宫颈癌发生发展中的作用，为阐明宫颈癌发病机制和临床治疗肿瘤提供依据。     

生物钟基因Period2对卵巢癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的机制研究

目的:探讨生物钟基因Period2对卵巢癌裸鼠移植瘤生长抑制的作用机制。方法:采用卵巢癌SKVO3细胞株构建裸鼠卵巢癌移植瘤,利用基因转染技术外源性导入重组基因质粒Period2。采用Real-time PCR法和Western bolt法检测移植瘤中Period2表达,治疗期间测量移植瘤体积。治疗后2周处死裸鼠,称取瘤重,采用Real-time PCR和Western blot法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax基因的表达。结果:外源性导入Period2基因在裸鼠移植瘤肿瘤组织中成功稳定表达。与对照组比较,Period2基因过表达组的肿瘤生长速度减慢,肿瘤体积和重量降低,抑瘤率升高,凋亡基因Bax表达明显升高,凋亡抑制基因Bcl-2表达明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Period2可能通过下调肿瘤凋亡抑制基因Bcl-2,促进凋亡基因Bax表达,促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制卵巢癌的生长转移,发挥抑瘤作用。     

野生型P53及其调控基因与子宫颈癌发病机制

P53基因是迄今发现与人类肿瘤的发生相关性最高的抑癌基因,在人类癌症中发生突变的频率高达50％。在子宫颈癌组织中表达则降低,且以野生型（wt）为主。wtP53第4外显子72密码的基因多态性与子宫颈癌发病机制密切相关。wtP53蛋白在子宫颈癌细胞中半衰期短,功能易失活,具有调节细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长的功能。其功能失活与多种基因,如E6,E7,MDM2和STAT3等基因的降解作用有关。     

子宫内膜增殖症与子宫内膜癌细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨子宫内膜增殖症和子宫内膜癌细胞凋亡及其与凋亡相关基因产物表达的关系。方法：应用ＴＵＮＥＬ法检测正常增殖期、增殖症及癌变子宫内膜组织标本的凋亡细胞，应用组免法检测Ｂｃｌ ２、Ｐ５３、Ｆａｓ及Ｆａｓ Ｌ抗原。结果：（１）与正常增殖期相比，增殖症子宫内膜腺上皮细胞中凋亡细胞比率高，Ｂｃｌ ２ 蛋白含量高，Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量低下；（２）内膜癌癌细胞中凋亡细胞比率高，Ｂｃｌ ２蛋白含量低，１／３标本中Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量丰富；（３）Ｐ５３ 仅存在于１２％ 的内膜癌细胞核内。结论：增殖症内膜凋亡细胞增多显示了良性病变内膜中细胞凋亡对过度增生的抑制。内膜癌细胞凋亡增多则与Ｂｃｌ ２ 低表达，Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ高表达及Ｐ５３部分表达相伴，表明癌变内膜中细胞凋亡调控受多种基因表达的影响。     

基因标记物与子宫内膜癌相关性研究进展

肿瘤的发生是多基因、多步骤的复杂过程，癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞周期调节紊乱及细胞异常增殖均可导致正常子宫内膜细胞的恶性转化及子宫内膜癌的发生发展。选取具有代表性基因标记物--凋亡抑制基因（survivin）、抑癌基因（PTEN）、增殖细胞核抗原（PCNA），综述三者在子宫内膜细胞癌变过程中的作用及其相关性。     

子宫肌瘤细胞凋亡及增殖状况研究

目的 探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在子宫肌瘤的发生、发展中的作用。方法 2000～2001年应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(terminal deoxynucleotity transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术和免疫组织化学染色观察子宫肌瘤和正常子宫肌层组织中细胞凋亡和凋亡调控基因增殖细胞核抗原(PCNA的表达。结果 子宫肌瘤组织中细胞凋亡指数显著高于正常子宫肌层组织(P<0.01)。子宫肌瘤组织中PCNA蛋白阳性率高于正常子宫肌层组织(P<0.01)。凋亡细胞多分布在PCNA蛋白阴性区,阳性区仅有少量分布,且PCNA阴性区细胞凋亡指数高于阳性区。结论 细胞凋亡失控在子宫肌瘤生成过程中起重要作用,PCNA蛋白表达能比较准确地反映子宫平滑肌瘤的细胞增殖信息,子宫肌瘤的发生与增殖和(或)凋亡失衡密切相关。