大气颗粒有机提取物对大鼠肝细胞DNA合成的影响

利用ＳＤ大鼠肝细胞检测下上海市大气悬池颗粒物对ＤＮＡ损伤修复的影响。采用肝脏原位灌流分离肝细胞，用＾３Ｈ掺入地测定ＵＤＳ水平。结果表明：ＴＳＰ浓度为１－５０μｇ＝ｍｌ范围内，ＵＤＳ有较好的剂量－反应关系，当浓度达１００μｇ／ｍｌ时出现ＵＤＳ抑制。     

兰州地区大气悬浮颗粒物对人全血细胞DNA合成的影响

为探讨兰州市大气总悬浮颗粒物对细胞ＤＮＡ损伤修复的影响。检测了ＴＳＰ对人全血细胞ＤＮＡ合成影响，采用程序外ＤＮＡ合成试验方法，结果表明，各检测点ＴＳＰ在加与不加Ｓ９条件下均具有一定的致突变活性，且各点ＵＤＳ测定值均呈较好的剂量反应关系。说明ＵＤＳ方法检测大气ＴＳＰ混合物致突性有一定应用价值。     

大气粗细颗粒物对大鼠肺泡巨噬细胞的影响

大气粗细颗粒物对大鼠肺泡巨噬细胞的影响山西医学院预防医学系环境卫生教研室（太原０３０００１）赵毓梅，李秋营，范建，李炳太对大气中粗细颗粒物的肺毒性，国内外研究不多。而其对肺胞巨噬细胞的体外毒性差异以及对肺胞巨噬细胞表面形态的影响国内尚未见报道。本研究...     

硒对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响

目的：研究亚硒酸钠对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响。方法：选用雄性SD大鼠，每组5只，用5，10和20μmol/kg的亚硒酸钠腹腔注射染毒。用流式细胞术研究大鼠肝细胞增殖周期和DNA相对含量（DNARC)，用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。结果：10和20μmol/kg的亚硒酸钠均可使大鼠肝细胞G0／G1期细胞显减少，5μmol/kg的亚硒酸钠虽可使G0／G1期细胞减少，但无显性差异。S期和G2／M期细胞以及增殖指数变化不明显。5、10和20μmol/kg的亚硒酸钠可引起大鼠肝细胞DNARC下降，DNA损伤率较对照组显增高，而且DNARC和DNA损伤率之间存在负相关关系，随DNA损伤率的增高，DNARC下降，相关系数为：－0．9887（P＜0．01）。结论：一定剂量的亚硒酸钠不仅改变了大鼠肝细胞的增殖周期，还引起DNA损伤，并影响DNA合成，使DNA相对含量显下降。     

大气颗粒物有机组分的遗传毒性研究

为探讨大气颗粒物有机组分的遗传毒性,采用小鼠骨髓微核试验（ＭＮ）和ＤＮＡ碱解链荧光分析法（ＦＡＤＵ）对太原市某一居民点大气颗粒物粗提取物及其５种组分进行了研究。结果表明：（１）ＭＮ中,粗提取物（Ｆ０）、有机酸（Ｆ１）、有机碱（Ｆ２）、多环芳烃（Ｆ４）和极性化合物（Ｆ５）均有诱发微核作用,且呈现明显剂量反应关系（Ｐ＜００５）。它们致微核作用强度依次是：Ｆ１＞Ｆ５＞Ｆ２＞Ｆ４;脂肪烃无诱发微核作用。（２）ＦＡＤＵ中,Ｆ１、Ｆ２、Ｆ５均可导致ＤＮＡ链断裂,且呈明显剂量反应关系,它们致ＤＮＡ链断裂作用强度依次是：Ｆ１＞Ｆ２＞Ｆ５;多环芳烃作用不明确;脂肪烃无ＤＮＡ链断裂作用。以上结果提示有机酸可能是大气颗粒物中重要的致突变成分,它对人群潜在危险性应引起足够重视     

兰州市不同燃料燃烧颗粒物的有机提取物对DNA修复合成的影响

采用程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验方法，以大鼠原代肝细胞为材料，对兰州市居民使用的液化石油气、煤气和蜂窝煤的燃烧颗粒物的遗传毒性进行了细胞ＤＮＡ受损的切除修复研究。结果表明，三种燃料燃烧颗粒物的有机提取物毒性均具有明显的剂量－反应关系（ｒ石＝０．９６７７，Ｐ＜０．０５；ｒ煤＝０．９３８１，Ｐ＜０．０５；ｒ蜂＝０．９４８３，Ｐ＜０．０５），三者各剂量组与阴性对照组比较均存在高度显著性差异（Ｐ＜０．０１），说明三种污染物均能引起大鼠肝细胞的ＤＮＡ损伤，提示这三种燃料燃烧颗粒物的有机提取物均存在致突变、致癌作用。     

硒对大鼠肝细胞DNA损伤的研究

为探讨硒的遗传毒性，应用单细胞凝胶电泳研究亚硒酸钠对离体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的作用。结果表明，８．７５μｍｏｌ／Ｌ，１７．５０μｍｏｌ／Ｌ，３５．００μｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠可以引起肝细胞ＤＮＡ单链断裂，出现拖尾的彗星细胞。     

应用单细胞凝胶电泳研究镉对大鼠肝细胞DNA损伤的影响

目的 研究一定剂量的氯化镉对离体和在体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的作用。方法 应用单细胞凝胶电泳或慧星试验。结果 在２．１８５μｍｏｌ／Ｌ、４．３７５μｍｏｌ／Ｌ、８．７５μｍｏｌ／Ｌ、１７．５０μｍｏｌ／Ｌ、３５．００μｍｏｌ／Ｌ的剂量条件下,氯化镉均可引起离体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤。５μｍｏｌ／ｋｇ、１０μｍｏｌ／ｋｇ、２０μｍｏｌ／ｋｇ的氯化也可引起在体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤。氯化镉引起的离体和在体在     

镉对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响

目的　研究氯化镉对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响。方法　选用雄性SD大鼠 ,每组 5只 ,用5 ,10和 2 0 μmol/kg的氯化镉腹腔注射染毒。用流式细胞术研究大鼠肝细胞增殖周期和DNA相对含量 (DNARC) ,用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。结果　 5 ,10和 2 0 μmol/kg的氯化镉均可使大鼠肝细胞G0 /G1期细胞显著减少 ,S期和G2 /M期细胞以及增殖指数变化不明显。 5 ,10和 2 0 μmol/kg的氯化镉可引起大鼠肝细胞DNARC显著下降 ,DNA损伤率较对照组显著增高 ,而且DNARC和DNA损伤率之间存在负相关关系 ,随DNA损伤率的增高 ,DNARC下降 ,相关系数为 :- 0 9990 (P <0 0 1)。结论　一定剂量的氯化镉不仅改变了大鼠肝细胞的增殖周期 ,还引起DNA损伤并影响DNA合成使DNA相对含量显著下降     

不同粒径和大气颗粒物对成年人心律失常的影响

目的  评估不同粒径和大气颗粒物对成年人心律失常的影响。方法  对73名健康成年人于2014年11月-2016年1月进行4次临床调查,采用24 h动态心电图监测仪记录心律失常逐时发生次数;测定血清中炎性标志物可溶性白介素-1受体拮抗剂(soluble IL-1 receptor antagonist, sIL-1RA)和巨噬细胞炎性蛋白-1β(macrophage inflammatory protein-1β, MIP-1β)水平;监测同期细颗粒物(fine particles matter, PM_2.5)、空气动力学直径5.6~560.0 nm不同粒径段颗粒物浓度,以及开展不同粒径尺度颗粒物的源解析。利用广义估计方程模型分析大气颗粒物对心律失常的影响。结果  累积暴露1 d的超细颗粒物与室性期前收缩(premature ventricular contraction, PVC)、成对室性早搏(ventricular couplets, VC)、室上性期前收缩(supraventricular premature beat, SVPB)、室性心动过速(ventricular tachycardia, VT)的发生存在统计学意义(均有P < 0.05);超细颗粒物每升高IQR浓度的RR值分别为1.89(95% CI: 1.27~2.51)、2.23(95% CI: 1.45~3.00)、1.44(95% CI: 1.12~1.77)和2.63(95% CI: 1.42~3.83)。汽油车排放、老化机动车来源的颗粒物与心律失常发生也呈正相关。分层分析显示,颗粒物致心律失常效应在可溶性白介素-1受体拮抗剂和巨噬细胞炎性蛋白-1β水平高的研究对象中更强。结论  大气颗粒物特别是其中的交通相关来源的颗粒物可增加成年人发生心律失常的风险,且在全身炎症水平较高者中效应更明显。     

镉对硒引起的离体大鼠肝细胞DNA损伤作用的影响

应用单细胞凝胶电泳研究氯化镉对亚硒酸钠引起的大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤作用的影响。结果表明，在８７５μｍｏｌ／Ｌ、１７５０μｍｏｌ／Ｌ、３５００μｍｏｌ／Ｌ的剂量下，亚硒酸钠单独作用时，可引起肝细胞ＤＮＡ损伤。当氯化镉与亚硒酸钠联合作用时，８７５μｍｏｌ／Ｌ的氯化镉对８７５μｍｏｌ／Ｌ、１７５０μｍｏｌ／Ｌ、３５００μｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠引起的ＤＮＡ损伤存在明显的拮抗作用，而３５００μｍｏｌ／Ｌ的氯化镉对８７５μｍｏｌ／Ｌ、１７５０μｍｏｌ／Ｌ、３５００μｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠引起的ＤＮＡ损伤不但未显示出拮抗作用，反而使得ＤＮＡ损伤程度加重。１７５０μｍｏｌ／Ｌ的氯化镉与１７５０μｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠联合作用，拮抗作用最为明显。本研究结果提示，在一定剂量条件下，氯化镉对亚硒酸钠引起的大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤存在拮抗作用，并与镉和硒的相对剂量有关     

职业接铅工人的非程序DNA的合成

本文以人外周血淋巴细胞非程序DNA合成(UDS)为观察指标,对职业接触铅的21名男工进行了测试。结果表明接触组与对照组之间没有显著差异。因此,铅不诱导人淋巴细胞的UDS。     

香烟烟雾冷凝物诱导体外培养细胞程序外DNA合成的试验研究

采用程序外ＤＮＡ合成试验方法检测香烟冷凝物对体外培养的人表皮细胞和人全血淋巴细胞ＤＮＡ的损伤作用。结果表明，香烟冷凝物能引起培养的表皮细胞和淋巴细胞的ＤＮＡ损伤；在一定的作用物剂量范围内表现出剂量效应关系。由于在细胞培养环境中未加Ｓ９组分活化酶，提示冷凝物中含有不需代谢活化就能直接导致ＤＮＡ损伤的有害物质。     

镉对大鼠肝细胞DNA损伤作用的研究

应用单细胞凝胶电泳研究氯化镉对大鼠肝细胞ＤＮＡ的损伤作用。结果表明，８．７５μｍｏｌ／Ｌ、１７．５μｍｏｌ／Ｌ、３５μｍｏｌ／Ｌ氯化镉可以引起肝细胞ＤＮＡ单链断裂，拖尾的慧星细胞分别达到７８％、９０％、９８％，并存在着明显的剂量效应关系，相关系数０．９９３３。本研究提示，氯化镉可以引起离体肝细胞ＤＮＡ损伤。     

人全血短期培养淋巴细胞程序外DNA合成的实验研究

通过将人全血细胞在体外3h 短期培养,同时用羟基脲(10mmol)抑制 S 期半保留 DNA 复制,以盐酸氮芥作用于细胞,用~3H-TdR 掺入,以液闪计数法,研究程序外 DNA 合成(UDS)。结果表明,全血短期培养淋巴细胞能显示较好的 UDS 反应,并与作用物盐酸氮芥的浓度有良好的剂量效应关系。对117例健康人 UDS 的测定表明,男女性 UDS 反应无显著性差别(P>0.05),但 UDS 反应随年龄增高而增加(P<0.01)。正常人与恶性肿瘤患者的 UDS 值,差别不显著。     

甲基汞对雄性生殖细胞DNA合成及其修复合成的作用

为深入了解甲基汞的遗传毒性和生殖毒性，采用氚标胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法和体内程序外ＤＮＡ修复合成（ＵＤＳ）研究了甲基汞对雄性生殖细胞ＤＮＡ合成及其修复合成的影响。结果表明：甲基汞可以抑制雄性生殖细胞ＤＮＡ合成，损伤生殖细胞ＤＮＡ，造成程序外ＤＮＡ修复合成的增加。甲基汞对ＤＮＡ合成的损伤作用与染毒剂量有关。同时，对甲基汞影响雄性生殖细胞ＤＮＡ合成及修复合成的机制进行了探讨。     

Detection of DNA single-strand breaks in lymphocytes of smokers

Summary In a controlled study, ten male volunteers (five smokers and five nonsmokers) were subjected to different smoking conditions and compared to five non-smokers, not exposed to cigarette smoke. During the 4 days of the study, nonsmoking periods were strictly controlled. On the first day the ten subjects were sham exposed. On the second day the five smokers smoked 24 cigarettes in 8 h, while the five nonsmokers were exposed to the environmental tobacco smoke. After another day of sham exposure the smoke exposure was repeated under the same conditions. Blood was drawn before and after exposure and DNA single-strand breaks (SSBs) were analyzed in lymphocytes immediately (1 h) after isolation of cells and after 4 h incubation at 37°C, using a modified assay based on the nick translation reaction. Base levels of unscheduled DNA synthesis (UDS) and UDS levels were determined after 1 h incubation with methyl methanesulfonate. Duplicate analysis using the same method was performed in a second laboratory after transportation of blood samples at 0°C on a train from Munich to Hamburg. Tobacco smoke exposure of the subjects increased COHb and plasma cotinine levels. SSBs could be detected in all probands with some inter-individual day-to-day and morning-to-evening variations. In four of five active smokers, SSB increases were found after smoking. In nonsmokers exposed to tobacco smoke no exposure-related variation in SSB levels could be detected. In lymphocytes which were incubated in culture medium (DME/H) for 4 h at 37°C, SSBs correlated significantly with the SSBs of fresh (NT1) samples but the SSB level was lower in almost all cases and the effect of smoking was not as pronounced as in the NT1 samples. Larger interindividual variations and higher values in general were detected after 8–9h of transportation. Therefore, we recommend immediate determination of SSBs as soon as possible after blood sampling. We conclude that the modified nick translation assay is sensitive enough to detect SSBs caused by an in vivo genotoxic exposure when possible interindividual differences are considered in the study design and could therefore be used in biological monitoring of exposures at the workplace.     

A novel technique for the detection of DNA single-strand breaks in human white blood cells and its combination with the unscheduled DNA synthesis assay

Summary A modified assay for the detection of DNA single-strand breaks (SSBs) in human mononucleated white blood cells (MWBCs) based on the nick translation (NT) reaction was developed and combined with the test for unscheduled DNA synthesis (UDS). Both assays were performed on disposable 96-well filtration plates and therefore allowed rapid and sensitive examination of SSBs and UDS. Only 5–8 ml of heparinized blood is required for an eightfold determination in both assays. The uptake of radioactive nucleotide precursors was demonstrated to depend linearly upon the NT reaction time and in both assay systems on the number of investigated cells. The best results and the lowest signal to noise ratio were obtained when the NT assay was performed at 25°C for 20 min. The test was standardized for 150000MWBCs/well and a polymerase I concentration of 20 U/ml. The same number of cells were used to measure UDS during a 4-h incubation at 37°C. We observed a dose-dependent increase in SSBs after in vitro incubation with N-methyl-N-nitrosoguanidine (MNNG), with a detection limit of 50 M when MNNG was present for 1 h and of 5M after 20-h incubation period. UDS in MWBCs was increased after treatment for 1 h with MNNG (200 M) only if poly(ADP)ribose synthesis was inhibited by 3-aminobenzamide. UDS was induced by 320 M methyl methanesulfonate, but SSBs could only be detected after inhibition of UDS by 100 M hydroxyurea. The described modification of the NT procedure for the detection of SSBs in DNA of human MWBCs and its combination with the detection of UDS could serve as a useful tool for biological monitoring in occupational or environmental medicine.This work is part of a thesis by T. Krause for a medical doctorate     

水环境镉对鲫鱼淋巴细胞DNA合成的影响

目的 探讨镉对鲫鱼淋巴细胞DNA合成的影响及其卫生学意义。方法 鲫鱼72尾随机分成12组，每组6尾。设2．5、5、10、20和40μg／L五个氯化镉染毒组，水环境暴露24h，另设一个阴性对照组；在10μg／L暴露条件下，设12、24、48、72和96h五个时间效应组，另设一个0时间对照组。各组在规定时间内心脏取血0．5ml，采用^3H-胸腺嘧啶核苷(^3H-TdR)掺入法测定鲫鱼(Carassius auratus)淋巴细胞中^3H-TdR掺入量(DPM值)。结果 各氯化镉染毒组的DPM值明显降低，与阴性对照组比较，差异有显著性(P＜0.05，P＜0．01)；另外，随着镉浓度的增高，各剂量效应组的DPM值逐渐下降，在实验浓度范围内，存在剂量一效应关系(P＜0．01)。DPM值与作用时间无相关性。结论 镉可引起鲫鱼淋巴细胞DNA合成受抑，DNA合成可望作为水体污染生物检测指标之一。